≡× MENIUL

• Sănătate
• Sarcina
• Copii
• Relaţii
• naştere

Acidul hialuronic este elementul principal. Acid hialuronic: ce este și cum funcționează

Acid hialuronic!Se vorbește mult despre asta, este inclusă în formulările noilor produse de îngrijire a pielii. Toți producătorii de produse cosmetice pretind că folosesc cele mai bune tipuri de acid hialuronic în produsele lor. Dar ce este acidul hialuronic, ce face, cum funcționează și ce tip este considerat cel mai bun?

Acidul hialuronic (HA) este cel mai important factor de hidratare a pielii. Această moleculă formează o rețea tridimensională care acționează ca un burete și prinde literalmente apa în jurul și în interiorul pliurilor sale.

În plus, HA este folosit de organism ca lubrifiant în articulații, constă în principal din auriculă, este și unul dintre polimerii structurali ai corpului vitros al ochiului. HA este capabil să stimuleze sau să inhibe inflamația, să promoveze vindecarea rănilor și repararea pielii. Este o componentă importantă a substanței intercelulare a întregului țesut conjunctiv al corpului uman.

În piele, HA se găsește în principal în membrana bazală a epidermei și dermului, menținând spațiul dintre celule, hidratând și facilitând trecerea nutrienților.

Corpul unei femei care cântărește 60 kg conține aproximativ 13 g de acid hialuronic, 4,3 g din această cantitate sunt procesate și actualizate în fiecare zi.

Cu toate acestea, înainte de a discuta cum funcționează HA și ce poate face pentru piele, ar fi o idee bună să prezentați mai întâi un scurt dosar despre această substanță pentru a înțelege mai bine cum funcționează.

Acid hialuronic 101

Hialuronanul sau acidul hialuronic este un polimer natural, adică o moleculă mare constând din multe molecule mici „subunități” care se repetă.

În cazul acidului hialuronic, această subunitate este dizaharida acidului D-glucuronic și N-acetil-D-glucozamina legate între ele.

Lungimea unei molecule de HA poate fi de la 2.000 la 25.000 de dizaharide. Greutatea moleculară a acestui polimer natural variază între 800 și 2.000.000 de daltoni (Da), cu o greutate moleculară medie a HA fiind de 3 MDa în articulații și de aproximativ 2 MDa în piele.

Organismul sintetizează și descompune continuu HA (după cum sa menționat mai sus, o înlocuire completă a HA în organism are loc aproximativ la fiecare trei zile). Odată cu degradarea treptată a moleculelor mari de HA, se formează fragmente cu greutăți moleculare foarte diferite. Un set din aceste fragmente - de la 800 Da la 2 Mda - este prezent în orice moment în țesuturile normale.

După dimensiune, moleculele de HA sunt împărțite în diferite fracții.

• Greutate moleculară foarte mare: 3–20 Mda.
• Greutate moleculară mare: ~ 2 Mda.
• Greutate moleculară medie: ~ 1 MDa.
• Greutate moleculară mică: ~300 kDa.
• Greutate moleculară foarte mică: ~60 kDa.
• Oligomeri: 800 Da până la 10 kDa.

Aspectul și efectele biologice

Este evident că moleculele, a căror greutate moleculară poate diferi de 12.500 de ori, arată și se comportă în sistemele biologice în moduri complet diferite, producând efecte biologice diferite. Acest lucru a fost arătat mai detaliat în numeroase studii efectuate în ultimii ani.

Se spune în mod obișnuit că HA poate absorbi până la 1000 de ori propria greutate în apă. Cu toate acestea, acest lucru se aplică numai HA cu greutate moleculară mare, iar HA cu greutate moleculară mai mică este evident capabil să absoarbă mult mai puțină apă.

Prin urmare, în practică, dacă luați 1% HA cu greutate moleculară mare în apă, puteți obține un lichid sau un gel lichid destul de vâscos. Un HA cu greutate moleculară mică la aceeași concentrație va fi un lichid mult mai puțin vâscos sau un gel foarte apos, în timp ce un oligomer va fi la fel de lichid ca apa. Inutil să spun că HA cu o greutate moleculară de 20 MDa va fi în acest caz un gel foarte gros.

S-ar putea să vă întrebați de ce există atât de multe informații despre dimensiunea moleculelor și aspectul gelului. Raspunsul este destul de interesant. HA cu o greutate moleculară de 3-20 MDa, adică HA cu greutate moleculară mare, este tipul de HA găsit în celulită. Este anormal marime mare Molecule de HA, datorită cărora există o reținere puternică de apă în țesutul adipos subcutanat, care, la rândul său, contribuie la manifestarea semnelor vizibile de celulită.

Prin urmare, prezența HA cu greutate moleculară prea mare în țesuturi este nedorită - acesta este un semn al unui proces patologic. Pe de altă parte, prezența în țesuturi este de asemenea un numar mare Fragmente GK, de asemenea un numar mare oligomerii sau chiar HA de 20 kDa sunt, de asemenea, nedoriți, deoarece se știe că stimulează inflamația. Cu toate acestea, chiar și inflamația în unele situații are dreptul să existe și, uneori, este necesară (de exemplu, atunci când se vindecă rănile).

Toate celelalte greutăți moleculare (50 kDa - 2 MDa) par a fi neutre sau benefice, 2 MDa fiind considerate cele mai „normale” (ca să spunem așa) și antiinflamatorii.

Astfel, putem argumenta că singurul tip cu adevărat „rău” de HA este HA cu greutate moleculară extrem de mare, care contribuie și la fibroză.

Dieta, stilul de viață și acidul hialuronic

Se crede că o dietă bogată în legume (magneziu) și fructe (acid ascorbic) ajută la creșterea sintezei naturale de HA a organismului. De asemenea, unele alimente sunt bogate în HA sau precursorii săi. Exemplele includ bulionul de oase, carnea de organe și cartilajul articular.

Hialuronanul poate fi administrat și pe cale orală ca supliment alimentar și chiar „ajunge” la piele și articulații, ajutând la creșterea hidratării acestora, menținându-le tineri și sănătoși mai mult timp. Acest lucru este similar cu administrarea orală de colagen hidrolizat, care ajută, de asemenea, la întârzierea îmbătrânirii pielii și la menținerea fermității și elasticității ligamentelor și tendoanelor.

Radiațiile ultraviolete reduc conținutul de HA din piele, ceea ce duce la uscarea și inflamarea acesteia. Asigurând pielii o cantitate suficientă de HA vara, inclusiv „din interior”, putem fi siguri că va putea rămâne hidratată și protejată de razele soarelui.

Nu există un aliment specific care să aibă o capacitate dovedită de a crește sinteza proprie de HA a organismului, dar consumul zilnic a unei anumite cantități de apă potabilă va contribui la hidratare, deoarece molecula de apă nu este mai puțin importantă pentru aceasta decât acidul hialuronic, deoarece fără apă. , hialuronanul este absolut inutil. Ideal ar fi să bei doi litri de apă pe zi. Astfel, pentru a îmbunătăți hidratarea pielii și a obține un efect de întinerire, este indicat să combinați utilizarea orală a HA sub formă de suplimente alimentare și consumul unei cantități suficiente de apă. Pentru rezultate maxime, puteți folosi suplimentar un ser, gel sau cremă de înaltă calitate care conține HA.

Absorbția dermică a HA din formulările cosmetice

Deoarece HA stimulează repararea și hidratarea pielii, iar pielea o produce din ce în ce mai puțin pe măsură ce îmbătrânim, este de la sine înțeles că doriți să adăugați niște HA în piele sub formă de ser cosmetic, cremă sau gel.

Este clar că HA cu o greutate moleculară mare nu poate pătrunde nici măcar în epidermă, în timp ce orice sub 300 kDa pătrunde în dermă și chiar în grăsimea subcutanată. Cu cât greutatea moleculară este mai mică, cu atât HA poate pătrunde mai adânc în piele.

Cu toate acestea, nu toate sunt atât de simple. După cum am menționat mai sus, trebuie să înțelegem de ce folosim HA cu greutate moleculară mai mică în formularea noastră. Prin „împingerea” a 20 kDa HA în piele, nu rezolvăm toate problemele pielii, deoarece poate fi atât benefic, cât și iritant pentru aceasta. În cazul HA cu greutate moleculară extrem de mică, lucrurile se complică și mai mult.

Cu toate acestea, majoritatea lucrărilor de cercetare au arătat că moleculele de HA cu o greutate moleculară undeva între 50 și 300 kDa pătrund bine în piele și au un efect benefic asupra acesteia. Ale mele experienta personala sugerează, de asemenea, că acesta este cel mai bun interval de greutate moleculară de utilizat.

HA cu o greutate moleculară de 1 MDa poate hidrata epiderma în sine, fără a pătrunde mai departe, în timp ce o moleculă cu o greutate moleculară de 2 MDa se așează pur și simplu pe suprafața epidermei și nu merge altundeva. Pe de altă parte, am constatat că 10 kDa HA nu este la fel de benefic și poate irita pielea la concentrații mari, ceea ce este susținut de datele din literatura științifică.

O astfel de capacitate de absorbție diferită a HA, în funcție de greutatea sa moleculară, este motivul pentru care tot mai multe companii cosmetice folosesc acum HA cu greutăți moleculare diferite în formulările lor.

