≡×เมนู

• สุขภาพ
• การตั้งครรภ์
• เด็ก
• ความสัมพันธ์
• การคลอดบุตร

การก่อตัวของกรดไฮยาลูโรนิก กรดไฮยาลูโรนิก: คุณสมบัติ ชนิด การเตรียม ขั้นตอน

ในภาพรวมทางประวัติศาสตร์ของ กรดไฮยาลูโรนิกเราได้พยายามดึงความสนใจของผู้เยี่ยมชมเว็บไซต์ให้สนใจการค้นพบและการศึกษาที่สำคัญที่สุดซึ่งทำงานต่อไปในด้านการศึกษาโพลิแซ็กคาไรด์ที่เป็นเอกลักษณ์นี้ การเลือกข้อมูลและแหล่งที่มาสำหรับการตรวจสอบเป็นไปโดยอัตนัยทั้งหมด

การแนะนำ

ในขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลพื้นฐานใหม่เกี่ยวกับกรดไฮยาลูโรนิก ดังนั้นเราจึงตัดสินใจสร้างหัวข้อของบทความสั้นๆ นี้ว่า "กรดไฮยาลูโรนิก - ประวัติ" ด้วยความก้าวหน้าของความคิดทางวิทยาศาสตร์ในปัจจุบัน ทำให้ทุกคนไม่มีเวลาพอที่จะมองย้อนกลับไปดูข้อมูลวรรณกรรม ซึ่งอธิบายการค้นพบที่สำคัญในด้าน กรดไฮยาลูโรนิก ดังนั้นเราจึงพยายามสรุปผลลัพธ์ที่มีอยู่ การเลือกแหล่งข้อมูลและข้อมูลขึ้นอยู่กับความรู้และความคิดเห็นของเราเท่านั้น ดังนั้นจึงอาจแตกต่างจากมุมมองของผู้อื่น

มันเริ่มต้นอย่างไร

Bandi Balazs นักวิทยาศาสตร์ชาวฮังการีอพยพมาจากฮังการีในปี 1947 เมื่อมาถึงสวีเดน เขาเริ่มทำงานในสตอกโฮล์มเกี่ยวกับปัญหาบทบาททางชีวภาพของโพลีแซ็กคาไรด์นอกเซลล์ และเขาให้ความสนใจเป็นพิเศษกับ ไฮยาลูโรเนต.

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา วัฒนธรรมการทำงานกับเซลล์ดูแตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง ก่อนการถือกำเนิดของยาปฏิชีวนะ การจัดการทั้งหมดได้ดำเนินการภายใต้สภาวะปลอดเชื้ออย่างเคร่งครัด เช่นเดียวกับในห้องผ่าตัด เซลล์เติบโตบนลิ่มไฟบรินที่ถูกระงับ Fibroblasts ถูกแยกออกจากหัวใจไก่ที่บดแล้วซึ่งชิ้นส่วนถูกวางไว้บนก้อนไฟบรินและอัตราการเติบโตของวัฒนธรรมถูกกำหนดโดยการเปลี่ยนแปลงในพื้นที่ของอาณานิคมซึ่งระบุความเร็วและระยะทางของการย้ายเซลล์

หนึ่งในการค้นพบครั้งแรกคือการแยกออกจากเนื้อเยื่อของสายสะดือ ไฮยาลูโรเนตเพื่อนำเข้าสู่วัฒนธรรมของไฟโบรบลาสต์

ไฮยาลูโรเนตแยกได้จากเลือดจากสายสะดือและตกตะกอนในแอลกอฮอล์ จากนั้นทำให้บริสุทธิ์จากโปรตีนโดยการเขย่าสารสกัดในส่วนผสมของคลอโรฟอร์มและไอโซเอมิลแอลกอฮอล์ (ตามวิธี Sewag) มีความพยายามในการพัฒนาวิธีการฆ่าเชื้อสารละลายไฮยาลูโรเนตที่มีความหนืด ไม่สามารถกรองได้ ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์จึงหันมาใช้นึ่งฆ่าเชื้อในที่สุด

ในช่วงเริ่มต้นของงาน มีการสังเกตที่สำคัญมากสามประการ ซึ่งวางรากฐานสำหรับการวิจัยเพิ่มเติม

ประการแรก เป็นไปได้ที่จะแยกไฮยาลูโรเนตออกจากเนื้อเยื่อสายสะดือ และภายใต้สภาวะไอออนิกที่แตกต่างกัน จะได้วัสดุที่มีระดับความหนืดต่างกัน ความหนืดสูงสุดอยู่ในสารละลายที่เตรียมด้วยน้ำกลั่น นักวิทยาศาสตร์แนะนำว่าความหนืดของสารละลายไฮยาลูโรเนตอาจผันผวนขึ้นอยู่กับค่า pH และความแรงของไอออนิกของตัวทำละลาย ตอนนี้ทุกคนรู้เรื่องนี้แล้ว แต่ในเวลานั้น Raymond Fuoss อธิบายปรากฏการณ์นี้สำหรับการแก้ปัญหาของโพลีอิเล็กโทรไลต์สังเคราะห์เท่านั้น บทความ "ฟังก์ชันความหนืดของกรดไฮยาลูโรนิกในรูปของพอลิอิเล็กโทรไลต์" ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารเคมีพอลิเมอร์ ตั้งแต่นั้นมา นักวิทยาศาสตร์ได้เข้ามาจับกับการศึกษาทางกายภาพและ คุณสมบัติทางเคมีไฮยาลูโรเนต

ประการที่สอง เมื่อพยายามฆ่าเชื้อไฮยาลูโรเนตโดยใช้รังสียูวี จะสูญเสียความหนืดในสารละลายไปโดยสิ้นเชิง ต่อจากนั้นก็แสดงให้เห็นว่าไฮยาลูโรเนตเสื่อมโทรมลงอย่างสมบูรณ์เมื่อสัมผัสกับกระแสอิเล็กตรอน ตอนนี้เราสามารถพูดได้ว่าการสังเกตนั้นเป็นหนึ่งในคำอธิบายแรกๆ ของการสลายอนุมูลอิสระของไฮยาลูโรเนต

ประการที่สาม ผลกระทบทางชีวภาพของ ไฮยาลูโรเนตและโพลีแซ็กคาไรด์ซัลเฟตจำนวนหนึ่ง - เฮปาริน, เฮปาแรนซัลเฟต (ซึ่งในปีนั้นถูกเรียกว่า "กรดเฮปารินโมโนซัลฟิวริก") และไฮยาลูโรเนตสังเคราะห์ซัลเฟต นักวิทยาศาสตร์ได้เปรียบเทียบผลกระทบที่มีต่อการเจริญเติบโตของการเพาะเลี้ยงเซลล์ ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด และฤทธิ์ต้านไฮยาลูโรนิเดส งานหลักคือการค้นหาว่าเฮปารินเป็นไฮยาลูโรเนตที่มีซัลเฟตจริงหรือไม่ตามที่ระบุไว้ในงานของ Asboe-Hansen อย่างไรก็ตามสรุปได้ว่าข้อความนี้ผิดพลาด

ไฮยาลูโรเนต ซึ่งแตกต่างจากโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต เร่งการเติบโตของเซลล์ และนี่อาจเป็นหนึ่งในคำอธิบายแรกๆ ของปฏิสัมพันธ์ของไฮยาลูโรเนตกับเซลล์ที่มีชีวิต วันนี้เราทราบดีว่าปฏิกิริยานี้อาศัยตัวรับเซลล์เป็นสื่อกลาง ที่น่าสนใจ นี่เป็นหนึ่งในการศึกษาแรกๆ ที่ศึกษากิจกรรมทางชีววิทยาของเฮปารันซัลเฟต

การศึกษาทั้งหมดข้างต้นดำเนินการในช่วงเวลาสั้น ๆ ตั้งแต่เดือนกันยายน พ.ศ. 2492 ถึงธันวาคม พ.ศ. 2493 กล่าวคือใช้เวลาเพียง 1 ปีเพียงเล็กน้อยเท่านั้น

การค้นพบไฮยาลูโรเนตและไฮยาลูโรนิดาส

คาร์ล เมเยอร์ เปิดแล้ว ไฮยาลูโรเนตในปี พ.ศ. 2477 ขณะทำงานในคลินิกตาที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย เขาแยกสารประกอบนี้ออกจากร่างกายน้ำเลี้ยงของตาวัวภายใต้สภาวะที่เป็นกรด และตั้งชื่อมันว่ากรดไฮยาลูโรนิกจากกรดไฮยาลอส น้ำเลี้ยง และกรดยูริกของกรีก ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของพอลิเมอร์นี้ ควรกล่าวในทันทีว่าพอลิแซ็กคาไรด์อื่นๆ (คอนดรอยตินซัลเฟตและเฮปาริน) ถูกแยกออกมาก่อนหน้านั้น ยิ่งไปกว่านั้น ในปี 1918 Levene และ Lopez-Suarez ได้แยกโพลีแซ็กคาไรด์ออกจากร่างกายน้ำเลี้ยงและเลือดจากสายสะดือ ซึ่งประกอบด้วยกลูโคซามีน กรดกลูโคโรนิกและ จำนวนมากซัลเฟตไอออน จากนั้นมันถูกเรียกว่ากรด mucoitin-sulfuric แต่ตอนนี้มันเป็นที่รู้จักกันดีในชื่อ hyaluronate ซึ่งในงานของพวกเขาถูกแยกออกด้วยส่วนผสมของซัลเฟตเล็กน้อย

ในอีกสิบปีข้างหน้า Karl Meyer และผู้เขียนคนอื่นๆ อีกหลายคนแยก hyaluronate ออกจากเนื้อเยื่อต่างๆ ตัวอย่างเช่น พบในของเหลวร่วม สายสะดือ และเนื้อเยื่อหงอนไก่ สิ่งที่น่าสนใจที่สุดคือในปี 1937 เคนดัลล์สามารถแยกไฮยาลูโรเนตออกจากแคปซูลสเตรปโทคอกคัสได้ ต่อจากนั้น hyaluronate ถูกแยกออกจากเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมดของสิ่งมีชีวิตที่มีกระดูกสันหลัง

ก่อนการค้นพบไฮยาลูโรเนต Duran-Reynals ได้ค้นพบปัจจัยออกฤทธิ์ทางชีวภาพบางอย่างในอัณฑะ ในอนาคตกลายเป็นที่รู้จักในนาม "ปัจจัยการแพร่กระจาย" พิษของผึ้งและปลิงสมุนไพรมีผลเช่นเดียวกัน ด้วยการแนะนำทางใต้ผิวหนังในส่วนผสมของหมึกทำให้เกิดการย้อมสีดำอย่างรวดเร็ว ปัจจัยนี้กลายเป็นเอนไซม์ที่ทำลาย ไฮยาลูโรเนตซึ่งต่อมาได้ชื่อว่า ไฮยาลูโรนิเดส. แม้แต่ในเลือดของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมก็มีไฮยาลูโรนิเดสจำนวนหนึ่ง แต่การกระตุ้นจะเกิดขึ้นที่ค่า pH ที่เป็นกรดเท่านั้น

ไฮยาลูโรเนต รีคัฟเวอรี่

วิธีแรกสุดในการแยกไฮยาลูโรเนตคือโปรโตคอลมาตรฐานสำหรับการแยกพอลิแซ็กคาไรด์ กล่าวคือ โดยใช้วิธี Sewag หรือการใช้โปรตีเอส โปรตีนทั้งหมดจะถูกลบออกจากสารสกัด จากนั้นพอลิเมอร์ถูกตกตะกอนเป็นเศษส่วนโดยเติมเอทานอล

ก้าวสำคัญที่ก้าวไปข้างหน้าคือการแยกโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีประจุต่างกัน ซึ่งพัฒนาโดยจอห์น สก็อตต์ ในการศึกษาวิธีการตกตะกอนด้วยผงซักฟอกแบบประจุบวก (CPC, เซทิลไพริดีนคลอไรด์) ซึ่งความเข้มข้นของเกลือเปลี่ยนไป ไฮยาลูโรเนตแยกจากซัลเฟตพอลิแซ็กคาไรด์ที่มีประสิทธิภาพสูง วิธีนี้ยังสามารถใช้สำหรับการแยกส่วนน้ำหนักโมเลกุล โดยพื้นฐานแล้ว สามารถได้ผลลัพธ์ที่คล้ายกันโดยใช้วิธีโครมาโตกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออน

โครงสร้างและโครงสร้างของไฮยาลูโรเนต

โครงสร้างทางเคมีของโมเลกุลโพลีแซ็กคาไรด์ถูกถอดรหัสโดย Karl Meyer และเพื่อนร่วมงานของเขาในปี 1950 ตอนนี้ทุกคนรู้ดีว่าไฮยาลูโรเนตเป็นโมเลกุลโพลีเมอร์ที่มีความยาวซึ่งประกอบด้วยหน่วยไดแซ็กคาไรด์ซึ่งมีส่วนประกอบคือ N-acetyl-D-glucosamine และ D-glucuronic acid ซึ่งเชื่อมโยงกันด้วยพันธะ B1-4 และ B1-3 Karl Meyer ไม่ได้ใช้วิธีการมาตรฐานในการศึกษาโครงสร้างของพอลิแซ็กคาไรด์ที่ไม่บุบสลาย เขาใช้เวลา ไฮยาลูโรนิเดสความแตกแยกของโพลีแซ็กคาไรด์โดยได้รับส่วนผสมของไดแซ็กคาไรด์และโอลิโกแซ็กคาไรด์ซึ่งเขาสามารถอธิบายลักษณะได้อย่างเต็มที่ บนพื้นฐานของผลลัพธ์ที่ได้รับ เขาได้ข้อสรุปเกี่ยวกับโครงสร้างที่เป็นไปได้ของโมเลกุลพอลิเมอร์เริ่มต้น

การวิเคราะห์โครงสร้างของ "เส้นใย" ที่ประกอบด้วยไฮยาลูโรเนตได้ดำเนินการครั้งแรกโดยใช้วิธีการผลึกเอ็กซ์เรย์ ในการประชุมที่ Turku ในปี 1972 มีการถกเถียงกันอย่างเผ็ดร้อนระหว่างกลุ่มผู้เชี่ยวชาญว่า hyaluronate มีโครงสร้างเป็นเกลียวหรือไม่ เห็นได้ชัดว่าไฮยาลูโรเนตสามารถสร้างเกลียวของโครงสร้างต่างๆ ขึ้นอยู่กับองค์ประกอบไอออนิกของตัวทำละลายและสัดส่วนของน้ำในนั้น ในยุค 70 และ 80 โครงสร้างของ hyaluronate รุ่นต่างๆปรากฏในวรรณคดี

ความก้าวหน้าในด้านนี้คือผลงานของจอห์น สก็อตต์ จากข้อเท็จจริงที่ว่าไฮยาลูโรเนตมีปฏิกิริยาต่ำระหว่างการเกิดออกซิเดชันของเปอร์ออกซิเดสในสารละลายที่เป็นน้ำ เขาสรุปว่าในน้ำจะมีโครงสร้างที่มีพันธะไฮโดรเจนในสายโซ่ ต่อจากนั้น สมมติฐานของเขาได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์ NMR และในปี 1927 Atkins et al. ได้กำหนดรูปแบบเป็นเกลียวคู่

คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี

เมื่อห้าสิบปีที่แล้ว โครงสร้างทางเคมีของไฮยาลูโรเนตและคุณสมบัติของโมเลกุลขนาดใหญ่ - มวล, ความเป็นเนื้อเดียวกัน, รูปร่างโมเลกุล, ระดับของความชุ่มชื้นและปฏิกิริยากับโมเลกุลอื่น - ไม่เป็นที่รู้จัก ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา เรื่องนี้เป็นจุดสนใจของ A. G. Ogston และผู้ร่วมงานของเขาใน Oxford, Dr. Balazs และเพื่อนร่วมงานในบอสตัน, Torvard C Laurent ที่ทำงานในสตอกโฮล์ม และห้องปฏิบัติการอื่นๆ อีกหลายแห่ง

ปัญหาหลักคือการแยก hyaluronate ออกจากโปรตีนและส่วนประกอบอื่น ๆ ซึ่งจะต้องดำเนินการก่อนวิธีการวิจัยทางกายภาพ มีความเสี่ยงที่โครงสร้างโพลีเมอร์จะเสื่อมสภาพในระหว่างกระบวนการทำความสะอาดอยู่เสมอ อ็อกสตันใช้เทคนิคการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน โดยบอกว่าโปรตีนอิสระจะผ่านตัวกรองและโปรตีนที่จับกับ ไฮยาลูโรเนต, จะล่าช้าโดยตัวกรอง วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือความซับซ้อนที่มีปริมาณโปรตีน 30% ผู้เขียนคนอื่นๆ ได้พยายามใช้วิธีการทำให้บริสุทธิ์ทางกายภาพ เคมี และด้วยเอนไซม์ที่หลากหลาย ซึ่งลดปริมาณโปรตีนลงเหลือสองสามเปอร์เซ็นต์ ในเวลาเดียวกัน ผลการวิเคราะห์ทางเคมีกายภาพได้ให้คำอธิบายที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นของโมเลกุล ไฮยาลูโรเนต. มีน้ำหนักโมเลกุลเกือบหลายล้าน แม้ว่าการกระจายระหว่างตัวอย่างจะค่อนข้างสูง การกระเจิงของแสงแสดงให้เห็นว่าโมเลกุลมีพฤติกรรมเหมือนสายโซ่ที่บิดเป็นเกลียวแบบสุ่มและแน่นหนา โดยมีรัศมีโค้งงอประมาณ 200 นาโนเมตร การบรรจุและความคล่องตัวต่ำของโซ่นั้นสัมพันธ์กับการมีอยู่ของพันธะไฮโดรเจนในสายโซ่ ซึ่งได้กล่าวไว้ข้างต้นแล้ว โครงสร้างบิดแบบสุ่มสอดคล้องกับอัตราส่วนความหนืดและน้ำหนักโมเลกุลของสารที่ได้รับ Ogston และ Stanier ใช้การตกตะกอน การแพร่กระจาย อัตราเฉือน และการแยกระดับความหนืด และวิธีการหักเหสองครั้ง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าโมเลกุลของไฮยาลูโรเนตมีรูปร่างของทรงกลมที่มีความชุ่มชื้นสูง ซึ่งสอดคล้องกับคุณสมบัติที่ทราบของโมเลกุลที่มีการบรรจุแบบเกลียวบิดแบบสุ่ม

