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formation d'acide hyaluronique. Acide hyaluronique: propriétés, types, préparations, procédures

Dans cet aperçu historique de acide hyaluronique, nous avons essayé d'attirer l'attention du visiteur du site Web sur les découvertes et les études les plus importantes sur lesquelles se sont basés tous les travaux ultérieurs dans le domaine de l'étude de ce polysaccharide unique. Le choix des données et des sources d'examen est entièrement subjectif.

INTRODUCTION

Pour le moment, il n'y a pas de données fondamentalement nouvelles sur l'acide hyaluronique, nous avons donc décidé de faire le sujet de ce court article "Acide hyaluronique - histoire". Avec le rythme actuel du mouvement de la pensée scientifique, tout le monde n'a pas assez de temps pour regarder en arrière et consulter les données de la littérature, qui décrivent les découvertes clés dans le domaine de acide hyaluronique , nous avons donc essayé de résumer les résultats existants. Le choix des sources et des données est basé uniquement sur nos connaissances et notre opinion, et peut donc différer des opinions d'autres personnes.

COMMENT TOUT A COMMENCÉ

Le scientifique hongrois Bandi Balazs a émigré de Hongrie en 1947. Arrivé en Suède, il commence à travailler à Stockholm sur le problème du rôle biologique des polysaccharides extracellulaires, et il porte une attention particulière à hyaluronate.

Au cours de ces années, le travail de culture avec des cellules était complètement différent. Avant l'avènement des antibiotiques, toutes les manipulations étaient effectuées dans des conditions strictement stériles similaires à celles du bloc opératoire. Les cellules ont été cultivées sur des caillots de fibrine en suspension. Des fibroblastes ont été isolés à partir de cœurs de poulet broyés, dont des morceaux ont été placés sur des caillots de fibrine, et le taux de croissance de la culture a été déterminé par le changement de zone de la colonie, qui indiquait la vitesse et la distance de migration cellulaire.

L'une des premières découvertes a été l'isolement du tissu du cordon ombilical hyaluronate pour ensuite l'introduire dans la culture de fibroblastes.

Hyaluronate isolé du sang de cordon et précipité dans l'alcool. Ensuite, il a été purifié des protéines en agitant l'extrait dans un mélange de chloroforme et d'alcool isoamylique (selon la méthode Sewag). Une tentative a été faite pour développer un procédé de stérilisation d'une solution visqueuse de hyaluronate. Il ne pouvait pas être filtré, alors les scientifiques ont fini par utiliser l'autoclave.

Au tout début des travaux, trois observations très importantes ont été faites, qui ont jeté les bases de recherches ultérieures.

Tout d'abord, il a été possible d'isoler l'hyaluronate du tissu du cordon ombilical et, dans différentes conditions ioniques, un matériau avec un degré de viscosité différent a été obtenu. La viscosité la plus élevée était dans la solution préparée avec de l'eau distillée. Les scientifiques ont suggéré que la viscosité de la solution d'hyaluronate pouvait fluctuer en fonction de la valeur du pH et de la force ionique du solvant. Maintenant tout le monde le sait déjà, mais à cette époque ce phénomène n'était décrit par Raymond Fuoss que pour des solutions de polyélectrolytes synthétiques. Un article "La fonction de viscosité de l'acide hyaluronique en tant que polyélectrolyte" a été publié dans le Journal of Polymer Chemistry. Depuis lors, les scientifiques se sont penchés sur l'étude de la physique et propriétés chimiques hyaluronate.

Deuxièmement, en essayant de stériliser l'hyaluronate à l'aide d'un rayonnement UV, il a complètement perdu sa viscosité en solution. Par la suite, il a été montré que l'hyaluronate est également complètement dégradé lorsqu'il est exposé à un flux d'électrons. Maintenant, nous pouvons déjà dire que cette observation a été l'une des premières descriptions de la dégradation radicalaire de l'hyaluronate.

Troisièmement, les effets biologiques de hyaluronate et un certain nombre de polysaccharides sulfatés - héparine, sulfate d'héparane (qui à l'époque était appelé "acide monosulfurique d'héparine") et hyaluronate sulfaté synthétique. Les scientifiques ont comparé leurs effets sur la croissance des cultures cellulaires, l'activité anticoagulante et l'activité antihyaluronidase. La tâche principale était de savoir si l'héparine est vraiment de l'hyaluronate sulfaté, comme indiqué dans les travaux d'Asboe-Hansen, cependant, il a été conclu que cette affirmation était erronée.

L'hyaluronate, contrairement aux polysaccharides sulfatés, accélérait la croissance cellulaire et c'était peut-être l'une des premières descriptions de l'interaction de l'hyaluronate avec les cellules vivantes - nous savons aujourd'hui que cette interaction est médiée par un récepteur cellulaire. Fait intéressant, il s'agissait également de l'une des premières études à étudier l'activité biologique du sulfate d'héparane.

Toutes les études ci-dessus ont été menées dans un court laps de temps, de septembre 1949 à décembre 1950, c'est-à-dire qu'elles n'ont duré qu'un peu plus d'un an.

DÉCOUVERTE DU HYALURONATE ET DE LA HYALURONIDASE

Karl Meyer a ouvert hyaluronate en 1934 alors qu'il travaillait dans une clinique ophtalmologique à l'Université de Columbia. Il a isolé ce composé du corps vitré de l'œil d'une vache dans des conditions acides et l'a nommé acide hyaluronique du grec hyalos, vitreux et acide uronique, qui faisait partie de ce polymère. Il faut dire immédiatement que d'autres polysaccharides (sulfate de chondroïtine et héparine) ont été isolés avant cela. De plus, en 1918, Levene et Lopez-Suarez ont isolé un polysaccharide du corps vitré et du sang du cordon ombilical, composé de glucosamine, d'acide glucuronique et de un grand nombre ion sulfate. Ensuite, il s'appelait mucoïtine-acide sulfurique, mais il est maintenant mieux connu sous le nom d'hyaluronate, qui, dans leur travail, a été isolé avec un petit mélange de sulfate.

Au cours des dix années suivantes, Karl Meyer et un certain nombre d'autres auteurs ont isolé l'hyaluronate de divers tissus. Ainsi, par exemple, il a été trouvé dans le liquide articulaire, le cordon ombilical et le tissu de crête de coq. La chose la plus intéressante était qu'en 1937, Kendall était capable d'isoler l'hyaluronate à partir de capsules de streptocoques. Par la suite, l'hyaluronate a été isolé de presque tous les tissus de l'organisme des vertébrés.

Même avant la découverte de l'hyaluronate, Duran-Reynals a découvert un certain facteur biologiquement actif dans les testicules. À l'avenir, il est devenu connu sous le nom de "facteur de propagation". Le poison des abeilles et des sangsues médicinales a eu un effet similaire. Avec son introduction par voie sous-cutanée dans un mélange avec de l'encre, une propagation très rapide de la coloration noire a été notée. Ce facteur s'est avéré être une enzyme qui détruit hyaluronates, qui fut nommé plus tard hyaluronidase. Même dans le sang des mammifères, il existe une certaine quantité d'hyaluronidases, mais leur activation ne se produit qu'à des valeurs de pH acides.

RÉCUPÉRATION DE HYALURONATE

La toute première méthode d'isolement de l'hyaluronate était le protocole standard d'isolement des polysaccharides, c'est-à-dire qu'en utilisant la méthode Sewag ou en utilisant des protéases, toutes les protéines ont été retirées de l'extrait. Le polymère a ensuite été précipité en fractions par addition d'éthanol.

Un grand pas en avant a été la séparation des polysaccharides chargés différemment, qui a été développée par John Scott dans l'étude des méthodes de précipitation avec un détergent cationique (CPC, chlorure de cétylpyridine), dans lesquelles la concentration de sels a changé. Hyaluronate séparés des polysaccharides sulfatés avec une grande efficacité. Cette méthode pourrait également être utilisée pour le fractionnement par poids moléculaire. Essentiellement, des résultats similaires peuvent être obtenus en utilisant la méthode de chromatographie par échange d'ions.

STRUCTURE ET CONFORMATION DU HYALURONATE

La structure chimique de la molécule de polysaccharide a été déchiffrée par Karl Meyer et ses collègues dans les années 1950. Or tout le monde sait que l'hyaluronate est une longue molécule polymérique constituée d'unités disaccharidiques dont les composants sont la N-acétyl-D-glucosamine et l'acide D-glucuronique, liés par des liaisons B1-4 et B1-3. Karl Meyer n'a pas utilisé de méthode standard pour étudier la structure d'un polysaccharide intact. Au lieu de cela, il a dépensé hyaluronidase clivage du polysaccharide, obtenant un mélange de disaccharides et d'oligosaccharides, qu'il a pu parfaitement caractériser. Sur la base des résultats qu'il a obtenus, il a tiré sa conclusion sur la structure possible de la molécule de polymère initiale.

L'analyse conformationnelle des "fibres" constituées d'hyaluronate a d'abord été entreprise en utilisant la méthode de cristallographie aux rayons X. Lors d'une conférence à Turku en 1972, il y a eu un débat houleux entre des groupes de spécialistes sur la question de savoir si l'hyaluronate a une structure hélicoïdale ou non. De toute évidence, l'hyaluronate peut former des spirales de différentes structures en fonction de la composition ionique du solvant et de la proportion d'eau qu'il contient. Dans les années 70 et 80, diverses versions de la structure du hyaluronate sont apparues dans la littérature.

Une percée dans ce domaine a été le travail de John Scott. Partant du fait que l'hyaluronate a une faible réactivité lors de l'oxydation de la peroxydase dans une solution aqueuse, il a conclu que dans l'eau, il prend une conformation avec des liaisons hydrogène intrachaîne. Par la suite, son hypothèse a été confirmée par analyse RMN et, en 1927, Atkins et al ont caractérisé la conformation en double hélice.

PROPRIETES PHYSIQUES ET CHIMIQUES

Il y a cinquante ans, la structure chimique de l'hyaluronate et ses propriétés macromoléculaires - masse, homogénéité, forme moléculaire, degré d'hydratation et interactions avec d'autres molécules - n'étaient pas connues. Au cours des 20 dernières années, cela a été l'objectif d'A. G. Ogston et de ses collaborateurs à Oxford, du Dr Balazs et de ses collègues à Boston, de Torvard C Laurent, travaillant à Stockholm, et de plusieurs autres laboratoires.

Le principal problème était l'isolement du hyaluronate, purifié à partir de protéines et d'autres composants, qui doit être effectué avant toute méthode de recherche physique. Il existe toujours un risque de dégradation de la structure polymère lors du processus de nettoyage. Ogston a utilisé la technique d'ultrafiltration, suggérant que les protéines libres passeraient à travers le filtre et les protéines liées à hyaluronate, sera retardé par le filtre. L'objet de l'étude était un complexe avec une teneur en protéines de 30%. D'autres auteurs ont tenté d'utiliser une variété de méthodes de purification physiques, chimiques et enzymatiques qui ont réduit la teneur en protéines à quelques pour cent. Dans le même temps, les résultats d'analyses physico-chimiques ont donné une description plus complète de la molécule hyaluronate. Son poids moléculaire est proche de plusieurs millions, même si la dispersion entre les échantillons était assez élevée. La diffusion de la lumière a montré que la molécule se comporte comme une chaîne torsadée de manière aléatoire, assez dense avec un rayon de courbure d'environ 200 nm. Le tassement et la faible mobilité de la chaîne sont associés à la présence de liaisons hydrogène intrachaîne, qui ont déjà été mentionnées ci-dessus. La structure torsadée au hasard correspond pleinement au rapport obtenu de viscosité et de poids moléculaire de la substance. Ogston et Stanier ont utilisé des méthodes de sédimentation, de diffusion, de vitesse de cisaillement et de gradient de viscosité, ainsi que des méthodes de double réfraction, qui ont montré que la molécule d'hyaluronate avait la forme d'une sphère hautement hydratée, ce qui est cohérent avec les propriétés connues des molécules avec un emballage en spirale torsadé de manière aléatoire.