Moleculele de HA pot fi, de asemenea, liniare sau reticulate. O moleculă liniară este un HA standard găsit în corpul uman și în natură. HA reticulat este o invenție umană, este o formă mai stabilă de HA cu o capacitate de hidratare mai mare. Dar, din păcate, HA reticulat are o capacitate mai mică de a pătrunde în piele, deoarece molecula este „mai grasă” și nu poate traversa cu ușurință epiderma.

HA reticulat este folosit ca umplutură în mezoterapie, dar astăzi poate fi găsit și în unele creme anti-îmbătrânire.

Seruri, geluri și creme

Este destul de ușor să faci un ser sau un gel cosmetic folosind HA și apă. Cremele, însă, sunt o altă chestiune. Aici, HA poate crește foarte mult instabilitatea sistemului de emulsie. Prin urmare, majoritatea produselor HA de pe piață sunt geluri și seruri, care sunt mai ușor de obținut.

Mulți pe piață instrumente cosmetice cu HA conțin aproximativ 0,1% din această substanță, adică 1 parte de HA și 999 părți de apă și alte câteva ingrediente. Cu toate acestea, alimentele mai concentrate pot conține până la 2% HA. Concentrațiile mai mari nu sunt practice, deoarece crema sau gelul devin prea groase și incomode.

Acidul hialuronic este în prezent unul dintre cele mai populare și importante ingrediente în îngrijirea anti-îmbătrânire a pielii și a feței. Poate fi găsit și în unele produse de îngrijire corporală. Din păcate, dacă tipul și concentrația de HA nu sunt menționate în mod specific pe ambalajul unui produs cosmetic, este foarte greu de înțeles ce anume și în ce concentrație este utilizat, dar acest lucru se aplică tuturor ingredientelor formulărilor cosmetice.

Pe de altă parte, unele produse de îngrijire a pielii includ substanțe active care cresc sinteza proprie de HA a pielii. Acest lucru dă un rezultat oarecum întârziat, dar ocolește problema absorbției HA, deoarece „propriul” HA este sintetizat în interiorul pielii. Alte substante active folosite in cosmetica pot inhiba actiunea enzimelor degradante de HA, hialuronidaze, in organismul uman (majoritatea polifenolilor au aceasta activitate). Aceasta prelungește durata de viață utilă a HA în piele și suprimă degradarea sa precoce sau excesivă.

Care este originea HA pentru cosmetice?

Pe vremuri, în cosmetică, se folosea HA de origine animală, obținută din urechi de porc sau din faguri de cocoș. Îmi amintesc că primul HA pe care l-am cumpărat pentru utilizare în produsele noastre în 2002 a venit de la purcei.

Astăzi, HA este produsă prin fermentație bacteriană, ceea ce face posibilă obținerea unei dimensiuni moleculare standard de 2 MDa. Apoi este „tăiat” fie prin enzime, fie prin hidroliză și se obțin molecule mai mici. În corpul uman se întâmplă același lucru - HA cu o greutate moleculară de 2 MDa este tăiată în „bucăți” mai mici de enzimele numite hialuronidaze.

Hialuronidază și celulită

Uneori, pentru a distruge HA cu greutate moleculară excesiv de mare, despre care am menționat mai sus, medicii injectează hialuronidază în țesuturi.

O astfel de utilizare a hialuronidazei este reducerea temporară a semnelor de celulită. Folosesc cuvântul „temporar” pentru că organismul uman poate restabili greutatea moleculară a HA proaspăt sintetizat la 20 Mda în doar câteva zile.

Astfel, o soluție pe termen lung la problema celulitei nu poate fi obținută prin injecții cu hialuronidază. Acestea ar trebui să fie măsuri care vizează în primul rând reducerea retenției de apă în țesuturi și reducerea sintezei de HA cu o greutate moleculară de 20 MDa. Dar asta e o poveste pentru alt articol...

Concluzie

Odată cu înaintarea în vârstă, în corpul uman se sintetizează din ce în ce mai puțin HA și, prin urmare, este necesară protejarea HA deja existentă și creșterea conținutului acestuia în piele.

Acest lucru se poate face prin evitarea expunerii excesive la soare; cu o dietă bogată în legume, ierburi, organe; bea suficientă apă; folosind produse bune de îngrijire a pielii pe bază de HA, cu molecule de diferite greutăți moleculare, ideal între 50 și 300 kDa.

Ajută și suplimentele alimentare cu acid hialuronic, deoarece au într-adevăr un efect benefic asupra pielii (și articulațiilor), ajutând la hidratarea și hrănirea organismului „din interior”.

A trăi fericit pentru totdeauna, a nu îmbătrâni și a nu muri este visul oricărei persoane. Lumea nu stă pe loc, iar umanitatea este deja pe punctul de a fi descoperită. Toate acestea vor fi posibile datorită acidului hialuronic și utilizării acestuia în medicină și cosmetologie.

Orice femeie a întâlnit cel puțin o dată în viață termenul de „acid hialuronic”. Cu toate acestea, nu toată lumea înțelege de ce acidul hialuronic este atât de apreciat în lumea cosmetologiei. De ce este recunoscut de toți cosmetologii și medicii?

Ce este acidul hialuronic?

Acidul hialuronic este o polizaharidă din familia glicozaminoglicanilor, care este una dintre componentele țesuturilor și fluidelor umane. Acest acid se găsește atât în ​​celulele umane, cât și în celulele animale și chiar în bacterii. Încă din timpul orelor de biologie școlară, știm că corpul uman este format din celule, care la rândul lor formează organe, dar spațiul gol dintre organe și celule este umplut cu țesut conjunctiv.

Acidul hialuronic face parte din țesutul conjunctiv și este elementul principal al matricei intercelulare. Țesutul conjunctiv poate fi în stare lichidă și solidă, precum și sub formă de gel. ÎN stare lichida Acidul hialuronic este prezent în saliva, lichidul cefalorahidian și lichidul sinovial (lichid care umple cavitatea articulară).

În stare solidă, hialuronatul face parte din oase, iar sub formă de gel este prezent în corpul vitros, cartilaj și lichidul interstițial. Intr-un volum mare, acidul hialuronic este sintetizat in piele de catre celule specifice - fibroblaste. Fibroblastele sunt celule de țesut conjunctiv a căror funcție principală este de a sintetiza, pe lângă acid hialuronic, colagen și elastina.

Cantitatea principală a întregului acid hialuronic este concentrată în piele, este localizată în țesutul conjunctiv al dermului dintre fibrele de colagen și elastină, precum și în corneocitele stratului cornos. Dacă facem o analogie și ne imaginăm pielea ca pe o saltea, atunci putem spune că colagenul și elastina sunt arcuri, iar acidul hialuronic este cauciuc spumos care umple spațiul dintre ele.

După cum am văzut din cele de mai sus, acidul hialuronic este o componentă naturală a corpului nostru. Este sintetizat în el și participă la multe procese biologice. Rolul său în organism este cu adevărat neprețuit.

Rolul acidului hialuronic în organism

Acidul hialuronic are proprietăți minunate. Cea mai importantă și valoroasă calitate este capacitatea de a lega și reține apa. Se știe că o moleculă de acid hialuronic leagă 500 de molecule de apă. De asemenea, are așa-numitul „efect de scutec” – capacitatea de a nu elibera umezeala din piele.

Fiind o componentă importantă a matricei extracelulare, hialuronatul asigură activitatea vitală a celulelor prin umplerea spațiului dintre ele. Acidul hialuronic ia parte la procesul de proliferare (creșterea țesuturilor prin diviziunea celulară), asigură transportul oxigenului, limfocitelor și altor molecule de sânge și nutrienți la locul leziunii și inflamației tisulare.

Dar puțini oameni știu că, pe lângă calitățile sale miraculoase, hialuronatul joacă rol importantîn procesul de migrare a tumorilor maligne și difuzarea infecției streptococice. Din acest motiv, un exces de acid hialuronic este la fel de periculos ca și deficiența acestuia: totul depinde de procesele care au loc în organism.

Producția de acid hialuronic în organism poate accelera sau încetini, cantitatea acestuia poate crește sau scădea, iar acest lucru nu are nicio legătură cu vârsta. Cosmetologii sunt obișnuiți să creadă că deficiența acidului hialuronic din organism este un fel de indicator al îmbătrânirii pielii, care permite prescrierea de preparate pe baza acestuia ca tratament și prevenire a modificărilor pielii legate de vârstă. Dar nu este.

Cele mai importante cauze care contribuie la sinteza hialuronatului sunt inflamația, afectarea țesuturilor sau traumatismele. În locurile cu leziuni tisulare, inflamații sau leziuni, cantitatea de acid hialuronic crește semnificativ.

Tipuri de acid hialuronic

În funcție de numărul de fragmente care alcătuiesc molecula de acid hialuronic, aceasta poate avea o masă și lungime diferită.

Acidul hialuronic cu greutate moleculară mică are un efect antiinflamator pronunțat. Folosit în tratamentul ulcerelor trofice, arsurilor, psoriazisului și a altor boli ale pielii. Acest tip de hialuronat face parte din produsele de uz extern: creme, tonice, emulsii si seruri. Sunt capabili, fără a-și pierde proprietățile, să pătrundă adânc în piele.

Un punct important de luat în considerare atunci când utilizați produse pe bază de acid hialuronic este umiditatea aerului.

Când umiditatea aerului este scăzută, acidul hialuronic are efectul opus al hidratarii. Straturile superioare ale pielii sunt strânse, devin uscate, se creează efectul unei măști întinse pe față. Pentru a le elimina disconfort, imediat după acidul hialuronic, aplică un ser hidratant pe față sau cremă hrănitoare. Crema hrănitoare și hidratantă va crea o senzație de confort și va ameliora simptomele neplăcute. Formele de acid hialuronic cu greutate moleculară mică sunt capabile să mărească elasticitatea pielii și să umple parțial ridurile deja formate.

