≡× MENÜ

• Sağlık
• Gebelik
• Çocuklar
• ilişkiler
• doğum

hyaluronik asit oluşumu. Hyaluronik asit: özellikleri, çeşitleri, müstahzarları, prosedürleri

Bu tarihsel değerlendirmede hiyalüronik asit, web sitesi ziyaretçisinin dikkatini, bu eşsiz polisakkaritin incelenmesi alanındaki sonraki tüm çalışmaların dayandığı en önemli keşiflere ve çalışmalara çekmeye çalıştık. İnceleme için veri ve kaynakların seçimi tamamen özneldir.

GİRİİŞ

Şu anda, hyaluronik asit hakkında temelde yeni bir veri yok, bu yüzden bu kısa makalenin konusunu “Hyaluronik asit - tarihçesi” yapmaya karar verdik. Bilimsel düşüncenin mevcut hızıyla, herkesin geriye dönüp bu alandaki önemli keşifleri tanımlayan literatürü incelemek için yeterli zamanı yoktur. hiyalüronik asit , bu yüzden mevcut sonuçları özetlemeye çalıştık. Kaynakların ve verilerin seçimi yalnızca bizim bilgimize ve görüşümüze dayalıdır ve bu nedenle diğer kişilerin görüşlerinden farklı olabilir.

HEPSİ NASIL BAŞLADI

Macar bilim adamı Bandi Balazs, 1947'de Macaristan'dan göç etti. İsveç'e vardığında, Stockholm'de hücre dışı polisakkaritlerin biyolojik rolü sorunu üzerinde çalışmaya başladı ve özellikle dikkat etti. hiyalüronat.

O yıllarda hücrelerle yapılan kültür çalışmaları tamamen farklı görünüyordu. Antibiyotiklerin ortaya çıkmasından önce, tüm manipülasyonlar ameliyathanedekine benzer kesinlikle steril koşullar altında gerçekleştirildi. Hücreler, askıya alınmış fibrin pıhtıları üzerinde büyütüldü. Parçaları fibrin pıhtıları üzerine yerleştirilen ezilmiş tavuk kalplerinden fibroblastlar izole edildi ve kültürün büyüme hızı, hücre göçünün hızını ve mesafesini gösteren koloni alanındaki değişiklik ile belirlendi.

İlk keşiflerden biri göbek bağı dokusundan izole edilmesiydi. hiyalüronat daha sonra onu fibroblast kültürüne sokmak için.

hyaluronat kordon kanından izole edilir ve alkolde çökeltilir. Daha sonra ekstrakt kloroform ve izoamil alkol karışımında (Sewag yöntemine göre) çalkalanarak proteinlerden saflaştırıldı. Viskoz bir hyaluronat çözeltisini sterilize etmek için bir yöntem geliştirmek için bir girişimde bulunuldu. Filtre edilemedi, bu yüzden bilim adamları sonunda otoklavlamayı kullanmaya başladılar.

Çalışmanın en başında, daha fazla araştırma için temel oluşturan çok önemli üç gözlem yapıldı.

İlk olarak, hiyalüronatı göbek bağı dokusundan izole etmek mümkün oldu ve farklı iyonik koşullar altında farklı viskozite derecesine sahip bir malzeme elde edildi. En yüksek viskozite distile su ile hazırlanan çözeltide olmuştur. Bilim adamları, hiyalüronat çözeltisinin viskozitesinin, pH değerine ve çözücünün iyonik gücüne bağlı olarak dalgalanabileceğini öne sürdüler. Şimdi herkes bunu zaten biliyor, ancak o zaman bu fenomen Raymond Fuoss tarafından sadece sentetik polielektrolitlerin çözeltileri için tanımlandı. Journal of Polymer Chemistry'de "Hyaluronik asidin bir polielektrolit olarak viskozite işlevi" başlıklı bir makale yayınlandı. O zamandan beri, bilim adamları fiziksel ve kimyasal özellikler hiyalüronat.

İkincisi, hiyalüronatı UV radyasyonu kullanarak sterilize etmeye çalışırken, çözeltideki viskozitesini tamamen kaybetti. Daha sonra, bir elektron akışına maruz kaldığında hiyalüronatın da tamamen bozunduğu gösterildi. Şimdiden, bu gözlemin, hiyalüronatın serbest radikal bozulmasının ilk tanımlarından biri olduğunu söyleyebiliriz.