TECHNIQUES ANALYTIQUES

La seule manière possible d'étudier quantitativement l'acide hyaluronique était d'isoler le polysaccharide dans forme pure et mesurer sa teneur en acide uronique et/ou en N-acétylglucosamine. Les méthodes de choix dans ce cas étaient la méthode carbazole Dische pour évaluer la teneur en acide uronique et la réaction d'Elson-Morgan pour le niveau d'hexosamine.

Dans ce cas, il est difficile de surestimer l'importance de l'utilisation de la méthode au carbazole. Lors de l'analyse de l'hyaluronate, il était parfois nécessaire d'utiliser des milligrammes d'une substance.

L'étape suivante a été la découverte d'enzymes spécifiques. hyaluronidase de champignon Streptomyces n'a agi que sur hyaluronate, tandis que des hexa- et tétrasaccharides insaturés se sont formés. Lors de l'analyse du contenu hyaluronate il a été possible d'utiliser cette propriété des champignons, notamment en présence d'autres polysaccharides et d'impuretés dans le milieu, et la forme insaturée de l'acide hyaluronique peut être utilisée pour réduire la limite de détection du produit. La méthode enzymatique a considérablement augmenté la sensibilité de la détection de l'hyaluronate, l'amenant au niveau des microgrammes.

La dernière étape a été l'utilisation de protéines d'affinité qui se lient spécifiquement à l'hyaluronate. Tengblad a utilisé des protéines de liaison à l'hyaluronate du cartilage, et Delpech a également utilisé de l'hyaluronectine isolée du cerveau. Ces protéines peuvent être utilisées en analyse par analogie avec des méthodes immunologiques, et après le développement de cette méthode, la précision de la quantification hyaluronate augmenté au niveau des nanogrammes, ce qui a permis de déterminer le contenu hyaluronate dans les échantillons de tissus et les fluides physiologiques. La méthode Tengblad est devenue la base d'une grande partie des travaux ultérieurs d'Uppsala.

VISUALISATION DU HYALURONATE

La détection de l'hyaluronate dans les coupes de tissus est étroitement liée à l'analyse des polymères dans le liquide tissulaire. Dès le début, des méthodes de coloration non spécifiques avec des colorants standards ont été utilisées. John Scott a réussi à augmenter la spécificité de la même manière qu'il a développé une méthode de fractionnement des polysaccharides anioniques dans les détergents. Il les a colorés avec un colorant bleu alcian à différentes concentrations ioniques, et il a réussi à obtenir une coloration distincte de différents polysaccharides. Par la suite, il est passé à l'utilisation du bleu de cupromérone.

Dans le même temps, l'hyaluronate peut être bien détecté sur des coupes de tissus à l'aide de protéines qui s'y lient spécifiquement. Les premiers rapports d'une telle méthode ont été publiés en 1985. Cette méthode a été utilisée avec beaucoup de succès et, grâce à elle, des données précieuses ont été obtenues sur la distribution de la teneur en hyaluronate dans divers organes et tissus.

Hyaluronate peut également être détecté par microscopie électronique. Malheureusement, les premières images publiées par Jerome Gross ne montraient aucun détail de la structure. L'article de Fessler et Fessler peut être considéré comme le premier ouvrage à bien expliquer les résultats. Il a été indiqué que l'hyaluronate a une structure monocaténaire étendue.

Puis Robert Fraser a décrit une autre méthode élégante pour visualiser le péricellulaire hyaluronate. Il a ajouté une suspension de particules d'hyaluronate à une culture de fibroblastes. Aucune particule n'a été trouvée dans la couche épaisse entourant la culture de fibroblastes. Ainsi, il a été montré qu'il existe dans l'espace péricellulaire du hyaluronate, qui subit un clivage sous l'action de la hyaluronidase.

ÉLASTICITÉ ET RHÉOLOGIE

Basé sur la taille de l'une des plus grosses molécules hyaluronate, il est facile de supposer qu'à une concentration d'environ 1 g/l, ils saturent presque complètement la solution. À des concentrations élevées, les molécules s'emmêlent et la solution est une sorte de réseau de chaînes d'hyaluronate. Le point de polymérisation est déterminé assez facilement - c'est le moment de saturation de la solution, après quoi sa viscosité augmente fortement à mesure que la concentration augmente. Une autre propriété de la solution, qui dépend de sa concentration, est le taux de cisaillement de la viscosité. Ce phénomène a été décrit par Ogston et Stanier. Les propriétés élastiques de la solution changent à mesure que la concentration et le poids moléculaire des polymères augmentent. Fluidité pure hyaluronate a d'abord été déterminée par Jensen et Koefoed, et une analyse plus détaillée de la viscosité et de l'élasticité du fluide a été réalisée par Gibbs et al.

Un comportement aussi intéressant de la solution est-il une conséquence de l'imbrication purement mécanique des chaînes polymères, ou est-il également lié à leur interaction chimique ? Les premiers articles publiés par Ogston discutaient des interactions possibles à médiation protéique. Welsh et al ont obtenu des indications sur l'existence d'interactions entre chaînes. Ceci a été réalisé en ajoutant de courtes chaînes de hyaluronate (60 disaccharides) à la solution, ce qui a provoqué une diminution de son élasticité et de sa viscosité. De toute évidence, dans ce cas, une interaction compétitive des chaînes courtes et longues a eu lieu. Des travaux plus récents de John Scott ont montré que la conformation de l'hyaluronate avec des liaisons hydrophobes entre les chaînes était bien cohérente avec la propension de l'hyaluronate à former des hélices avec des molécules adjacentes stabilisées par des liaisons hydrophobes. Ainsi, la plus probable est l'interaction interchaînes, qui détermine en grande partie les propriétés rhéologiques hyaluronate.

RÔLE PHYSIOLOGIQUE DES POLYMÈRES HYALURONIQUES

Chaînes de tissage d'ouverture hyaluronate avec une concentration croissante, qui peut se produire dans les tissus, est devenu la base de l'hypothèse selon laquelle l'hyaluronate peut être impliqué dans de nombreux processus physiologiques en créant un vaste réseau tridimensionnel de chaînes. Une variété de propriétés de tels réseaux ont été discutées.

Viscosité. La viscosité très élevée des solutions concentrées d'hyaluronate, ainsi que la dépendance du cisaillement à la viscosité, peuvent être utilisées pour la lubrification des articulations. L'hyaluronate est toujours présent dans tous les espaces qui séparent les éléments mobiles du corps - dans les articulations et entre les muscles.

pression osmotique. Pression osmotique des solutions hyaluronate dépend largement de leur concentration. A des concentrations élevées, la pression osmotique colloïdale d'une telle solution est supérieure à celle des solutions d'albumine. Cette propriété peut être utilisée dans les tissus pour maintenir l'homéostasie.

résistance à l'écoulement. Un réseau dense de chaînes est une assez bonne barrière à l'écoulement des fluides. Hyaluronate peuvent en effet constituer des obstacles à la circulation des fluides dans les tissus, ce qui a été démontré pour la première fois par Day.

volume exclu. Le réseau tridimensionnel de chaînes déplace toutes les autres macromolécules de la solution. Le volume disponible peut être mesuré dans une expérience d'égalisation de la solution tampon d'hyaluronate de dialyse, et l'effet obtenu s'est avéré cohérent avec celui calculé à partir d'études théoriques menées par Ogston. L'effet d'exclusion a été discuté en relation avec la séparation de la protéine contenue dans le lit vasculaire et l'espace extracellulaire, mais il a également été considéré comme un mécanisme d'accumulation de molécules physiologiques et pathologiques dans le tissu conjonctif. L'exclusion des polymères réduit la solubilité de nombreuses protéines.

barrière de diffusion. Le mouvement des macromolécules à travers une solution hyaluronate peut être mesuré par analyse de sédimentation et de diffusion. Plus la molécule est grande, plus la vitesse de son mouvement sera faible. Cet effet était associé à la formation de barrières de diffusion dans les tissus. Par exemple, la couche péricellulaire d'hyaluronate peut protéger les cellules des effets des macromolécules libérées par d'autres cellules.

PROTÉINES DE LIAISON À L'HYALURON (HYALADHERINES)

Protéoglycanes. Jusqu'en 1972, on croyait que l'hyaluronate était un composé inerte et n'interagissait pas avec d'autres macromolécules. En 1972, Hardingham et Muir ont montré que hyaluronate peut se lier aux protéoglycanes du cartilage. Des études menées par Hascall et Heinegard ont montré que l'hyaluronate peut se lier spécifiquement au domaine N-terminal de la partie globulaire des protéoglycanes et des protéines jonctionnelles. Cette liaison est suffisamment forte et plusieurs protéoglycanes peuvent s'asseoir sur une chaîne d'hyaluronate, entraînant la formation de grandes agrégations de molécules dans le cartilage et d'autres tissus.

récepteurs hyaluronates. En 1972, Pessac et Defendi et Wasteson et al ont montré que certaines suspensions cellulaires commencent à s'agréger lorsque l'hyaluronate est ajouté. C'était le premier message à pointer vers une liaison spécifique hyaluronate avec la surface cellulaire. En 1979, Underhill et Toole ont montré que hyaluronate lie en effet les cellules, et en 1985 le récepteur responsable de cette interaction a été isolé. En 1989, 2 groupes d'auteurs ont immédiatement publié des travaux dans lesquels il a été démontré que le récepteur d'homing lymphocytaire CD44 a la capacité de se lier à l'hyaluronate dans le tissu cartilagineux. Il a été rapidement montré que le récepteur isolé par Underhill et Toole était identique au CD44. Une autre hyaluronate La protéine de liaison α isolée plus tard du surnageant de culture cellulaire 3T3 en 1982 par Turley et al était HRRP (récepteur hyaluronate médiateur de la motilité). Après ces travaux, toute une série d'hyaladhérines a été découverte.

ROLE DU HYALURONATE DANS LA CELLULE

Jusqu'à la découverte des hyaladhérines, on croyait que l'hyaluronate n'affectait les cellules que par des interactions physiques. Les preuves que l'hyaluronate peut jouer un rôle dans les processus biologiques étaient sporadiques et, pour la plupart, reposaient sur l'absence ou la présence d'hyaluronate dans divers processus biologiques. De nombreuses spéculations de l'époque étaient basées sur des techniques de coloration histologique non spécifiques.

Au début des années 1970, une étude très intéressante a été menée à Boston. Bryan Toole et Jerome Gross ont montré que lors de la régénération des membres chez les têtards hyaluronate est synthétisé au tout début, puis sa quantité diminue sous l'action de la hyaluronidase, tandis que le remplacement de l'hyaluronate par le sulfate de chondroïtine se produit. De la même manière, des événements se développent lors de la formation de la cornée chez un poulet. Toole a souligné que l'accumulation de hyaluronate coïncide avec des périodes de migration cellulaire dans les tissus. Comme mentionné ci-dessus, Toole a également effectué des recherches précoces sur les hyaladhérines liées à la membrane, et avec la découverte des récepteurs hyaluronate, nous avons de plus en plus de raisons de croire que hyaluronate joue un rôle dans la régulation de l'activité cellulaire, par exemple lors du mouvement cellulaire. Au cours des 10 dernières années, on peut observer une augmentation du nombre de publications sur le rôle de l'hyaluronate dans la migration cellulaire, la mitose, l'inflammation, la croissance tumorale, l'angiogenèse, la fécondation, etc.