Acidul hialuronic cu greutate moleculară medie în injecții cu o masă de 100 până la 500 kDa declanșează sinteza acidului hialuronic endogen (intrinsec) și procesul de neocolagenogeneză prin stimularea fibroblastelor. De asemenea, este utilizat în mod activ în scopuri medicale, în special pentru tratamentul anumitor forme de artrită și în oftalmologie pentru tratamentul ochilor.

Forma de hialuronat cu conținut molecular ridicat este utilizată cu succes în cosmetologie pentru hidratarea îmbunătățită a pielii și refacerea volumelor pierdute. Datorită proprietăților sale, este capabil să rețină un număr mare de molecule de apă. Acidul hialuronic cu greutate moleculară mare de la 900 kDa și peste are abilități mari de restructurare și antioxidante. În plus, depunerea sa în țesuturi este de două săptămâni, în comparație cu acidul hialuronic cu greutate moleculară mică, care este stocat în țesuturi timp de o săptămână. Cu cât greutatea moleculară a hialuronatului este mai mare, cu atât morfogeneza rețelei polimerice este mai bună, cu atât soluția devine mai vâscoasă la concentrații scăzute. Acest lucru vă permite să acoperiți o zonă mare a pielii cu o peliculă hidratantă continuă.

O pierdem. Cauze?

De-a lungul timpului, procesul de descompunere a acidului hialuronic din organism prevalează asupra sintezei acestuia. Din ce motiv se întâmplă asta? Destul de ciudat, dar contrar credinței dominante, nu vârsta joacă un rol dominant în acest proces. Motivul principal este deteriorarea pielii prin iradierea ultravioletă a tipurilor A și B. Sub efectele nocive ale radiațiilor UV, celulele pielii sunt deteriorate și sinteza acidului hialuronic este redusă.

Concomitent cu scăderea acidului hialuronic din organism, procesele de degradare a acestuia se intensifică, în timp ce produsele de carie se acumulează și sunt îndepărtate de pe piele foarte lent. De fapt, acest proces este o reacție de protecție a organismului, deoarece radiațiile UV sunt Motivul principal carcinogeneza, iar hialuronatul este implicat în migrarea și screening-ul celulelor tumorale.

Al doilea factor important care contribuie la degradarea acidului hialuronic este enzima hialuronidază. Hialuronidaza descompune acidul hialuronic, iar acest proces are loc continuu. Partea principală a hialuronatului se descompune și este restaurată din nou în timpul zilei. Reînnoirea completă a întregului volum de acid hialuronic are loc în 3-4 zile. Și aceasta implică descompunerea și o nouă sinteză a hialuronatului în toate țesuturile corpului. Motivul prăbușirii poate fi:

• vârstă;
• radiații ultraviolete;
• dieta dezechilibrata;
• obiceiuri proaste (nicotina, alcool);
• stare psiho-emoțională;
• luând anumite medicamente.

Aceste motive afectează nu numai cantitatea de acid hialuronic sintetizat, ci și structura acestuia. O scădere a cantității de acid hialuronic contribuie la scăderea apei în compoziția unor structuri celulare și la apariția primelor semne de îmbătrânire.

În plus, procesele naturale de îmbătrânire pot duce la creșterea volumului de acid hialuronic la nivelul dermului, care poate provoca edem intercelular, pe de o parte, și deshidratarea straturilor superficiale ale pielii, pe de altă parte.

Toate aceste procese au un impact negativ asupra stării pielii. Devine uscat, flasc, isi pierde elasticitatea si fermitatea, pe ea se formeaza numeroase riduri. Și drept urmare: reflectarea în oglindă nu este deloc fericită și devine o sursă de durere.

Acidul hialuronic în cosmetologie

În cosmetologie, se folosesc două tipuri industriale de acid hialuronic:

• origine animală;
• bazată pe sinteza biotehnologică.

Multă vreme, acidul hialuronic de origine animală a fost folosit în cosmetologie. Se obținea prin zdrobirea organelor animalelor (piepteni de cocoși maturi, cordon ombilical) ca urmare a unei curățări în două faze. Într-un astfel de preparat, s-au păstrat proteinele și peptidele animale, ceea ce a contribuit la dezvoltarea reacțiilor alergice și a respingerii medicamentelor.

Organismul a poziționat această formă de hialuronat ca o substanță străină și a lansat o reacție de eliminare a străinului. Toate acestea, desigur, au influențat rezultatul estetic al procedurii. Și în locul întineririi mult așteptate, s-au adăugat probleme suplimentare pentru a elimina complicațiile apărute. Astăzi, acidul hialuronic de origine animală nu este folosit aproape niciodată.

Dar știința nu stă pe loc. Se creează noi tehnologii și medicamente care pot minimiza complet efecte secundare, complicații și riscuri. Prin urmare, acidul hialuronic obținut prin sinteza biochimică este acum utilizat în cosmetologie.

În aceste scopuri, se folosesc culturi bacteriene și în special streptococi cultivați pe bază de plante (bulion de grâu). Această metodă se bazează pe capacitatea unor microorganisme de a sintetiza acidul hialuronic. Metoda biochimică vă permite să obțineți o cantitate mare de substanță cu greutatea moleculară dorită și cu o structură acceptabilă.

Direct în umpluturi se utilizează:

• stabilizat (nativ, natural);
• nestabilizat (modificat chimic).

Efectul acidului hialuronic depinde direct de tipul acestuia. Fiecare tip are propriile sale avantaje și efecte. Mare importanță are un grad de purificare a medicamentului. Unele preparate pe bază de hialuronat conțin substanțe suplimentare sub formă de vitamine, aminoacizi și substanțe biologic active. Altele sunt „pure”, conțin doar acid hialuronic, care acționează ca o componentă independentă. Acidul hialuronic stabilizat este considerat cel mai eficient.

Preparatele pe bază de acid hialuronic stabilizat sunt depozitate în piele pentru o perioadă lungă de timp, formează baza preparatelor de hidrorezervă și declanșează procese de regenerare la nivelul dermului.

Molecula de acid hialuronic este foarte sensibilă. Reacționează brusc la modificarea chimică: termică sau mecanică. Din acest motiv, ar trebui să fie păstrat corespunzător în timpul reacțiilor chimice. Acidul hialuronic stabilizat se obține prin sinteză biochimică, urmat de un proces de reticulare numit stabilizare (formarea de legături între moleculele de acid hialuronic).

Moleculele de acid hialuronic suferă reticulare pentru a preveni degradarea lor rapidă. Un astfel de acid hialuronic prezintă efecte clinice pe termen lung atunci când este introdus în piele. După reticulare, gelurile rezultate sunt supuse unei purificări, ceea ce este un proces foarte minuțios și este factor decisiv la stabilirea prețului preparatelor din acid hialuronic stabilizator.

În funcție de nivelul de stabilizare, se produc geluri de diferite vâscozități pentru a elimina o varietate de probleme estetice: ușor stabilizate - pentru a elimina ridurile fine, mai stabilizate și mai vâscoase - pentru a corecta pliurile nazolabiale și a restabili volumele pierdute.

Acidul hialuronic stabilizat este folosit în conturarea și întărirea feței, deoarece acest tip de hialuronat menține bine volumul. Adică, atunci când este necesar să refaceți volumele pierdute, de exemplu, ale obrajilor, să împingeți pliurile nazolabiale din exterior, să modelați conturul feței și să umpleți golurile de pe față, se folosește acid hialuronic stabilizat.

Acidul hialuronic nestabilizat este folosit în mezoterapie și biorevitalizare pentru hidratarea țesuturilor și îmbunătățirea elasticității pielii.

Metode de injectare pe bază de acid hialuronic

Metodele și tehnicile de injectare bazate pe preparate cu acid hialuronic dau rezultate fantastice. Dar nu orice acid hialuronic îmbunătățește caracteristicile pielii. Pentru ca mecanismele de regenerare în dermă să înceapă, trebuie îndeplinite mai multe condiții:

1. Hialuronatul trebuie stabilizat (natural, nativ).
2. Greutatea moleculară a hialuronatului trebuie să depășească 1 milion de daltoni.
3. Concentrația de acid hialuronic din preparat trebuie să depășească 15 mg pe mililitru.
4. Acidul hialuronic ar trebui să aibă o consistență vâscoasă.

Dacă aceste condiții nu sunt îndeplinite, atunci fibroblastele nu sunt activate și procesul de întinerire nu începe.

Preparatele pe bază de acid hialuronic sunt utilizate în următoarele tehnici de injectare:

• biorevitalizare;
• mezoterapie;
• bioreparare;
• redermalizare;
• plastic de contur;
• bioîntărire.

Biorevitalizarea- cel mai popular și procedură eficientăîn cosmetologie. Se bazează pe introducerea acidului hialuronic în straturile medii ale pielii. Se foloseste in toate cazurile de imbatranire a pielii legata de varsta, in tratamentul acneei si vergeturilor postpartum.

Mezoterapie- introducerea acidului hialuronic și a cocktailurilor pe bază de acesta prin metoda injecțiilor multiple.

Bioreparare- introducerea acidului hialuronic cu vitamine, aminoacizi si peptide.

Redermalizare– injectare cu acid hialuronic și succinat de sodiu (un derivat al acidului succinic).

Contur plastic– refacerea volumelor pierdute cu ajutorul gelului hialuronic.