เทคนิคการวิเคราะห์

วิธีเดียวที่เป็นไปได้ในการศึกษากรดไฮยาลูโรนิกในเชิงปริมาณคือการแยกพอลิแซ็กคาไรด์ใน รูปแบบบริสุทธิ์และวัดปริมาณกรดยูริกและ/หรือ N-acetylglucosamine วิธีการที่เลือกในกรณีนี้คือวิธีคาร์บาโซล ดิสเช เพื่อประเมินเนื้อหาของกรดยูริกและปฏิกิริยาเอลสัน-มอร์แกนสำหรับระดับเฮกโซซามีน

ในกรณีนี้ เป็นการยากที่จะประเมินค่าสูงไปความสำคัญของการใช้วิธีคาร์บาโซล เมื่อวิเคราะห์ไฮยาลูโรเนต บางครั้งจำเป็นต้องใช้สารเป็นมิลลิกรัม

ขั้นตอนต่อไปคือการค้นพบเอ็นไซม์เฉพาะ เห็ดไฮยาลูโรนิเดส สเตรปโตไมซิสดำเนินการเฉพาะใน ไฮยาลูโรเนตในขณะที่เกิดเฮกซะ- และเตตระแซ็กคาไรด์ที่ไม่อิ่มตัว เมื่อวิเคราะห์เนื้อหา ไฮยาลูโรเนตเป็นไปได้ที่จะใช้คุณสมบัติของเชื้อรานี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีพอลิแซ็กคาไรด์และสิ่งเจือปนอื่นๆ ในตัวกลาง และสามารถใช้กรดไฮยาลูโรนิกในรูปแบบที่ไม่อิ่มตัวเพื่อลดขีดจำกัดการตรวจจับของผลิตภัณฑ์ได้ วิธีที่ใช้เอนไซม์เพิ่มความไวในการตรวจหาไฮยาลูโรเนตอย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลให้ระดับไมโครกรัม

ขั้นตอนสุดท้ายคือการใช้โปรตีนอัฟฟินิตี้ที่จับกับไฮยาลูโรเนตโดยเฉพาะ Tengblad ใช้โปรตีนที่จับกับ hyaluronate จากกระดูกอ่อน และ Delpech ใช้ hyaluronectin ที่แยกได้จากสมองต่อไป โปรตีนเหล่านี้สามารถใช้ในการวิเคราะห์โดยเปรียบเทียบกับวิธีภูมิคุ้มกัน และหลังจากการพัฒนาวิธีนี้ ความแม่นยำของการหาปริมาณ ไฮยาลูโรเนตเพิ่มขึ้นถึงระดับนาโนกรัม ซึ่งทำให้สามารถระบุเนื้อหาได้ ไฮยาลูโรเนตในตัวอย่างเนื้อเยื่อและของเหลวทางสรีรวิทยา วิธีเต็งบลัดกลายเป็นพื้นฐานสำหรับงานส่วนใหญ่ของอุปซอลาในเวลาต่อมา

การแสดงภาพของไฮยาลูโรเนต

การตรวจหาไฮยาลูโรเนตในส่วนเนื้อเยื่อสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการวิเคราะห์โพลีเมอร์ในของเหลวในเนื้อเยื่อ ตั้งแต่เริ่มต้น ใช้วิธีย้อมสีแบบไม่เฉพาะเจาะจงกับคราบมาตรฐาน จอห์น สก็อตต์ ประสบความสำเร็จในการเพิ่มความจำเพาะในลักษณะเดียวกับที่เขาพัฒนาวิธีการแยกส่วนพอลิแซ็กคาไรด์ประจุลบในผงซักฟอก เขาย้อมพวกมันด้วยสีย้อมสีน้ำเงินอัลเซียนที่ความเข้มข้นของไอออนิกต่างกัน และเขาสามารถย้อมสีพอลิแซ็กคาไรด์ที่แตกต่างกันได้ ต่อมาจึงเปลี่ยนมาใช้คิวโปรโมโรนบลู

ในเวลาเดียวกัน hyaluronate สามารถตรวจพบได้ดีในส่วนเนื้อเยื่อด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนที่จับกับมันโดยเฉพาะ รายงานแรกของวิธีการดังกล่าวเผยแพร่ในปี พ.ศ. 2528 วิธีนี้ได้รับการใช้อย่างประสบความสำเร็จและด้วยเหตุนี้ จึงทำให้ได้รับข้อมูลอันมีค่าเกี่ยวกับการกระจายเนื้อหาไฮยาลูโรเนตในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ

ไฮยาลูโรเนตสามารถตรวจพบได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน น่าเสียดายที่ภาพแรกที่เผยแพร่โดย Jerome Gross ไม่สามารถแสดงรายละเอียดที่ดีของโครงสร้างได้ กระดาษของ Fessler และ Fessler ถือได้ว่าเป็นงานแรกที่อธิบายผลลัพธ์ได้ดี มีการระบุว่าไฮยาลูโรเนตมีโครงสร้างแบบเกลียวเดี่ยวที่ขยายออกไป

จากนั้น Robert Fraser ได้อธิบายวิธีการที่สวยงามอีกวิธีหนึ่งในการแสดงภาพเซลล์รอบเซลล์ ไฮยาลูโรเนต. เขาเพิ่มสารแขวนลอยของอนุภาคไฮยาลูโรเนตในการเพาะเลี้ยงไฟโบรบลาสต์ ไม่พบอนุภาคในชั้นหนารอบวัฒนธรรมไฟโบรบลาสต์ ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นว่าในช่องว่างรอบเซลล์มี hyaluronate ซึ่งผ่านการแตกแยกภายใต้การกระทำของ hyaluronidase

ความยืดหยุ่นและรีโอโลยี

ขึ้นอยู่กับขนาดของโมเลกุลที่ใหญ่ที่สุดตัวหนึ่ง ไฮยาลูโรเนตเป็นเรื่องง่ายที่จะสรุปว่าที่ความเข้มข้นประมาณ 1 กรัม/ลิตร สารละลายจะอิ่มตัวเกือบทั้งหมด ที่ความเข้มข้นสูง โมเลกุลจะพันกัน และสารละลายเป็นเครือข่ายของสายโซ่ไฮยาลูโรเนต จุดโพลีเมอไรเซชันถูกกำหนดได้ง่ายมาก - นี่คือช่วงเวลาของความอิ่มตัวของสารละลาย หลังจากนั้นความหนืดของมันจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อความเข้มข้นเพิ่มขึ้น คุณสมบัติอีกประการของสารละลายซึ่งขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสารละลายคืออัตราเฉือนของความหนืด ปรากฏการณ์นี้อธิบายโดย Ogston และ Stanier คุณสมบัติยืดหยุ่นของสารละลายเปลี่ยนไปเมื่อความเข้มข้นและน้ำหนักโมเลกุลของโพลีเมอร์เพิ่มขึ้น ความลื่นไหลบริสุทธิ์ ไฮยาลูโรเนตถูกกำหนดโดย Jensen และ Koefoed เป็นครั้งแรก และได้ทำการวิเคราะห์โดยละเอียดยิ่งขึ้นเกี่ยวกับความหนืดและความยืดหยุ่นของของเหลวโดย Gibbs et al

พฤติกรรมที่น่าสนใจของสารละลายดังกล่าวเป็นผลมาจากการผสมผสานทางกลอย่างหมดจดของสายโซ่โพลีเมอร์หรือเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเคมีของพวกมันด้วยหรือไม่? บทความก่อนหน้านี้ที่ตีพิมพ์โดย Ogston ได้กล่าวถึงปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ของโปรตีน เวลส์ et al. ได้รับการบ่งชี้ของการมีอยู่ของปฏิสัมพันธ์ระหว่างโซ่ ซึ่งทำได้โดยการเพิ่มสายสั้นของไฮยาลูโรเนต (60 ไดแซ็กคาไรด์) ลงในสารละลาย ซึ่งทำให้ความยืดหยุ่นและความหนืดลดลง เห็นได้ชัดว่าในกรณีนี้ มีปฏิสัมพันธ์เชิงแข่งขันระหว่างโซ่สั้นและยาว งานล่าสุดโดย John Scott แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างของ hyaluronate กับพันธะที่ไม่ชอบน้ำระหว่างโซ่นั้นสอดคล้องกันอย่างดีกับแนวโน้มของ hyaluronate ที่จะสร้างเป็นเกลียวที่มีโมเลกุลที่อยู่ติดกันซึ่งมีความเสถียรโดยพันธะที่ไม่ชอบน้ำ ดังนั้น สิ่งที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดคือปฏิสัมพันธ์ระหว่างลูกโซ่ ซึ่งส่วนใหญ่กำหนดคุณสมบัติทางรีโอโลยี ไฮยาลูโรเนต.

บทบาททางสรีรวิทยาของไฮยาลูโรนิกโพลิเมอร์

เปิดโซ่สาน ไฮยาลูโรเนตด้วยความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ในเนื้อเยื่อ กลายเป็นพื้นฐานสำหรับสมมติฐานที่ว่าไฮยาลูโรเนตสามารถมีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่างโดยการสร้างเครือข่ายโซ่สามมิติขนาดใหญ่ ได้มีการกล่าวถึงคุณสมบัติต่างๆ ของเครือข่ายดังกล่าว

ความหนืดความหนืดสูงมากของสารละลายไฮยาลูโรเนตเข้มข้น รวมถึงการพึ่งพาแรงเฉือนบนความหนืด สามารถใช้สำหรับการหล่อลื่นข้อต่อได้ ไฮยาลูโรเนตมีอยู่เสมอในทุกพื้นที่ที่แยกองค์ประกอบที่เคลื่อนไหวของร่างกาย - ในข้อต่อและระหว่างกล้ามเนื้อ

แรงดันออสโมซิส.แรงดันออสโมติกของสารละลาย ไฮยาลูโรเนตส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของพวกเขา ที่ความเข้มข้นสูง แรงดันออสโมติกคอลลอยด์ของสารละลายดังกล่าวจะสูงกว่าสารละลายอัลบูมิน คุณสมบัตินี้สามารถใช้ในเนื้อเยื่อเพื่อรักษาสภาวะสมดุล

ความต้านทานการไหล. เครือข่ายโซ่ที่หนาแน่นเป็นอุปสรรคที่ดีต่อการไหลของของไหล ไฮยาลูโรเนตแท้จริงแล้วสามารถสร้างอุปสรรคต่อการไหลของของเหลวในเนื้อเยื่อ ซึ่งแสดงให้เห็นครั้งแรกในตอนกลางวัน

ปริมาณที่ยกเว้นเครือข่ายสามมิติของโซ่จะแทนที่โมเลกุลขนาดใหญ่อื่น ๆ ทั้งหมดออกจากสารละลาย ปริมาตรที่มีอยู่สามารถวัดได้ในการทดลองการทำให้สมดุลของสารละลายบัฟเฟอร์ไฮยาลูโรเนตสำหรับการล้างไต และพบว่าผลที่ได้รับนั้นสอดคล้องกับการคำนวณจากการศึกษาเชิงทฤษฎีที่ดำเนินการโดยอ็อกสตัน มีการกล่าวถึงผลกระทบจากการกีดกันที่เกี่ยวข้องกับการแยกโปรตีนที่มีอยู่ในเตียงหลอดเลือดและช่องว่างนอกเซลล์ แต่ก็ยังได้รับการพิจารณาว่าเป็นกลไกสำหรับการสะสมของโมเลกุลทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การยกเว้นโพลีเมอร์ช่วยลดความสามารถในการละลายของโปรตีนหลายชนิด

อุปสรรคการแพร่กระจายการเคลื่อนที่ของโมเลกุลขนาดใหญ่ผ่านสารละลาย ไฮยาลูโรเนตสามารถวัดได้โดยการวิเคราะห์การตกตะกอนและการแพร่กระจาย ยิ่งโมเลกุลมีขนาดใหญ่เท่าใด ความเร็วของการเคลื่อนที่ก็จะยิ่งต่ำลงเท่านั้น ผลกระทบนี้สัมพันธ์กับการก่อตัวของสิ่งกีดขวางการแพร่กระจายในเนื้อเยื่อ ตัวอย่างเช่น ชั้นเยื่อหุ้มเซลล์ของไฮยาลูโรเนตสามารถปกป้องเซลล์จากผลกระทบของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์อื่น

โปรตีนที่จับกับไฮยาลูรอน (ไฮยาลาดีริน)

โปรตีโอไกลแคน.จนถึงปี พ.ศ. 2515 เชื่อกันว่าไฮยาลูโรเนตเป็นสารประกอบเฉื่อยและไม่มีปฏิกิริยากับโมเลกุลขนาดใหญ่อื่น ๆ ในปี 1972 Hardingham และ Muir ได้แสดงให้เห็นว่า ไฮยาลูโรเนตสามารถจับกับโปรตีโอไกลแคนของกระดูกอ่อนได้ การศึกษาโดย Hascall และ Heinegard แสดงให้เห็นว่า hyaluronate สามารถจับกับโดเมน N-terminal ของส่วนที่เป็นรูปทรงกลมของโปรตีโอไกลแคนและโปรตีน junctional ได้ พันธะนี้แข็งแรงเพียงพอและโปรตีโอไกลแคนหลายตัวสามารถนั่งบนสายโซ่ไฮยาลูโรเนตได้ ส่งผลให้เกิดการรวมตัวของโมเลกุลขนาดใหญ่ในกระดูกอ่อนและเนื้อเยื่ออื่นๆ

ตัวรับไฮยาลูโรเนตในปีพ.ศ. 2515 Pessac และ Defendi และ Wasteson et al ได้แสดงให้เห็นว่าสารแขวนลอยบางเซลล์เริ่มรวมตัวกันเมื่อเติมไฮยาลูโรเนต นี่เป็นโพสต์แรกที่ชี้ไปที่การผูกมัดที่เฉพาะเจาะจง ไฮยาลูโรเนตกับผิวเซลล์ ในปี 1979 Underhill และ Toole ได้แสดงให้เห็นว่า ไฮยาลูโรเนตผูกมัดเซลล์อย่างแท้จริง และในปี 1985 ตัวรับที่รับผิดชอบในการโต้ตอบนี้ถูกแยกออก ในปีพ.ศ. 2532 ผู้เขียนสองกลุ่มได้ตีพิมพ์ผลงานทันที ซึ่งแสดงให้เห็นว่า CD44 lymphocyte homing receptor มีความสามารถในการจับกับ hyaluronate ในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ในไม่ช้าก็แสดงให้เห็นว่าตัวรับที่แยกได้จากอันเดอร์ฮิลล์และทูเล่เหมือนกันทุกประการกับ CD44 อื่น ไฮยาลูโรเนตโปรตีนการจับ α ที่แยกได้จากส่วนลอยเหนือตะกอนของการเพาะเลี้ยงเซลล์ 3T3 ในปี 1982 โดย Turley et al. คือ HRRP (ตัวรับไฮยาลูโรเนตที่เป็นสื่อกลางในการเคลื่อนที่) หลังจากงานเหล่านี้ มีการค้นพบไฮยาลาดีรินทั้งชุด

บทบาทของไฮยาลูโรเนตในเซลล์

จนกระทั่งมีการค้นพบไฮยาลาเฮริน เชื่อว่าไฮยาลูโรเนตส่งผลกระทบต่อเซลล์ผ่านปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพเท่านั้น หลักฐานที่แสดงว่าไฮยาลูโรเนตอาจมีบทบาทในกระบวนการทางชีววิทยาเป็นระยะๆ และโดยส่วนใหญ่ อยู่บนพื้นฐานของการขาดหรือมีอยู่ของไฮยาลูโรเนตในกระบวนการทางชีววิทยาต่างๆ การคาดเดาหลายครั้งในสมัยนั้นอาศัยเทคนิคการย้อมสีเนื้อเยื่อที่ไม่จำเพาะเจาะจง