BIOSYNTHESE DU HYALURONATE

Les études de la biosynthèse du hyaluronate peuvent être divisées en 3 phases. Le premier auteur et scientifique le plus éminent de la première phase était Albert Dorfman. Au début des années 1950, lui et ses collègues ont décrit la source des monosaccharides intégrés aux chaînes hyaluroniques des streptocoques. En 1955, Glaser et Brown ont d'abord démontré la possibilité de synthétiser l'hyaluronate par un système de synthèse séparé à l'extérieur de la cellule. Ils ont utilisé une enzyme isolée à partir de cellules de sarcome de poulet de Rous et ont introduit de l'acide UTP-glucuronique marqué au 14C dans des oligosaccharides hyaluroniques. Le groupe de Dorfman a également isolé les molécules précurseurs de l'acide UTP-glucuronique et de l'UTP-N-acétylglucosamine à partir d'un extrait de streptocoque et a également synthétisé hyaluronate, en utilisant pour cette fraction enzymatique isolée de streptocoques.

Dans la deuxième phase, il est devenu clair que l'hyaluronate doit être synthétisé d'une manière différente des glycosaminoglycanes. La synthèse du hyaluronate, contrairement aux polysaccharides sulfatés, ne nécessite pas de synthèse protéique active. La synthase responsable de cela est située dans la membrane du protoplaste bactérien et la membrane plasmique des cellules eucaryotes, mais pas dans l'appareil de Golgi. Appareil synthétique, vraisemblablement situé sur la face interne de la membrane, car il s'est avéré insensible aux effets des protéases extracellulaires. De plus, la chaîne hyaluronique pénètre dans la membrane, puisque l'effet sur les cellules de la hyaluronidase a augmenté la production hyaluronate. Dans les années 1980, plusieurs tentatives infructueuses ont été faites pour isoler la synthase à partir de cellules eucaryotes.

Au début des années 1990, il a été démontré que hyaluronate-synthase est un facteur de virulence des streptocoques du groupe A. Sur la base de ces données, deux groupes d'auteurs ont pu déterminer le gène et le locus responsables de la synthèse de la capsule hyaluronique. Bientôt, le gène de cette synthase a été cloné et entièrement séquencé. Protéines homologues isolées dans dernières années chez tous les vertébrés, a donné des informations précieuses sur sa structure. Un domaine de recherche important pourrait être l'étude des mécanismes de régulation de l'activité de cette synthase.

MÉTABOLISME ET DÉGRADATION DU HYALURONATE

La détection de l'hyaluronate dans le sang, ainsi que son transfert des tissus à travers le système lymphatique, sont devenus la base d'une étude conjointe menée par le Dr Robert Fraser à Melbourne et un laboratoire à Uppsala. Des traces du polysaccharide marqué au tritium au niveau du groupe acétyle ont été retrouvées dans le sang après son administration à des lapins et à des humains, et le marqueur du composé a disparu avec une demi-vie de plusieurs minutes. Il est vite devenu évident que la majeure partie du rayonnement était stockée dans le foie, où le polymère était rapidement dégradé. De l'eau marquée au tritium a été détectée dans le sang après 20 minutes. Les autoradiogrammes ont montré que l'accumulation de rayonnement se produisait également dans la rate, les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse. Il a également été montré par fractionnement cellulaire que, dans le foie, l'accumulation se produisait principalement dans l'endothélium des sinus, ce qui a ensuite été confirmé par des études in vitro et une radiographie in situ. Ces cellules ont un récepteur pour l'endocytose du hyaluronate, qui est fondamentalement différent des autres protéines de liaison au hyaluronate. De plus, le polysaccharide est clivé dans les lysosomes. Des études sur l'hyaluronate ont également été menées dans d'autres tissus, et il existe maintenant une image complète du métabolisme de ce polysaccharide.

Récemment, un autre aspect du catabolisme hyaluronate est devenu un objet un grand nombre recherche. Grâce aux travaux de Gunther Kreil (Autriche) et de Robert Stern et de ses collègues (San Francisco), les structures et les propriétés de diverses hyaluronidases sont devenues connues. Ces données sont devenues la base d'études qui ont clarifié le rôle biologique de ces enzymes.

HYALURONATE POUR DIVERSES MALADIES

Dès le début, l'intérêt des scientifiques a été rivé aux propriétés de l'hyaluronate contenu dans le liquide articulaire, en particulier à la modification de son niveau dans les maladies des articulations. Il a également été démontré que l'hyperproduction d'hyaluronate est observée dans un certain nombre de maladies, par exemple dans les tumeurs malignes - le mésothéliome, mais à cette époque, il n'existait pas de méthodes suffisamment précises et sensibles pour détecter l'hyaluronate. Cette situation s'est poursuivie jusqu'aux années 1980, lorsque de nouvelles techniques d'analyse ont été développées, ce qui a de nouveau attiré l'attention des scientifiques sur les fluctuations du contenu hyaluronate avec diverses maladies. La teneur en hyaluronate dans le sang a été déterminée dans des conditions normales et pathologiques, en particulier dans la cirrhose du foie. Dans la polyarthrite rhumatoïde, la teneur en hyaluronate dans le sang augmentait lors d'un effort physique, notamment le matin, ce qui expliquait le symptôme de "raideur matinale" au niveau des articulations. Dans diverses maladies inflammatoires, le niveau de hyaluronate dans le sang a augmenté à la fois localement et systémiquement. Les dysfonctionnements d'organes pourraient également s'expliquer par l'accumulation de hyaluronate, qui a provoqué un œdème des tissus interstitiels.

UNE APPLICATION CLINIQUE

La percée majeure dans l'utilisation médicale de l'hyaluronate est entièrement due au Dr Balazs. Il a développé les principales dispositions et idées, a été le premier à synthétiser une forme d'hyaluronate bien tolérée par les patients, a promu l'idée d'une production industrielle d'hyaluronate et a popularisé l'idée d'utiliser les polysaccharides comme médicaments.

Dans les années 1950, Balazs concentre ses efforts sur l'étude de la composition du corps vitré et commence à expérimenter des substituts à d'éventuelles prothèses dans le traitement du décollement de la rétine. L'un des obstacles les plus sérieux à l'utilisation des prothèses hyaluroniques a été la grande difficulté à isoler l'hyaluronate pur, exempt de toutes les impuretés qui provoquent une réaction inflammatoire.

Balazs a résolu ce problème et le médicament résultant a été nommé NVF-NaGU (fraction non inflammatoire hyaluronate sodium). En 1970, l'hyaluronate a été introduit pour la première fois dans les articulations de chevaux de course souffrant d'arthrite, et il y a eu une réponse cliniquement significative au traitement avec une diminution des symptômes de la maladie. Deux ans plus tard, Balazs a réussi à convaincre la direction de Pharmacia AB à Uppsala de commencer à produire de l'hyaluronate pour une utilisation en pratique clinique et vétérinaire. Miller et Stegman, sur les conseils du Dr Balazs, ont commencé à utiliser l'hyaluronate dans le cadre de lentilles intraoculaires implantables, et l'hyaluronate est rapidement devenu l'un des composants les plus couramment utilisés en chirurgie ophtalmique, recevant le nom commercial Healon®. Depuis, de nombreuses autres utilisations du hyaluronate ont été proposées et testées. Ses dérivés (par exemple, à structure croisée hyaluronates) ont également été testés pour une utilisation clinique. Je tiens particulièrement à souligner qu'en 1951, Balazs faisait déjà état de l'activité biologique des tout premiers dérivés d'hyaluronate obtenus à cette époque.

CONCLUSION

Dans ce rapport, nous avons réussi à couvrir uniquement les événements principaux et les plus significatifs de l'histoire de la recherche sur l'hyaluronate, et de nombreux autres faits et données intéressants seront discutés sur notre site Web. D'après les articles présentés, il sera clair que la recherche sur l'hyaluronate devient plus pertinente et nécessaire. Aujourd'hui, de 300 à 400 articles sont publiés annuellement dans la littérature scientifique sur hyaluronate.

La première conférence internationale entièrement consacrée à l'hyaluronate se tient à Saint-Tropez en 1985, suivie des congrès de Londres (1988), Stockholm (1996) et Padoue (1999).

La croissance de l'intérêt est liée, à bien des égards, à travail réussi Endre Balazs, qui a beaucoup fait dans le domaine de la recherche sur les propriétés de l'hyaluronate, a reçu les toutes premières données à ce sujet, a indiqué la possibilité d'une application clinique hyaluronate et est un inspirateur qui pousse la communauté scientifique à de nouvelles recherches.

L'expression "acide hyaluronique" n'a pas entendu, probablement seulement les morts. Ces dernières années, cette molécule a tout simplement conquis le monde : « l'hyaluron » (comme l'appellent affectueusement les fans) est barbouillé, piqué, avalé en comprimés et bu dans des cocktails - et tout cela pour la jeunesse et la beauté. Quel est ce remède magique et est-il vrai qu'on a enfin trouvé une pomme rajeunissante ? Essayons de comprendre.

Ce que c'est?

L'acide hyaluronique (HA) n'est pas un acide au sens où l'on entend habituellement ce mot : il n'est pas capable de dissoudre ou d'exfolier la peau (comme, par exemple, l'acide glycolique ou lactique). Cette substance est naturellement produite par notre corps dans de nombreux tissus, mais surtout dans les articulations.

Dans un sens simplifié, l'acide hyaluronique est un sucre, mais avec un poids moléculaire élevé, grâce auquel une molécule HA peut attirer et lier mille molécules d'eau. Dans notre corps, l'acide hyaluronique remplit une tâche extrêmement importante : retenir l'eau dans les tissus. Et une peau hydratée peau élastique. C'est toute la magie.

Pourquoi est-il utilisé en cosmétologie ?

Avec l'âge, le corps produit de moins en moins d'acide hyaluronique : dans la période de 25 à 50 ans, il en devient moitié moins. Les ultraviolets réduisent également la production d'acide hyaluronique. En conséquence, l'eau quitte la peau, la rendant paresseuse et ridée. Le corps ne peut pas être contraint de produire son propre HA dans les mêmes quantités, mais il est possible d'introduire une nouvelle portion artificielle.

Comment l'acide hyaluronique est-il obtenu ?

Au siècle dernier, l'HA était obtenue à partir de poissons ou (c'est effrayant à imaginer) de crêtes de coq. Heureusement, cette méthode barbare est restée dans le passé, puisqu'un moyen facile a été trouvé pour synthétiser l'acide hyaluronique en laboratoire. Il n'y a pas de bactéries dans la préparation artificielle, sa composition est complètement identique à celle de l'acide «natif», il n'a donc pratiquement aucune contre-indication.

Comment fonctionne la crème à l'acide hyaluronique ?

En fait, c'est très point de discorde– fonctionnent-ils du tout. Les scientifiques et les cosmétologues sont divisés en deux camps: certains disent que la taille de la molécule HA ne lui permet pas de pénétrer dans la peau - et c'est vrai. Le diamètre de la molécule d'acide hyaluronique est d'environ 3000 nm, tandis que la distance entre les cellules de la peau ne dépasse pas 50 nm. Cependant, d'autres répondent que ce n'est pas du tout nécessaire : étant à la surface de la peau, l'acide hyaluronique déjà, comme une éponge, attire l'eau et hydrate ainsi la peau.

Un autre sujet de litige est le HA de faible poids moléculaire. Ses créateurs affirment que la taille d'une telle molécule est considérablement réduite (jusqu'à 5 nm), ce qui permet à la substance de pénétrer la peau et de l'hydrater en profondeur. Selon d'autres scientifiques, c'est absurde, car les molécules de faible poids moléculaire perdent automatiquement la capacité de retenir de grandes quantités d'eau à leur surface.