Üçüncüsü, biyolojik etkileri hiyalüronat ve bir dizi sülfatlanmış polisakarit - heparin, heparan sülfat (o yıllarda "heparin monosülfürik asit" olarak adlandırıldı) ve sentetik olarak sülfatlanmış hiyalüronat. Bilim adamları, hücre kültürü büyümesi, antikoagülan aktivite ve antihiyalüronidaz aktivitesi üzerindeki etkilerini karşılaştırdılar. Asıl görev, Asboe-Hansen'in çalışmalarında belirtildiği gibi heparinin gerçekten sülfatlanmış hyaluronat olup olmadığını bulmaktı, ancak bu ifadenin hatalı olduğu sonucuna varıldı.

Hyaluronat, sülfatlanmış polisakkaritlerin aksine, hücre büyümesini hızlandırdı ve bu belki de hiyalüronatın canlı hücrelerle etkileşiminin ilk tanımlarından biriydi - bugün bu etkileşimin bir hücre reseptörü tarafından aracılık edildiğini biliyoruz. İlginç bir şekilde, bu aynı zamanda heparan sülfatın biyolojik aktivitesini araştıran ilk çalışmalardan biriydi.

Yukarıdaki tüm çalışmalar, Eylül 1949'dan Aralık 1950'ye kadar kısa bir sürede gerçekleştirildi, yani 1 yıldan biraz fazla sürdü.

HYALURONAT VE HYALURONİDAZIN KEŞFİ

Karl Meyer açıldı hiyalüronat 1934'te Columbia Üniversitesi'nde bir göz kliniğinde çalışırken. Bu bileşiği asidik koşullar altında bir inek gözünün camsı gövdesinden izole etti ve bu polimerin bir parçası olan Yunanca hyalos, vitreus ve üronik asitten hyaluronik asit olarak adlandırdı. Hemen bundan önce diğer polisakkaritlerin (kondroitin sülfat ve heparin) izole edildiği söylenmelidir. Ayrıca, 1918'de Levene ve Lopez-Suarez, camsı cisimden ve göbek kordon kanından glukozamin, glukuronik asit ve Büyük bir sayı sülfat iyonları. Daha sonra mukoitin-sülfürik asit olarak adlandırıldı, ancak şimdi çalışmalarında küçük bir sülfat katkısı ile izole edilen hyaluronat olarak daha iyi biliniyor.

Sonraki on yıl boyunca, Karl Meyer ve diğer bazı yazarlar, çeşitli dokulardan hyaluronatı izole etti. Örneğin eklem sıvısında, göbek kordonunda ve horozibiği dokusunda bulundu. En ilginç şey, 1937'de Kendall'ın hyaluronatı streptokok kapsüllerinden izole edebilmesiydi. Daha sonra, hyaluronat, omurgalıların organizmasının hemen hemen tüm dokularından izole edildi.

Hyaluronatın keşfinden önce bile Duran-Reynals testislerde biyolojik olarak aktif bir faktör keşfetti. Gelecekte, "yayılma faktörü" olarak tanındı. Arı zehirleri ve tıbbi sülükler de benzer bir etkiye sahipti. Mürekkepli bir karışım içinde deri altına uygulanmasıyla, siyah lekelenmenin çok hızlı bir şekilde yayılması kaydedildi. Bu faktörün yok eden bir enzim olduğu ortaya çıktı. hiyalüronatlar, daha sonra adı verilen hiyalüronidaz. Memelilerin kanında bile belirli bir miktarda hiyalüronidaz vardır, ancak aktivasyonları yalnızca asidik pH değerlerinde gerçekleşir.

HYALURONAT GERİ KAZANIMI

Hiyalüronatı izole etmek için ilk yöntem, polisakkaritleri izole etmek için standart protokoldü, yani Sewag yöntemini kullanarak veya proteazları kullanarak, tüm protein ekstrakttan çıkarıldı. Polimer daha sonra etanol eklenerek fraksiyonlar halinde çökeltildi.