ในช่วงต้นทศวรรษ 1970 มีการศึกษาที่น่าสนใจมากในบอสตัน ไบรอัน ทูล และเจอโรม กรอส แสดงให้เห็นว่าระหว่างการฟื้นฟูแขนขาในลูกอ๊อด ไฮยาลูโรเนตถูกสังเคราะห์ในตอนเริ่มต้นจากนั้นปริมาณจะลดลงภายใต้การกระทำของ hyaluronidase ในขณะที่การแทนที่ hyaluronate ด้วย chondroitin sulfate เกิดขึ้น ในทำนองเดียวกันเหตุการณ์จะเกิดขึ้นระหว่างการก่อตัวของกระจกตาในไก่ Toole ชี้ให้เห็นว่าการสะสมของ hyaluronate เกิดขึ้นพร้อมกับช่วงเวลาของการย้ายเซลล์ไปยังเนื้อเยื่อ ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น Toole ยังได้ทำการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับไฮยาลาดีรินที่จับกับเมมเบรน และด้วยการค้นพบตัวรับไฮยาลูโรเนต เรามีเหตุผลมากขึ้นเรื่อยๆ ที่เชื่อได้ว่า ไฮยาลูโรเนตมีบทบาทในการควบคุมการทำงานของเซลล์ เช่น ระหว่างการเคลื่อนไหวของเซลล์ ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา เราสามารถสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของจำนวนสิ่งพิมพ์เกี่ยวกับบทบาทของไฮยาลูโรเนตในการย้ายถิ่นของเซลล์ ไมโทซิส การอักเสบ การเติบโตของเนื้องอก การสร้างเส้นเลือดใหม่ การปฏิสนธิ ฯลฯ

การสังเคราะห์ทางชีวภาพของไฮยาลูโรเนต

การศึกษาการสังเคราะห์ทางชีวภาพของไฮยาลูโรเนตสามารถแบ่งออกเป็น 3 ระยะ ผู้เขียนคนแรกและนักวิทยาศาสตร์ที่โดดเด่นที่สุดในระยะแรกคือ Albert Dorfman ย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษ 1950 เขาและเพื่อนร่วมงานได้บรรยายถึงแหล่งที่มาของโมโนแซ็กคาไรด์ที่สร้างขึ้นในสายโซ่สเตรปโทคอกคัสที่มีไฮยาลูโรนิก ในปีพ.ศ. 2498 กลาเซอร์และบราวน์ได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการสังเคราะห์ไฮยาลูโรเนตโดยใช้ระบบสังเคราะห์ที่แยกจากกันภายนอกเซลล์ พวกเขาใช้เอนไซม์ที่แยกได้จากเซลล์ซาร์โคมาของไก่ Rous และแนะนำกรด UTP-glucuronic ที่ติดฉลาก 14C ลงในโอลิโกแซ็กคาไรด์ไฮยาลูโรนิก กลุ่มของ Dorfman ยังแยกโมเลกุลสารตั้งต้นของกรด UTP-glucuronic และ UTP-N-acetylglucosamine จากสารสกัดสเตรปโทคอกคัสและสังเคราะห์ ไฮยาลูโรเนตใช้สำหรับเศษส่วนของเอนไซม์ที่แยกได้จากสเตรปโทคอกคัส

ในระยะที่สอง เป็นที่ชัดเจนว่าจะต้องสังเคราะห์ไฮยาลูโรเนตในลักษณะที่แตกต่างจากไกลโคซามิโนไกลแคน การสังเคราะห์ไฮยาลูโรเนตซึ่งแตกต่างจากโพลิแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟต ไม่ต้องการการสังเคราะห์โปรตีนที่ออกฤทธิ์ การสังเคราะห์ที่รับผิดชอบนี้อยู่ในเยื่อหุ้มโปรโตพลาสต์ของแบคทีเรียและพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ยูคาริโอต แต่ไม่ใช่ในอุปกรณ์ Golgi อุปกรณ์สังเคราะห์ สันนิษฐานว่าน่าจะอยู่ที่ด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ เนื่องจากปรากฏว่าไม่ไวต่อผลของโปรตีเอสนอกเซลล์ นอกจากนี้ห่วงโซ่ไฮยาลูโรนิกยังแทรกซึมผ่านเมมเบรนเนื่องจากผลกระทบต่อเซลล์ของไฮยาลูโรนิเดสทำให้การผลิตเพิ่มขึ้น ไฮยาลูโรเนต. ในทศวรรษ 1980 มีความพยายามหลายครั้งที่ไม่ประสบความสำเร็จในการแยกสารสังเคราะห์ออกจากเซลล์ยูคาริโอต

ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ได้แสดงให้เห็นแล้วว่า ไฮยาลูโรเนต-synthase เป็นปัจจัยความรุนแรงของกลุ่ม A streptococci จากข้อมูลเหล่านี้ ผู้เขียนสองกลุ่มสามารถระบุยีนและโลคัสที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์แคปซูลไฮยาลูโรนิกได้ ในไม่ช้า ยีนสำหรับการสังเคราะห์นี้ถูกโคลนและจัดลำดับอย่างสมบูรณ์ โปรตีนที่คล้ายคลึงกันที่แยกได้จาก ปีที่แล้วในสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมดให้ข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับโครงสร้างของมัน งานวิจัยที่สำคัญอาจเป็นการศึกษากลไกการควบคุมกิจกรรมของการสังเคราะห์นี้

เมแทบอลิซึมและการสลายตัวของไฮยาลูโรเนต

การตรวจหาไฮยาลูโรเนตในเลือด เช่นเดียวกับการถ่ายโอนจากเนื้อเยื่อผ่านระบบน้ำเหลือง กลายเป็นพื้นฐานสำหรับการศึกษาร่วมกันที่ดำเนินการโดยดร. โรเบิร์ต เฟรเซอร์ ในเมลเบิร์นและห้องปฏิบัติการในอุปซอลา ร่องรอยของพอลิแซ็กคาไรด์ที่ติดฉลากด้วยทริเทียมที่กลุ่มอะเซทิลพบได้ในเลือดหลังจากให้ยาแก่กระต่ายและมนุษย์ และฉลากของสารประกอบหายไปด้วยครึ่งชีวิตเป็นเวลาหลายนาที ในไม่ช้ามันก็ชัดเจนว่ารังสีส่วนใหญ่ถูกเก็บไว้ในตับซึ่งพอลิเมอร์ถูกสลายอย่างรวดเร็ว ตรวจพบน้ำที่ติดฉลากไอโซโทปในเลือดหลังจาก 20 นาที Autoradiograms แสดงให้เห็นว่าการสะสมของรังสียังเกิดขึ้นในม้าม ต่อมน้ำเหลือง และไขกระดูก นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นโดยการแยกเซลล์ด้วยว่าการสะสมของตับส่วนใหญ่เกิดขึ้นใน endothelium ของไซนัส ซึ่งได้รับการยืนยันในภายหลังโดยการศึกษาในหลอดทดลองและการถ่ายภาพรังสีในแหล่งกำเนิด เซลล์เหล่านี้มีตัวรับสำหรับ hyaluronate endocytosis ซึ่งแตกต่างจากโปรตีนที่จับกับ hyaluronate โดยพื้นฐาน นอกจากนี้ พอลิแซ็กคาไรด์ถูกแยกออกเป็นไลโซโซม นอกจากนี้ยังมีการศึกษาเกี่ยวกับไฮยาลูโรเนตในเนื้อเยื่ออื่นๆ และตอนนี้ก็มีภาพที่สมบูรณ์ของการเผาผลาญของโพลีแซ็กคาไรด์นี้แล้ว

เมื่อเร็ว ๆ นี้ อีกแง่มุมหนึ่งของแคแทบอลิซึม ไฮยาลูโรเนตกลายเป็นวัตถุ จำนวนมากการวิจัย. จากผลงานของ Gunther Kreil (ออสเตรีย) และ Robert Stern และเพื่อนร่วมงานของเขา (San Francisco) โครงสร้างและคุณสมบัติของ hyaluronidases ต่างๆ กลายเป็นที่รู้จัก ข้อมูลเหล่านี้กลายเป็นพื้นฐานสำหรับการศึกษาที่ชี้แจงบทบาททางชีววิทยาของเอนไซม์เหล่านี้

ไฮยาลูโรเนตสำหรับโรคต่างๆ

จากจุดเริ่มต้น ความสนใจของนักวิทยาศาสตร์ถูกตรึงอยู่กับคุณสมบัติของไฮยาลูโรเนตที่มีอยู่ในของเหลวร่วม โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการเปลี่ยนแปลงในระดับของโรคของข้อต่อ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีการผลิต hyaluronate มากเกินไปในหลายโรคเช่นในเนื้องอกมะเร็ง - Mesothelioma แต่ในเวลานั้นไม่มีวิธีการตรวจหา hyaluronate ที่แม่นยำและละเอียดอ่อนเพียงพอ สถานการณ์นี้ดำเนินต่อไปจนถึงปี 1980 เมื่อมีการพัฒนาเทคนิคการวิเคราะห์ใหม่ซึ่งดึงดูดความสนใจของนักวิทยาศาสตร์อีกครั้งในเนื้อหาที่ผันผวน ไฮยาลูโรเนตกับโรคต่างๆ เนื้อหาของ hyaluronate ในเลือดถูกกำหนดในสภาวะปกติและพยาธิสภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตับแข็งในตับ ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เนื้อหาของ hyaluronate ในเลือดเพิ่มขึ้นในระหว่างการออกแรงทางกายภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนเช้า ซึ่งอธิบายอาการของ "อาการตึงในตอนเช้า" ในข้อต่อ ในโรคอักเสบต่างๆ ระดับของ hyaluronate ในเลือดเพิ่มขึ้นทั้งในระดับท้องถิ่นและในระบบ ความผิดปกติของอวัยวะสามารถอธิบายได้ด้วยการสะสมของ hyaluronate ซึ่งทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่เนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้า

แอปพลิเคชันทางคลินิก

ความก้าวหน้าครั้งสำคัญของการใช้ไฮยาลูโรเนตในทางการแพทย์นั้นเกิดจากดร.บาลาส เขาได้พัฒนาบทบัญญัติและแนวคิดหลักเป็นคนแรกที่สังเคราะห์รูปแบบของ hyaluronate ที่ผู้ป่วยยอมรับได้ดีส่งเสริมแนวคิดในการผลิต hyaluronate ในอุตสาหกรรมและเผยแพร่แนวคิดในการใช้ polysaccharides เป็นยา

ในปี 1950 Balazs ได้จดจ่อกับความพยายามของเขาในการศึกษาองค์ประกอบของร่างกายน้ำเลี้ยงและเริ่มทำการทดลองกับสิ่งทดแทนสำหรับเทียมที่เป็นไปได้ในการรักษาม่านตา อุปสรรคที่ร้ายแรงที่สุดประการหนึ่งต่อการใช้อวัยวะเทียมไฮยาลูโรนิกคือความยากลำบากในการแยกไฮยาลูโรเนตบริสุทธิ์ออกจากกัน ซึ่งปราศจากสิ่งเจือปนทั้งหมดที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบ

บาลาสแก้ปัญหานี้ได้และได้ยาที่ได้ชื่อว่า NVF-NaGU (เศษส่วนที่ไม่เกิดการอักเสบ ไฮยาลูโรเนตโซเดียม). ในปีพ.ศ. 2513 ได้มีการนำไฮยาลูโรเนตเข้าสู่ข้อต่อของม้าแข่งที่เป็นโรคข้ออักเสบ และมีการตอบสนองที่สำคัญทางคลินิกต่อการรักษาโดยอาการของโรคลดลง สองปีต่อมา Balazs สามารถโน้มน้าวให้ฝ่ายบริหารของ Pharmacia AB ใน Uppsala เริ่มผลิต hyaluronate เพื่อใช้ในคลินิกและสัตวแพทย์ Miller และ Stegman ตามคำแนะนำของ Dr. Balazs เริ่มใช้ hyaluronate เป็นส่วนหนึ่งของเลนส์แก้วตาเทียม และ hyaluronate กลายเป็นส่วนประกอบที่นิยมใช้กันมากที่สุดในการผ่าตัดโรคตาอย่างรวดเร็ว โดยได้รับชื่อทางการค้าว่า Healon® ตั้งแต่นั้นมา ได้มีการเสนอและทดสอบการใช้งานอื่นๆ มากมายสำหรับไฮยาลูโรเนต อนุพันธ์ของมัน (เช่น cross-structured ไฮยาลูโรเนต) ยังได้รับการทดสอบสำหรับการใช้งานทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งฉันอยากจะสังเกตว่าในปี 1951 Balazs ได้รายงานเกี่ยวกับกิจกรรมทางชีววิทยาของอนุพันธ์ของ hyaluronate ตัวแรกที่ได้รับในขณะนั้น

บทสรุป

ในรายงานนี้ เราได้จัดการให้ครอบคลุมเฉพาะเหตุการณ์หลักและสำคัญที่สุดในประวัติศาสตร์ของการวิจัยไฮยาลูโรเนต และข้อเท็จจริงและข้อมูลที่น่าสนใจอื่น ๆ อีกมากมายจะถูกกล่าวถึงในเว็บไซต์ของเรา จากบทความที่นำเสนอ จะเห็นได้ชัดว่าการวิจัยเกี่ยวกับไฮยาลูโรเนตมีความเกี่ยวข้องและจำเป็นมากขึ้น วันนี้ มีการเผยแพร่บทความ 300 ถึง 400 บทความเป็นประจำทุกปีในเอกสารทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับ ไฮยาลูโรเนต.

การประชุมระดับนานาชาติครั้งแรกที่จัดขึ้นเพื่อ hyaluronate ทั้งหมดจัดขึ้นที่ Saint-Tropez ในปี 1985 ตามด้วยการประชุมในลอนดอน (1988), สตอกโฮล์ม (1996) และ Padua (1999)

การเติบโตของดอกเบี้ยเกี่ยวพันกันหลายประการด้วย งานที่ประสบความสำเร็จ Endre Balazs ผู้ซึ่งทำการวิจัยมากมายเกี่ยวกับคุณสมบัติของ hyaluronate ได้รับข้อมูลแรกสุดเกี่ยวกับเรื่องนี้ ระบุถึงความเป็นไปได้ของการประยุกต์ใช้ทางคลินิก ไฮยาลูโรเนตและเป็นแรงบันดาลใจที่ผลักดันชุมชนวิทยาศาสตร์ไปสู่การวิจัยใหม่

คำว่า "กรดไฮยาลูโรนิก" ไม่เคยได้ยิน อาจเป็นแค่คนตายเท่านั้น ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โมเลกุลนี้เพิ่งจะครองโลก: "ไฮยาลูรอน" (ตามที่แฟน ๆ เรียกกันอย่างเสน่หา) ถูกป้ายสี แทง กลืนเป็นเม็ดและเมาในค็อกเทล - และทั้งหมดนี้เพื่อความเยาว์วัยและความงาม วิธีการรักษามหัศจรรย์นี้คืออะไรและเป็นความจริงหรือไม่ที่เราพบแอปเปิ้ลที่ทำให้กระปรี้กระเปร่าในที่สุด? ลองคิดออก

มันคืออะไร?

กรดไฮยาลูโรนิก (HA) ไม่ใช่กรดในแง่ที่เรามักเข้าใจคำนี้: ไม่สามารถละลายหรือผลัดเซลล์ผิวได้ (เช่น กรดไกลโคลิกหรือกรดแลคติก) สารนี้ผลิตขึ้นตามธรรมชาติโดยร่างกายของเราในเนื้อเยื่อจำนวนมาก แต่ที่สำคัญที่สุดคือในข้อต่อ

ในแง่ที่เข้าใจง่าย กรดไฮยาลูโรนิกเป็นน้ำตาล แต่มีน้ำหนักโมเลกุลมาก เนื่องจากโมเลกุล HA หนึ่งตัวสามารถดึงดูดและจับโมเลกุลของน้ำได้นับพันตัว ในร่างกายของเรา กรดไฮยาลูโรนิกทำหน้าที่สำคัญอย่างยิ่ง: เพื่อกักเก็บน้ำไว้ในเนื้อเยื่อ และผิวชุ่มชื้น ผิวยืดหยุ่น. นั่นคือทั้งหมดที่มายากล

ทำไมถึงใช้ในเครื่องสำอางค์?

เมื่ออายุมากขึ้น ร่างกายจะผลิตกรดไฮยาลูโรนิกน้อยลงเรื่อยๆ ในช่วง 25 ถึง 50 ปี กรดไฮยาลูโรนิกจะลดลงครึ่งหนึ่ง รังสีอัลตราไวโอเลตยังช่วยลดการผลิตกรดไฮยาลูโรนิก จึงทำให้น้ำออกจากผิวหนังทำให้เฉื่อยและเป็นรอยย่น ไม่สามารถบังคับให้ร่างกายผลิต HA ของตัวเองในปริมาณที่เท่ากันได้ แต่เป็นไปได้ที่จะแนะนำส่วนเทียมใหม่

กรดไฮยาลูโรนิกได้มาอย่างไร?

ในศตวรรษที่ผ่านมา HA ได้มาจากปลาหรือ (มันน่ากลัวที่จะจินตนาการ) จากหวีไก่ โชคดีที่วิธีการป่าเถื่อนนี้ยังคงอยู่ในอดีต เนื่องจากมีการค้นพบวิธีง่ายๆ ในการสังเคราะห์กรดไฮยาลูโรนิกในห้องปฏิบัติการ ไม่มีแบคทีเรียในการเตรียมสารเทียม มันมีองค์ประกอบเหมือนกันกับกรด "พื้นเมือง" ดังนั้นจึงแทบไม่มีข้อห้ามใด ๆ

ครีมกรดไฮยาลูโรนิกทำงานอย่างไร?