Bio-întărirea feței– refacerea conturului ovalului feței cu biogel hialuronic.

Contraindicații la utilizarea acidului hialuronic

În ciuda faptului că acidul hialuronic este sintetizat de organismul nostru, iar preparatele modificate pe baza acestuia au un grad ridicat de purificare, există încă cazuri de respingere a medicamentelor și reacții alergice. Acest lucru se datorează faptului că este imposibil să curățați complet preparatul rezultat din conținutul de impurități proteice străine. Aceste impurități sunt cele care provoacă nedorite efecte secundare si complicatii. De asemenea, introducerea suplimentară a acidului hialuronic în organism poate provoca consecințe neprevăzute, deoarece joacă un rol important în migrarea tumorilor maligne și răspândirea diferitelor infecții.Există o serie de contraindicații grave care trebuie luate în considerare.

Nu utilizați preparate pe bază de acid hialuronic în următoarele cazuri:

• boli autoimune și oncologice;
• boli infecțioase și cronice în stadiul acut;
• sarcina și alăptarea;
• inflamația pielii de pe față;
• intoleranță individuală la medicament.

Nerespectarea acestor măsuri de precauție poate duce la consecințe grave.

Acid hialuronic - adevăr și ficțiune

Orice substanță miraculoasă stârnește multe controverse și zvonuri, în care există foarte puțin adevăr, dar multă ficțiune. Naturile prea impresionabile atribuie acidului hialuronic ceva magic și proprietăți magice, apoi peste tot caută o captură și conspirații ascunse. Să aruncăm o privire la câteva mituri consacrate.

Mitul #1: Injecțiile cu acid hialuronic creează dependență.

Nu este adevarat. „Get hooked on the ac” este posibil doar din punct de vedere psihologic. Când un pacient folosește preparate cosmetice eficiente, el observă cum se îmbunătățește aspectul său. Îi place această stare, stima de sine îi crește, începe să se obișnuiască. Dorința de a arăta din ce în ce mai bine crește. Dar asta nu are nimic de-a face cu acidul hialuronic. Acidul hialuronic din creme actioneaza doar pe stratul superficial al epidermei. În injecții, acidul hialuronic își stimulează propriile celule, readucendu-le la procese naturale pe care le-au uitat pe măsură ce pielea se maturiza. Iar după data de expirare, acidul hialuronic se descompune în organism și dispare complet. Ea nu poate fi dependentă.

Mitul doi: greutatea moleculară mare a acidului hialuronic nu îi permite să pătrundă în piele.

Parțial adevărat. Dacă vorbim de preparate cosmetice sub formă de creme, emulsii, seruri, atunci este. Aceste medicamente sunt concepute pentru a „funcționa” în straturile superioare ale epidermei. Nu sunt un medicament și nu ar trebui să pătrundă în bariera pielii. Dar adevărul este că oamenii de știință au învățat de mult să descompună molecula de acid hialuronic și să creeze formele cu greutate moleculară mică. Acidul hialuronic cu greutate moleculară mică conținut în cremă este destul de capabil să pătrundă în piele.

Mitul trei: acidul hialuronic în injecții crește presiunea intraoculară.

Acidul hialuronic face parte din multe fluide biologice, este o componentă a corpului nostru, este prezent în multe organe, în special, face parte din corpul vitros. Pentru prima dată în istorie, acidul hialuronic a fost folosit în oftalmologie. Din acest motiv, nu poate crește presiunea intraoculară în niciun fel.

Mitul patru: injecțiile de frumusețe cu botulinum și acid hialuronic sunt una și aceeași.

O afirmație foarte ignorantă. Botulinul este o neurotoxină produsă de bacteria Clostridium botulinum. Medicamentele pe bază de botulină paralizează mușchiul, împiedicându-l să se contracte. Nu afectează mecanismele pielii, nu începe procesul de regenerare celulară, ci relaxează doar temporar mușchiul și astfel ajută la eliminarea ridurilor. Acidul hialuronic face parte din corpul nostru, demarează procesele de regenerare și activare a celulelor dermice, hidratează pielea, reface volumele pierdute. Acestea sunt două substanțe complet diferite, au funcții și roluri diferite.

O concepție greșită foarte comună. Este necesar să se protejeze pielea în orice perioadă a anului, mai ales iarna, când aerul uscat cu aer condiționat și aerul cald din bateriile de interior contribuie la uscarea și deshidratarea pielii. Trebuie doar să știi că o cremă hidratantă se aplică cu o jumătate de oră înainte de a ieși în frig. În această perioadă a anului, trebuie să întăriți atât hrănirea, cât și hidratarea pielii.

Mitul #6: Injecțiile cu acid hialuronic atrag umezeala din straturile profunde ale pielii.

Desigur, nu este așa. Totul se întâmplă exact invers. Acidul hialuronic hidratează, saturează pielea cu umiditate. În corpul nostru, descompunerea și sinteza acidului hialuronic are loc în fiecare zi. Și la fiecare trei până la patru zile, cantitatea de acid hialuronic din toate sistemele și organele este complet completată. Injecțiile sau cremele nu sunt capabile să „tragă” apa din straturile profunde ale pielii și pentru că acidul hialuronic are „efect de scutec” și nu eliberează umezeala din piele.

În cosmetologia modernă, a apărut un instrument puternic - acidul hialuronic. A devenit subiectul unor cercetări științifice serioase și a început să fie utilizat în mod activ în medicina estetică. În ultimii ani, acidul hialuronic și-a dovedit eficacitatea, recunoscut în întreaga lume. Pe baza ei a fost construită o întreagă industrie de tehnologii și preparate anti-îmbătrânire. Dar pentru a nu cădea în capcana propriilor dependențe, trebuie să vă familiarizați cu efectele sale vindecătoare, metodele și tipurile de producție. La urma urmei, chiar și cel mai miraculos medicament poate aduce atât beneficii, cât și rău.

Fii interesant cu!

Acid hialuronic (HA), cunoscut și sub denumirea de (sare acidă) sau hialuronan (combinând denumirea pentru un acid și sarea acestuia), este o polizaharidă naturală anionică (glicozaminoglican protozoar nesulfonat), care este o componentă importantă a țesuturilor nervoase, epiteliale, conjunctive și ingredientul principal al matricei extracelulare.

Acidul hialuronic face, de asemenea, parte din multe fluide biologice inerente organismelor vii (lichid sinovial, saliva etc.). Această substanță poate fi produsă de unele bacterii (de exemplu, streptococi ) și să fie excretată din organele animalelor (pieptene de cocoș, corpul vitros și țesutul cartilaginos al vitelor).

Într-un corp uman care cântărește aproximativ 70 de kilograme, în medie, există aproximativ 15 grame din acest acid endogen, dintre care o treime suferă o transformare în fiecare zi (este divizat sau sintetizat).

Structură și structură

Schema structurală a HA este tipică pentru o polizaharidă liniară constând din părți reziduale alternative N-acetil-D-glicozaminăȘi acid D-glucuronic, legate în serie prin legături glicozidice β-1,3 și β-1,4.

O moleculă a acestui acid poate include până la 25 de mii dintre aceste unități de dizaharidă. HA de origine naturală are o greutate moleculară cuprinsă între 5000-20000000 Da. La om, greutatea moleculară medie a polimerului prezent în lichidul sinovial este de 3.140.000 Da.

Molecula acidă este stabilă energetic, inclusiv datorită stereochimiei dizaharidelor incluse în compoziția sa. În ciclul piranoză, substituenții voluminosi sunt localizați în poziții favorabile steric, în timp ce atomii de hidrogen mai mici sunt localizați în poziții axiale mai puțin favorabile.

Educaţie: Absolvent al Universității Naționale de Medicină din Vinnitsa. N.I.Pirogova, Facultatea de Farmacie, studii superioare farmaceutice – specialitatea „Farmaciar”.

Experiență de muncă: Lucrați în lanțurile de farmacii „Konex” și „Bios-Media” cu o specialitate „Farmacianist”. Lucrează în specialitatea „Farmacist” în lanțul de farmacii „Avicenna” din orașul Vinnitsa.

Comentarii

Apropo, iau și hialuron într-o tabletă. Apropo, Evalar are unul bun, da, dar există un efect cumulativ, trebuie să bei timp de 2 luni și să nu uiți

Au fost multe probleme cu pielea: au început să apară decojirea, crăparea, ridurile. Din această cauză, am decis să încerc acidul hialuronic în tablete și am rămas să-l beau. Au trecut deja 6 cursuri, cu pielea a devenit mult mai bine, nici frigul nu este groaznic acum.

Multumesc pentru articolul bun. Eu însumi iau acid hialuronic de mult timp. Am încercat atât cremă, cât și injecții, dar m-am stabilit pe tablete. Cred că acesta este încă cel mai practic lucru care a fost creat.

Astăzi, mențiunile despre acidul hialuronic sunt pline atât de publicații lucioase, cât și de pagini de media obișnuite. În ultimii ani, ni s-a spus constant că „secretul tinereții eterne a pielii a fost dezvăluit” și se oferă să folosească acest „elixir”. Să încercăm să ne dăm seama ce este mai mult în acest hype nesănătos - informații veridice, calcul comercial precis sau banale iluzii filistene.