İleriye dönük büyük bir adım, John Scott tarafından tuz konsantrasyonunun değiştiği bir katyonik deterjan (CPC, setilpiridin klorür) ile çöktürme yöntemleri çalışmasında geliştirilen farklı yüklü polisakkaritlerin ayrılmasıydı. hyaluronat sülfatlanmış polisakkaritlerden yüksek verimle ayrılır. Bu yöntem, moleküler ağırlık fraksiyonasyonu için de kullanılabilir. Özünde, iyon değiştirme kromatografisi yöntemi kullanılarak benzer sonuçlar elde edilebilir.

HYALURONATIN YAPISI VE KONFORMASYONU

Polisakkarit molekülünün kimyasal yapısı 1950'lerde Karl Meyer ve meslektaşları tarafından deşifre edildi. Artık herkes hyaluronatın, bileşenleri N-asetil-D-glukozamin ve D-glukuronik asit olan ve B1-4 ve B1-3 bağları ile bağlanan disakkarit birimlerinden oluşan uzun bir polimerik molekül olduğunu biliyor. Karl Meyer, bozulmamış bir polisakkaritin yapısını incelemek için standart bir yöntem kullanmadı. Onun yerine harcadı hiyalüronidaz polisakkaritin bölünmesi, tam olarak karakterize edebildiği disakaritler ve oligosakaritler karışımı elde etti. Elde ettiği sonuçlara dayanarak, ilk polimer molekülünün olası yapısı hakkında bir sonuca vardı.

Hyaluronattan oluşan "liflerin" konformasyonel analizi ilk olarak X-ışını kristalografi yöntemi kullanılarak yapılmıştır. 1972'de Turku'da bir konferansta, hiyalüronatın sarmal bir yapıya sahip olup olmadığı konusunda uzman gruplar arasında hararetli bir tartışma yaşandı. Açıkça hiyalüronat, çözücünün iyonik bileşimine ve içindeki su oranına bağlı olarak çeşitli yapılarda spiraller oluşturabilir. 70'li ve 80'li yıllarda, literatürde hiyalüronatın yapısının çeşitli versiyonları ortaya çıktı.

Bu alanda bir atılım John Scott'ın eseriydi. Hiyalüronatın sulu bir çözeltide peroksidaz oksidasyonu sırasında düşük bir reaktiviteye sahip olduğu gerçeğine dayanarak, suda zincir içi hidrojen bağları ile bir konformasyon varsaydığı sonucuna varmıştır. Daha sonra, onun hipotezi NMR analizi ile doğrulandı ve 1927'de Atkins ve diğerleri, konformasyonu çift sarmal olarak nitelendirdiler.

FİZİKSEL VE ​​KİMYASAL ÖZELLİKLER

Elli yıl önce, hyaluronatın kimyasal yapısı ve makromoleküler özellikleri - kütle, homojenlik, moleküler şekil, hidrasyon derecesi ve diğer moleküllerle etkileşimler - bilinmiyordu. Son 20 yılda bu, A. G. Ogston ve Oxford'daki işbirlikçilerinin, Dr. Balazs ve Boston'daki meslektaşlarının, Stockholm'de çalışan Torvard C Laurent'in ve diğer birçok laboratuvarın odak noktası olmuştur.

Ana sorun, herhangi bir fiziksel araştırma yönteminden önce yapılması gereken proteinlerden ve diğer bileşenlerden saflaştırılmış hiyalüronatın izolasyonuydu. Temizleme işlemi sırasında her zaman polimer yapısının bozulma riski vardır. Ogston, ultrafiltrasyon tekniğini kullandı, bu da serbest proteinlerin filtreden geçeceğini ve proteinlere bağlı proteinlerin olacağını öne sürdü. hiyalüronat, filtre tarafından geciktirilecektir. Çalışmanın amacı, protein içeriği %30 olan bir kompleksti. Diğer yazarlar, protein içeriğini yüzde birkaça indiren çeşitli fiziksel, kimyasal ve enzimatik saflaştırma yöntemlerini kullanmaya çalışmışlardır. Aynı zamanda, fizikokimyasal analiz sonuçları, molekülün daha eksiksiz bir tanımını verdi. hiyalüronat. Numuneler arasındaki dağılım oldukça yüksek olmasına rağmen, moleküler ağırlığı birkaç milyona yakındır. Işık saçılması, molekülün, yaklaşık 200 nm'lik bir bükülme yarıçapına sahip, rastgele bükülmüş, oldukça yoğun paketlenmiş bir zincir gibi davrandığını gösterdi. Zincirin paketlenmesi ve düşük hareketliliği, yukarıda daha önce bahsedilen zincir içi hidrojen bağlarının varlığı ile ilişkilidir. Rastgele bükülmüş yapı, elde edilen viskozite ve maddenin moleküler ağırlığı oranına tamamen karşılık gelir. Ogston ve Stanier, sedimantasyon, difüzyon, kesme hızı ve viskozite gradyan ayrımı ve hiyalüronat molekülünün yüksek oranda hidratlı bir küre şekline sahip olduğunu gösteren çift kırılma yöntemlerini kullandılar; bu, rastgele bükülmüş spiral dolgulu moleküllerin bilinen özellikleriyle tutarlıdır.