Le point dans ces différends n'a pas encore été fixé, donc la question de savoir si les crèmes et les sérums à l'acide hyaluronique fonctionnent reste ouverte.

Comment fonctionnent les injections ?

À l'aide d'une aiguille, un cosmétologue injecte une préparation à base d'acide hyaluronique dans la zone à problème (par exemple, le pli nasolabial), et les molécules d'AH commencent à attirer l'humidité de la surface de la peau vers les couches plus profondes. S'accumulant autour du médicament, l'eau repousse littéralement la ride de l'intérieur. Et le visage redevient lisse et élastique.

Le principal inconvénient des injections est un effet à court terme : la procédure doit être répétée tous les 6 à 12 mois. Mais le coût des médicaments et le travail d'un cosmétologue sont assez élevés.

Comment fonctionnent les tablettes ?

Très probablement pas du tout. L'acide hyaluronique est un polysaccharide simple qui, lorsqu'il pénètre dans la cavité buccale et l'estomac, se décompose en sucres ordinaires, de sorte qu'il ne peut pas pénétrer dans la peau et avoir tous ces effets magiques promis par les fabricants. Ils n'ont aucune base scientifique prouvant l'efficacité des compléments alimentaires avec HA, mais ils sont produits selon le principe "Ne pas nuire - et c'est bien".

L'industrie de la beauté élargit constamment la liste des procédures et des préparations cosmétiques qui vous permettent de conserver un visage jeune et d'éliminer les changements cutanés liés à l'âge qui se produisent inévitablement chez chaque personne. Depuis longtemps et efficacement en médecine esthétique, l'acide hyaluronique est utilisé pour le visage, présenté dans divers produits cosmétiques pour salon et Utilisation à la maison. Inclus dans les produits cosmétiques (crèmes, lotions, masques et autres), utilisé pour la bio-revitalisation du visage et d'autres manipulations qui ralentissent le processus de vieillissement et améliorent l'état des tissus.

Dans cet article, nous examinerons l'efficacité de ces procédures et le rôle que joue l'hyaluronate dans le maintien de la jeunesse et du teint de la peau.

Propriétés, structure de l'acide hyaluronique et son rôle dans la peau

Ce composé chimique a été découvert dans les années 1930. Carl Meyer et est encore intensément étudié par des médecins, des chimistes, des pharmaciens et d'autres scientifiques sur des modèles expérimentaux et biologiques.

Il a une propriété physique unique - il est capable de retenir l'eau tout en formant une structure semblable à un gel. Impliqué dans la plupart des processus importants survenant chez les humains et les animaux. La substance est formée dans le corps humain, et environ 1/3 de la quantité totale d'hyaluronate est décomposée et utilisée quotidiennement, et cette carence est reconstituée avec de nouvelles molécules.

C'est un polysaccharide et se compose de nombreux petits fragments identiques, dont le nombre peut être différent. Par conséquent, la molécule d'hyaluronate peut avoir longueur différente et poids et est classé en poids moléculaire faible-moyen et élevé.

Il fait partie de nombreux tissus et fluides corporels, dont le derme :

maintient les fibres de collagène et d'élastine dans position correcte et contribue ainsi au maintien de l'élasticité et de la turgescence de la peau, conditions indispensables au maintien de la jeunesse ;
en raison de la liaison de l'eau, il fournit une hydratation optimale de la peau, en maintenant l'équilibre hydrologique, qui est également un facteur de prévention des rides et du vieillissement ;
réduit l'évaporation de l'humidité et aide en même temps à attirer et à retenir l'eau de l'air à la surface du derme, en hydratant la peau et en la rendant plus lisse et plus élastique;
les molécules d'acide empêchent la pénétration de microbes pathogènes dans les profondeurs en présence de dommages, tels que blessures, égratignures, etc.

La "durée de vie" de la molécule d'hyaluronate dans l'épiderme et le derme est de 1 à 2 jours.

Le meilleur acide hyaluronique pour le visage est le sien, qui est produit dans le corps. Mais avec l'âge, la capacité à synthétiser l'acide dans la quantité requise et avec le poids moléculaire approprié diminue, ce qui joue également un rôle dans le vieillissement. Par conséquent, le corps a besoin d'une source supplémentaire d'acide, dont l'une est constituée de préparations cosmétiques.

Préparations et produits à base d'acide hyaluronique

L'obtention d'hyaluronate à l'échelle industrielle occupe aujourd'hui sa propre niche de marché, puisque ce « produit » est extrêmement demandé tant en médecine qu'en cosmétologie. L'acide est obtenu de deux manières:

à partir de tissus animaux;
par fermentation bactérienne.

À partir de matières premières animales, l'option la plus courante (et optimale) sont les peignes de coqs et de poulets sexuellement matures. Ils utilisent également le corps vitré de l'œil, le cartilage hyalin, le liquide synovial des articulations et le cordon ombilical des animaux.

La deuxième méthode implique la participation de bactéries (le plus souvent des streptocoques hémolytiques de types A et B), qui sont placées sur un milieu nutritif et offrent des conditions optimales de reproduction. Les bactéries produisent de l'acide, qui est ensuite purifié, cependant, des impuretés de protéines et de peptides restent dans le produit purifié et peuvent provoquer réactions allergiques, ce qui limite considérablement la portée de l'acide ainsi obtenu.

L'acide fini est produit dans des usines pharmaceutiques sous forme de granulés et de poudres, qui contiennent des molécules de différentes masses. C'est la matière première de base pour obtenir des solutions qui sont stérilisées dans des autoclaves et ajoutées aux masques, crèmes, préparations, etc.

Propriétés des préparations d'acide hyaluronique avec différents poids moléculaires

La masse de molécules d'hyaluronate affecte directement la fonction de la substance et le degré de pénétration dans les tissus.

Variétés de bas poids moléculaire avec une masse inférieure à 30 kDa :

traversent bien les barrières et les membranes cellulaires, sont capables de pénétrer dans les couches profondes du derme depuis la surface de la peau;
améliorer la microcirculation;
améliorer la nutrition de la peau.

Médicaments de poids moléculaire moyen avec une masse de 30 à 100 kDa :

accélérer la cicatrisation des lésions cutanées;
stimuler le processus de division cellulaire.

Médicaments de haut poids moléculaire avec un poids moléculaire de 500-730 kDa :

ne sont pas capables de pénétrer dans les couches profondes du derme et d'hydrater l'épiderme;
arrêter l'inflammation.

Par conséquent, à diverses fins de correction esthétique de la peau, la préparation ou le remède correct doit être utilisé, alors qu'il n'y a tout simplement pas d'option universelle, «un cocktail miraculeux de 10 en 1»!

Acide hyaluronique pour le visage : application à visée esthétique

Cette substance unique est largement utilisée en médecine esthétique, à la fois pour un usage domestique (crèmes, masques faciaux à l'acide hyaluronique) et pour les procédures en salon.

Le plus largement utilisé pour :

rajeunissement de la peau;
élimination des changements du visage liés à l'âge;
élimination des défauts «moins tissulaires» qui surviennent après des interventions chirurgicales.

Les procédures et les médicaments sont bien tolérés, provoquent rarement des allergies et procurent un effet assez durable jusqu'à un an et demi. Le plus grand effet est observé dans tranche d'âge 30-40 ans, mais après 40 ans, il ne faut malheureusement pas s'attendre à une correction significative des changements liés à l'âge.

Procédures de salon

Injections faciales - cette vaste catégorie comprend plusieurs méthodes de rajeunissement de la peau non chirurgicales (non chirurgicales) et de réduction des manifestations des changements liés à l'âge. Ils sont unis par la méthode d'introduction de hyaluronate dans les tissus. la peau: par injections (injections). Toutes les procédures sont réalisées sous anesthésie locale.

Les indications générales pour l'utilisation de préparations d'acide hyaluronique sont:

peau déshydratée, sèche et flasque;
turgescence cutanée réduite;
teint malsain et terne;
rides d'âge;
changements liés à l'âge dans les contours du visage;
cernes sous les yeux;
texture de peau inégale;
lèvres fines et disproportionnées.

Le visage après l'acide hyaluronique acquiert un aspect renouvelé : la peau est lissée, la sévérité des rides diminue, la turgescence s'améliore, le degré d'hydratation des structures cutanées augmente.

Mésothérapie

La mésothérapie faciale à l'acide hyaluronique est réalisée localement, uniquement dans les zones à corriger (rides, plis). Le cours comprend plusieurs injections, qui sont administrées avec un intervalle de temps à petites doses. Elle se caractérise par un effet cumulatif qui persiste pendant plusieurs mois.

Biorevitalisation

Elle est réalisée selon le même principe à la différence qu'une forte dose d'acide de haut poids moléculaire est utilisée et qu'une seule injection est nécessaire. Elle se caractérise par des résultats à la fois immédiats et différés. Immédiatement après l'injection, il y a un lissage notable des rides, qui ne dure que 1 à 2 semaines. De plus, le médicament injecté est détruit par des enzymes spéciales et de courtes molécules de fragments sont obtenues à partir d'une molécule d'acide de poids moléculaire élevé. Ils stimulent la production de leur propre hyaluronate, la croissance des fibres d'élastine et de collagène, ce qui entraîne un rajeunissement progressif : amélioration de la turgescence dermique, disparition de la flaccidité et diminution de la sévérité et de la profondeur des rides. Cet effet est observé depuis un an et demi.

Bioréparation

Une procédure similaire à la bio-revitalisation, à la seule différence que les préparations pour sa mise en œuvre sont saturées non seulement d'hyaluronate, mais également d'autres substances à activité biologique: vitamines, minéraux, acides aminés, etc. Cela procure un effet plus long et plus prononcé et élargit les possibilités de la procédure: il vous permet d'éliminer les défauts de la peau, tels que les cicatrices, les marques d'acné.

biorenforcement

Contour du visage avec l'utilisation de charges - fils spéciaux d'acide hyaluronique de haut poids moléculaire dans les zones locales de la peau qui ont besoin d'être corrigées (le deuxième nom est le bio-renforcement). L'introduction la plus justifiée de produits de comblement est envisagée pour corriger la ligne des pommettes, l'ovale du visage, pour éliminer les poches sous les yeux.

Injections ponctuelles dans la zone des lèvres

Elles sont réalisées pour augmenter le volume des lèvres et obtenir un contour plus net. L'effet est maintenu pendant une période de 8 à 18 mois et le plein effet des injections est déjà atteint le deuxième jour après la procédure.

Coups de cernes

Les injections pour éliminer Cercles sombres et rides sous les yeux et correction de l'état de la peau délicate du contour des yeux. Améliorer l'élasticité peau fine, augmenter l'humidité et réduire la gravité des "pattes d'oie" - caractéristique petites rides de l'extérieur des yeux.

Les effets approximatifs des procédures décrites ci-dessus peuvent être vus sur les photos publiées dans la galerie des salons de beauté. Mais il faut se rappeler que dans chaque cas particulier le résultat sera individuel.

Des effets secondaires après les procédures sont possibles sous la forme de douleurs aux sites d'injection, ainsi que d'un gonflement et d'une rougeur de la peau. Mais, si les injections sont faites par un spécialiste incompétent, il peut y avoir des réactions plus graves, telles qu'une inflammation au site d'injection, un gonflement et une induration importants, et lorsque des micro-organismes pathogènes sont introduits, des infections cutanées graves.