Descoperiri din trecut care nu s-au ridicat la nivelul așteptărilor

Dacă vă uitați în trecutul foarte recent, vă puteți aminti că au existat deja situații similare în istoria medicinei:

• Descoperirea penicilinei a fost prezentată ca o victorie completă asupra microorganismelor (ceea ce, din păcate, nu s-a întâmplat, în ciuda spectrului actual).
• Insulina produsă a fost profețită victorie asupra (un medicament pentru diabetici este vital și esențial, dar victoria completă asupra diabetului este încă foarte departe).
• Utilizarea primelor neuroleptice a fost prezentată ca o oportunitate de a vindeca anumite tulburări mintale, dar chiar și aici totul este departe de așteptările ideale.

În general, imaginea adevărată după ceva timp încă diferă de previziunile și estimările inițiale. Prin urmare, este foarte important să tratăm totul critic și cât mai obiectiv posibil.

Dezmind miturile despre acidul hialuronic

Niciunul dintre medici nu va susține că acidul hialuronic este important pentru corpul uman, dar cantitatea de informații care se găsesc astăzi în mass-media și care se dau drept adevăr, din păcate, nu ne vine de la profesioniști. Cel mai adesea, gândurile inovatoare sunt aduse oamenilor de diverse tipuri de experți în frumusețe, bloggeri autodidacți și alte persoane fără o educație medicală, farmaceutică sau biologică de specialitate. Ei vorbesc despre pregătire medicală bazate pe propriile impresii evaluative, informatii din surse dubioase sau informatii scoase din context

Așa se nasc amăgirile. Să încercăm să separăm grâul de pleavă și să înțelegem această problemă mai detaliat.

	Adevărat
	Principala concepție greșită este că medicamentul este numit la singular și este corect să-l numim la plural - acizi, deoarece este unul dintre compușii grupului de mucopolizaharide acide, care include alți compuși cu compoziție și proprietăți similare, iar masa lor poate varia mult. Deoarece marea majoritate a medicamentelor care apar sub denumirea de „acid hialuronic” sunt produse din materii prime biologice fără o separare specială a fracțiilor, este complet incorect să considerăm medicamentul ca fiind un singur compus, pur.
Acidul hialuronic este rezultatul descoperirilor laboratoarelor de frumusețe din ultimele două-trei decenii.	Substanța în sine a fost descoperită în 1930, iar studiul proprietăților, funcțiilor și posibilităților de aplicare a acesteia a fost preluat aproape imediat după descoperire. Cercetările în sine nu s-au oprit și, începând cu anii 70 ai secolului trecut, intensitatea lor a început să crească.
Această substanță este utilizată în produsele cosmetice și cosmetologice.	Pe lângă această direcție dezvoltată, acidul hialuronic este utilizat în diferite boli ale altor organe și sisteme ca medicament.
În produsele cosmetice, îmbunătățește pătrunderea nutrienților în piele	Nu afectează nivelul de permeabilitate celulară și intercelulară pentru diferite substanțe
Îmbătrânirea pielii este asociată cu pierderea de lichide din cauza scăderii nivelului de substanțe din acest grup în toate straturile pielii.	Dacă scăderea conținutului de hialuronați are loc odată cu vârsta, atunci nu este atât de semnificativă, iar îmbătrânirea, inclusiv pielea, este cel mai complex proces biologic general cu mai multe fațete și este pur și simplu stupid să-și reducă manifestările la astfel de motive banale.

Adevărul despre acidul hialuronic

Toate proprietățile și caracteristicile și trăsăturile distinctive ale acidului hialuronic sunt descrise în detaliu în literatura științifică și medicală. Cu toate acestea, este suprasaturat cu o mulțime de termeni, ceea ce face ca informațiile disponibile să nu fie întotdeauna clare pentru profanul obișnuit.

Dacă încercăm să simplificăm totul puțin, se dovedește că:

Fiecare facțiune are propriul său set de proprietăți și caracteristici. Asa de soiuri cu greutate moleculară mică substanțele au un efect antiinflamator excelent, care a asigurat utilizarea lor în arsuri, ulcere trofice, erupții herpetice, psoriazis . Acid hialuronic cu greutate moleculară medie capabil să inhibe reproducerea și migrarea celulelor. Datorită acestor proprietăți, este utilizat în tratamentul anumitor artrite și boli oculare. Fracții cu greutate moleculară mare rețin un număr mare de molecule de apă în jurul lor și stimulează procesele celulare din piele. Acest tip de acid hialuronic și-a găsit aplicația în chirurgie, oftalmologie și cosmetologie.

Este important de știut! Este categoric imposibil să utilizați un medicament cu o dimensiune nespecificată a moleculelor substanței active, deoarece este posibil nu numai să nu se obțină rezultatul dorit dar agravează starea.

Principalele indicații pentru utilizarea acidului hialuronic

Trebuie amintit întotdeauna că introducerea medicamentelor în organism injecție cu acid hialuronic este în primul rând o manipulare medicală. Există criterii medicale destul de stricte pentru utilizarea diferitelor tehnici și proceduri.

Deci, principalele indicații pentru utilizarea acidului hialuronic sunt:

• apariția ridurilor (scăderea turgenței pielii) din cauza pierderii umidității;
• creșterea severității ridurilor existente;
• riduri mimice pronunțate;
• necesitatea de a normaliza ușurarea pielii;
• nevoia de a îmbunătăți turgența și conturul marginii roșii a buzelor.

Preparate cu acid hialuronic în medicina estetică

În cosmetologia modernă, cererea de acid hialuronic sub formă de injecții sau alte forme de medicament este explicată prin:

Piața farmacologică modernă oferă acid hialuronic sub formă de injecții. În acest caz, poate fi sub forma:

• Mezococktail, care include substanța principală, suplimentată cu pantenol, vitamine, coenzime, factori de creștere celulară, peptide etc.
• Fillerov- un filler dermic format din HA reticulat, care se biodegradează în timp - este absorbit în organism. Disponibil sub formă de gel cu diferite grade de vâscozitate. Cu cât substanța este mai vâscoasă, cu atât mai multe probleme este concepută pentru a face față.
• Redermalizante și biorevitalizante. În prezent, 3 generații din aceste medicamente pot fi găsite pe rafturile farmaciilor. Acestea din urmă se bazează pe acizi nucleici care creează complexe cu HA care pot restabili ADN-ul celular și pot accelera producerea propriului acid hialuronic, precum și a elastinei și a colagenului.
• Bioreparanți- preparate care conțin HA alterat, de lanțul cărora sunt atașate peptide, vitamine, aminoacizi. Au un efect prelungit și îmbunătățit.

Notă: unguentele, cremele, gelurile, lotiunile de uz extern pot fi folosite in industria frumusetii, dar eficacitatea lor este mult mai mica decat cea a acidului hialuronic pentru preparate injectabile.

Principalele tipuri de proceduri pentru a îmbunătăți starea pielii feței

Cele mai populare proceduri de injectare cu acid hialuronic sunt:

Principalele contraindicații ale utilizării acidului hialuronic

Dacă marketerii încearcă să vă convingă că injecțiile cu acid hialuronic, oriunde sunt efectuate, sunt cât mai sigure posibil, trebuie să știți: aceasta este o minciună! Pe fondul anumitor proceduri, acestea sunt cu adevărat mai sigure, cu toate acestea, acest medicament are și propriile sale contraindicații.

Cele principale includ:

1. Orice reactii alergice asupra substanței active sau a componentelor acesteia.
2. Orice boli infecțioaseîn perioada acută.
3. Sarcina, nașterea și alăptarea ulterioară.
4. Patologia țesutului conjunctiv.
5. Boli generale și sistemice, cum ar fi leziuni autoimune, patologia oncologică a oricăror organe și sisteme, zahăr, patologia sistemului de coagulare a sângelui.

În plus, semnele de naștere, alunițele, cicatricile și procesele inflamatorii nu ar trebui să fie localizate la locul injectării. Dacă aceste contraindicații nu sunt respectate, rezultatele pot fi dezastruoase.

Eficacitatea cremelor cu acid hialuronic

Un grup separat de medicamente și destul de frecvente sunt cremele cu acid hialuronic. Se aplică prin aplicarea pe suprafața pielii, unde produc un efect imediat.

Pentru modificări superficiale, protecția pielii, se folosesc produse care conțin fracții moleculare mari, care creează un strat protector și nu pătrund în piele.

Pentru a corecta modificările profunde legate de vârstă, agenții cu fracțiuni cu greutate moleculară mică ale substanței active sunt mai potriviți, deoarece pot pătrunde parțial la o anumită adâncime în straturile interioare, unde se realizează efectul lor biologic.

Recent, metodele non-injectabile au devenit din ce în ce mai populare, implicând aplicarea unui gel pe piele, urmată de expunerea la microcurenți, laser și ultrasunete.

Aș dori să închei cu un sfat: pentru orice există un timp și un motiv, și regula principală viață sănătoasă, bună dispoziție iar aspectul frumos este moderație. În căutarea frumuseții, încearcă să folosești chiar și un astfel de produs precum acidul hialuronic, fără bibelouri, iar pielea ta va arăta bine chiar și la bătrânețe extremă.

Pentru mai multe informații despre utilizarea preparatelor cu acid hialuronic pentru față, veți primi vizionând recenzia video:

Sovinskaya Elena Nikolaevna, terapeut.