ANALİTİK TEKNİKLER

Hyaluronik asidi nicel olarak incelemenin tek olası yolu, polisakkariti izole etmekti. saf formu ve üronik asit ve/veya N-asetilglukozamin içeriğinin ölçülmesi. Bu durumda tercih edilen yöntemler, üronik asit içeriğinin değerlendirilmesi için karbazol Dische yöntemi ve heksozamin düzeyi için Elson-Morgan reaksiyonuydu.

Bu durumda, karbazol yöntemini kullanmanın önemini abartmak zordur. Hyaluronatı analiz ederken, bazen miligram bir madde kullanmak gerekliydi.

Bir sonraki adım, spesifik enzimlerin keşfiydi. mantar hiyalüronidaz Streptomyces sadece harekete geçti hiyalüronat, doymamış heksa- ve tetrasakkaritler oluştu. İçeriği analiz ederken hiyalüronatözellikle ortamdaki diğer polisakkaritlerin ve safsızlıkların varlığında mantarların bu özelliğini kullanmak mümkün olmuştur ve ürünün tespit limitini azaltmak için doymamış hyaluronik asit formu kullanılabilir. Enzimatik yöntem, hyaluronat tespitinin hassasiyetini önemli ölçüde artırarak onu mikrogram seviyesine getirdi.

Son adım, özellikle hyaluronata bağlanan afinite proteinlerinin kullanılmasıydı. Tengblad kıkırdaktan hyaluronat bağlayıcı proteinler kullandı ve Delpech ayrıca beyinden izole edilen hyaluronektini kullandı. Bu proteinler, immünolojik yöntemlerle analoji ile analizde kullanılabilir ve bu yöntemin geliştirilmesinden sonra nicelemenin doğruluğu, hiyalüronat içeriği belirlemeyi mümkün kılan nanogram seviyesine yükseltildi hiyalüronat doku örneklerinde ve fizyolojik sıvılarda. Tengblad yöntemi, Uppsala'nın sonraki çalışmalarının çoğunun temeli oldu.

HYALURONATIN GÖRSELLEŞTİRİLMESİ

Doku kesitlerinde hiyalüronatın tespiti, doku sıvısındaki polimerlerin analizi ile yakından ilgilidir. En başından beri standart boyalarla spesifik olmayan boyama yöntemleri kullanıldı. John Scott, deterjanlarda anyonik polisakkaritleri fraksiyonlamak için bir yöntem geliştirdiği gibi, özgüllüğü artırmayı başardı. Onları farklı iyonik konsantrasyonlarda alcian blue boyası ile boyadı ve farklı polisakkaritlerin ayırt edilebilir bir boyamasını elde etmeyi başardı. Daha sonra cupromerone blue kullanımına geçti.

Aynı zamanda, hyaluronat, kendisine spesifik olarak bağlanan proteinler kullanılarak doku kesitlerinde iyi tespit edilebilir. Böyle bir yöntemin ilk raporları 1985 yılında yayınlanmıştır. Bu yöntem büyük bir başarı ile kullanılmış ve bu sayede hyaluronat içeriğinin çeşitli organ ve dokulardaki dağılımı hakkında değerli veriler elde edilmiştir.

hyaluronat elektron mikroskobu ile de tespit edilebilir. Ne yazık ki, Jerome Gross tarafından yayınlanan ilk görüntüler, yapının herhangi bir ince detayını gösteremedi. Fessler ve Fessler'in makalesi, sonuçları iyi açıklayan ilk çalışma olarak kabul edilebilir. Hyaluronatın uzatılmış tek sarmallı bir yapıya sahip olduğu belirtildi.