อันที่จริงนี่มันมาก ประเด็นขัดแย้ง- พวกเขาทำงานเลย นักวิทยาศาสตร์และแพทย์ด้านความงามแบ่งออกเป็นสองค่าย: บางคนบอกว่าขนาดของโมเลกุล HA ไม่อนุญาตให้ผ่านผิวหนัง - และนี่เป็นความจริง เส้นผ่านศูนย์กลางของโมเลกุลกรดไฮยาลูโรนิกอยู่ที่ประมาณ 3000 นาโนเมตร ในขณะที่ระยะห่างระหว่างเซลล์ผิวไม่เกิน 50 นาโนเมตร อย่างไรก็ตาม คนอื่น ๆ ตอบว่าไม่จำเป็นเลย: กรดไฮยาลูโรนิกอยู่บนพื้นผิวของผิวหนังเช่นฟองน้ำแล้วดึงดูดน้ำและให้ความชุ่มชื้นแก่ผิว


อีกเรื่องหนึ่งสำหรับข้อพิพาทคือ HA ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ผู้สร้างอ้างว่าขนาดของโมเลกุลดังกล่าวลดลงอย่างมาก (ไม่เกิน 5 นาโนเมตร) ซึ่งช่วยให้สารซึมเข้าสู่ผิวหนังและให้ความชุ่มชื้นในระดับลึก ตามที่นักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ ได้กล่าวไว้ เรื่องนี้เป็นเรื่องเหลวไหล เนื่องจากโมเลกุลที่มีน้ำหนักโมเลกุลเล็กจะสูญเสียความสามารถในการกักเก็บน้ำปริมาณมากไว้บนผิวโดยอัตโนมัติ

ประเด็นในข้อพิพาทเหล่านี้ยังไม่ได้กำหนดไว้ ดังนั้นคำถามที่ว่าครีมและเซรั่มที่มีกรดไฮยาลูโรนิกยังคงเปิดอยู่หรือไม่

การฉีดทำงานอย่างไร?

การใช้เข็ม แพทย์ด้านความงามจะฉีดสารเตรียมที่มีกรดไฮยาลูโรนิกเข้าไปในบริเวณที่มีปัญหา (เช่น โพรงโพรงจมูก) และโมเลกุล HA เริ่มดูดความชื้นจากพื้นผิวของผิวหนังไปยังชั้นที่ลึกกว่า การสะสมรอบ ๆ ตัวยา น้ำจะผลักริ้วรอยจากด้านในอย่างแท้จริง และใบหน้าก็กลับมาเรียบเนียนและยืดหยุ่นอีกครั้ง

ข้อเสียเปรียบหลักของการฉีดคือผลกระทบในระยะสั้น: ต้องทำซ้ำทุก 6-12 เดือน แต่ค่ายาและการทำงานของช่างเสริมสวยค่อนข้างสูง

แท็บเล็ตทำงานอย่างไร

ส่วนใหญ่ไม่น่าจะเลย กรดไฮยาลูโรนิกเป็นพอลิแซ็กคาไรด์ธรรมดาที่เมื่อเข้าสู่ช่องปากและกระเพาะอาหาร จะแตกตัวเป็นน้ำตาลธรรมดา ดังนั้นจึงไม่สามารถเข้าสู่ผิวหนังได้และมีผลมหัศจรรย์ทั้งหมดที่ผู้ผลิตสัญญาไว้ พวกเขาไม่มีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ใด ๆ ที่พิสูจน์ประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มี HA แต่ผลิตขึ้นตามหลักการ "อย่าทำอันตราย - และนั่นก็ดี"

อุตสาหกรรมความงามกำลังขยายรายการขั้นตอนและการเตรียมเครื่องสำอางอย่างต่อเนื่องซึ่งช่วยให้คุณคงความอ่อนเยาว์ของใบหน้าและขจัดการเปลี่ยนแปลงของผิวที่เกี่ยวข้องกับอายุซึ่งเกิดขึ้นกับทุกคนอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ เป็นเวลานานและมีประสิทธิภาพในเวชศาสตร์ความงาม กรดไฮยาลูโรนิกถูกนำมาใช้กับใบหน้า นำเสนอในผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางต่างๆ สำหรับร้านเสริมสวยและ ของใช้ในบ้าน. รวมอยู่ในผลิตภัณฑ์เครื่องสำอาง (ครีม โลชั่น มาสก์ และอื่นๆ) ที่ใช้สำหรับการฟื้นฟูผิวหน้าและการจัดการอื่นๆ ที่สามารถชะลอกระบวนการชราและปรับปรุงสภาพของเนื้อเยื่อ

ขั้นตอนเหล่านี้มีประสิทธิภาพเพียงใดและบทบาทของ hyaluronate ในการรักษาความอ่อนเยาว์และสีผิวเราจะพิจารณาในบทความนี้

คุณสมบัติ โครงสร้างของกรดไฮยาลูโรนิกและบทบาทที่มีต่อผิวหนัง

สารประกอบทางเคมีนี้ถูกค้นพบในช่วงทศวรรษที่ 1930 คาร์ล เมเยอร์ และยังคงทำการศึกษาอย่างเข้มข้นโดยแพทย์ นักเคมี เภสัชกร และนักวิทยาศาสตร์อื่นๆ เกี่ยวกับแบบจำลองการทดลองและชีวภาพ

มันมีคุณสมบัติทางกายภาพที่เป็นเอกลักษณ์ - สามารถกักเก็บน้ำไว้ได้ในขณะที่สร้างโครงสร้างคล้ายเจล มีส่วนสำคัญที่สุด กระบวนการที่สำคัญที่เกิดขึ้นในคนและสัตว์ สารนี้ก่อตัวขึ้นในร่างกายมนุษย์ และประมาณ 1 ใน 3 ของปริมาณไฮยาลูโรเนตทั้งหมดจะถูกย่อยสลายและใช้งานทุกวัน และการขาดสารนี้จะถูกเติมเต็มด้วยโมเลกุลใหม่

เป็นโพลีแซ็กคาไรด์และประกอบด้วยชิ้นส่วนขนาดเล็กที่เหมือนกันจำนวนมาก ซึ่งจำนวนอาจแตกต่างกัน ดังนั้นโมเลกุลไฮยาลูโรเนตจึงสามารถมี ความยาวต่างกันและน้ำหนักและจัดเป็นน้ำหนักโมเลกุลต่ำถึงปานกลางและสูง

เป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกาย รวมทั้งผิวหนังชั้นหนังแท้:

• กักเก็บเส้นใยคอลลาเจนและอีลาสตินใน ตำแหน่งที่ถูกต้องและด้วยเหตุนี้จึงมีส่วนช่วยในการรักษาความยืดหยุ่นและความตึงของผิวซึ่งเป็นเงื่อนไขที่ขาดไม่ได้ในการคงความอ่อนเยาว์
• เนื่องจากการยึดเกาะของน้ำจึงให้ปริมาณความชื้นที่เหมาะสมในผิว รักษาสมดุลน้ำ ซึ่งเป็นปัจจัยในการป้องกันริ้วรอยและริ้วรอย
• ลดการระเหยของความชื้นและในขณะเดียวกันก็ช่วยดึงดูดและกักเก็บน้ำจากอากาศบนผิวของผิวหนังชั้นหนังแท้ ให้ความชุ่มชื้นแก่ผิวและทำให้เรียบเนียนและยืดหยุ่นมากขึ้น
• โมเลกุลของกรดป้องกันการแทรกซึมของจุลชีพก่อโรคในส่วนลึกเมื่อมีความเสียหาย เช่น บาดแผล รอยขีดข่วน เป็นต้น

"อายุขัย" ของโมเลกุลไฮยาลูโรเนตในชั้นหนังกำพร้าและหนังแท้คือ 1-2 วัน

กรดไฮยาลูโรนิกที่ดีที่สุดสำหรับใบหน้าคือตัวมันเองที่ผลิตขึ้นในร่างกาย แต่เมื่ออายุมากขึ้น ความสามารถในการสังเคราะห์กรดในปริมาณที่ต้องการและน้ำหนักโมเลกุลที่เหมาะสมจะลดลง ซึ่งมีบทบาทในการแก่ชราด้วย ดังนั้น ร่างกายจึงต้องการแหล่งกรดเพิ่มเติม ซึ่งหนึ่งในนั้นคือการเตรียมเครื่องสำอาง

การเตรียมการและผลิตภัณฑ์ที่มีกรดไฮยาลูโรนิก

การได้รับไฮยาลูโรเนตในระดับอุตสาหกรรมในปัจจุบันถือเป็นช่องทางตลาดของตนเอง เนื่องจาก "ผลิตภัณฑ์" นี้เป็นที่ต้องการอย่างมากทั้งในด้านการแพทย์และด้านความงาม กรดได้มาจากสองวิธี:

1. จากเนื้อเยื่อสัตว์
2. โดยการหมักของแบคทีเรีย

จากวัตถุดิบจากสัตว์ ตัวเลือกที่พบบ่อยที่สุด (และเหมาะสมที่สุด) คือหวีของไก่โต้งและไก่ที่มีเพศสัมพันธ์ พวกเขายังใช้ร่างกายของน้ำวุ้นตา กระดูกอ่อนไฮยาลิน น้ำไขข้อของข้อต่อ และสายสะดือของสัตว์

วิธีที่สองเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของแบคทีเรีย (ส่วนใหญ่มักเป็น hemolytic streptococci ประเภท A และ B) ซึ่งวางอยู่บนอาหารเลี้ยงเชื้อและให้สภาวะที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการสืบพันธุ์ แบคทีเรียผลิตกรดซึ่งทำให้บริสุทธิ์แล้ว อย่างไรก็ตาม สิ่งเจือปนของโปรตีนและเปปไทด์ยังคงอยู่ในผลิตภัณฑ์ที่ทำให้บริสุทธิ์และสามารถกระตุ้น อาการแพ้ซึ่งจำกัดขอบเขตของกรดที่ได้รับในลักษณะนี้อย่างมาก

กรดสำเร็จรูปผลิตขึ้นในโรงงานผลิตยาในรูปของเม็ดและผงซึ่งมีโมเลกุลจำนวนมาก เป็นวัตถุดิบพื้นฐานในการหาสารละลายที่ผ่านการฆ่าเชื้อในหม้อนึ่งความดันและเติมลงในหน้ากาก ครีม ยาเตรียม ฯลฯ

คุณสมบัติของการเตรียมกรดไฮยาลูโรนิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่างกัน

มวลของโมเลกุลไฮยาลูโรเนตส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของสารและระดับของการเจาะเข้าไปในเนื้อเยื่อ

พันธุ์น้ำหนักโมเลกุลต่ำที่มีมวลน้อยกว่า 30 kDa:

• ผ่านสิ่งกีดขวางและเยื่อหุ้มเซลล์ได้ดีสามารถเจาะเข้าไปในชั้นลึกของผิวหนังชั้นหนังแท้จากพื้นผิวของผิวหนัง
• ปรับปรุงจุลภาค;
• ปรับปรุงโภชนาการผิว

ยาโมเลกุลขนาดกลางที่มีมวล 30-100 kDa:

• เร่งการสมานแผลที่ผิวหนัง
• กระตุ้นกระบวนการแบ่งเซลล์

ยาโมเลกุลสูงที่มีน้ำหนักโมเลกุล 500-730 kDa:

• ไม่สามารถเจาะเข้าไปในชั้นลึกของผิวหนังชั้นหนังแท้และให้ความชุ่มชื้นแก่ผิวหนังชั้นนอกได้
• หยุดการอักเสบ

ดังนั้นสำหรับวัตถุประสงค์ต่างๆ ของการแก้ไขความงามของผิว ควรใช้การเตรียมการหรือการรักษาที่ถูกต้อง ในขณะที่ไม่มีตัวเลือกที่เป็นสากล "ค็อกเทลมหัศจรรย์ 10 ใน 1"!

กรดไฮยาลูโรนิกสำหรับผิวหน้า: แอปพลิเคชั่นเพื่อความงาม

สารพิเศษนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านเวชศาสตร์ความงาม ทั้งสำหรับใช้ในบ้าน (ครีม มาสก์หน้าด้วยกรดไฮยาลูโรนิก) และสำหรับขั้นตอนร้านเสริมสวย

ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับ:

• ฟื้นฟูผิว;
• การกำจัดการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุบนใบหน้า
• การกำจัดข้อบกพร่อง "ลบเนื้อเยื่อ" ที่เกิดขึ้นหลังการผ่าตัด

ขั้นตอนและยาได้รับการยอมรับอย่างดีไม่ค่อยก่อให้เกิดอาการแพ้และให้ผลค่อนข้างยาวนานถึงหนึ่งปีครึ่ง เห็นผลสูงสุดใน กลุ่มอายุ 30-40 ปี แต่หลังจาก 40 ปี ไม่ควรคาดหวังการแก้ไขที่สำคัญของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ขั้นตอนการทำซาลอน

การฉีดใบหน้า - หมวดหมู่กว้าง ๆ นี้รวมถึงวิธีการฟื้นฟูผิวที่ไม่ผ่าตัด (ไม่ผ่าตัด) หลายวิธีและการลดอาการของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ พวกเขารวมกันโดยวิธีการแนะนำ hyaluronate เข้าไปในเนื้อเยื่อ ผิว: โดยการฉีด (ฉีด). ขั้นตอนทั้งหมดดำเนินการภายใต้การดมยาสลบ

ข้อบ่งชี้ทั่วไปสำหรับการใช้การเตรียมกรดไฮยาลูโรนิกคือ:

• ผิวขาดน้ำ แห้ง หย่อนยาน;
• turgor ของผิวหนังลดลง
• ผิวไม่แข็งแรงและหมองคล้ำ;
• ริ้วรอยแห่งวัย;
• การเปลี่ยนแปลงตามอายุของรูปทรงใบหน้า
• รอยคล้ำใต้ตา;
• เนื้อผิวไม่สม่ำเสมอ
• ริมฝีปากบางไม่สมส่วน

ใบหน้าหลังจากกรดไฮยาลูโรนิกได้รับรูปลักษณ์ใหม่: ผิวเรียบเนียนความรุนแรงของริ้วรอยลดลง turgor ดีขึ้นระดับความชุ่มชื้นของโครงสร้างผิวเพิ่มขึ้น

เมโสเทอราพี

Mesotherapy ใบหน้าด้วยกรดไฮยาลูโรนิกจะดำเนินการเฉพาะในพื้นที่ที่ต้องการการแก้ไข (ริ้วรอย, รอยพับ) หลักสูตรนี้รวมถึงการฉีดยาหลายครั้งโดยแบ่งเป็นช่วงเวลาในปริมาณน้อย มีลักษณะพิเศษสะสมที่คงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน

การฟื้นฟูทางชีวภาพ

ดำเนินการตามหลักการเดียวกันกับความแตกต่างที่ใช้กรดที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงในปริมาณมากและจำเป็นต้องฉีดเพียงครั้งเดียว มีลักษณะเฉพาะทั้งผลทันทีและล่าช้า ทันทีหลังฉีด จะเห็นได้ว่าริ้วรอยดูเรียบเนียนขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งกินเวลาเพียง 1-2 สัปดาห์เท่านั้น นอกจากนี้ ยาที่ฉีดจะถูกทำลายโดยเอ็นไซม์พิเศษ และได้โมเลกุลของชิ้นส่วนสั้น ๆ จากโมเลกุลกรดที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง พวกเขากระตุ้นการผลิต hyaluronate ของตัวเองการเติบโตของเส้นใยอีลาสตินและคอลลาเจนซึ่งนำไปสู่การฟื้นฟูอย่างค่อยเป็นค่อยไป: การปรับปรุง turgor ผิวหนังการหายไปของความหย่อนคล้อยและการลดความรุนแรงและความลึกของริ้วรอย ผลกระทบนี้สังเกตได้เป็นเวลาหนึ่งปีครึ่ง

กระบวนการทางชีวภาพ

ขั้นตอนที่คล้ายกับ biorevitalization โดยมีความแตกต่างเพียงอย่างเดียวที่การเตรียมการสำหรับการใช้งานนั้นอิ่มตัวไม่เพียง แต่กับ hyaluronate แต่ยังรวมถึงสารอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ: วิตามิน, แร่ธาตุ, กรดอะมิโน ฯลฯ สิ่งนี้ให้ผลที่ยาวนานและชัดเจนยิ่งขึ้นและ ขยายความเป็นไปได้ของขั้นตอน: ช่วยให้คุณสามารถขจัดข้อบกพร่องของผิว เช่น รอยแผลเป็น รอยสิว

การเสริมแรงทางชีวภาพ

ปรับรูปหน้าด้วยการใช้ฟิลเลอร์ - เส้นใยพิเศษของกรดไฮยาลูโรนิกที่มีโมเลกุลสูงในบริเวณผิวที่ต้องการการแก้ไข (ชื่อที่สองคือการเสริมแรงทางชีวภาพ) การแนะนำฟิลเลอร์ที่สมเหตุสมผลที่สุดถือเป็นการแก้ไขแนวโหนกแก้มซึ่งเป็นวงรีของใบหน้าเพื่อกำจัดถุงใต้ตา