Contre-indications à l'injection de hyaluronate

La chirurgie plastique par injection du visage à l'acide hyaluronique est contre-indiquée dans les cas suivants :

intolérance aux composants principaux ou auxiliaires du médicament;
période de grossesse et de lactation;
exacerbation de maladies chroniques et de toute pathologie aiguë;
maladies auto-immunes;
maladies du tissu conjonctif;
oncopathologie;
maladie hypertonique;
tendance à former des cicatrices sur la peau;
violation de la coagulation sanguine et traitement avec des médicaments qui affectent la coagulation;
angiopathie diabétique;
inflammation, taupes et maladies de la peau dans le domaine de l'administration de médicaments.

Sérum, masques et crème pour le visage à l'acide hyaluronique - efficacité et caractéristiques d'application

Une énorme liste de produits cosmétiques contenant de l'hyaluronate est destinée à un usage topique. Affiché lorsqu'il est disponible :

affaissement et réduction de la turgescence cutanée;
rosacée;
pores dilatés;
teint irrégulier;
texture de peau inégale;
les rides.

Pour obtenir un effet visible, il est recommandé d'utiliser les produits en association (tonique, crème, masque, etc.), régulièrement et pendant au moins 1 mois.

Chaque produit contient une quantité différente de hyaluronate. Ainsi, le sérum pour le visage se caractérise par la plus forte concentration d'acide, il est donc recommandé en présence de changements cutanés prononcés et s'il est nécessaire d'obtenir un effet rapide au stade initial des soins. Ensuite, ils passent à une crème contenant de l'acide hyaluronique de haut ou bas poids moléculaire :

les crèmes à l'hyaluronate de haut poids moléculaire recouvrent la peau d'un film invisible et sont déjà absorbées par l'épiderme, l'hydratant et unifiant le teint;
les produits à base d'acide hyaluronique de faible poids moléculaire sont capables de pénétrer profondément dans la peau, ce qui conduit à un effet plus durable et prononcé. Ces crèmes sont chères, elles sont donc utilisées pour réduire la gravité des changements importants liés à l'âge.

Les masques sont choisis selon le même principe que les crèmes, et ils s'utilisent 1 à 2 fois par semaine.

Il est déconseillé d'utiliser des préparations cosmétiques contenant de l'hyaluronate jusqu'à l'âge de 25 ans. A cet âge, la peau produit une quantité suffisante de son propre acide, et son apport de l'extérieur peut provoquer l'effet inverse : la peau cessera de produire son propre polysaccharide.

Un aperçu de certains produits à usage domestique contenant de l'hyaluronate

Libriderm à l'acide hyaluronique pour le visage

Un hydratant tout usage, sans parfum et sans synthétique qui convient à tous les types de peau, y compris les peaux hypersensibles et sèches. Contient montant augmenté l'acide hyaluronique de bas poids moléculaire et possède les propriétés suivantes : hydrate l'épiderme, restaure l'équilibre hydrique du derme, unifie le relief du visage, améliore la couleur. Élimine la desquamation, les rougeurs et autres manifestations d'hyper peau sensible. Aide à éliminer les premiers signes du vieillissement. Recommandé pour le soin quotidien du contour des yeux, du visage, du cou et du décolleté.

La crème pour le visage Libriderm est vendue dans un flacon pratique avec un distributeur de 50 ml et coûtera entre 400 et 500 roubles. Produit en Russie.

En plus de la crème, il existe dans la gamme Libraderm d'autres produits à base d'hyaluronate destinés à soins complets: eau, lactosérum et autres. Les avis sur les produits de cette gamme sont pour la plupart positifs, mais tous les produits nécessitent une utilisation complexe et régulière.

Crème Laure

Un autre produit de beauté Fabrication russe, qui appartient à la catégorie des anti-âge et contient de nombreux principes actifs, en plus de l'hyaluronate : vitamines, extraits de petit houx et d'igname sauvage, phospholipides végétaux, huile de soja et autres.

Tube 30 gr. coûtera environ 350-450 roubles.

Crème de topping hydratante

Le souci cosmétique bien connu, positionnant ses produits cosmétiques comme des produits naturels, n'a pas ignoré l'hyaluronate, en plus de quoi, la crème universelle pour tous les âges contient du beurre d'olive et de karité, du panthénol, de la vitamine E, des oligo-éléments, du linalol. Il a un bon effet hydratant.

Un pot de 50 ml coûte 700-800 roubles.

Crème anti-âge française contenant 2 types d'acide hyaluronique (haut et bas poids moléculaire), beurre de karité et de baobab, extrait d'avocat. Reconstitue la teneur en humidité du derme, apporte élasticité et douceur et améliore considérablement le teint. Recommandé pour les soins des peaux sèches après 30 ans.

Une bouteille de 40 ml coûte 1300-1400 roubles.

C'est une mousse douce à absorption rapide, particulièrement recommandée pour les peaux délicates et sensibles. Contient de l'acide hyaluronique de bas poids moléculaire, des algues, des glucosamines. Il hydrate très bien, stimule le renouvellement cutané et la synthèse de son propre hyaluron.

Le prix d'une bouteille de 50 ml est de 800 à 900 roubles.

Une crème d'un fabricant polonais aux propriétés hydratantes prononcées et un peu moins rajeunissantes. Couvre la surface de l'épiderme avec un film respirant qui empêche la perte d'humidité.

Prix - 380-400 roubles.

Crème visage maison

Une option alternative pour les produits coûteux vendus dans les pharmacies et les magasins est l'option crème maison. Pour l'obtenir, il faut d'abord préparer un gel à l'acide hyaluronique : mélanger 0,3 g. poudre d'hyaluronate avec de l'eau distillée jusqu'à l'obtention d'une consistance crémeuse, mélanger et placer la base au réfrigérateur pendant 6 à 8 heures. Ensuite, prenez n'importe quelle crème de base, par exemple, pour les enfants, ajoutez-y 8 à 10 grammes. gel et bien mélanger, laisser dans un endroit sec et frais pendant 6 heures puis appliquer comme une crème ordinaire matin et soir, il suffit de la conserver au réfrigérateur.

Utilisation interne de préparations d'acide hyalurique pour la peau

En 2014, des scientifiques japonais au cours d'une étude randomisée, en aveugle, en double et contrôlée par placebo ont prouvé que l'apport interne de préparations contenant de l'hyaluronate en tant que complément alimentaire augmente le niveau d'hydratation de la peau.

L'utilisation interne de l'hyaluronate comme complément alimentaire est une méthode relativement nouvelle pour traiter la peau sèche et est la plus largement utilisée au Japon. D'ailleurs, depuis peu cette méthode se positionne comme l'une d'entre elles. manière alternative traitement des patients à peau sèche chronique.

Le premier produit cosmétique avec acide à usage externe apparaît en 1979, tandis que l'hyaluronate commence à être ajouté à l'alimentation dès 1942. C'est alors qu'André Balas dépose un brevet pour l'utilisation commerciale de l'hyaluroanate comme substitut. blanc d'oeuf pour la production de boulangerie. En Chine et en Europe occidentale, la crête de coq, principale matière première végétale pour la production de hyaluronate, était un plat royal. Il a été utilisé par Catherine de Médicis et l'épouse d'Henri II pour préserver la jeunesse. Aujourd'hui, les compléments nutritionnels à base d'acide hyaluronique se positionnent davantage comme un moyen d'améliorer la fonction des articulations du genou dans l'arthrose et comme une prévention de cette maladie.

En Corée et au Japon, les produits à base d'hyaluronate sont utilisés avec la même fréquence pour maintenir la santé des articulations et de la peau. Il a été prouvé qu'un apport quotidien de 120 à 240 mg d'acide par jour entraîne une amélioration significative de l'état de la peau du visage et du corps et la restauration de l'équilibre hydrique.

L'hyaluronate partiellement dépolymérisé, pris par voie orale, est absorbé dans le tractus gastro-intestinal. L'acide est absorbé inchangé dans le système lymphatique. Les deux types d'hyaluronate pénètrent alors dans la peau. Les oligosaccharides d'acide hyaluronique augmentent la production de son propre hyaluron dans les fibroblastes et stimulent la prolifération cellulaire, ce qui affecte directement l'hydratation de la peau.

L'innocuité de l'administration orale d'AH d'origines diverses et de poids moléculaires différents a été prouvée lors d'expérimentations animales, cependant, comme toutes les substances étrangères entrant dans l'organisme, elle nécessite une étude plus approfondie et plus approfondie, ainsi qu'un suivi de l'état de santé des patients. dans la dynamique à long terme et en aucun cas n'est pas une panacée.

Sur la base de ce qui a été écrit, on peut conclure que les produits et les procédures à base d'acide hyaluronique ont un effet positif sur l'hydratation de la peau et permettent de maintenir un équilibre hydrologique optimal, en particulier chez les femmes âgées de 30 à 40 ans. Cependant, il ne faut pas s'attendre à des améliorations cardinales de l'état de la peau et à une réduction significative des rides, en particulier chez les femmes de plus de 40 ans.

L'hyaluronane est un glycosaminoglycane qui forme d'énormes complexes avec des protéoglycanes dans la matrice extracellulaire. Surtout en grande quantité, ces complexes sont présents dans le tissu cartilagineux, où l'hyaluronane se lie au protéoglycane agrecan via une protéine de liaison.

L'hyaluronane porte une forte charge négative et se lie donc aux cations et aux molécules d'eau dans l'espace extracellulaire. Cela conduit à une augmentation de la rigidité de la matrice extracellulaire et crée un coussin d'eau entre les cellules, qui amortit les forces de compression.

L'hyaluronane est composé d'unités répétitives de disaccharides liés par de longues chaînes.

Contrairement aux autres glycosaminoglycanes, les chaînes d'hyaluronane sont synthétisées sur la surface cytosolique de la membrane plasmique puis sortent de la cellule.

Les cellules se lient aux hyaluronanes par le biais d'une famille de récepteurs appelés hyaladhérines, qui initient des processus de signalisation qui contrôlent la migration cellulaire et l'assemblage du cytosquelette.

Hyaluronane(HA), également appelé acide hyaluronique ou hyaluronate, est un glycosaminoglycane (GAG). Contrairement aux autres glycosaminoglycanes (GAG) associés à la matrice extracellulaire, l'hyaluronane n'est pas lié de manière covalente aux protéoglycanes protéiques centraux, mais forme de très grands complexes avec les protéoglycanes sécrétés.

Parmi ces complexes les plus importants figurent ceux présents dans le cartilage, où Molécules HA sécrétés par les chondrocytes (cellules cartilagineuses) se lient à environ 100 copies du protéoglycane agrecan. Les protéines centrales d'Agrecan, par l'intermédiaire d'une petite protéine de liaison, se lient à une molécule HA à des intervalles de 40 nm. Ces complexes peuvent mesurer plus de 4 mm de long et avoir un poids moléculaire supérieur à 2 x 108 daltons. Ainsi, avec la participation de HA, de grands espaces hydratés sont créés dans la matrice extracellulaire du tissu cartilagineux.

Celles-ci espacer jouer surtout rôle important dans les tissus à faible densité de vaisseaux sanguins, car ils assurent la diffusion des nutriments et l'élimination des produits métaboliques de l'espace extracellulaire.

Acide hyaluronique(HA) ont une structure très simple. Comme tous les GAG, ce sont des polymères linéaires d'un des disaccharides, l'acide glucuronique, lié à la N-acétylglucosamine par une liaison (3(1-3)). , lié par une liaison ab(1-4) puisque les disaccharides portent une charge négative , ils lient les cations et les molécules d'eau.

Comme protéoglycanes, HA augmentent la rigidité de la matrice extracellulaire et servent de lubrifiant dans des structures de tissu conjonctif telles que. Les molécules d'AH hydratées forment également un coussin d'eau entre les cellules, ce qui permet aux tissus d'absorber les forces de compression.