Daha sonra Robert Fraser, perihücreleri görselleştirmek için başka bir zarif yöntem tanımladı. hiyalüronat. Bir fibroblast kültürüne bir hyaluronat parçacıkları süspansiyonu ekledi. Fibroblast kültürünü çevreleyen kalın tabakada partikül bulunmadı. Böylece, hücre içi boşlukta, hiyalüronidazın etkisi altında bölünmeye maruz kalan hiyalüronat olduğu gösterilmiştir.

ELASTİKLİK VE REOLOJİ

En büyük moleküllerden birinin boyutuna göre hiyalüronat yaklaşık 1 g/l'lik bir konsantrasyonda çözeltiyi neredeyse tamamen doyurduklarını varsaymak kolaydır. Yüksek konsantrasyonlarda moleküller birbirine dolanır ve çözüm bir tür hyaluronat zincirleri ağıdır. Polimerizasyon noktası oldukça kolay belirlenir - bu, çözeltinin doyma anıdır, bundan sonra konsantrasyon arttıkça viskozitesi keskin bir şekilde artar. Çözeltinin konsantrasyonuna bağlı olan bir başka özelliği de viskozitenin kayma hızıdır. Bu fenomen Ogston ve Stanier tarafından tanımlanmıştır. Polimerlerin konsantrasyonu ve moleküler ağırlığı arttıkça çözeltinin elastik özellikleri değişir. akışkanlık saf hiyalüronat ilk olarak Jensen ve Koefoed tarafından belirlendi ve sıvı viskozitesi ve elastikiyetinin daha detaylı bir analizi Gibbs ve diğerleri tarafından yapıldı.

Çözeltinin böylesine ilginç bir davranışı, polimer zincirlerinin tamamen mekanik olarak iç içe geçmesinin bir sonucu mu, yoksa kimyasal etkileşimleriyle de ilişkili mi? Ogston tarafından yayınlanan ilk makaleler, olası protein aracılı etkileşimleri tartıştı. Welsh ve diğerleri, zincirler arasındaki etkileşimlerin varlığına dair göstergeler elde etti. Bu, çözeltiye elastikiyetinde ve viskozitesinde bir azalmaya neden olan kısa hiyalüronat zincirleri (60 disakkarit) eklenerek sağlandı. Açıkçası, bu durumda, kısa ve uzun zincirlerin rekabetçi bir etkileşimi gerçekleşti. John Scott tarafından yapılan daha yakın tarihli bir çalışma, zincirler arasındaki hidrofobik bağlarla hiyalüronatın konformasyonunun, hyaluronatın hidrofobik bağlarla stabilize edilen bitişik moleküller ile sarmallar oluşturma eğilimi ile iyi bir şekilde tutarlı olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, en olası, reolojik özellikleri büyük ölçüde belirleyen zincirler arası etkileşimdir. hiyalüronat.

HYALURONİK POLİMERLERİN FİZYOLOJİK ROLÜ

Örgü zincirlerini açma hiyalüronat dokularda meydana gelebilecek konsantrasyonun artmasıyla, hyaluronatın büyük bir üç boyutlu zincir ağı oluşturarak birçok fizyolojik sürece dahil olabileceği varsayımının temeli oldu. Bu tür ağların çeşitli özellikleri tartışıldı.

viskozite. Konsantre hiyalüronat çözeltilerinin çok yüksek viskozitesi ve ayrıca kesmenin viskoziteye bağımlılığı eklem yağlaması için kullanılabilir. Hyaluronat, vücudun hareketli elemanlarını ayıran tüm boşluklarda - eklemlerde ve kaslar arasında - her zaman bulunur.