ฉีดแต้มบริเวณริมฝีปาก

พวกเขาดำเนินการเพื่อเพิ่มปริมาตรของริมฝีปากและรับรูปร่างที่ชัดเจนยิ่งขึ้น ผลกระทบจะคงอยู่เป็นระยะเวลา 8 ถึง 18 เดือน และผลเต็มที่ของการฉีดจะเกิดขึ้นในวันที่สองหลังจากขั้นตอน

ภาพวงกลมมืด

ฉีดเพื่อกำจัด ความหมองคล้ำและริ้วรอยใต้ตาและแก้ไขสภาพผิวบอบบางรอบดวงตา ปรับปรุงความยืดหยุ่น ผิวบาง,เพิ่มความชุ่มชื้นและลดความรุนแรงของ "ตีนกา" - ลักษณะ ริ้วรอยเล็กๆจากดวงตาภายนอก

เอฟเฟกต์โดยประมาณของขั้นตอนที่อธิบายไว้ข้างต้นสามารถเห็นได้ในรูปภาพที่โพสต์ในแกลเลอรีของสถานเสริมความงาม แต่ต้องจำไว้ว่าในทุก ๆ เฉพาะกรณีผลลัพธ์จะเป็นรายบุคคล

ผลข้างเคียงหลังจากทำหัตถการได้ในรูปแบบของความเจ็บปวดที่บริเวณที่ฉีดเช่นเดียวกับอาการบวมและรอยแดงของผิวหนัง แต่ถ้าการฉีดโดยผู้เชี่ยวชาญที่ไร้ความสามารถ อาจเกิดปฏิกิริยารุนแรงขึ้น เช่น การอักเสบที่บริเวณที่ฉีด อาการบวมและอาการเกร็งอย่างเห็นได้ชัด และเมื่อมีการแนะนำจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค การติดเชื้อที่ผิวหนังอย่างรุนแรง

ข้อห้ามในการฉีดไฮยาลูโรเนต

การทำศัลยกรรมใบหน้าด้วยกรดไฮยาลูโรนิกมีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:

• แพ้ส่วนประกอบหลักหรือเสริมของยา;
• ระยะเวลาการตั้งครรภ์และให้นมบุตร
• อาการกำเริบของโรคเรื้อรังและโรคเฉียบพลันใด ๆ
• โรคแพ้ภูมิตัวเอง;
• โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
• เนื้องอกวิทยา;
• โรค hypertonic;
• แนวโน้มที่จะเกิดรอยแผลเป็นบนผิวหนัง
• การละเมิดการแข็งตัวของเลือดและการรักษาด้วยยาที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเบาหวาน;
• การอักเสบ ไฝ และโรคผิวหนัง ในด้านการบริหารยา

เซรั่มมาสก์และครีมทาหน้าด้วยกรดไฮยาลูโรนิก - ประสิทธิผลและคุณสมบัติการใช้งาน

รายการผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางจำนวนมากที่มีไฮยาลูโรเนตมีไว้สำหรับใช้เฉพาะที่ แสดงเมื่อมี:

• ความหย่อนคล้อยและ turgor ของผิวหนังลดลง
• โรซาเซีย;
• รูขุมขนกว้าง
• ผิวไม่สม่ำเสมอ
• เนื้อผิวไม่สม่ำเสมอ
• ริ้วรอย

เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่มองเห็นได้ ขอแนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ร่วมกัน (โทนิค ครีม มาส์ก ฯลฯ) เป็นประจำและอย่างน้อย 1 เดือน

แต่ละผลิตภัณฑ์มีไฮยาลูโรเนตในปริมาณที่แตกต่างกัน ดังนั้นเซรั่มบำรุงผิวหน้าจึงมีความเข้มข้นของกรดสูงสุด ดังนั้นจึงแนะนำในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงของผิวอย่างเด่นชัด และหากจำเป็นต้องได้ผลอย่างรวดเร็วในระยะเริ่มต้นของการดูแล ถัดไป พวกเขาเปลี่ยนไปใช้ครีมที่มีกรดไฮยาลูโรนิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงหรือต่ำ:

1. ครีมที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง hyaluronate ปกคลุมผิวด้วยฟิล์มที่มองไม่เห็นและถูกดูดซึมเข้าสู่ผิวหนังชั้นนอกจากนั้นให้ความชุ่มชื้นและปรับสภาพผิวให้เย็นลง
2. ผลิตภัณฑ์ที่มีกรดไฮยาลูโรนิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำสามารถซึมซาบเข้าสู่ผิวได้ลึก ซึ่งนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เด่นชัดและยาวนานยิ่งขึ้น ครีมดังกล่าวมีราคาแพง ดังนั้นจึงใช้เพื่อลดความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุอย่างมีนัยสำคัญ

มาสก์ได้รับการคัดเลือกตามหลักการเดียวกับครีมและใช้สัปดาห์ละ 1-2 ครั้ง

ไม่แนะนำให้ใช้การเตรียมเครื่องสำอางที่มีไฮยาลูโรเนตจนถึงอายุ 25 ปี ในวัยนี้ ผิวหนังจะผลิตกรดในตัวเองในปริมาณที่เพียงพอ และการบริโภคจากภายนอกอาจทำให้เกิดผลตรงกันข้าม: ผิวหนังจะหยุดผลิตพอลิแซ็กคาไรด์ของตัวเอง

ภาพรวมของผลิตภัณฑ์สำหรับใช้ในบ้านบางชนิดที่มีไฮยาลูโรเนต

Libriderm กับกรดไฮยาลูโรนิกสำหรับผิวหน้า มอยส์เจอไรเซอร์อเนกประสงค์ ปราศจากน้ำหอม และปราศจากสารสังเคราะห์ เหมาะสำหรับทุกสภาพผิว รวมถึงผิวแพ้ง่าย และผิวแห้ง ประกอบด้วย ปริมาณที่เพิ่มขึ้นกรดไฮยาลูโรนิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและมีคุณสมบัติดังต่อไปนี้: ให้ความชุ่มชื้นแก่ผิวหนังชั้นนอก, ฟื้นฟูสมดุลน้ำของผิวหนังชั้นหนังแท้, บรรเทาความโล่งใจของใบหน้า, ปรับปรุงสี กำจัดการลอก รอยแดง และอาการแสดงอื่นๆ ของ hyper ผิวแพ้ง่าย. ช่วยขจัดสัญญาณของริ้วรอยก่อนวัย แนะนำสำหรับการดูแลประจำวันบริเวณรอบดวงตา ใบหน้า คอ และเนินอก ครีมทาหน้า Libriderm ขายในขวดที่สะดวกพร้อมเครื่องจ่ายขนาด 50 มล. และจะมีราคา 400-500 รูเบิล ผลิตในรัสเซีย นอกจากครีมแล้ว ในไลน์ Libraderm ยังมีผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่มีไฮยาลูโรเนตสำหรับ การดูแลแบบครบวงจร: น้ำ เวย์ และอื่นๆ บทวิจารณ์เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ในกลุ่มนี้ส่วนใหญ่เป็นไปในทางบวก แต่ผลิตภัณฑ์ทั้งหมดต้องการการใช้งานที่ซับซ้อนและสม่ำเสมอ

ครีมลอร่า อีกหนึ่งผลิตภัณฑ์ความงาม การผลิตของรัสเซียซึ่งจัดอยู่ในหมวดต่อต้านวัยและมีสารออกฤทธิ์มากมาย นอกเหนือไปจากไฮยาลูโรเนต: วิตามิน ไม้กวาดของคนขายเนื้อ และสารสกัดจากมันเทศ ฟอสโฟลิปิดจากพืช น้ำมันถั่วเหลือง และอื่นๆ หลอด 30 กรัม จะมีราคาประมาณ 350-450 รูเบิล

ท็อปปิ้งครีมให้ความชุ่มชื้น ความกังวลด้านเครื่องสำอางที่รู้จักกันดีในการวางตำแหน่งผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติไม่ได้ละเลย hyaluronate นอกจากนี้ครีมสากลสำหรับทุกเพศทุกวัยประกอบด้วยมะกอกและเชียบัตเตอร์แพนธีนอลวิตามินอีองค์ประกอบการติดตาม linalol มีผลให้ความชุ่มชื้นที่ดี โถ 50 มล. ราคา 700-800 รูเบิล

ครีมต่อต้านวัยจากฝรั่งเศสที่มีกรดไฮยาลูโรนิก 2 ชนิด (น้ำหนักโมเลกุลสูงและต่ำ) เชียและบัตเตอร์เบาบับ สารสกัดจากอะโวคาโด เติมความชื้นของผิวหนังชั้นหนังแท้ ให้ความยืดหยุ่นและความนุ่มนวล และปรับปรุงผิวอย่างมาก แนะนำสำหรับการดูแลผิวแห้งหลังจาก 30 ปี ขวด 40 มล. ราคา 1300-1400 รูเบิล

เป็นมูสที่อ่อนโยนและซึมซาบเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งแนะนำสำหรับผิวบอบบางและแพ้ง่าย ประกอบด้วยกรดไฮยาลูโรนิกที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ สาหร่าย กลูโคซามีน ให้ความชุ่มชื้นดีมากช่วยกระตุ้นการผลัดผิวและการสังเคราะห์ไฮยาลูรอนของตัวเอง ราคาขวด 50 มล. คือ 800-900 รูเบิล

ครีมจากผู้ผลิตโปแลนด์ที่มีคุณสมบัติให้ความชุ่มชื้นเด่นชัดและให้ความชุ่มชื่นน้อยกว่าเล็กน้อย ครอบคลุมพื้นผิวของหนังกำพร้าด้วยฟิล์มระบายอากาศที่ป้องกันการสูญเสียความชื้น ราคา - 380-400 รูเบิล

ครีมทาหน้าโฮมเมด

อีกทางเลือกหนึ่งสำหรับผลิตภัณฑ์ราคาแพงที่จำหน่ายในร้านขายยาและร้านค้าคือตัวเลือก ครีมโฮมเมด. เพื่อให้ได้มา ก่อนอื่นคุณต้องเตรียมเจลที่มีกรดไฮยาลูโรนิก: รวม 0.3 กรัม ผงไฮยาลูโรเนตกับน้ำกลั่นจนได้เนื้อครีมข้น ผสมและวางเบสไว้ในตู้เย็นเป็นเวลา 6-8 ชั่วโมง จากนั้นใช้ครีมรองพื้นเช่นเพิ่ม 8-10 กรัม สำหรับเด็ก เจลและผสมให้เข้ากัน ทิ้งไว้ในที่แห้งและเย็นเป็นเวลา 6 ชั่วโมง แล้วทาเป็นครีมปกติในตอนเช้าและเย็น เพียงเก็บไว้ในตู้เย็น

การใช้กรดไฮยาลูริกเพื่อเตรียมผิวภายใน

ในปี 2014 นักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นในระหว่างการศึกษาแบบสุ่ม ตาบอด สองครั้ง ควบคุมด้วยยาหลอกได้พิสูจน์ว่าการบริโภคภายในของการเตรียมการด้วยไฮยาลูโรเนตเป็นอาหารเสริมช่วยเพิ่มระดับความชุ่มชื้นของผิว

การใช้ไฮยาลูโรเนตเป็นอาหารเสริมเป็นวิธีที่ค่อนข้างใหม่ในการรักษาผิวแห้ง และใช้กันอย่างแพร่หลายในญี่ปุ่น นอกจากนี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ วิธีนี้อยู่ในตำแหน่งที่เป็นหนึ่งในนั้น ทางอื่นการรักษาผู้ป่วยที่มีผิวแห้งเรื้อรัง

ผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางชนิดแรกที่มีกรดสำหรับใช้ภายนอกปรากฏขึ้นในปี พ.ศ. 2522 ขณะที่ไฮยาลูโรเนตเริ่มเติมลงในอาหารตั้งแต่ช่วงต้นปี พ.ศ. 2485 ตอนนั้นเองที่อังเดร บาลาสได้ยื่นขอสิทธิบัตรการใช้ไฮยาลูโรเนตในเชิงพาณิชย์แทน ไข่ขาวสำหรับการผลิตเบเกอรี่ ในประเทศจีนและยุโรปตะวันตก หงอนไก่ ซึ่งเป็นวัตถุดิบหลักของพืชในการผลิตไฮยาลูโรเนตเป็นอาหารของราชวงศ์ ใช้โดย Catherine de Medici และภรรยาของ Henry II เพื่อรักษาเยาวชน วันนี้อาหารเสริมที่มีกรดไฮยาลูโรนิกอยู่ในตำแหน่งที่จะช่วยปรับปรุงการทำงานของข้อเข่าในโรคข้ออักเสบและเพื่อป้องกันโรคนี้

ในเกาหลีและญี่ปุ่นมีการใช้ผลิตภัณฑ์ไฮยาลูโรเนตในปริมาณที่เท่ากันเพื่อรักษาข้อต่อและผิวหนังให้แข็งแรง ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าการบริโภคกรด 120-240 มก. ต่อวันทำให้สภาพผิวหน้าและร่างกายดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด และฟื้นฟูสมดุลของน้ำ

hyaluronate depolymerized บางส่วนที่นำมารับประทานจะถูกดูดซึมในทางเดินอาหาร กรดจะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบน้ำเหลืองไม่เปลี่ยนแปลง ไฮยาลูโรเนตทั้งสองชนิดจึงเข้าสู่ผิว กรดไฮยาลูโรนิกโอลิโกแซ็กคาไรด์ช่วยเพิ่มการผลิตไฮยาลูรอนของตัวเองในไฟโบรบลาสต์และกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อความชุ่มชื้นของผิว

ความปลอดภัยในการบริหารช่องปากของ HA ที่มีต้นกำเนิดต่างๆ และมีน้ำหนักโมเลกุลต่างกันได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลองในสัตว์ทดลอง อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับสารแปลกปลอมทั้งหมดที่เข้าสู่ร่างกาย จำเป็นต้องมีการศึกษาที่ลึกซึ้งและละเอียดยิ่งขึ้น ตลอดจนการตรวจสอบสถานะสุขภาพของผู้ป่วย ในการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวและไม่ว่าในกรณีใดไม่ใช่ยาครอบจักรวาล

จากข้อมูลที่เขียนไว้ สามารถสรุปได้ว่าผลิตภัณฑ์และขั้นตอนต่างๆ ที่มีกรดไฮยาลูโรนิกมีผลในเชิงบวกต่อความชุ่มชื้นของผิว และช่วยรักษาสมดุลของไฮโดรบาลานซ์ที่เหมาะสมที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิงอายุ 30-40 ปี อย่างไรก็ตาม เราไม่ควรคาดหวังถึงการปรับปรุงที่สำคัญใดๆ ในสภาพผิวและการลดเลือนริ้วรอยอย่างเห็นได้ชัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 40 ปี

Hyaluronan เป็นไกลโคซามิโนไกลแคนที่สร้างสารเชิงซ้อนขนาดใหญ่ที่มีโปรตีโอไกลแคนในเมทริกซ์นอกเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณมาก สารเชิงซ้อนเหล่านี้มีอยู่ในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ซึ่งไฮยาลูโรแนนจับกับโปรตีโอไกลแคน agrecan ผ่านทางโปรตีนเชื่อมโยง

ไฮยาลูโรแนนมีประจุลบที่รุนแรงและจับกับไพเพอร์และโมเลกุลของน้ำในพื้นที่นอกเซลล์ สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มความแข็งแกร่งของเมทริกซ์นอกเซลล์และสร้างเบาะรองน้ำระหว่างเซลล์ซึ่งช่วยลดแรงอัด

Hyaluronan ประกอบด้วยหน่วยไดแซ็กคาไรด์ซ้ำ ๆ ที่เชื่อมโยงกันเป็นโซ่ยาว

ไม่เหมือนไกลโคซามิโนไกลแคนอื่น ๆ โซ่ไฮยาลูโรนันถูกสังเคราะห์บนผิวเซลล์ของพลาสมาเมมเบรนแล้วออกจากเซลล์

เซลล์จับกับ hyaluronans ผ่านตัวรับที่รู้จักกันในชื่อ hyaladherins ซึ่งเริ่มกระบวนการส่งสัญญาณที่ควบคุมการย้ายเซลล์และการประกอบโครงร่างโครงร่าง

ไฮยาลูโรแนน(HA) หรือที่เรียกว่ากรดไฮยาลูโรนิกหรือไฮยาลูโรเนตคือไกลโคซามิโนไกลแคน (GAG) ต่างจากไกลโคซามิโนไกลแคน (GAG) อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับเมทริกซ์นอกเซลล์ ไฮยาลูโรแนนไม่ได้จับกับโปรตีโอไกลแคนที่เป็นโปรตีนหลักอย่างโควาเลนต์ แต่สร้างสารเชิงซ้อนขนาดใหญ่มากด้วยโปรตีโอไกลแคนที่หลั่งออกมา