Le CD44 forme des homodimères ou des hétérodimères avec les récepteurs Erb2.
Ces complexes se lient à un certain nombre de molécules de signalisation,
qui contrôlent l'organisation du cytosquelette et l'expression des gènes.

molécules acide hyaluronique(HA) est beaucoup plus grand que les autres GAG. Pour cette raison, les cellules doivent dépenser de grandes quantités d'énergie pour leur formation. On estime que 50 000 équivalents d'ATP, 20 000 cofacteurs NAD et 10 000 groupes acétyl-CoA sont nécessaires pour former une chaîne HA de taille moyenne. Par conséquent, dans la plupart des cellules, la synthèse de HA est sous contrôle strict.

Synthèse d'acide hyaluronique(HA) est catalysée par des enzymes transmembranaires, les HA synthases, localisées dans la membrane plasmique. Ces enzymes sont quelque peu inhabituelles en ce sens qu'elles assemblent le polymère HA du côté cytosolique de la membrane plasmique, puis le transportent à travers la membrane vers l'espace extracellulaire. Ceci est fondamentalement différent de la synthèse d'autres GAG, qui sont formés dans l'appareil de Golgi et se lient de manière covalente aux protéoglycanes des protéines centrales lorsqu'ils traversent la voie de sécrétion.

Le moyen le plus important de réglementer synthèse d'acide hyaluronique(GC) est une modification de l'expression des enzymes, la GC synthase. L'expression de ces enzymes est induite par des facteurs de croissance spécifiques des cellules. Par exemple, le facteur de croissance des fibroblastes et l'interleukine-1 sont des inducteurs de l'expression enzymatique dans les fibroblastes, tandis que les glucocorticoïdes suppriment l'expression dans les mêmes cellules. Le facteur de croissance épidermique stimule l'expression dans les kératinocytes mais pas dans les fibroblastes. La sécrétion de HA est contrôlée indépendamment de leur synthèse, ce qui fournit au moins deux façons de contrôler le niveau de HA dans les tissus.

Parallèlement à la participation à l'hydratation des tissus, acide hyaluronique(HA) se lie à des récepteurs de surface spécifiques, ce qui conduit à la stimulation des voies de signalisation intracellulaires qui contrôlent des processus tels que la migration cellulaire. Le principal récepteur de l'HA est le CD44, qui appartient à une famille de protéines appelées hyladhérines qui se lient à l'HA. D'autres membres de cette famille comprennent des protéoglycanes (par exemple, versican, agrecan, brevican) et une protéine de liaison qui lie HA à agrecan dans le cartilage. Plusieurs formes de CD44 sont produites par épissage alternatif des transcrits du même gène, bien que les différences fonctionnelles entre ces isoformes restent floues.

CD44 existe sous forme d'homodimères qui sont exprimés dans de nombreux types de cellules ou sous forme d'hétérodimères avec ErbB, une tyrosine kinase qui est exprimée sur les cellules épithéliales.

région cytoplasmique CD44 a plusieurs fonctions. Il est nécessaire pour une bonne liaison à HA et pour le tri des récepteurs à la surface des cellules. Il est également impliqué dans les processus de transduction du signal intracellulaire. La cartographie des régions fonctionnelles dans la région cytoplasmique de CD44 a été réalisée lors de l'étude de l'expression de formes mutantes de CD44 en culture cellulaire et de l'activation des voies de signalisation après fixation cellulaire à HA.

De ces études, nous savons que Homodimères CD44 et les hétérodimères CD44/ErbB activent les tyrosine kinases non réceptrices, telles que Src, ainsi que les membres de la famille des petites protéines G, Ras. Ces kinases activent des protéines de signalisation telles que la protéine kinase C, la MAP kinase et des facteurs de transcription nucléaires.

Parallèlement à cela, comme le montre la figure ci-dessous, les signaux transmis avec la participation de CD44, peut altérer l'assemblage du cytosquelette d'actine à la surface cellulaire. Cela se produit par l'activation de protéines de liaison à l'actine telles que la fodrine et la petite protéine G, Rac-1. Une des conséquences de la réorganisation de l'actine est la stimulation de la migration cellulaire sous l'influence de la liaison du CD44 à l'HA. Dans les tumeurs, une augmentation de l'expression de CD44 et de la sécrétion de HA est corrélée à une augmentation de son agressivité et est un signe de mauvais pronostic.

On considère généralement que acide hyaluronique (CG) joue un double rôle dans la promotion de la migration cellulaire. Premièrement, en raison de la liaison à la matrice extracellulaire, HA perturbe les interactions intercellulaires et l'interaction des cellules avec la matrice. Les souris qui n'expriment pas GC sont caractérisées par une quantité insignifiante d'espace intercellulaire, à la suite de quoi les animaux ne peuvent pas se développer normalement. Étant donné que l'HA a un grand volume hydraté, l'augmentation de la sécrétion d'HA dans la tumeur perturbe l'intégrité de la matrice extracellulaire, ce qui conduit à la formation de larges lacunes à travers lesquelles les cellules tumorales peuvent migrer.

Deuxièmement, à liaison de HA aux récepteurs CD44 les processus de transduction du signal intracellulaire peuvent être activés, conduisant directement à des réarrangements du cytosquelette et à l'activation de la migration cellulaire. Ceci est confirmé par les données obtenues dans des expériences sur l'addition de HA à des cellules en culture. Les cellules exprimant le CD44 commencent à migrer immédiatement au contact de l'HA, et les composés qui perturbent les molécules de signalisation intracellulaires et se lient au CD44 inhibent cette migration.

Formule moléculaire : (C14H21NO11)n
Solubilité dans l'eau : soluble (sel de sodium)
DL50 :
2400 mg/kg (souris, administration orale, sel de sodium)
4000 mg/kg (souris, injection sous-cutanée, sel de sodium)
1500 mg/kg (souris, ip, sel de sodium)
Composés apparentés : acide D-glucuronique et DN-acétylglucosamine (monomères)
L'acide hyaluronique (hyaluronate ou HA) est un glycosaminoglycane anionique non sulfaté, largement distribué dans les tissus conjonctifs, épithéliaux et tissu nerveux. Il est unique parmi les glycosaminoglycanes car il s'agit d'une forme non sulfatée, il se forme dans la membrane plasmique et non dans l'appareil de Golgi et peut atteindre très grandes tailles, avec des poids moléculaires souvent dans les millions. Étant l'un des principaux composants de la matrice extracellulaire, l'acide hyaluronique favorise grandement la prolifération et la migration cellulaire, et peut également être impliqué dans le développement de certaines tumeurs malignes. En moyenne, une personne de 70 kg (154 lb) a environ 15 grammes d'acide hyaluronique dans son corps, dont un tiers est reconstitué (dégradé et synthétisé) chaque jour. L'acide hyaluronique est également un constituant du groupe streptococcique A de la capsule extracellulaire A, et on pense qu'il joue un rôle important dans la virulence (le degré de pathogénicité du micro-organisme).

application médicale

L'acide hyaluronique est parfois utilisé pour traiter l'arthrose du genou sous forme d'injection dans l'articulation. L'efficacité de l'acide hyaluronique dans cette application n'a cependant pas été prouvée, et une telle utilisation peut être associée à des effets secondaires potentiellement graves. Les symptômes tels qu'une peau sèche et squameuse (xérose) causée par exemple par une dermatite atopique (eczéma) peuvent être traités à l'aide d'une lotion pour la peau contenant de l'hyaluronate de sodium comme ingrédient actif. Dans certains cancers, les niveaux d'acide hyaluronique sont en corrélation avec la malignité et un mauvais pronostic. L'acide hyaluronique est ainsi souvent utilisé comme marqueur tumoral pour détecter le cancer de la prostate et le cancer du sein. La substance peut également être utilisée pour surveiller la progression de la maladie. L'acide hyaluronique peut également être utilisé en période postopératoire pour la cicatrisation des tissus, notamment après une chirurgie de la cataracte. Les modèles actuels de cicatrisation des plaies suggèrent d'utiliser des polymères d'acide hyaluronique plus gros dans les premiers stades de la cicatrisation pour faire physiquement de la place aux globules blancs qui interviennent dans la réponse immunitaire. L'acide hyaluronique est également utilisé dans la synthèse d'échafaudages biologiques pour la cicatrisation des plaies. Ces échafaudages contiennent généralement des protéines telles que la fibronectine attachée à l'acide hyaluronique pour faciliter la migration cellulaire dans la plaie. Ceci est particulièrement important pour les personnes atteintes de diabète et de plaies chroniques. En 2007, l'EMA a prolongé son approbation pour Hylan GF-20 pour le traitement des douleurs arthrosiques de la cheville et de l'avant-bras.

Les fonctions

Jusqu'à la fin des années 1970, l'acide hyaluronique était considéré comme une molécule "visqueuse", un polymère glucidique courant et faisant partie de la matrice extracellulaire. L'acide hyaluronique est le composant principal du liquide synovial, ce qui augmente la viscosité du liquide. Avec la lubricine, l'acide hyaluronique est l'un des principaux composants lubrifiants du liquide. L'acide hyaluronique est un composant essentiel du cartilage articulaire où il agit comme un revêtement autour de chaque cellule (chondrocytes). Lorsque les monomères d'aggrécane se lient à l'acide hyaluronique en présence de protéines, de gros agrégats fortement chargés négativement se forment. Ces agrégats absorbent l'eau et sont responsables de l'élasticité du cartilage (sa résistance à la compression). Le poids moléculaire (taille) de l'acide hyaluronique dans le cartilage diminue avec l'âge, mais sa quantité augmente. L'acide hyaluronique est également le composant principal de la peau et participe aux processus de réparation des tissus. Lorsque la peau est surexposée aux rayons ultraviolets B, elle s'enflamme (formation coup de soleil), et les cellules du derme cessent de produire de grandes quantités d'acide hyaluronique et augmentent la vitesse de sa dégradation. Après irradiation ultraviolette, les produits de dégradation de l'acide hyaluronique s'accumulent dans la peau. Étant présent en abondance dans la matrice extracellulaire, l'acide hyaluronique affecte également l'hydrodynamique des tissus, le mouvement et la prolifération cellulaires, et participe également à un certain nombre d'interactions avec les récepteurs de surface cellulaire, y compris les récepteurs principaux, CD44 et RHAMM. La stimulation de CD44 est largement utilisée comme marqueur d'activation cellulaire dans les lymphocytes. L'effet de l'hyaluronane sur la croissance tumorale peut être dû à son interaction avec le CD44. Le récepteur CD44 est impliqué dans les interactions d'adhésion cellulaire médiées par les cellules tumorales. Bien que l'acide hyaluronique se lie au récepteur CD44, il est prouvé que les produits de dégradation de l'HA convertissent leur impulsion inflammatoire via le récepteur de type péage 2 (TLR2), TLR4 ou à la fois TLR2 et TLR4 en macrophages et cellules dendritiques. Le récepteur Toll-like et l'acide hyaluronique jouent un rôle important dans la formation de l'immunité innée. Des concentrations élevées d'acide hyaluronique dans le cerveau des jeunes rats et des concentrations plus faibles dans le cerveau des rats adultes suggèrent que l'AH joue un rôle important dans le développement du cerveau.