Ozmotik basınç.Çözeltilerin ozmotik basıncı hiyalüronat büyük ölçüde konsantrasyonlarına bağlıdır. Yüksek konsantrasyonlarda, böyle bir çözeltinin kolloid ozmotik basıncı, albümin çözeltilerininkinden daha yüksektir. Bu özellik dokularda homeostazı korumak için kullanılabilir.

akış direnci. Yoğun bir zincir ağı, sıvı akışına oldukça iyi bir engeldir. hyaluronatİlk kez Day'in gösterdiği gibi, dokulardaki sıvı akışına gerçekten engel oluşturabilir.

hariç tutulan hacim.Üç boyutlu zincir ağı, diğer tüm makromolekülleri çözeltiden uzaklaştırır. Mevcut hacim, bir diyaliz hyaluronat-tampon solüsyonu eşitleme deneyinde ölçülebilir ve elde edilen etkinin, Ogston tarafından yürütülen teorik çalışmalardan hesaplananla tutarlı olduğu bulunmuştur. Dışlama etkisi, vasküler yatakta ve hücre dışı boşlukta bulunan proteinin ayrılması ile bağlantılı olarak tartışılmıştır, ancak aynı zamanda bağ dokusunda fizyolojik ve patolojik moleküllerin birikmesi için bir mekanizma olarak kabul edilmiştir. Polimerlerin dışlanması birçok proteinin çözünürlüğünü azaltır.

difüzyon bariyeri. Bir çözelti içinde makromoleküllerin hareketi hiyalüronat Sedimantasyon ve difüzyon analizi ile ölçülebilir. Molekül ne kadar büyük olursa, hareket hızı o kadar düşük olacaktır. Bu etki, dokularda difüzyon bariyerlerinin oluşumu ile ilişkilendirilmiştir. Örneğin, hücre içi hyaluronat tabakası, hücreleri diğer hücreler tarafından salınan makromoleküllerin etkilerinden koruyabilir.

HYALURON BAĞLAYICI PROTEİNLER (HYALADERİNLER)

Proteoglikanlar. 1972 yılına kadar hyaluronatın inert bir bileşik olduğuna ve diğer makromoleküllerle etkileşime girmediğine inanılıyordu. 1972'de Hardingham ve Muir bunu gösterdi. hiyalüronat kıkırdak proteoglikanlarına bağlanabilir. Hascall ve Heinegard tarafından yapılan çalışmalar, hiyalüronatın proteoglikanların ve bağlantı proteinlerinin küresel kısmının N-terminal alanına spesifik olarak bağlanabildiğini göstermiştir. Bu bağ yeterince güçlüdür ve birkaç proteoglikan bir hiyalüronat zinciri üzerinde oturabilir, bu da kıkırdak ve diğer dokularda büyük molekül kümelerinin oluşmasına neden olur.

hyaluronat reseptörleri. 1972'de Pessac ve Defendi ve Wasteson ve diğerleri, hyaluronat eklendiğinde bazı hücre süspansiyonlarının toplanmaya başladığını gösterdi. Bu, belirli bir bağlamaya işaret eden ilk gönderiydi hiyalüronat hücre yüzeyi ile. 1979'da Underhill ve Toole bunu gösterdi. hiyalüronat gerçekten de hücreleri bağlar ve 1985'te bu etkileşimden sorumlu reseptör izole edildi. 1989'da, iki grup yazar, CD44 lenfosit homing reseptörünün kıkırdak dokusunda hyaluronata bağlanma yeteneğine sahip olduğunu gösteren çalışmaları hemen yayınladı. Kısa süre sonra Underhill ve Toole tarafından izole edilen reseptörün CD44 ile aynı olduğu gösterildi. Bir diğer hiyalüronat Daha sonra 1982'de Turley ve diğerleri tarafından 3T3 hücre kültürü süpernatanından izole edilen y-bağlayıcı protein GRRP (hareket aracılı hiyalüronat reseptörü) idi. Bu çalışmalardan sonra bir dizi hyaladherin keşfedildi.

HYALURONATIN HÜCREDEKİ ROLÜ

Hiyaladerinlerin keşfine kadar, hyaluronatın hücreleri yalnızca fiziksel etkileşimler yoluyla etkilediğine inanılıyordu. Hyaluronatın biyolojik süreçlerde rol oynayabileceğine dair kanıtlar sporadikti ve çoğunlukla çeşitli biyolojik süreçlerde hyaluronatın yokluğuna veya varlığına dayanıyordu. Zamanın spekülasyonlarının çoğu, spesifik olmayan histolojik boyama tekniklerine dayanıyordu.