คอมเพล็กซ์ที่สำคัญที่สุดเหล่านี้มีอยู่ในกระดูกอ่อนโดยที่ โมเลกุล HAที่หลั่งโดย chondrocytes (เซลล์กระดูกอ่อน) จับกับ proteoglycan agrecan ประมาณ 100 ชุด โปรตีนแกน Agrecan ผ่านโปรตีนเชื่อมโยงขนาดเล็ก จับกับโมเลกุล HA หนึ่งโมเลกุลที่ช่วง 40 นาโนเมตร สารเชิงซ้อนดังกล่าวอาจมีความยาวมากกว่า 4 มม. และมีน้ำหนักโมเลกุลเกิน 2 x 108 ดาลตัน ดังนั้นด้วยการมีส่วนร่วมของ HA พื้นที่ไฮเดรตขนาดใหญ่จึงถูกสร้างขึ้นในเมทริกซ์นอกเซลล์ของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน

เหล่านี้ ช่องว่างเล่นโดยเฉพาะ บทบาทสำคัญในเนื้อเยื่อที่มีหลอดเลือดหนาแน่นต่ำ เนื่องจากมีการกระจายสารอาหารและกำจัดผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมออกจากพื้นที่นอกเซลล์

กรดไฮยาลูโรนิก(HA) มีโครงสร้างที่ง่ายมาก เช่นเดียวกับ GAG ทั้งหมด พวกมันคือพอลิเมอร์เชิงเส้นของหนึ่งในไดแซ็กคาไรด์ กรดกลูโคโรนิก ซึ่งเชื่อมโยงกับ N-acetylglucosamine ผ่านพันธะ (3 (1-3)) ผูกมัดด้วยพันธะ ab(1-4) เนื่องจากไดแซ็กคาไรด์มีประจุลบ พวกมันจับกับไพเพอร์และโมเลกุลของน้ำ

ชอบ โปรตีโอไกลแคน, HA เพิ่มความแข็งแกร่งของเมทริกซ์นอกเซลล์และทำหน้าที่เป็นสารหล่อลื่นในโครงสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเช่น โมเลกุล HA ที่ให้ความชุ่มชื้นยังสร้างเบาะรองน้ำระหว่างเซลล์ ซึ่งช่วยให้เนื้อเยื่อดูดซับแรงอัดได้

CD44 ก่อรูปโฮโมไดเมอร์หรือเฮเทอโรไดเมอร์ที่มีตัวรับ Erb2
สารเชิงซ้อนเหล่านี้จับกับโมเลกุลส่งสัญญาณจำนวนหนึ่ง
ซึ่งควบคุมการจัดระเบียบโครงร่างและการแสดงออกของยีน

โมเลกุล กรดไฮยาลูโรนิก(HA) มีขนาดใหญ่กว่า GAG อื่นๆ ด้วยเหตุนี้ เซลล์จึงต้องใช้พลังงานจำนวนมากในการก่อตัวของเซลล์ ประมาณการว่าต้องมี ATP 50,000 เทียบเท่า, โคแฟกเตอร์ NAD 20,000 ตัว และกลุ่มอะเซติล-CoA 10,000 กลุ่ม เพื่อสร้างสายโซ่ HA ขนาดกลางหนึ่งสาย ดังนั้น ในเซลล์ส่วนใหญ่ การสังเคราะห์ HA จึงอยู่ภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวด

การสังเคราะห์กรดไฮยาลูโรนิก(HA) ถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ทรานส์เมมเบรน, HA synthases, ที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในพลาสมาเมมเบรน เอ็นไซม์เหล่านี้ค่อนข้างผิดปกติในการประกอบพอลิเมอร์ HA ที่ด้านไซโตซอลิกของพลาสมาเมมเบรน แล้วขนส่งข้ามเมมเบรนไปยังพื้นที่นอกเซลล์ สิ่งนี้แตกต่างโดยพื้นฐานจากการสังเคราะห์ GAG อื่นๆ ซึ่งก่อตัวขึ้นในเครื่องมือ Golgi และจับกับโปรตีโอไกลแคนที่เป็นโปรตีนหลักอย่างโควาเลนต์ขณะที่พวกมันผ่านเส้นทางการหลั่ง

วิธีที่สำคัญที่สุดในการควบคุม การสังเคราะห์กรดไฮยาลูโรนิก(GC) คือการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของเอนไซม์ GC synthase การแสดงออกของเอนไซม์เหล่านี้เกิดจากปัจจัยการเจริญเติบโตที่จำเพาะต่อเซลล์ ตัวอย่างเช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์และอินเตอร์ลิวคิน-1 เป็นตัวกระตุ้นการแสดงออกของเอนไซม์ในไฟโบรบลาสต์ ในขณะที่กลูโคคอร์ติคอยด์ยับยั้งการแสดงออกในเซลล์เดียวกัน ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังช่วยกระตุ้นการแสดงออกใน keratinocytes แต่ไม่ใช่ในไฟโบรบลาสต์ การคัดหลั่งของ HA ถูกควบคุมอย่างอิสระจากการสังเคราะห์ของพวกมัน และสิ่งนี้จัดให้มีวิธีควบคุมระดับของ HA ในเนื้อเยื่ออย่างน้อยสองวิธี

พร้อมกับมีส่วนร่วมในการให้ความชุ่มชื้นของเนื้อเยื่อ กรดไฮยาลูโรนิก(HA) จับกับตัวรับที่พื้นผิวจำเพาะ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่ควบคุมกระบวนการต่างๆ เช่น การโยกย้ายเซลล์ รีเซพเตอร์หลักของ HA คือ CD44 ซึ่งเป็นของตระกูลโปรตีนที่เรียกว่า hyladherins ซึ่งจับกับ HA สมาชิกอื่นๆ ของตระกูลนี้รวมถึงโปรตีโอไกลแคน (เช่น เวอร์ซิแคน อาเกรแคน เบรวิแคน) และโปรตีนเชื่อมโยงที่จับ HA กับอะเกรแคนในกระดูกอ่อน หลายรูปแบบของ CD44 เกิดขึ้นจากการประกบสำเนาสำรองของยีนเดียวกัน แม้ว่าความแตกต่างเชิงหน้าที่ระหว่างไอโซฟอร์มเหล่านี้ยังคงไม่ชัดเจน

CD44มีอยู่ในรูปของโฮโมไดเมอร์ที่แสดงออกในเซลล์หลายประเภทหรือเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่มี ErbB ซึ่งเป็นไทโรซีนไคเนสที่แสดงออกบนเซลล์เยื่อบุผิว

ภูมิภาคไซโตพลาสซึม CD44มีหลายหน้าที่ จำเป็นสำหรับการจับที่เหมาะสมกับ HA และสำหรับการจัดเรียงตัวรับบนผิวเซลล์ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับกระบวนการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์ การทำแผนที่ของบริเวณการทำงานในบริเวณไซโตพลาสซึมของ CD44 ได้ดำเนินการเมื่อศึกษาการแสดงออกของรูปแบบการกลายพันธุ์ของ CD44 ในการเพาะเลี้ยงเซลล์และการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณหลังจากการแนบเซลล์กับ HA

จากการศึกษาเหล่านี้ทำให้เราทราบว่า โฮโมไดเมอร์ CD44และเฮเทอโรไดเมอร์ CD44/ErbB กระตุ้นไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่รีเซพเตอร์ เช่น Src เช่นเดียวกับสมาชิกของแฟมิลี G โปรตีนขนาดเล็ก Ras ไคเนสเหล่านี้กระตุ้นโปรตีนส่งสัญญาณ เช่น โปรตีนไคเนส C, ไคเนส MAP และปัจจัยการถอดรหัสด้วยนิวเคลียร์

ประกอบกับดังแสดงในรูปข้างล่างนี้ สัญญาณ ส่งด้วยการมีส่วนร่วมของCD44, สามารถเปลี่ยนแปลงการประกอบของโครงร่างโครงร่างโครงร่างของแอคตินที่ผิวเซลล์ สิ่งนี้เกิดขึ้นจากการกระตุ้นโปรตีนที่จับกับแอกติน เช่น โฟดรินและโปรตีน G ขนาดเล็ก Rac-1 ผลที่ตามมาอย่างหนึ่งของการจัดโครงสร้างใหม่ของแอคตินคือการกระตุ้นการย้ายเซลล์ภายใต้อิทธิพลของการจับ CD44 กับ HA ในเนื้องอก การแสดงออกของ CD44 ที่เพิ่มขึ้นและการหลั่ง HA สัมพันธ์กับความก้าวร้าวที่เพิ่มขึ้น และเป็นสัญญาณการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

มักจะถือว่า กรดไฮยาลูโรนิก (GC) มีบทบาทสองประการในการส่งเสริมการย้ายเซลล์ ประการแรกเนื่องจากการผูกมัดกับเมทริกซ์นอกเซลล์ HA ขัดขวางปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และการทำงานร่วมกันของเซลล์กับเมทริกซ์ หนูที่ไม่แสดง GC มีลักษณะเฉพาะด้วยช่องว่างระหว่างเซลล์จำนวนเล็กน้อย ซึ่งเป็นผลมาจากการที่สัตว์ไม่สามารถพัฒนาได้ตามปกติ เนื่องจาก HA มีปริมาตรไฮเดรตมาก การหลั่ง HA ที่เพิ่มขึ้นในเนื้องอกจะขัดขวางความสมบูรณ์ของเมทริกซ์นอกเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของช่องว่างขนาดใหญ่ที่เซลล์เนื้องอกสามารถย้ายได้

ประการที่สอง ที่ การจับของ HA กับตัวรับ CD44กระบวนการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์สามารถกระตุ้นได้โดยตรง ซึ่งนำไปสู่การจัดเรียงใหม่ของโครงร่างโครงร่างใหม่และการกระตุ้นการย้ายเซลล์ สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยข้อมูลที่ได้รับในการทดลองเกี่ยวกับการเติม HA ให้กับเซลล์ในการเพาะเลี้ยง เซลล์ที่แสดงออกถึง CD44 เริ่มโยกย้ายทันทีเมื่อสัมผัสกับ HA และสารประกอบที่ขัดขวางโมเลกุลการส่งสัญญาณภายในเซลล์และจับกับ CD44 ยับยั้งการย้ายถิ่นนี้

สูตรโมเลกุล: (C14H21NO11)n
ความสามารถในการละลายน้ำ: ละลายได้ (เกลือโซเดียม)
LD50:
2400 มก./กก. (หนู, การบริหารช่องปาก, เกลือโซเดียม)
4000 มก./กก. (หนู, ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง, เกลือโซเดียม)
1500 มก./กก. (หนู, ip, เกลือโซเดียม)
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง: กรด D-glucuronic และ DN-acetylglucosamine (โมโนเมอร์)
กรดไฮยาลูโรนิก (hyaluronate หรือ HA) เป็นกลัยโคซามิโนไกลแคนที่ไม่มีซัลเฟต anionic กระจายอยู่ทั่วไปในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เยื่อบุผิว และ เนื้อเยื่อประสาท. มันมีเอกลักษณ์เฉพาะในหมู่ไกลโคซามิโนไกลแคนเพราะมันเป็นรูปแบบที่ไม่มีซัลเฟต ก่อตัวในพลาสมาเมมเบรนและไม่ได้อยู่ในกอลจิ และสามารถเข้าถึงได้มาก ขนาดใหญ่โดยมีน้ำหนักโมเลกุลบ่อยครั้งเป็นล้าน เนื่องจากเป็นหนึ่งในองค์ประกอบหลักของเมทริกซ์นอกเซลล์ กรดไฮยาลูโรนิกจึงส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการย้ายเซลล์อย่างมาก และอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้องอกมะเร็งบางชนิดด้วย โดยเฉลี่ยแล้ว คนที่มีน้ำหนัก 70 กก. (154 ปอนด์) มีกรดไฮยาลูโรนิกประมาณ 15 กรัมในร่างกายของพวกเขา โดยหนึ่งในสามของทั้งหมดนั้นจะถูกเติมเต็ม (ย่อยสลายและสังเคราะห์) ทุกวัน กรดไฮยาลูโรนิกยังเป็นส่วนประกอบของกลุ่มสเตรปโทคอกคัส A ของแคปซูลนอกเซลล์ A และเชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการก่อโรค (ระดับการก่อโรคของจุลินทรีย์)

แอปพลิเคชันทางการแพทย์

กรดไฮยาลูโรนิกบางครั้งใช้ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมโดยการฉีดเข้าข้อ ประสิทธิภาพของกรดไฮยาลูโรนิกในแอปพลิเคชันนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ และการใช้ดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่อาจร้ายแรง อาการต่างๆ เช่น ผิวแห้งและเป็นสะเก็ด (ซีโรซีส) ที่เกิดจากเช่น โรคผิวหนังภูมิแพ้ (กลาก) สามารถรักษาได้โดยใช้โลชั่นบำรุงผิวที่มีโซเดียมไฮยาลูโรเนตเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ ในมะเร็งบางชนิด ระดับไฮยาลูโรแนนสัมพันธ์กับความร้ายกาจและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี กรดไฮยาลูโรนิกมักถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้มะเร็งเพื่อตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านม สารนี้ยังสามารถใช้เพื่อติดตามการลุกลามของโรคได้อีกด้วย กรดไฮยาลูโรนิกยังสามารถใช้ในช่วงหลังการผ่าตัดเพื่อรักษาเนื้อเยื่อโดยเฉพาะหลังการผ่าตัดต้อกระจก แบบจำลองการรักษาบาดแผลในปัจจุบันแนะนำให้ใช้โพลีเมอร์กรดไฮยาลูโรนิกที่ใหญ่กว่าในระยะแรกของการรักษาเพื่อให้ร่างกายมีที่ว่างสำหรับเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน กรดไฮยาลูโรนิกยังใช้ในการสังเคราะห์โครงทางชีวภาพสำหรับการรักษาบาดแผล โครงสร้างเหล่านี้มักจะมีโปรตีนเช่นไฟโบรเนกตินที่ติดอยู่กับกรดไฮยาลูโรนิกเพื่ออำนวยความสะดวกในการย้ายเซลล์ไปสู่บาดแผล นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานและแผลเรื้อรัง ในปี 2550 EMA ได้ขยายการอนุมัติ Hylan GF-20 สำหรับการรักษาอาการปวดข้อเข่าเสื่อมที่ข้อเท้าและปลายแขน

ฟังก์ชั่น

จนถึงช่วงปลายทศวรรษ 1970 กรดไฮยาลูโรนิกถือเป็นโมเลกุล "หนืด" ซึ่งเป็นพอลิเมอร์คาร์โบไฮเดรตทั่วไปและเป็นส่วนหนึ่งของเมทริกซ์นอกเซลล์ กรดไฮยาลูโรนิกเป็นส่วนประกอบหลักของของไหลไขข้อ ซึ่งจะเพิ่มความหนืดของของเหลว นอกจากสารหล่อลื่นแล้ว กรดไฮยาลูโรนิกยังเป็นส่วนประกอบหลักในการหล่อลื่นของของเหลวอีกด้วย กรดไฮยาลูโรนิกเป็นส่วนประกอบสำคัญของกระดูกอ่อนข้อต่อซึ่งทำหน้าที่เป็นสารเคลือบรอบเซลล์แต่ละเซลล์ (chondrocytes) เมื่อโมโนเมอร์ aggrecan จับกับกรดไฮยาลูโรนิกต่อหน้าโปรตีน มวลรวมขนาดใหญ่ที่มีประจุลบสูงจะก่อตัวขึ้น มวลรวมเหล่านี้ดูดซับน้ำและรับผิดชอบต่อความยืดหยุ่นของกระดูกอ่อน น้ำหนักโมเลกุล (ขนาด) ของกรดไฮยาลูโรนิกในกระดูกอ่อนจะลดลงตามอายุ แต่ปริมาณจะเพิ่มขึ้น กรดไฮยาลูโรนิกยังเป็นส่วนประกอบหลักของผิวหนังและเกี่ยวข้องกับกระบวนการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ เมื่อผิวหนังได้รับรังสีอัลตราไวโอเลตบีมากเกินไป จะเกิดการอักเสบ (เกิด แดดเผา) และเซลล์ในชั้นหนังแท้หยุดผลิตกรดไฮยาลูโรนิกจำนวนมาก และเพิ่มอัตราการย่อยสลาย หลังจากการฉายรังสีอัลตราไวโอเลต ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของกรดไฮยาลูโรนิกจะสะสมอยู่ในผิวหนัง กรดไฮยาลูโรนิกที่มีอยู่อย่างมากมายในเมทริกซ์นอกเซลล์ยังส่งผลต่ออุทกพลศาสตร์ของเนื้อเยื่อ การเคลื่อนที่ของเซลล์และการเพิ่มจำนวน และยังมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาระหว่างตัวรับที่ผิวเซลล์จำนวนหนึ่ง รวมถึงตัวรับหลัก CD44 และ RHAMM การกระตุ้นด้วย CD44 ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นเครื่องหมายของการกระตุ้นเซลล์ในลิมโฟไซต์ ผลของ Hyaluronan ต่อการเติบโตของเนื้องอกอาจเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับ CD44 รีเซพเตอร์ CD44 เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการยึดเกาะของเซลล์ที่เป็นสื่อกลางกับเซลล์เนื้องอก แม้ว่ากรดไฮยาลูโรนิกจะจับกับตัวรับ CD44 แต่ก็มีหลักฐานว่าผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลาย HA จะแปลงแรงกระตุ้นการอักเสบของพวกมันผ่านตัวรับที่คล้ายค่าโทร 2 (TLR2), TLR4 หรือทั้ง TLR2 และ TLR4 ให้เป็นมาโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ ตัวรับค่าผ่านทางและกรดไฮยาลูโรนิกมีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ความเข้มข้นสูงของกรดไฮยาลูโรนิกในสมองของหนูอายุน้อย และความเข้มข้นที่ต่ำกว่าในสมองของหนูที่โตเต็มวัย ชี้ให้เห็นว่า HA มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาสมอง

โครงสร้าง

คุณสมบัติของ HA เกิดขึ้นครั้งแรกในปี 1930 ในห้องปฏิบัติการของ Karl Meyer กรดไฮยาลูโรนิกเป็นพอลิเมอร์ของไดแซ็กคาไรด์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกรด D-glucuronic และ DN-acetylglucosamine กรดไฮยาลูโรนิกประกอบด้วยหน่วยไดแซ็กคาไรด์ซ้ำ 25,000 หน่วย โพลีเมอร์ HA มีขนาดแตกต่างกันไปตั้งแต่ 5,000 ถึง 20,000 พันดาต่อ ร่างกาย. น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยของกรดไฮยาลูโรนิกในน้ำไขข้อของมนุษย์คือ 3-4 ล้านดา และน้ำหนักโมเลกุลของกรดไฮยาลูโรนิกที่แยกได้จากสายสะดือของมนุษย์คือ 3,140,000 ดา กรดไฮยาลูโรนิกมีความเสถียรอย่างกระฉับกระเฉง ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากสเตอริโอเคมีของไดแซ็กคาไรด์ที่เป็นส่วนประกอบ กลุ่มที่เทอะทะในโมเลกุลน้ำตาลแต่ละโมเลกุลอยู่ในตำแหน่งที่พึงประสงค์เชิงพื้นที่ ในขณะที่อะตอมของไฮโดรเจนที่มีขนาดเล็กกว่าจะครอบครองตำแหน่งตามแนวแกนที่ไม่เอื้ออำนวย

การสังเคราะห์ทางชีววิทยา

กรดไฮยาลูโรนิกถูกสังเคราะห์โดยชั้นของโปรตีนเมมเบรนที่เรียกว่า hyaluronic synthases ซึ่งมีอยู่สามประเภทในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ได้แก่ Has1, HAS2 และ HAS3 เอ็นไซม์เหล่านี้ค่อยๆ ยืด gualuronan โดยการเติม N-acetylglucosamine และกรดกลูโคโรนิกสลับกันในขณะที่มันถูกผลักผ่านตัวขนส่ง ABC และข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ไปยังพื้นที่นอกเซลล์ การสังเคราะห์กรดไฮยาลูโรนิกถูกยับยั้งโดย 4-methylumbelliferone (hymecromon, geparvit) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ 7-hydroxy-4-methylcoumarin การยับยั้งการคัดเลือกนี้ (โดยไม่มีการยับยั้งไกลโคซามิโนไกลแคนอื่นๆ) อาจมีประโยชน์ในการป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกที่เป็นมะเร็ง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บาซิลลัสหญ้าแห้งดัดแปลงพันธุกรรม (GMO) สำหรับการผลิต HA ได้รับการพัฒนาให้เป็นผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการจดสิทธิบัตรซึ่งเหมาะสำหรับการบริโภคของมนุษย์

ตัวรับกรดไฮยาลูโรนิกของเซลล์

ปัจจุบัน ตัวรับ GC ของเซลล์แบ่งออกเป็นสามกลุ่มหลัก: CD44 ตัวรับสำหรับการเคลื่อนที่โดยอาศัย GC (RHAMM) และโมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์-1 CD44 และ ICAM-1 เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเป็นโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์กับลิแกนด์อื่นๆ ที่รู้จัก ก่อนที่การจับของพวกมันกับ HA จะถูกค้นพบ ตัวรับ CD44 มีการกระจายไปทั่วร่างกาย การสาธิตอย่างเป็นทางการของการผูก GK-CD44 ถูกเสนอโดย Aruffo et al. ในปี 1990 จนถึงปัจจุบัน CD44 ได้รับการยอมรับว่าเป็นรีเซพเตอร์ที่ผิวเซลล์หลักสำหรับ HA CD44 ไกล่เกลี่ยปฏิกิริยาระหว่างเซลล์กับ HA และการเชื่อมโยงของสองหน้าที่เป็นส่วนสำคัญในหน้าที่ทางสรีรวิทยาต่างๆ เช่น การรวมตัวของเซลล์ การย้ายถิ่น การเพิ่มจำนวนและการกระตุ้น การยึดเกาะของเซลล์และพื้นผิวของเซลล์ GC endocytosis ซึ่งนำไปสู่ ​​GC catabolism ในแมคโครฟาจเป็นต้น Kaya และหน่วยงานอื่นๆ เสนอบทบาทสำคัญสองประการสำหรับ CD44 ในกระบวนการทางผิวหนัง ประการแรกคือการควบคุมการแพร่กระจายของ keratinocytes เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้านอกเซลล์ และประการที่สองคือการรักษาสภาวะสมดุลของ HA ในท้องถิ่น ICAM-1 (ปัจจัยการยึดเกาะระหว่างเซลล์ 1) เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าตัวรับเมตาบอลิซึมบนผิวเซลล์ของ HA โปรตีนนี้อาจมีหน้าที่หลักในการขจัด HA ออกจากน้ำเหลืองและพลาสมา และอาจเป็นสาเหตุของเมแทบอลิซึมของ HA ทั้งหมด ในร่างกาย. . ดังนั้น การจับลิแกนด์กับรีเซพเตอร์นี้ทำให้เกิดการเรียงซ้อนสูงของเหตุการณ์ซึ่งรวมถึงการก่อตัวของ endocytic vesicle การสัมพันธ์กับไลโซโซมปฐมภูมิ ความแตกแยกของเอนไซม์กับโมโนแซ็กคาไรด์ การขนส่งผ่านเมมเบรนของน้ำตาลเหล่านี้ในน้ำนมเซลล์ ฟอสโฟรีเลชันของกรดแอสปาร์ติก และ เอนไซม์อะซิติเลชั่น ICAM-1 ยังอาจทำหน้าที่เป็นโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ การเชื่อมโยงของ HA กับ ICAM-1 อาจช่วยควบคุมการกระตุ้นการอักเสบที่อาศัย ICAM-1

แยก

กรดไฮยาลูโรนิกถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ตระกูลหนึ่งที่เรียกว่าไฮยาลูโรนิเดส มีเอนไซม์ hyaluronidase อย่างน้อยเจ็ดประเภทในร่างกายมนุษย์ซึ่งบางชนิดเป็นตัวยับยั้งเนื้องอก ผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายของกรดไฮยาลูโรนิก โอลิโกแซ็กคาไรด์ และ HA ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมาก แสดงคุณสมบัติในการสร้างเส้นเลือดใหม่ นอกจากนี้ ผลการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเศษกรดไฮยาลูโรนิกสามารถกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบในมาโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ที่บริเวณเนื้อเยื่อที่เสียหายและการปลูกถ่ายผิวหนัง

หนังบู๊

การรักษาบาดแผล

ผิวหนังเป็นเกราะป้องกันทางกลต่อสภาพแวดล้อมภายนอกและทำหน้าที่ป้องกันการเข้ามาของเชื้อโรค เนื้อเยื่อที่เสียหายจะไวต่อการติดเชื้อ จึงรวดเร็วและ การรักษาที่มีประสิทธิภาพเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการสร้างฟังก์ชั่นกั้นใหม่ การรักษาบาดแผลที่ผิวหนังเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการโต้ตอบหลายอย่างซึ่งอาศัยการแข็งตัวของเลือดและการปลดปล่อยปัจจัยของเกล็ดเลือด ขั้นตอนต่อไปคือ: การอักเสบ, การก่อตัวของเนื้อเยื่อแกรนูล, เยื่อบุผิวและการสร้างใหม่ HA น่าจะมีบทบาทหลายแง่มุมในกระบวนการเซลล์และเมทริกซ์เหล่านี้ เชื่อกันว่า HA มีบทบาทในการรักษาบาดแผลที่ผิวหนัง

การอักเสบ

มากมาย ปัจจัยทางชีวภาพเช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต ไซโตไคน์ อีโคซานอยด์ ฯลฯ เกิดขึ้นระหว่างการอักเสบ ปัจจัยเหล่านี้มีความสำคัญในระยะหลังของการสมานแผล เนื่องจากมีหน้าที่ในการย้ายเซลล์อักเสบ ไฟโบรบลาสต์ และเซลล์บุผนังหลอดเลือดไปยังบริเวณแผล ในช่วงเริ่มต้นของระยะการอักเสบของกระบวนการสมานแผล เนื้อเยื่อที่เสียหายจะอิ่มตัวด้วย HA นี่อาจเป็นภาพสะท้อนของการสังเคราะห์ HA ที่เพิ่มขึ้น HA ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นในระยะแรกของการอักเสบ และมีความสำคัญต่อกระบวนการบำบัดของเนื้อเยื่อที่เสียหายทั้งหมด เพื่อปรับปรุงการแทรกซึมของเซลล์ HA ถูกเฝ้าติดตามในแบบจำลองถุงลมของหนูเมาส์ (การศึกษาพรีคลินิก ช่องถูกสร้างขึ้นในบริเวณหลังของหนูเมาส์โดยการฉีดใต้ผิวหนังของอากาศปลอดเชื้อ) ของการอักเสบที่เกิดจากคาราจีแนน/IL-1 Kabashi และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าการผลิต cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบ TNF-α และ IL-8 เพิ่มขึ้นโดยขึ้นอยู่กับขนาดยาโดยการใช้ไฟโบรบลาสต์ในมดลูกของมนุษย์ที่ความเข้มข้นของ HA ตั้งแต่ 10 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรถึง 1 มก./มล. ผ่านกลไกที่อาศัย CD44 เซลล์บุผนังหลอดเลือด ในการตอบสนองต่อการอักเสบของไซโตไคน์ เช่น TNF-α และแบคทีเรียไลโปโพลีแซคคาไรด์ ยังสังเคราะห์ HA ซึ่งอำนวยความสะดวกในการยึดเกาะเบื้องต้นของลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นด้วยไซโทไคน์ซึ่งแสดงออกถึงสปีชีส์ที่เชื่อมโยงกับ CD44 HA ภายใต้สภาวะลามินาร์และสภาวะการไหลแบบสถิต เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่า HA มีหน้าที่คู่ตรงข้ามในกระบวนการอักเสบ ไม่เพียงแต่สามารถส่งเสริมการรักษาของการอักเสบตามที่กล่าวไว้ข้างต้น แต่ยังสามารถกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบเล็กน้อยที่สามารถช่วยรักษาเสถียรภาพของเมทริกซ์เนื้อเยื่อแกรนูล

แกรนูลและการจัดระเบียบของเมทริกซ์เนื้อเยื่อแกรนูล

เนื้อเยื่อเม็ดเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเส้นใยกระจายตัวมาแทนที่ก้อนไฟบรินในการรักษาบาดแผล มักจะเติบโตจากฐานของแผลและสามารถเติมบาดแผลได้เกือบทุกขนาด HA มีอยู่มากมายในเมทริกซ์เนื้อเยื่อแกรนูล ความหลากหลายของการทำงานของเซลล์ที่จำเป็นสำหรับการซ่อมแซมเนื้อเยื่อนั้นมาจากเครือข่ายที่อุดมด้วย HA หน้าที่เหล่านี้รวมถึงการส่งเสริมการย้ายเซลล์ในเมทริกซ์ก่อนแผล การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการจัดระเบียบของเมทริกซ์เนื้อเยื่อแกรนูล การเริ่มต้นของการอักเสบเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการก่อตัวของเนื้อเยื่อแกรนูล ดังนั้นบทบาทในการอักเสบของ HA ตามที่อธิบายไว้ข้างต้นยังมีส่วนช่วยในการรักษาบาดแผลในระยะนี้

HA และการย้ายเซลล์

การย้ายเซลล์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของเนื้อเยื่อแกรนูล ระยะเริ่มต้นของการพัฒนาเนื้อเยื่อแกรนูลนั้นอาศัยเมทริกซ์นอกเซลล์ที่อุดมด้วย HA ซึ่งถือเป็นสภาพแวดล้อมที่เอื้ออำนวยต่อการโยกย้ายเซลล์ในเมทริกซ์บาดแผลชั่วคราวนี้ บทบาทของ HA ในการย้ายเซลล์สามารถอธิบายได้ด้วยคุณสมบัติทางเคมีกายภาพตามที่ระบุไว้ข้างต้น เช่นเดียวกับปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับเซลล์ สำหรับสถานการณ์แรก HA จัดให้มีเมทริกซ์ที่มีน้ำเปิดซึ่งอำนวยความสะดวกในการย้ายเซลล์ ในขณะที่ในกรณีหลัง การย้ายถิ่นโดยตรงและการควบคุมกลไกของมอเตอร์ของเซลล์จะเป็นสื่อกลางผ่านปฏิสัมพันธ์เฉพาะของเซลล์ระหว่างตัวรับที่ผิวเซลล์ HA และ HA ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ รีเซพเตอร์ที่ผิวเซลล์หลักสามตัวสำหรับ HA คือ CD44, RHAMM และ ICAM-1 RHAMM เกี่ยวข้องกับการย้ายเซลล์มากกว่า มันสร้างพันธะกับโปรตีนไคเนสหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของเซลล์ เช่น ไคเนสโปรตีนควบคุมภายนอกเซลล์ (ERK), p125fak และ pp60c-Src ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน วิถีการย้ายที่เซลล์ยอดประสาทเคลื่อนผ่านนั้นอุดมไปด้วย HA HA มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกระบวนการย้ายเซลล์ในเมทริกซ์เนื้อเยื่อแกรนูล การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเคลื่อนไหวของเซลล์สามารถขัดขวางได้ อย่างน้อยก็ในบางส่วน โดยการสลายตัวของ HA หรือโดยการขัดขวางการจับของ HA กับตัวรับ การให้แรงแบบไดนามิกในเซลล์ การสังเคราะห์ HA ยังสัมพันธ์กับการย้ายถิ่นของเซลล์ ตามกฎแล้ว HA จะถูกสังเคราะห์ในพลาสมาเมมเบรนและปล่อยออกสู่ภายนอกเซลล์โดยตรง สิ่งนี้อาจส่งเสริมความชุ่มชื้นของสภาพแวดล้อมขนาดเล็กในบริเวณที่มีการสังเคราะห์ และจำเป็นสำหรับการย้ายเซลล์โดยการส่งเสริมการกวาดล้างเซลล์

บทบาทของ HA ในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ

แม้ว่าการอักเสบจะเป็นส่วนสำคัญของการสร้างเนื้อเยื่อแกรนูล แต่สำหรับการซ่อมแซมเนื้อเยื่อตามปกติ กระบวนการอักเสบจะต้องมีอยู่ เนื้อเยื่อเม็ดมีแนวโน้มที่จะเกิดการอักเสบ มีอัตราการเผาผลาญสูงโดยอาศัยการย่อยสลายของเอนไซม์เมทริกซ์และเมแทบอไลต์ของออกซิเจนปฏิกิริยา ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของเซลล์ที่มีการอักเสบ การรักษาเสถียรภาพของเมทริกซ์เนื้อเยื่อแกรนูลสามารถทำได้โดยการควบคุมการอักเสบ HA ทำหน้าที่เป็นปัจจัยสำคัญในกระบวนการชะลอนี้ ซึ่งตรงกันข้ามกับบทบาทในการกระตุ้นการอักเสบตามที่อธิบายไว้ข้างต้น HA สามารถป้องกันผลกระทบที่เป็นอันตรายของอนุมูลอิสระในเซลล์ ในการศึกษาโดย Foshi D. และเพื่อนร่วมงานในรูปแบบหนู พบว่า HA ดูดซับอนุมูลอิสระ ซึ่งจะช่วยลดความเสียหายที่เกิดกับเนื้อเยื่อแกรนูล นอกเหนือจากบทบาทการขจัดอนุมูลอิสระแล้ว HA ยังอาจทำงานในวงจรป้อนกลับเชิงลบของการกระตุ้นการอักเสบผ่านอันตรกิริยาทางชีววิทยาจำเพาะกับส่วนประกอบทางชีวภาพของการอักเสบ TNF-α ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่สำคัญที่เกิดขึ้นระหว่างการอักเสบ กระตุ้นการแสดงออกของ TSG-6 (ยีนที่กระตุ้น TNF 6) ในไฟโบรบลาสต์และเซลล์อักเสบ TSG-6 ซึ่งเป็นโปรตีนที่จับกับ HA ยังสร้างสารเชิงซ้อนที่เสถียรด้วยตัวยับยั้งโปรตีเอสในซีรัม IαI (ตัวยับยั้ง Inter-α) ซึ่งให้ผลเสริมฤทธิ์กันในกิจกรรมการยับยั้งพลาสมินของหลัง Plasmin มีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นการย่อยโปรตีนของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนและโปรตีนอื่น ๆ ที่นำไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่ออักเสบ ดังนั้น การกระทำของสารเชิงซ้อน TSG-6/IαI ซึ่งสามารถประสานเพิ่มเติมได้โดยการจับกับ HA ในเมทริกซ์นอกเซลล์ สามารถทำหน้าที่เป็นวงจรป้อนกลับเชิงลบอันทรงพลังในการอักเสบเล็กน้อยและทำให้เนื้อเยื่อแกรนูลเสถียรในขณะที่การรักษาดำเนินไป ในรูปแบบถุงลมของหนูเมาส์ของการอักเสบที่เหนี่ยวนำโดย carrageenan/IL-1 (interleukin-1β) โดยที่ HA แสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบ การอักเสบที่ลดลงสามารถทำได้โดยการบริหารให้ TSG-6 ผลลัพธ์ที่ได้เปรียบได้กับการรักษาอย่างเป็นระบบด้วยเด็กซาเมทาโซน