Formula moleculară: (C14H21NO11)n
Solubilitate în apă: solubil (sare de sodiu)
LD50:
2400 mg/kg (șoareci, administrare orală, sare de sodiu)
4000 mg/kg (șoareci, injecție subcutanată, sare de sodiu)
1500 mg/kg (șoareci, ip, sare de sodiu)
Compuși înrudiți: acid D-glucuronic și DN-acetilglucozamină (monomeri)
Acidul hialuronic (hialuronat sau HA) este un glicozaminoglican anionic, nesulfatat, larg distribuit în conjunctiv, epiteliu și tesut nervos. Este unic printre glicozaminoglicani deoarece este o formă nesulfatată, se formează în membrana plasmatică și nu în Golgi și poate ajunge foarte mult. dimensiuni mari, cu greutăți moleculare adesea de milioane. Fiind una dintre componentele principale ale matricei extracelulare, acidul hialuronic promovează foarte mult proliferarea și migrarea celulelor și poate fi, de asemenea, implicat în dezvoltarea unor tumori maligne. În medie, o persoană de 70 kg (154 lb) are aproximativ 15 grame de acid hialuronic în organism, din care o treime este completată (degradată și sintetizată) în fiecare zi. Acidul hialuronic este, de asemenea, o componentă a grupei streptococice A a capsulei extracelulare A și se crede că joacă un rol important în virulență (gradul de patogenitate a microorganismului).

aplicatie medicala

Acidul hialuronic este uneori folosit pentru a trata osteoartrita genunchiului ca o injecție în articulație. Cu toate acestea, eficacitatea acidului hialuronic în această aplicație nu a fost dovedită și o astfel de utilizare poate fi asociată cu reacții adverse potențial grave. Simptomele precum pielea uscată, solzoasă (xeroza) cauzate, de exemplu, de dermatita atopică (eczema) pot fi tratate folosind o loțiune pentru piele care conține hialuronat de sodiu ca ingredient activ. În unele tipuri de cancer, nivelurile de hialuronan se corelează cu malignitatea și prognosticul nefavorabil. Acidul hialuronic este astfel adesea folosit ca marker tumoral pentru a detecta cancerul de prostată și cancerul de sân. Substanța poate fi folosită și pentru a monitoriza progresia bolii. Acidul hialuronic poate fi folosit și în perioada postoperatorie pentru vindecarea țesuturilor, mai ales după operația de cataractă. Modelele actuale de vindecare a rănilor sugerează utilizarea polimerilor de acid hialuronic mai mari în stadiile incipiente ale vindecării pentru a face loc fizic pentru celulele albe din sânge care mediază răspunsul imun. Acidul hialuronic este folosit și în sinteza schelelor biologice pentru vindecarea rănilor. Aceste schele conțin de obicei proteine, cum ar fi fibronectina atașată la acidul hialuronic pentru a facilita migrarea celulelor în rană. Acest lucru este deosebit de important pentru persoanele cu diabet și răni cronice. În 2007, EMA și-a extins aprobarea pentru Hylan GF-20 pentru tratamentul durerii de osteoartrita la gleznă și antebraț.

Funcții

Până la sfârșitul anilor 1970, acidul hialuronic era considerat o moleculă „vâscoasă”, un polimer comun de carbohidrați și parte a matricei extracelulare. Acidul hialuronic este componenta principală a lichidului sinovial, care crește vâscozitatea lichidului. Alături de lubricină, acidul hialuronic este una dintre principalele componente lubrifiante ale lichidului. Acidul hialuronic este o componentă esențială a cartilajului articular, unde acționează ca o acoperire în jurul fiecărei celule (condrocite). Când monomerii de agrecan se leagă de acidul hialuronic în prezența proteinei, se formează agregate mari, foarte încărcate negativ. Aceste agregate absorb apa si sunt responsabile de elasticitatea cartilajului (rezistenta acestuia la compresie). Greutatea moleculară (dimensiunea) acidului hialuronic din cartilaj scade odată cu vârsta, dar cantitatea acestuia crește. Acidul hialuronic este, de asemenea, componenta principală a pielii și este implicat în procesele de reparare a țesuturilor. Când pielea este supraexpusă la razele ultraviolete B, se inflamează (se formează arsuri solare), iar celulele din dermă nu mai produc cantități mari de acid hialuronic și cresc rata de degradare a acestuia. După iradierea cu ultraviolete, produsele de degradare a acidului hialuronic se acumulează în piele. Fiind prezent din abundență în matricea extracelulară, acidul hialuronic afectează, de asemenea, hidrodinamica țesuturilor, mișcarea și proliferarea celulelor și, de asemenea, participă la o serie de interacțiuni cu receptorii de suprafață celulară, inclusiv receptorii principali, CD44 și RHAMM. Stimularea CD44 este utilizată pe scară largă ca marker al activării celulare în limfocite. Efectul hialuronanului asupra creșterii tumorii se poate datora interacțiunii sale cu CD44. Receptorul CD44 este implicat în interacțiunile de aderență celulară mediate cu celulele tumorale. Deși acidul hialuronic se leagă de receptorul CD44, există dovezi că produsele de degradare a HA își transformă impulsul inflamator prin receptorul toll-like 2 (TLR2), TLR4 sau ambele TLR2 și TLR4 în macrofage și celule dendritice. Receptorul toll-like și acidul hialuronic joacă un rol important în formarea imunității înnăscute. Concentrațiile mari de acid hialuronic în creierul șobolanilor tineri și concentrațiile mai scăzute în creierul șobolanilor adulți sugerează că HA joacă un rol important în dezvoltarea creierului.

Structura

Proprietățile HA au fost stabilite pentru prima dată în 1930 în laboratorul lui Karl Meyer. Acidul hialuronic este un polimer de dizaharide, care fac parte din acidul D-glucuronic și DN-acetilglucozamină, legate prin legături glicozidice alternante β-1,4 și β-1,3. Acidul hialuronic poate fi format din 25.000 de unități de dizaharide repetate în lungime. Polimerii HA pot varia în mărime de la 5.000 la 20.000 mii Da in vivo. Greutatea moleculară medie a acidului hialuronic din lichidul sinovial uman este de 3-4 milioane Da, iar greutatea moleculară a acidului hialuronic izolat din cordonul ombilical uman este de 3.140.000 Da. Acidul hialuronic este stabil energetic, în parte datorită stereochimiei dizaharidelor sale constitutive. Grupările voluminoase din fiecare moleculă de zahăr sunt în poziții preferate din punct de vedere spațial, în timp ce atomii de hidrogen mai mici ocupă poziții axiale mai puțin favorabile.

sinteza biologica

Acidul hialuronic este sintetizat de o clasă de proteine ​​membranare integrale numite sintetaze hialuronice, dintre care trei tipuri sunt prezente la vertebrate: Has1, HAS2 și HAS3. Aceste enzime alungesc progresiv guluronanul prin adăugarea alternativă de N-acetilglucozamină și acid glucuronic pe măsură ce acesta este împins prin transportorul ABC și prin membrana celulară în spațiul extracelular. Sinteza acidului hialuronic este inhibată de 4-metilumbelliferonă (hymecromon, geparvit), un derivat al 7-hidroxi-4-metilcumarinei. Această inhibare selectivă (fără inhibarea altor glicozaminoglicani) poate fi utilă în prevenirea metastazelor celulelor tumorale maligne. Recent, un bacil de fân modificat genetic (OMG) pentru producerea de HA a fost dezvoltat ca produs brevetat adecvat consumului uman.

Receptorii celulari ai acidului hialuronic

În prezent, receptorii celulari GC sunt împărțiți în trei grupuri principale: CD44, receptorul pentru motilitatea mediată de GC (RHAMM) și molecula de adeziune intercelulară-1. CD44 și ICAM-1 erau deja cunoscute ca molecule de adeziune celulară cu alți liganzi recunoscuți înainte ca legarea lor la HA să fie descoperită. Receptorul CD44 este distribuit pe scară largă în tot organismul. O demonstrație oficială a legării GK-CD44 a fost propusă de Aruffo și colab. în 1990. Până în prezent, CD44 este recunoscut ca principalul receptor de suprafață celulară pentru HA. CD44 mediază interacțiunea celulară cu HA și legătura dintre două funcții ca o parte importantă în diferite funcții fiziologice, cum ar fi agregarea celulară, migrarea, proliferarea și activarea; adeziunea celula-celula si celula-substrat; Endocitoza GC, care duce la catabolismul GC la macrofage etc. Două roluri semnificative pentru CD44 în procesele pielii au fost prezentate de Kaya și alții. Primul este de a regla proliferarea keratinocitelor ca răspuns la stimuli extracelulari, iar al doilea este de a menține homeostazia locală a HA. ICAM-1 (Factor de adeziune intercelular 1) este cunoscut în primul rând ca receptorul metabolic de pe suprafața celulară a HA, această proteină poate fi responsabilă în primul rând pentru eliminarea HA din limfă și plasmă și, probabil, reprezintă majoritatea metabolismului HA. in corp.. Astfel, legarea ligandului de acest receptor declanșează o cascadă foarte coordonată de evenimente care include formarea veziculelor endocitare, asocierea acesteia cu lizozomii primari, scindarea enzimatică la monozaharide, transportul transmembranar activ al acestor zaharuri în seva celulară, fosforilarea acidului aspartic și acetilarea enzimatică. ICAM-1 poate servi, de asemenea, ca o moleculă de adeziune celulară, asocierea HA cu ICAM-1 poate contribui la controlul activării inflamatorii mediate de ICAM-1.

Despică

Acidul hialuronic este descompus de o familie de enzime numite hialuronidaze. Există cel puțin șapte tipuri de enzime hialuronidază prezente în corpul uman, dintre care unele sunt supresoare de tumori. Produșii de degradare ai acidului hialuronic, oligozaharidelor și HA, cu greutate moleculară foarte mică, prezintă proprietăți pro-angiogene. În plus, studii recente au arătat că fragmentele de acid hialuronic pot induce răspunsuri inflamatorii la macrofage și celulele dendritice la locul țesutului deteriorat și al grefelor de piele.