1970'lerin başında Boston'da çok ilginç bir çalışma yapıldı. Bryan Toole ve Jerome Gross, kurbağa yavrularında uzuv rejenerasyonu sırasında hiyalüronat en başta sentezlenir ve daha sonra hiyalüronidazın etkisi altında miktarı azalır, hyaluronatın kondroitin sülfat ile değiştirilmesi meydana gelir. Aynı şekilde tavukta korneanın oluşumu sırasında olaylar gelişir. Toole, hyaluronat birikiminin dokulara hücre göçü dönemleriyle çakıştığını belirtti. Yukarıda bahsedildiği gibi, Toole ayrıca zara bağlı hiyaladerinler üzerinde bazı erken araştırmalar yaptı ve hyaluronat reseptörlerinin keşfiyle, buna inanmak için giderek daha fazla nedenimiz var. hiyalüronatörneğin hücre hareketi sırasında hücresel aktivitenin düzenlenmesinde rol oynar. Son 10 yılda, hyaluronatın hücre göçü, mitoz, iltihaplanma, tümör büyümesi, anjiyogenez, döllenme vb.

HYALURONAT BİYOSENTEZİ

Hyaluronatın biyosentezi çalışmaları 3 aşamaya ayrılabilir. İlk aşamadaki ilk yazar ve en önde gelen bilim adamı Albert Dorfman'dı. 1950'lerin başlarında, o ve meslektaşları, streptokokların hyaluronik zincirlerinde yerleşik olan monosakkaritlerin kaynağını tanımladılar. 1955'te Glaser ve Brown, hiyalüronatın hücre dışında ayrı bir sentetik sistemle sentezlenme olasılığını ilk kez gösterdiler. Rous tavuk sarkom hücrelerinden izole edilen bir enzim kullandılar ve 14C etiketli UTP-glukuronik asidi hyaluronik oligosakkaritlere soktular. Dorfman grubu ayrıca bir streptokok özünden UTP-glukuronik asit ve UTP-N-asetilglukozamin öncü moleküllerini izole etti ve ayrıca sentezledi. hiyalüronat, streptokoklardan izole edilen bu enzimatik fraksiyon için kullanılır.

İkinci aşamada, hyaluronatın glikozaminoglikanlardan farklı bir şekilde sentezlenmesi gerektiği anlaşıldı. Hyaluronat sentezi, sülfatlanmış polisakkaritlerin aksine aktif protein sentezi gerektirmez. Bundan sorumlu sentaz, bakteri protoplast zarında ve ökaryotik hücrelerin plazma zarında bulunur, ancak Golgi aygıtında bulunmaz. Sentetik aparat, hücre dışı proteazların etkilerine karşı duyarsız olduğu ortaya çıktığından, muhtemelen zarın iç tarafında yer almaktadır. Ek olarak, hyaluronik zincir membrana nüfuz eder, çünkü hiyalüronidazın hücreler üzerindeki etkisi üretimi arttırır. hiyalüronat. 1980'lerde, sentazı ökaryotik hücrelerden izole etmek için birkaç başarısız girişimde bulunuldu.

1990'ların başında gösterildi ki hiyalüronat-sentaz, A grubu streptokokların bir virülans faktörüdür.Bu verilere dayanarak, iki grup yazar, hyaluronik kapsülün sentezinden sorumlu olan geni ve lokusu belirlemeyi başardı. Kısa süre sonra bu sentaz için gen klonlandı ve tamamen dizilendi. İzole edilen homolog proteinler son yıllar tüm omurgalılarda yapısı hakkında değerli bilgiler vermiştir. Önemli bir araştırma alanı, bu sentazın aktivitesinin düzenleme mekanizmalarının incelenmesi olabilir.