Re-epithelialization

HA มีบทบาทสำคัญในการทำให้หนังกำพร้าเป็นปกติ HA มีหน้าที่สำคัญในกระบวนการสร้างเยื่อบุผิวใหม่เนื่องจากคุณสมบัติหลายประการ มันทำหน้าที่เป็นส่วนสำคัญของเมทริกซ์นอกเซลล์ของ basal keratinocytes ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักของหนังกำพร้า HA ทำหน้าที่ "ทำความสะอาด" ผิวจากอนุมูลอิสระและมีบทบาทในการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของ keratinocytes ใน ผิวธรรมดา, HA พบได้ในระดับความเข้มข้นค่อนข้างสูงในชั้นฐานของหนังกำพร้าซึ่งเป็นที่ตั้งของ keratinocytes CD44 จับกับ HA ในชั้นฐานของหนังกำพร้า โดยจะแสดงออกมาบนเยื่อหุ้มพลาสมา ชนกับถุงเมทริกซ์ที่อุดมด้วย HA หน้าที่หลักของ HA ในหนังกำพร้าคือการรักษาพื้นที่นอกเซลล์และให้โครงสร้างที่เปิดกว้างและชุ่มชื้นสำหรับการผ่านของสารอาหาร Tammy P. และเพื่อนร่วมงานของเขาพบว่าระดับ HA เพิ่มขึ้นเมื่อมีกรดเรติโนอิก (วิตามินเอ) ผลของกรดเรติโนอิกที่เสนอต่อความเสียหายจากแสงและการเสื่อมสภาพของผิวอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มปริมาณ HA ในผิวหนัง อย่างน้อยก็ในบางส่วน ส่งผลให้เนื้อเยื่อชุ่มชื้นขึ้น มีการแนะนำว่าคุณสมบัติการขับอนุมูลอิสระของ HA มีส่วนช่วยในการป้องกันแสงแดด โดยสนับสนุนบทบาทของ CD44 ในการเป็นตัวรับ HA ในผิวหนังชั้นนอก Epidermal HA ยังทำหน้าที่เป็นตัวจัดการในกระบวนการของการเพิ่มจำนวน keratinocyte ซึ่งมีความสำคัญมากสำหรับการทำงานปกติของหนังกำพร้า เช่นเดียวกับในระหว่างการสร้างเยื่อบุผิวระหว่างการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ในระหว่างการรักษาบาดแผล HA จะแสดงที่ขอบของแผลในเมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน Kaya et al แสดงให้เห็นว่าการลดการแสดงออกของ CD44 โดยทรานส์ยีนบางตัวส่งผลให้เกิดการขาด GA ในสัตว์และการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาต่างๆ ใน ​​basal keratinocytes และการกระจายของ keratinocytes ที่ผิดปกติในการตอบสนองต่อ mitogen และปัจจัยการเจริญเติบโต นอกจากนี้ยังมีความยืดหยุ่นของผิวลดลงการละเมิดปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่นและการละเมิดการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การสังเกตของพวกเขาสนับสนุนบทบาทสำคัญของ HA และ CD44 ในสรีรวิทยาของผิวหนังและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ

การรักษาตัวอ่อนของบาดแผลและรอยแผลเป็น

การไม่มีแผลเป็นจากเส้นใยเป็นสัญญาณหลักของการรักษาบาดแผลในทารกในครรภ์ แม้จะเป็นระยะเวลานาน ปริมาณ HA ในบาดแผลของทารกในครรภ์ก็ยังสูงกว่าในบาดแผลของผู้ใหญ่ ซึ่งบ่งชี้ว่า HA อย่างน้อยก็ในบางส่วนช่วยลดการสะสมของคอลลาเจนและทำให้รอยแผลเป็นลดลง ข้อสันนิษฐานนี้สอดคล้องกับการศึกษาของ West et al. ซึ่งแสดงให้เห็นว่า GC ถอนตัวในผู้ใหญ่และทารกในครรภ์ วันหลังการตั้งครรภ์ทำให้เกิดรอยแผลเป็นจากเส้นใย

บทบาทในการแพร่กระจาย

การสังเคราะห์กรดไฮยาลูโรนิก (HAS) มีบทบาทในการแพร่กระจายของมะเร็งในทุกขั้นตอน ในการผลิตสารต้านการยึดเกาะ HA กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์สามารถยอมให้เซลล์เนื้องอกปลดปล่อยตัวเองจากมวลเนื้องอกปฐมภูมิ และถ้า HA จับกับตัวรับ เช่น CD44 การกระตุ้น GTPase สามารถส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ (EMT) ของเซลล์มะเร็ง ในระหว่างกระบวนการของ introvasation หรือ extravasation การทำงานร่วมกันของ glucocorticosteroids ที่สร้างตัวรับ GC เช่น CD44 และ RHAMM กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ที่ยอมให้เซลล์มะเร็งเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตหรือระบบน้ำเหลือง ในระหว่างการเคลื่อนไหวในระบบเหล่านี้ HA ที่ผลิตโดย GCS จะปกป้องเซลล์มะเร็งจากความเสียหายทางกล ในที่สุด ในการก่อตัวของรอยโรคระยะแพร่กระจาย GCs ผลิต HA เพื่อให้เซลล์มะเร็งสามารถโต้ตอบกับเซลล์ดั้งเดิมที่ตำแหน่งทุติยภูมิและผลิตเนื้องอก Hyaluronidases (HAase หรือ HYAL) ยังมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของการแพร่กระจายของมะเร็ง โดยการช่วยลดระดับเมทริกซ์นอกเซลล์ที่อยู่รอบๆ เนื้องอก ไฮยาลูโรนิเดสช่วยให้เซลล์มะเร็งหลุดพ้นจากก้อนเนื้องอกปฐมภูมิและมีบทบาทสำคัญในการบุกรุก ทำให้สามารถสลายเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินน้ำเหลืองหรือหลอดเลือดได้ Hyaluronidases เกี่ยวข้องกับการสร้างรอยโรคระยะแพร่กระจายโดยการส่งเสริม extravasation และล้างเมทริกซ์นอกเซลล์ ในที่สุด hyaluronidases มีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ แฟรกเมนต์ของ HA กระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ และไฮยาลูโรนิเดสที่ผลิตชิ้นส่วนเหล่านี้ สิ่งที่น่าสนใจคือ การขาดออกซิเจนยังเพิ่มการผลิต HA และกิจกรรมของ hyuloronidase ตัวรับกรดไฮยาลูโรนิก CD44 และ RHAMM ได้รับการศึกษามากที่สุดในแง่ของบทบาทในการแพร่กระจายของมะเร็ง การแสดงออกของ CD44 ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์ทางบวกทางคลินิกกับการแพร่กระจายในเนื้องอกหลายชนิด CD44 มีอิทธิพลต่อการยึดเกาะของเซลล์เนื้องอกซึ่งกันและกันและต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือด จัดเรียงโครงร่างโครงร่างใหม่ผ่าน Rho GTPases และเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่เสื่อมสภาพของเมทริกซ์นอกเซลล์ การแสดงออกของ RHAMM ที่เพิ่มขึ้นยังมีความสัมพันธ์ทางคลินิกกับการแพร่กระจายของมะเร็งอีกด้วย ในทางกลไก RHAMM ส่งเสริมการเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งผ่านวิถีทางต่างๆ รวมถึงไคเนสการยึดเกาะโฟกัส (FAK), MAP kinase (MAPK), PP60 (c-SRC) และ GTPases รีเซพเตอร์การเคลื่อนไหวที่เหนี่ยวนำโดย GC อาจโต้ตอบกับ CD44 ซึ่งกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ไปสู่โรคที่แพร่กระจาย

การฉีดกรดไฮยาลูโรนิก

กรดไฮยาลูโรนิกเป็นส่วนประกอบทั่วไปในผลิตภัณฑ์ดูแลผิว จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ ฟิลเลอร์กรดไฮยาลูโรนิกถูกใช้โดยใช้เข็มฉีดยาใต้ผิวหนังที่แหลมคมแบบคลาสสิก เข็มจะทะลุผ่านเส้นประสาทและหลอดเลือด ทำให้เกิดความเจ็บปวดและรอยฟกช้ำ ในปี 2009 เทคนิคใหม่ได้รับการพัฒนาโดยการเจาะผิวหนังด้วยเข็มที่แหลมคม จากนั้นจึงสอด cannula ด้วยกล้องจุลทรรศน์ลงไปใต้ผิวหนังโดยไม่เจาะลึกลงไปอีก

สารเติมแต่งในการเพาะพันธุ์ม้า

กรดไฮยาลูโรนิกใช้รักษาปัญหาข้อในม้าโดยเฉพาะในช่วงการแข่งขันหรือทำงานหนัก GC กำหนดไว้สำหรับความผิดปกติของข้อมือและขาในกรณีที่ไม่มีความสงสัยในภาวะติดเชื้อหรือกระดูกหัก มักใช้สำหรับโรคไขข้ออักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้อเข่าเสื่อมในม้า สามารถฉีดสารเข้าไปในข้อต่อที่ได้รับผลกระทบโดยตรง หรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำสำหรับความผิดปกติที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นน้อยกว่า อาจทำให้เอ็นอุ่นขึ้นเล็กน้อยเมื่อให้โดยตรง แต่ไม่ส่งผลต่อผลลัพธ์ทางคลินิก เมื่อให้ยาภายในข้อ ยาจะถูกเผาผลาญอย่างสมบูรณ์ภายในเวลาไม่ถึงหนึ่งสัปดาห์ โปรดทราบว่าตามข้อบังคับของแคนาดา กรดไฮยาลูโรนิก HY-50 จะต้องไม่ถูกจ่ายให้กับสัตว์ที่ถูกกำหนดให้ฆ่า อย่างไรก็ตาม ในยุโรป ยานี้ไม่มีผลต่อความน่ารับประทานของเนื้อม้า

นิรุกติศาสตร์

กรดไฮยาลูโรนิกสกัดจากไฮลอส (กรีกสำหรับ "ร่างกายคล้ายน้ำเลี้ยง") และกรดยูริก เนื่องจากถูกแยกออกมาจากร่างกายน้ำเลี้ยงครั้งแรกและมีกรดยูริกในปริมาณสูง คำว่า "ไฮยาลูโรเนต" หมายถึงกระดูกสันหลังส่วนคอนจูเกตของกรดไฮยาลูโรนิก เนื่องจากโดยปกติแล้วโมเลกุลจะพบได้ตามธรรมชาติในรูปแบบโพลิอะนิโอนิก จึงมักเรียกกันว่ากรดไฮยาลูโรนิก

ประวัติศาสตร์

กรดไฮยาลูโรนิกพบได้ในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย เช่น ผิวหนัง กระดูกอ่อน และน้ำเลี้ยง ดังนั้นจึงเหมาะสมอย่างยิ่งที่จะเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารทางชีวการแพทย์ที่กำหนดเป้าหมายไปที่เนื้อเยื่อเหล่านี้ Gealon ผลิตภัณฑ์ชีวการแพทย์ตัวแรกของ HA ได้รับการพัฒนาในปี 1970 และ 1980 บริษัทยาและมีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ในการผ่าตัดตา (ได้แก่ การปลูกถ่ายกระจกตา การผ่าตัดต้อกระจก ต้อหิน และการผ่าตัดแก้ไขจอประสาทตาแบบแยกส่วน) บริษัทชีวการแพทย์อื่นๆ ยังผลิตเกรด HA เพื่อใช้ในการศัลยกรรมตาอีกด้วย ไฮยาลูโรแนนดั้งเดิมมีครึ่งชีวิตที่ค่อนข้างสั้น (ดังแสดงในการทดลองกับกระต่าย) ดังนั้นจึงมีการพัฒนาเทคนิคการผลิตต่างๆ เพื่อเพิ่มความยาวของสายโซ่และทำให้โมเลกุลมีเสถียรภาพสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ เทคนิคที่ใช้รวมถึงการใส่ครอสลิงค์ที่มีโปรตีนเป็นพื้นฐาน การแนะนำโมเลกุลกำจัดอนุมูลอิสระ เช่น ซอร์บิทอล และความคงตัวน้อยที่สุดของสาย HA ด้วยสารเคมี เช่น กรดไฮยาลูโรนิกที่ทำให้ไม่เสถียรต่อสัตว์ ในช่วงปลายทศวรรษ 1970 การฝังเลนส์ตาเทียมมักมาพร้อมกับอาการบวมน้ำที่กระจกตาอย่างรุนแรงอันเนื่องมาจากความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดระหว่างการผ่าตัด เห็นได้ชัดว่าจำเป็นต้องใช้สารหล่อลื่นทางสรีรวิทยาที่หนืด ใส เพื่อป้องกันการขูดจากเซลล์บุผนังหลอดเลือด

การวิจัย

เนื่องจากความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่สูงและการมีอยู่ของเมทริกซ์นอกเซลล์ของเนื้อเยื่อ กรดไฮยาลูโรนิกจึงกลายเป็นที่นิยมในฐานะวัสดุชีวภาพในการวิจัยทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กลุ่มวิจัยจำนวนหนึ่งได้ค้นพบคุณสมบัติพิเศษของกรดไฮยาลูโรนิกในด้านวิศวกรรมเนื้อเยื่อ คุณลักษณะเพิ่มเติมนี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถกำหนดรูปร่างที่ต้องการได้เช่นเดียวกับการจำลองโมเลกุลของการรักษา กรดไฮยาลูโรนิกสามารถสร้างได้โดยการเพิ่มไทออล (ชื่อทางการค้า: Extracel, HyStem), เมทาคริเลต, เฮกซาไดซิโลไมด์ (ชื่อทางการค้า: Hymovis) และไทรามีน (ชื่อทางการค้า: Corgel) กรดไฮยาลูโรนิกสามารถสร้างได้โดยตรงจากฟอร์มัลดีไฮด์ (ชื่อทางการค้า: Hylan-A) หรือ divinyl sulfone (ชื่อทางการค้า: Hylan-B) เนื่องจากความสามารถในการควบคุมการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์บุผนังหลอดเลือด กรดไฮยาลูโรนิกจึงสามารถนำมาใช้เพื่อสร้างไฮโดรเจลเพื่อศึกษามอร์โฟเจเนซิสของหลอดเลือดได้ ไฮโดรเจลเหล่านี้มีคุณสมบัติเหมือนมนุษย์ เนื้อเยื่ออ่อนแต่ยังควบคุมและเปลี่ยนแปลงได้ง่าย ทำให้ HA เป็นสารที่เหมาะสมมากสำหรับการวิจัยทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อ ตัวอย่างเช่น ไฮโดรเจล HA ถูกใช้เพื่อจำลองหลอดเลือดจากเซลล์ต้นกำเนิดที่บุผนังหลอดเลือดโดยใช้ปัจจัยการเจริญที่เหมาะสม เช่น VEGF และ Ang-1 เพื่อส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการก่อรูปของหลอดเลือด เจลเหล่านี้มีแวคิวโอล (โพรงขนาดเล็ก) และการก่อรูปลูเมนตามด้วยการแตกแขนงและการแตกหน่อผ่านการย่อยสลายของไฮโดรเจลและในที่สุดก็ก่อรูปโครงสร้างเครือข่ายที่ซับซ้อน ความสามารถในการสร้างหลอดเลือดโดยใช้ไฮโดรเจล HA นำไปสู่ความเป็นไปได้ของการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ HA ในการศึกษา ภายในร่างกาย เมื่อไฮโดรเจล HA ที่มีเซลล์ซึ่งก่อรูปโคโลนีที่บุผนังหลอดเลือดถูกปลูกฝังในหนูเมาส์สามวันหลังจากการก่อรูปไฮโดรเจล หลอดเลือดที่จำลองแบบถูกเคลือบไว้ภายใน 2 สัปดาห์ของการปลูกฝัง สิ่งนี้บ่งบอกถึงความมีชีวิตและการทำงานของหลอดเลือด

ซื้อกรดไฮยาลูโรนิก

กรดไฮยาลูโรนิกเป็นส่วนประกอบที่ค่อนข้างสำคัญซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และยังพบได้ในของเหลวทางชีวภาพ (โดยเฉพาะ ไขข้อ) และผลิตโดยไฮยาลูโรเนต ซินธิเตส (โปรตีนประเภทเมมเบรน) กรดไฮยาลูโรนิกเป็นระบบการนำส่งผ่านผิวหนังสำหรับสารออกฤทธิ์อื่นๆ ที่จำเป็นต่อสุขภาพของผิวหน้า มีผลิตภัณฑ์มากมายในท้องตลาดที่มีกรดไฮยาลูโรนิกเป็นส่วนประกอบและใช้ในเครื่องสำอางและยารักษาโรค