Acțiune

Vindecarea ranilor

Pielea oferă o barieră mecanică față de mediul extern și acționează pentru a preveni pătrunderea agenților infecțioși. Țesutul deteriorat este susceptibil la infecție; prin urmare, rapid și tratament eficient este crucială pentru reconstrucția funcției de barieră. Vindecarea rănilor cutanate este un proces complex care implică multe procese care interacționează mediate de hemostază și eliberarea de factori plachetari. Următoarele etape sunt: ​​inflamația, formarea țesutului de granulație, epitelizarea și reconstrucția. HA joacă probabil un rol cu ​​mai multe fațete în aceste procese celulare și matriceale. Se crede că HA joacă un rol în vindecarea rănilor pielii.

Inflamaţie

Mulți factori biologici, precum factori de creștere, citokine, eicosanoide etc., sunt generate în timpul inflamației. Acești factori sunt esențiali în etapele ulterioare ale vindecării rănilor, deoarece sunt responsabili pentru migrarea celulelor inflamatorii, fibroblastelor și celulelor endoteliale la locul rănii. La începutul fazei inflamatorii a procesului de vindecare a rănilor, țesutul deteriorat este saturat cu HA. Aceasta este probabil o reflectare a sintezei crescute de HA. HA acționează ca un stimulent în stadiile incipiente ale inflamației și este esențială în procesul de vindecare a tuturor țesuturilor deteriorate. Pentru a îmbunătăți infiltrarea celulară, HA a fost monitorizată într-un model de sac de aer de șoarece (studii preclinice; se creează o cavitate în regiunea dorsală a șoarecilor prin injectarea subcutanată de aer steril) de inflamație indusă de caragenan/IL-1. Kabashi și colegii săi au arătat o creștere dependentă de doză a producției de citokine proinflamatorii TNF-α și IL-8 de către fibroblastele uterine umane la concentrații de HA de la 10 µg/mL la 1 mg/mL printr-un mecanism mediat de CD44. Celulele endoteliale, ca răspuns la citokinele inflamatorii, cum ar fi TNF-α și lipopolizaharidele bacteriene, sintetizează, de asemenea, HA, care facilitează aderența primară a limfocitelor activate de citokine care exprimă specii legate de CD44 HA în condiții de flux laminar și static. Este interesant de observat că HA are funcții duale opuse în procesul inflamator. Nu numai că poate promova vindecarea inflamației, așa cum sa discutat mai sus, dar poate, de asemenea, induce un răspuns inflamator ușor care poate ajuta la stabilizarea matricei țesutului de granulație.

Granularea și organizarea matricei țesutului de granulație

Țesutul de granulație este un țesut conjunctiv perfuzat, fibros, care înlocuiește cheagul de fibrină în vindecarea rănilor. De obicei crește de la baza rănii și este capabil să umple o rană de aproape orice dimensiune. HA este prezent din abundență în matricea țesutului de granulație. Toată varietatea de funcții celulare care este necesară pentru repararea țesuturilor poate fi atribuită rețelei bogate în HA. Aceste funcții includ promovarea migrării celulare în matricea pre-plagă, proliferarea celulară și organizarea matricei de țesut de granulație. Inițierea inflamației este critică pentru formarea țesutului de granulație, astfel încât rolul proinflamator al HA, așa cum este descris mai sus, contribuie și el la această etapă de vindecare a rănilor.

HA și migrarea celulelor

Migrația celulară este esențială pentru formarea țesutului de granulație. Stadiu timpuriu Dezvoltarea țesutului de granulație este mediată de o matrice extracelulară bogată în HA, care este considerată un mediu favorabil pentru migrarea celulelor în această matrice temporară a plăgii. Rolul HA în migrarea celulară poate fi explicat prin proprietățile sale fizico-chimice, așa cum s-a indicat mai sus, precum și prin interacțiunea sa directă cu celulele. Pentru primul scenariu, HA oferă o matrice deschisă care conține apă care facilitează migrarea celulelor, în timp ce în cel din urmă caz, migrarea direcționată și controlul mecanismelor motorii celulare sunt mediate printr-o interacțiune specifică celulară între receptorii de suprafață celulară HA și HA. După cum sa discutat mai devreme, cei trei receptori majori de suprafață celulară pentru HA sunt CD44, RHAMM și ICAM-1. RHAMM este mai mult legat de migrarea celulelor. Formează legături cu mai multe protein kinaze asociate cu locomoția celulară, cum ar fi protein kinaza reglată extracelular (ERK), p125fak și pp60c-Src. În timpul dezvoltării embrionare, calea de migrare prin care migrează celulele crestei neurale este bogată în HA. HA este strâns legată de procesul de migrare a celulelor în matricea țesutului de granulație, studiile arată că mișcarea celulelor poate fi blocată, cel puțin parțial, prin degradarea HA sau prin blocarea legării HA de receptor. Oferind forță dinamică în celulă, sinteza HA este, de asemenea, asociată cu migrarea celulei. De regulă, HA este sintetizat în membrana plasmatică și eliberat direct în mediul extracelular. Acest lucru poate promova hidratarea micromediului la locurile de sinteză și este esențial pentru migrarea celulară prin promovarea clearance-ului celular.

Rolul HA în reglarea răspunsului inflamator

Deși inflamația este o parte integrantă a formării țesutului de granulație, pentru repararea normală a țesuturilor, procesul de inflamație trebuie să fie limitat. Țesutul granular este predispus la inflamație, are o rată metabolică ridicată mediată de degradarea enzimelor matriceale și a metaboliților reactivi ai oxigenului, care sunt produse ale celulelor inflamatorii. Stabilizarea matricei de țesut de granulație poate fi realizată prin controlul inflamației. HA funcționează ca un factor important în acest proces de încetinire, ceea ce este contrar rolului său în stimularea inflamatorie așa cum este descris mai sus. HA poate proteja împotriva efectelor nocive ale radicalilor liberi asupra celulelor. În studiile efectuate de Foshi D. și colegii într-un model de șobolan, s-a arătat că HA absoarbe radicalii liberi, reducând astfel daunele aduse țesutului de granulație. Pe lângă rolul său de captare a radicalilor liberi, HA poate funcționa și în bucla de feedback negativ al activării inflamatorii prin interacțiunile sale biologice specifice cu componentele biologice ale inflamației. TNF-α, o citokină importantă generată în timpul inflamației, stimulează expresia TSG-6 (gena 6 de stimulare a TNF) în fibroblaste și celulele inflamatorii. TSG-6, o proteină care leagă HA, formează, de asemenea, un complex stabil cu inhibitorul proteinazei serice IαI (inhibitorul Inter-α), exercitând un efect sinergic asupra activității inhibitoare a plasminei a acestuia din urmă. Plasmina este implicată în activarea cascadei proteolitice a metaloproteinazelor matriceale și a altor proteine ​​care conduc la leziuni tisulare inflamatorii. Astfel, acțiunea complexelor TSG-6/IαI, care pot fi orchestrate în continuare prin legarea de HA în matricea extracelulară, poate servi ca o buclă puternică de feedback negativ în inflamația ușoară și poate stabiliza țesutul de granulație pe măsură ce vindecarea progresează. Într-un model de sac aerian de șoarece de inflamație indusă de caragenan/IL-1 (interleukină-1β), în care HA a prezentat proprietăți antiinflamatorii, s-ar putea obține o reducere a inflamației prin administrarea de TSG-6. Rezultatul este comparabil cu terapia sistemică cu dexametazonă.

Reepitelizare

HA joacă un rol important în normalizarea epidermei. HA are funcții importante în procesul de reepitelizare datorită mai multor proprietăți. Acesta servește ca parte integrantă a matricei extracelulare a keratinocitelor bazale, care sunt constituenții principali ai epidermei; HA servește la „curățarea” pielii de radicalii liberi și joacă un rol în proliferarea și migrarea keratinocitelor. ÎN piele normală, HA se găsește în concentrații relativ mari în stratul bazal al epidermei, unde se află keratinocitele proliferante. CD44 se leagă de HA în stratul bazal al epidermei, unde este exprimat pe membrana plasmatică, ciocnind cu sacii matrici bogați în HA. Principalele funcții ale HA în epidermă sunt menținerea spațiului extracelular și asigurarea unei structuri deschise și hidratate pentru trecerea nutrienților. Tammy P. și colegii săi au constatat o creștere a nivelului de HA în prezența acidului retinoic (vitamina A). Efectele propuse ale acidului retinoic asupra fotodeteriorării și îmbătrânirii pielii pot fi legate, cel puțin parțial, de o creștere a conținutului de HA din piele, ceea ce duce la o hidratare crescută a țesuturilor. S-a sugerat că proprietatea de captare a radicalilor liberi a HA contribuie la protecția solară, susținând rolul CD44 ca receptor de HA în epidermă. HA epidermică funcționează și ca un manipulator în procesul de proliferare a keratinocitelor, care este foarte important pentru funcționarea normală a epidermei, precum și în timpul epitelizării în timpul reparării țesuturilor. În timpul vindecării plăgii, HA este exprimată la marginile plăgii, în matricea țesutului conjunctiv. Kaya și colab. au arătat că reglarea în jos a expresiei CD44 de către o anumită transgenă are ca rezultat deficiența de GA la animale și diferite modificări morfologice ale keratinocitelor bazale și distribuția anormală a keratinocitelor ca răspuns la mitogen și factori de creștere. A existat, de asemenea, o scădere a elasticității pielii, o încălcare a reacției inflamatorii locale și o încălcare a reparării țesuturilor. Observațiile lor susțin rolul important al HA și al CD44 în fiziologia pielii și repararea țesuturilor.