Structure

Les propriétés de HA ont été établies pour la première fois en 1930 dans le laboratoire de Karl Meyer. L'acide hyaluronique est un polymère de disaccharides, qui font partie de l'acide D-glucuronique et de la DN-acétylglucosamine, liés par des liaisons glycosidiques alternées β-1,4 et β-1,3. L'acide hyaluronique peut être composé de 25 000 unités disaccharidiques répétitives. Les polymères HA peuvent varier en taille de 5 000 à 20 000 000 Da par vivo. Le poids moléculaire moyen de l'acide hyaluronique dans le liquide synovial humain est de 3 à 4 millions de Da, et le poids moléculaire de l'acide hyaluronique isolé du cordon ombilical humain est de 3 140 000 Da. L'acide hyaluronique est énergétiquement stable, en partie grâce à la stéréochimie de ses disaccharides constitutifs. Les groupes volumineux dans chaque molécule de sucre sont dans des positions spatialement préférées, tandis que les atomes d'hydrogène plus petits occupent des positions axiales moins favorables.

synthèse biologique

L'acide hyaluronique est synthétisé par une classe de protéines membranaires intégrales appelées synthases hyaluroniques, dont trois types sont présents chez les vertébrés : Has1, HAS2 et HAS3. Ces enzymes allongent progressivement le gualuronane en y ajoutant alternativement de la N-acétylglucosamine et de l'acide glucuronique lorsqu'il est poussé à travers le transporteur ABC et à travers la membrane cellulaire dans l'espace extracellulaire. La synthèse d'acide hyaluronique est inhibée par la 4-méthylumbelliférone (hymécromon, héparvit), un dérivé de la 7-hydroxy-4-méthylcoumarine. Cette inhibition sélective (sans inhibition d'autres glycosaminoglycanes) peut être utile dans la prévention des métastases des cellules tumorales malignes. Récemment, un bacille du foin génétiquement modifié (OGM) pour la production d'HA a été développé en tant que produit breveté adapté à la consommation humaine.

Récepteurs cellulaires de l'acide hyaluronique

Actuellement, les récepteurs cellulaires du GC sont divisés en trois groupes principaux : CD44, le récepteur de la motilité médiée par le GC (RHAMM) et la molécule d'adhésion intercellulaire-1. CD44 et ICAM-1 étaient déjà connus comme molécules d'adhésion cellulaire avec d'autres ligands reconnus avant que leur liaison à HA ne soit découverte. Le récepteur CD44 est largement distribué dans tout le corps. Une démonstration formelle de la liaison GK-CD44 a été proposée par Aruffo et al. en 1990. À ce jour, CD44 est reconnu comme le principal récepteur de surface cellulaire pour HA. CD44 médie l'interaction cellulaire avec HA et la liaison de deux fonctions en tant que partie importante de diverses fonctions physiologiques telles que l'agrégation, la migration, la prolifération et l'activation cellulaires ; l'adhésion cellule-cellule et cellule-substrat; L'endocytose GC, qui conduit au catabolisme GC dans les macrophages, etc. Deux rôles importants pour CD44 dans les processus cutanés ont été mis en avant par Kaya et d'autres. Le premier est de réguler la prolifération des kératinocytes en réponse à des stimuli extracellulaires, et le second est de maintenir l'homéostasie locale des HA. ICAM-1 (facteur d'adhésion intercellulaire 1) est principalement connu comme le récepteur métabolique à la surface cellulaire de l'HA, cette protéine peut être principalement responsable de la clairance de l'HA de la lymphe et du plasma, et représente probablement la majorité de tout le métabolisme de l'HA dans le corps. . Ainsi, la liaison du ligand à ce récepteur déclenche une cascade d'événements hautement coordonnés qui comprend la formation d'une vésicule endocytaire, son association avec les lysosomes primaires, le clivage enzymatique en monosaccharides, le transport transmembranaire actif de ces sucres dans la sève cellulaire, la phosphorylation de l'acide aspartique et acétylation enzymatique. ICAM-1 peut également servir de molécule d'adhésion cellulaire, l'association de HA avec ICAM-1 peut contribuer au contrôle de l'activation inflammatoire médiée par ICAM-1.

Diviser

L'acide hyaluronique est décomposé par une famille d'enzymes appelées hyaluronidases. Il existe au moins sept types d'enzymes hyaluronidase présentes dans le corps humain, dont certaines sont des suppresseurs de tumeurs. Les produits de dégradation de l'acide hyaluronique, des oligosaccharides et de l'AH de très bas poids moléculaire, présentent des propriétés pro-angiogéniques. De plus, des études récentes ont montré que des fragments d'acide hyaluronique peuvent induire des réponses inflammatoires dans les macrophages et les cellules dendritiques au site des tissus endommagés et des greffes de peau.

action

Cicatrisation des plaies

La peau constitue une barrière mécanique vis-à-vis de l'environnement extérieur et agit pour empêcher l'entrée d'agents infectieux. Les tissus endommagés sont sensibles à l'infection; donc rapide et traitement efficace est crucial pour la reconstruction de la fonction barrière. La cicatrisation des plaies cutanées est un processus complexe impliquant de nombreux processus interactifs médiés par l'hémostase et la libération de facteurs plaquettaires. Les prochaines étapes sont : l'inflammation, la formation du tissu de granulation, l'épithélialisation et la reconstruction. HA joue probablement un rôle multiforme dans ces processus cellulaires et matriciels. On pense que l'HA joue un rôle dans la cicatrisation des plaies cutanées.

Inflammation

De nombreux facteurs biologiques, tels que les facteurs de croissance, les cytokines, les eicosanoïdes, etc., sont générés lors de l'inflammation. Ces facteurs sont essentiels aux stades ultérieurs de la cicatrisation car ils sont responsables de la migration des cellules inflammatoires, des fibroblastes et des cellules endothéliales vers le site de la plaie. Au début de la phase inflammatoire du processus de cicatrisation, le tissu endommagé est saturé en HA. Ceci est probablement le reflet de la synthèse accrue de HA. HA agit comme un stimulant dans les premiers stades de l'inflammation et est essentiel dans le processus de guérison de tous les tissus endommagés. Pour améliorer l'infiltration cellulaire, HA a été surveillé dans un modèle de sac aérien de souris (études précliniques ; une cavité est créée dans la région dorsale des souris par injection sous-cutanée d'air stérile) d'inflammation induite par carraghénane/IL-1. Kabashi et ses collègues ont montré une augmentation dose-dépendante de la production de cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-8 par les fibroblastes utérins humains à des concentrations de HA de 10 µg/mL à 1 mg/mL via un mécanisme médié par le CD44. Les cellules endothéliales, en réponse aux cytokines inflammatoires telles que le TNF-α et les lipopolysaccharides bactériens, synthétisent également l'HA, ce qui facilite l'adhésion primaire des lymphocytes activés par les cytokines exprimant les espèces liées à CD44 HA dans des conditions d'écoulement laminaire et statique. Il est intéressant de noter que HA a des fonctions doubles opposées dans le processus inflammatoire. Non seulement peut-il favoriser la guérison de l'inflammation, comme indiqué ci-dessus, mais il peut également induire une légère réponse inflammatoire qui peut aider à stabiliser la matrice du tissu de granulation.

Granulation et organisation de la matrice tissulaire de granulation

Le tissu de granulation est un tissu conjonctif fibreux perfusé qui remplace le caillot de fibrine dans la cicatrisation des plaies. Il pousse généralement à partir de la base de la plaie et est capable de remplir une plaie de presque n'importe quelle taille. HA est présent en abondance dans la matrice tissulaire de granulation. Toute la diversité des fonctions cellulaires nécessaires à la réparation tissulaire peut être attribuée à un réseau riche en HA. Ces fonctions comprennent la promotion de la migration cellulaire dans la matrice pré-enroulée, la prolifération cellulaire et l'organisation de la matrice tissulaire de granulation. L'initiation de l'inflammation est essentielle pour la formation du tissu de granulation, de sorte que le rôle pro-inflammatoire de l'HA, tel que décrit ci-dessus, contribue également à cette étape de cicatrisation.

HA et migration cellulaire

La migration cellulaire est essentielle à la formation du tissu de granulation. Le stade précoce du développement du tissu de granulation est médié par une matrice extracellulaire riche en HA, qui est considérée comme un environnement favorable à la migration cellulaire dans cette matrice de plaie temporaire. Le rôle de l'HA dans la migration cellulaire peut s'expliquer par ses propriétés physico-chimiques, comme indiqué ci-dessus, ainsi que par son interaction directe avec les cellules. Pour le premier scénario, HA fournit une matrice ouverte contenant de l'eau qui facilite la migration cellulaire, tandis que dans ce dernier cas, la migration dirigée et le contrôle des mécanismes moteurs cellulaires sont médiés par une interaction cellulaire spécifique entre les récepteurs de surface cellulaire HA et HA. Comme discuté précédemment, les trois principaux récepteurs de surface cellulaire pour HA sont CD44, RHAMM et ICAM-1. RHAMM est plus lié à la migration cellulaire. Il forme des liaisons avec plusieurs protéines kinases associées à la locomotion cellulaire, telles que la protéine kinase régulée extracellulaire (ERK), p125fak et pp60c-Src. Au cours du développement embryonnaire, la voie de migration par laquelle migrent les cellules de la crête neurale est riche en HA. HA est étroitement lié au processus de migration cellulaire dans la matrice tissulaire de granulation, des études montrent que le mouvement cellulaire peut être bloqué, au moins en partie, par dégradation de HA ou en bloquant la liaison de HA au récepteur. Fournissant une force dynamique dans la cellule, la synthèse de HA est également associée à la migration cellulaire. En règle générale, HA est synthétisé dans la membrane plasmique et libéré directement dans l'environnement extracellulaire. Cela peut favoriser l'hydratation du microenvironnement au niveau des sites de synthèse et est essentiel pour la migration cellulaire en favorisant la clairance cellulaire.

Le rôle de l'HA dans la régulation de la réponse inflammatoire

Bien que l'inflammation fasse partie intégrante de la formation du tissu de granulation, pour une réparation tissulaire normale, le processus inflammatoire doit être contenu. Le tissu granulaire est sujet à l'inflammation, a un taux métabolique élevé médié par la dégradation des enzymes de la matrice et des métabolites réactifs de l'oxygène, qui sont des produits des cellules inflammatoires. La stabilisation de la matrice du tissu de granulation peut être obtenue en contrôlant l'inflammation. HA fonctionne comme un facteur important dans ce processus de ralentissement, ce qui est contraire à son rôle dans la stimulation inflammatoire comme décrit ci-dessus. HA peut protéger contre les effets nocifs des radicaux libres sur les cellules. Dans des études menées par Foshi D. et ses collègues sur un modèle de rat, il a été démontré que l'HA élimine les radicaux libres, réduisant ainsi les dommages causés au tissu de granulation. En plus de son rôle de piégeage des radicaux libres, HA peut également fonctionner dans la boucle de rétroaction négative de l'activation inflammatoire grâce à ses interactions biologiques spécifiques avec les composants biologiques de l'inflammation. Le TNF-α, une cytokine importante générée lors de l'inflammation, stimule l'expression du TSG-6 (gène 6 stimulant le TNF) dans les fibroblastes et les cellules inflammatoires. TSG-6, une protéine de liaison à HA, forme également un complexe stable avec l'inhibiteur de la protéinase sérique IαI (inhibiteur Inter-α), exerçant un effet synergique sur l'activité inhibitrice de la plasmine de ce dernier. La plasmine est impliquée dans l'activation de la cascade protéolytique des métalloprotéinases matricielles et d'autres protéines conduisant à des lésions tissulaires inflammatoires. Ainsi, l'action des complexes TSG-6/IαI, qui peut être davantage orchestrée en se liant à HA dans la matrice extracellulaire, peut servir de puissante boucle de rétroaction négative dans une inflammation légère et stabiliser le tissu de granulation au fur et à mesure que la guérison progresse. Dans un modèle de sac aérien de souris d'inflammation induite par le carraghénane / IL-1 (interleukine-1β), où HA présentait des propriétés anti-inflammatoires, une réduction de l'inflammation pourrait être obtenue par l'administration de TSG-6. Le résultat est comparable à un traitement systémique avec la dexaméthasone.

Réépithélialisation

HA joue un rôle important dans la normalisation de l'épiderme. HA a des fonctions importantes dans le processus de ré-épithélialisation en raison de plusieurs de ses propriétés. Il fait partie intégrante de la matrice extracellulaire des kératinocytes basaux, qui sont les principaux constituants de l'épiderme ; L'HA sert à "nettoyer" la peau des radicaux libres et joue un rôle dans la prolifération et la migration des kératinocytes. DANS Peau normal, HA se trouve à des concentrations relativement élevées dans la couche basale de l'épiderme, où se trouvent les kératinocytes proliférants. CD44 se lie à HA dans la couche basale de l'épiderme, où il est exprimé sur la membrane plasmique, entrant en collision avec des sacs matriciels riches en HA. Les principales fonctions de l'HA dans l'épiderme sont de maintenir l'espace extracellulaire et de fournir une structure ouverte et hydratée pour le passage des nutriments. Tammy P. et ses collègues ont constaté une augmentation des niveaux d'HA en présence d'acide rétinoïque (vitamine A). Les effets proposés de l'acide rétinoïque sur les photodommages et le vieillissement cutané peuvent être liés, au moins en partie, à une augmentation de la teneur en HA dans la peau, entraînant une hydratation accrue des tissus. Il a été suggéré que la propriété de piégeage des radicaux libres de HA contribue à la protection solaire, soutenant le rôle de CD44 en tant que récepteur HA dans l'épiderme. L'AH épidermique fonctionne également comme un manipulateur dans le processus de prolifération des kératinocytes, très important pour le fonctionnement normal de l'épiderme, ainsi que lors de l'épithélialisation lors de la réparation tissulaire. Lors de la cicatrisation, l'HA s'exprime sur les bords de la plaie, dans la matrice du tissu conjonctif. Kaya et al ont montré que la régulation à la baisse de l'expression de CD44 par un transgène particulier entraîne une déficience en GA chez les animaux et divers changements morphologiques dans les kératinocytes basaux et une distribution anormale des kératinocytes en réponse aux mitogènes et aux facteurs de croissance. Il y avait également une diminution de l'élasticité de la peau, une violation de la réponse inflammatoire locale et une violation de la réparation des tissus. Leurs observations confirment le rôle important de HA et de CD44 dans la physiologie de la peau et la réparation des tissus.

Guérison embryonnaire des plaies et des cicatrices

L'absence de cicatrices fibreuses est le principal signe de cicatrisation chez le fœtus. Même sur de plus longues périodes, la teneur en HA dans les plaies fœtales est plus élevée que dans les plaies adultes, ce qui suggère que l'HA, au moins en partie, réduit le dépôt de collagène et conduit donc à une réduction des cicatrices. Cette hypothèse est cohérente avec les études de West et al., qui ont montré que le sevrage des GC chez les adultes et les fœtus dates ultérieures la grossesse provoque l'apparition de cicatrices fibreuses.

Rôle dans la métastase

Les acides hyaluroniques synthases (HAS) jouent un rôle à tous les stades des métastases cancéreuses. Dans la production de HA anti-adhésion, les glucocorticostéroïdes peuvent permettre aux cellules tumorales de se libérer de la masse tumorale primaire, et si HA se lie à des récepteurs tels que CD44, l'activation de la GTPase peut favoriser les transitions épithéliales-mésenchymateuses (EMT) des cellules cancéreuses. Au cours du processus d'introvasation ou d'extravasation, l'interaction des glucocorticostéroïdes producteurs de récepteurs GC tels que CD44 et RHAMM provoque des changements dans les cellules qui permettent aux cellules cancéreuses d'entrer dans les systèmes circulatoire ou lymphatique. Pendant le mouvement dans ces systèmes, le HA produit par GCS protège les cellules cancéreuses des dommages mécaniques. Enfin, lors de la formation de lésions métastatiques, les GC produisent de l'HA pour permettre aux cellules cancéreuses d'interagir avec les cellules natives au niveau du site secondaire et de produire une tumeur. Les hyaluronidases (HAase ou HYAL) jouent également de nombreux rôles dans la formation de métastases cancéreuses. En aidant à dégrader la matrice extracellulaire entourant la tumeur, les hyaluronidases aident les cellules cancéreuses à s'échapper de la masse tumorale primaire et jouent un rôle important dans l'introvasion, permettant la dégradation de la membrane basale lymphatique ou du vaisseau sanguin. Les hyaluronidases sont impliquées dans la création d'une lésion métastatique en favorisant l'extravasation et en dégageant la matrice extracellulaire. Enfin, les hyaluronidases jouent un rôle clé dans le processus d'angiogenèse. Des fragments de HA stimulent l'angiogenèse et la hyaluronidase produisant ces fragments. Fait intéressant, l'hypoxie augmente également la production de HA et l'activité hyuloronidase. Les récepteurs de l'acide hyaluronique, CD44 et RHAMM, sont les plus étudiés quant à leur rôle dans les métastases cancéreuses. L'expression accrue de CD44 est cliniquement corrélée positivement avec les métastases dans un certain nombre de types de tumeurs. Le CD44 influence l'adhésion des cellules tumorales entre elles et aux cellules endothéliales, réorganise le cytosquelette par l'intermédiaire des Rho GTPases et augmente l'activité des enzymes dégradantes de la matrice extracellulaire. L'augmentation de l'expression de RHAMM a également été cliniquement corrélée aux métastases cancéreuses. Mécaniquement, RHAMM favorise la motilité des cellules cancéreuses par un certain nombre de voies, notamment la kinase d'adhérence focale (FAK), la MAP kinase (MAPK), la PP60 (c-SRC) et les GTPases. Le récepteur de mobilité induit par GC peut également interagir avec CD44, stimulant l'angiogenèse vers la maladie métastatique.

Injections d'acide hyaluronique

L'acide hyaluronique est un ingrédient courant dans les produits de soins de la peau. Jusqu'à récemment, les charges d'acide hyaluronique étaient administrées à l'aide d'une aiguille hypodermique pointue classique. L'aiguille a traversé les nerfs et les vaisseaux, provoquant des douleurs et des ecchymoses. En 2009, une nouvelle technique a été développée dans laquelle la peau est percée avec une aiguille pointue, puis une canule microscopique est glissée sous la peau sans la percer plus profondément.

Additifs dans l'élevage de chevaux

L'acide hyaluronique est utilisé pour traiter les problèmes articulaires chez les chevaux, en particulier lors de compétitions ou de travaux intensifs. La GC est prescrite en cas de dysfonctionnement du carpe et du jarret, en l'absence de suspicion de sepsis ou de fracture. Souvent utilisé pour la synovite associée à l'arthrose chez les chevaux. La substance peut être injectée directement dans l'articulation touchée, ou par voie intraveineuse pour les troubles moins localisés. Peut provoquer un léger réchauffement des ligaments lorsqu'il est administré directement, mais n'affecte pas les résultats cliniques. Lorsqu'il est administré par voie intra-articulaire, le médicament est complètement métabolisé en moins d'une semaine. Veuillez noter que, selon la réglementation canadienne, l'acide hyaluronique, HY-50, ne doit pas être administré aux animaux destinés à l'abattage. En Europe, cependant, ce médicament n'est pas considéré comme ayant un effet sur l'appétence de la viande de cheval.

Étymologie

L'acide hyaluronique est extrait de l'hylos (grec pour "corps vitré") et de l'acide uronique, car il a d'abord été isolé du corps vitré et a une teneur élevée en acide uronique. Le terme "hyaluronate" fait référence au squelette conjugué de l'acide hyaluronique. Parce que la molécule se trouve généralement naturellement sous une forme polyanionique, elle est communément appelée acide hyaluronique.

Histoire

L'acide hyaluronique se trouve dans de nombreux tissus corporels tels que la peau, le cartilage et le vitré. Par conséquent, il convient bien comme complément aux suppléments biomédicaux ciblant ces tissus. Le premier produit biomédical HA, Gealon, a été développé dans les années 1970 et 1980. Pharmacia, et était destiné à être utilisé en chirurgie oculaire (à savoir, la greffe de cornée, la chirurgie de la cataracte, le glaucome et les chirurgies de réparation de la rétine détachée). D'autres sociétés biomédicales produisent également des grades d'HA destinés à la chirurgie oculaire. Le hyaluronane d'origine a une demi-vie relativement courte (comme le montrent des expériences sur des lapins), de sorte que diverses techniques de fabrication ont été développées pour augmenter la longueur de la chaîne et stabiliser la molécule pour son usage médical. Les techniques utilisées comprennent la réticulation à base de protéines, les molécules de piégeage des radicaux libres telles que le sorbitol et la stabilisation minimale des chaînes HA avec des agents chimiques, tels que l'acide hyaluronique stabilisé non animal. À la fin des années 1970, l'implantation de lentilles intraoculaires s'accompagnait souvent d'un œdème cornéen sévère dû à des lésions des cellules endothéliales lors d'une intervention chirurgicale. Il était évident qu'un lubrifiant visqueux, clair et physiologique était nécessaire pour empêcher un tel grattage des cellules endothéliales.

Recherche

En raison de sa biocompatibilité élevée et de sa présence dans la matrice extracellulaire des tissus, l'acide hyaluronique devient populaire en tant que biomatériau dans la recherche en ingénierie tissulaire. En particulier, un certain nombre de groupes de recherche ont découvert les propriétés particulières de l'acide hyaluronique dans le domaine de l'ingénierie tissulaire. Cette fonctionnalité supplémentaire permet aux chercheurs de façonner la forme souhaitée ainsi que de répliquer des molécules thérapeutiques. L'acide hyaluronique peut être créé en ajoutant des thiols (nom commercial : Extracel, HyStem), des méthacrylates, des hexadisilomides (nom commercial : Hymovis) et des tyramines (nom commercial : Corgel). L'acide hyaluronique peut également être créé directement à partir de formaldéhyde (nom commercial : Hylan-A) ou de divinyl sulfone (nom commercial : Hylan-B). En raison de sa capacité à réguler l'angiogenèse en stimulant la prolifération des cellules endothéliales, l'acide hyaluronique peut être utilisé pour créer des hydrogels pour étudier la morphogenèse vasculaire. Ces hydrogels ont des propriétés semblables à celles de l'homme tissus mous, mais aussi facile à contrôler et à modifier, faisant de l'HA une substance très appropriée pour la recherche en ingénierie tissulaire. Par exemple, les hydrogels HA sont utilisés pour répliquer le système vasculaire à partir de cellules progénitrices endothéliales en utilisant des facteurs de croissance appropriés tels que le VEGF et l'Ang-1 pour favoriser la prolifération et la formation du système vasculaire. Ces gels ont une formation de vacuole (petite cavité) et de lumière suivie d'une ramification et d'une germination par dégradation de l'hydrogel et finalement de former une structure de réseau complexe. La capacité de générer un système vasculaire à l'aide d'hydrogels HA conduit à la possibilité d'applications cliniques de HA. Dans une étude in vivo, lorsque l'hydrogel HA avec des cellules endothéliales formant des colonies a été implanté chez des souris trois jours après la formation de l'hydrogel, le système vasculaire répliqué s'est greffé dans les 2 semaines suivant l'implantation. Cela indique la viabilité et la fonctionnalité du système vasculaire.

Acide hyaluronique acheter

L'acide hyaluronique est un composant assez important qui fait partie du tissu conjonctif, et se trouve également dans les fluides biologiques (en particulier synoviaux) et est produit par les hyaluronate synthétases (une classe de protéines membranaires). L'acide hyaluronique est un système d'administration transdermique de nombreux autres ingrédients actifs nécessaires à la santé de la peau du visage. Il existe de nombreux produits sur le marché qui contiennent de l'acide hyaluronique en tant que composant et qui sont utilisés en cosmétologie et en médecine.

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