Vindecarea embrionară a rănilor și cicatricilor

Absența cicatricilor fibroase este semnul principal al vindecării rănilor la făt. Chiar și pe perioade mai lungi, conținutul de HA în rănile fetale este mai mare decât în ​​rănile adulților, ceea ce sugerează că HA, cel puțin parțial, reduce depunerea de colagen și, prin urmare, duce la reducerea cicatricilor. Această sugestie este în concordanță cu studiile lui West și colab., care au arătat că retragerea HA la adulți și la făt la sfârșitul sarcinii cauzează cicatrici fibroase.

Rol în metastaze

Sintazele acidului hialuronic (HAS) joacă un rol în toate etapele metastazelor canceroase. În producerea de HA anti-aderență, glucocorticosteroizii pot permite celulelor tumorale să se elibereze de masa tumorală primară, iar dacă HA se leagă de receptori precum CD44, activarea GTPazei poate promova tranzițiile epitelial-mezenchimale (EMT) ale celulelor canceroase. În timpul procesului de introvazare sau extravazare, interacțiunea glucocorticosteroizilor producând receptori GC precum CD44 și RHAMM provoacă modificări ale celulelor care permit celulelor canceroase să intre în sistemele circulator sau limfatic. În timpul mișcării în aceste sisteme, HA produs de GCS protejează celulele canceroase de deteriorarea mecanică. În cele din urmă, în formarea leziunilor metastatice, GC produc HA pentru a permite celulelor canceroase să interacționeze cu celulele native de la locul secundar și să producă o tumoare. Hialuronidazele (HAase sau HYAL) joacă, de asemenea, multe roluri în formarea metastazelor canceroase. Ajutând la degradarea matricei extracelulare din jurul tumorii, hialuronidazele ajută celulele canceroase să scape din masa tumorală primară și joacă un rol important în introvazie, permițând distrugerea membranei bazale limfatice sau a vasului de sânge. Hialuronidazele sunt implicate în crearea unei leziuni metastatice prin promovarea extravazării și curățarea matricei extracelulare. În cele din urmă, hialuronidazele joacă un rol cheie în procesul de angiogeneză. Fragmentele de HA stimulează angiogeneza și hialuronidază producând aceste fragmente. Interesant este că hipoxia crește, de asemenea, producția de HA și activitatea hiuloronidază. Receptorii acidului hialuronic, CD44 și RHAMM, sunt cei mai bine studiați în ceea ce privește rolul lor în metastaza cancerului. Expresia crescută a CD44 este corelată clinic pozitiv cu metastazele într-un număr de tipuri de tumori. CD44 influențează aderența celulelor tumorale între ele și la celulele endoteliale, rearanjează citoscheletul prin Rho GTPaze și crește activitatea enzimelor de degradare ale matricei extracelulare. Expresia crescută a RHAMM a fost, de asemenea, corelată clinic cu metastazele canceroase. Din punct de vedere mecanic, RHAMM promovează motilitatea celulelor canceroase printr-un număr de căi, inclusiv kinaza de adeziune focală (FAK), kinaza MAP (MAPK), PP60 (c-SRC) și GTPazele. Receptorul de mobilitate indus de GC poate interacționa, de asemenea, cu CD44, stimulând angiogeneza către boala metastatică.

Injecții cu acid hialuronic

Acidul hialuronic este un ingredient comun în produsele de îngrijire a pielii. Până de curând, fillerele cu acid hialuronic se administrau folosind un ac hipodermic clasic ascuțit. Acul a trecut prin nervi și vase, provocând durere și vânătăi. În 2009, s-a dezvoltat tehnologie nouă, cu care pielea este străpunsă cu un ac ascuțit, iar apoi un ac microscopic gol alunecă sub piele fără a o străpunge mai adânc.

Aditivi în creșterea cailor

Acidul hialuronic este folosit pentru a trata problemele articulare la cai, în special în timpul competiției sau muncii grele. GC este prescris pentru disfuncția carpiană și a jaretului, în absența suspiciunii de sepsis sau fractură. Folosit adesea pentru sinovita asociată cu osteoartrita la cai. Substanța poate fi injectată direct în articulația afectată, sau intravenos pentru tulburări mai puțin localizate. Poate provoca o ușoară încălzire a ligamentelor atunci când este administrat direct, dar nu afectează rezultatele clinice. Când este administrat intra-articular, medicamentul este complet metabolizat în mai puțin de o săptămână. Vă rugăm să rețineți că, conform reglementărilor canadiane, acidul hialuronic, HY-50, nu trebuie administrat animalelor destinate sacrificării. În Europa, totuși, nu se crede că acest medicament are vreun efect asupra gustului cărnii de cal.

Etimologie

Acidul hialuronic este extras din hylos (greacă pentru „corp vitros”) și acid uronic, deoarece a fost izolat pentru prima dată din corpul vitros și are un conținut ridicat de acid uronic. Termenul "hialuronat" se referă la coloana vertebrală conjugată a acidului hialuronic. Deoarece molecula se găsește de obicei în mod natural într-o formă polianionică, este denumită în mod obișnuit acid hialuronic.

Istorie

Acidul hialuronic se găsește în multe țesuturi ale corpului, cum ar fi pielea, cartilajele și corpul vitros. Prin urmare, este foarte potrivit ca o completare a suplimentelor biomedicale care vizează aceste țesuturi. Primul produs biomedical HA, Gealon, a fost dezvoltat în anii 1970 și 1980. Companiile Pharmacia și a fost destinat utilizării în chirurgia oculară (și anume, transplant de cornee, operație de cataractă, glaucom și intervenții chirurgicale de reparare a retinei detașate). Alte companii biomedicale produc, de asemenea, grade de HA pentru utilizare în chirurgia ochilor. Hialuronanul original are un timp de înjumătățire relativ scurt (după cum se arată în experimentele pe iepuri), astfel încât au fost dezvoltate diferite tehnici de fabricație pentru a crește lungimea lanțului și a stabiliza molecula pentru uzul medical. Tehnicile utilizate includ introducerea de legături încrucișate pe bază de proteine, introducerea de molecule de captare a radicalilor liberi, cum ar fi sorbitol, și stabilizarea minimă a lanțurilor de HA cu agenți chimici, cum ar fi acidul hialuronic stabilizat fără animale. La sfârșitul anilor 1970, implantarea lentilelor intraoculare a fost adesea însoțită de edem corneean sever din cauza leziunilor celulelor endoteliale în timpul intervenției chirurgicale. Era evident că era nevoie de un lubrifiant vâscos, clar, fiziologic, pentru a preveni o astfel de răzuire a celulelor endoteliale.

Cercetare

Datorită biocompatibilității sale ridicate și prezenței în matricea extracelulară a țesuturilor, acidul hialuronic devine popular ca biomaterial în cercetarea ingineriei tisulare. În special, o serie de grupuri de cercetare au descoperit proprietățile speciale ale acidului hialuronic în domeniul ingineriei tisulare. Această caracteristică suplimentară permite cercetătorilor să modeleze forma dorită, precum și să reproducă moleculele terapeutice. Acidul hialuronic poate fi creat prin adăugarea de tioli (denumire comercială: Extracel, HyStem), metacrilați, hexadisilomide (denumire comercială: Hymovis) și tiramine (denumire comercială: Corgel). Acidul hialuronic poate fi creat și direct din formaldehidă (denumire comercială: Hylan-A) sau divinil sulfonă (denumire comercială: Hylan-B). Datorită capacității sale de a regla angiogeneza prin stimularea proliferării celulelor endoteliale, acidul hialuronic poate fi folosit pentru a crea hidrogeluri pentru studiul morfogenezei vasculare. Aceste hidrogeluri au proprietăți asemănătoare omului tesuturi moi, dar și ușor de controlat și schimbat, făcând HA o substanță foarte potrivită pentru cercetarea ingineriei tisulare. De exemplu, hidrogelurile HA sunt utilizate pentru a replica vascularizația din celulele progenitoare endoteliale folosind factori de creștere adecvați, cum ar fi VEGF și Ang-1, pentru a promova proliferarea și formarea vasculaturii. Aceste geluri au o formare de vacuole (cavitate mică) și lumen urmate de ramificare și încolțire prin degradarea hidrogelului și în cele din urmă formând o structură de rețea complexă. Capacitatea de a genera vascularizație folosind hidrogeluri de HA duce la posibilitatea aplicării clinice a HA. Într-un studiu in vivo, când hidrogelul HA cu celule formatoare de colonii endoteliale a fost implantat la șoareci la trei zile după formarea hidrogelului, vascularizația replicată a fost grefată în decurs de 2 săptămâni de la implantare. Aceasta indică viabilitatea și funcționalitatea sistemului vascular.

Acid hialuronic cumpara

Acidul hialuronic este o componentă destul de importantă care face parte din țesutul conjunctiv și se găsește și în fluidele biologice (în special, sinoviale) și este produs de hialuronat sintetaze (o clasă de proteine ​​​​membranare). Acidul hialuronic este un sistem transdermic de livrare pentru multe alte ingrediente active necesare pentru sănătatea pielii feței. Există multe produse pe piață care conțin acid hialuronic ca componentă și sunt folosite în cosmetologie și medicină.