HYALURONAT METABOLİZMASI VE BOZUNMASI

Kandaki hyaluronatın saptanması ve dokulardan lenfatik sistem yoluyla transferi, Dr. Robert Fraser tarafından Melbourne ve Uppsala'daki laboratuvar tarafından yürütülen ortak bir çalışmanın temeli oldu. Asetil grubunda trityum ile işaretlenmiş polisakarit izleri, tavşanlara ve insanlara uygulandıktan sonra kanda bulundu ve bileşiğin işareti, birkaç dakikalık bir yarılanma ömrü ile ortadan kayboldu. Yakında, radyasyonun çoğunun polimerin hızla parçalandığı karaciğerde depolandığı anlaşıldı. 20 dakika sonra kanda trityum etiketli su tespit edildi. Otoradyogramlar dalakta, lenf düğümlerinde ve kemik iliğinde radyasyon birikiminin meydana geldiğini gösterdi. Ayrıca hücre fraksiyonasyonu ile karaciğerde birikimin esas olarak sinüslerin endotelinde meydana geldiği gösterilmiştir, bu daha sonra in vitro çalışmalar ve in situ radyografi ile doğrulanmıştır. Bu hücreler, diğer hyaluronat bağlayıcı proteinlerden temel olarak farklı olan hyaluronat endositoz için bir reseptöre sahiptir. Ayrıca polisakkarit, lizozomlarda parçalanır. Hyaluronat çalışmaları diğer dokularda da yapılmıştır ve şimdi bu polisakkaritin metabolizmasının tam bir resmi bulunmaktadır.

Son zamanlarda, katabolizmanın başka bir yönü hiyalüronat bir nesne oldu Büyük bir sayı Araştırma. Gunther Kreil (Avusturya) ve Robert Stern ve meslektaşlarının (San Francisco) çalışmalarından, çeşitli hiyalüronidazların yapıları ve özellikleri biliniyordu. Bu veriler, bu enzimlerin biyolojik rolünü netleştiren çalışmaların temeli oldu.

ÇEŞİTLİ HASTALIKLAR İÇİN HYALURONAT

En başından beri, bilim adamlarının ilgisi, eklem sıvısında bulunan hiyalüronatın özelliklerine, özellikle eklem hastalıklarında seviyesindeki değişime perçinlendi. Ayrıca, hyaluronatın hiper üretiminin bir dizi hastalıkta, örneğin malign tümörlerde - mezotelyomada gözlendiği gösterilmiştir, ancak o zaman hiyalüronatı tespit etmek için yeterince doğru ve hassas yöntemler yoktu. Bu durum, içerikteki dalgalanmalarda yine bilim insanlarının ilgisini çeken yeni analitik tekniklerin geliştirildiği 1980'lere kadar devam etti. hiyalüronatçeşitli hastalıklar ile. Kandaki hyaluronat içeriği, normal ve patolojik koşullarda, özellikle karaciğer sirozunda belirlendi. Romatoid artritte, özellikle sabahları fiziksel efor sırasında kandaki hyaluronat içeriği arttı, bu da eklemlerdeki “sabah tutukluğu” semptomunu açıklıyordu. Çeşitli inflamatuar hastalıklarda kandaki hyaluronat düzeyi hem lokal hem de sistemik olarak yükselmiştir. Organ disfonksiyonları, interstisyel doku ödemine neden olan hyaluronat birikimi ile de açıklanabilir.

KLİNİK UYGULAMA

Hyaluronatın tıbbi kullanımındaki en büyük atılım tamamen Dr. Balazs'a bağlıdır. Ana hükümleri ve fikirleri geliştirdi, hastalar tarafından iyi tolere edilen bir hiyalüronat formunu sentezleyen ilk kişi oldu, endüstriyel hiyalüronat üretimi fikrini teşvik etti ve polisakkaritleri ilaç olarak kullanma fikrini popülerleştirdi.

1950'lerde Balazs, çabalarını vitröz cismin kompozisyonunun incelenmesi üzerinde yoğunlaştırdı ve retina dekolmanı tedavisinde olası protezlerin yerine geçenleri denemeye başladı. Hyaluronik protezlerin kullanımının önündeki en ciddi engellerden biri, enflamatuar reaksiyona neden olan tüm safsızlıklardan arındırılmış saf hyaluronatı izole etmedeki yüksek zorluktur.

Balazs bu sorunu çözdü ve ortaya çıkan ilaca NVF-NaGU (inflamatuar olmayan fraksiyon) adı verildi. hiyalüronat sodyum). 1970 yılında, hyaluronat ilk olarak artritten muzdarip yarış atlarının eklemlerine tanıtıldı ve hastalığın semptomlarında bir azalma ile tedaviye klinik olarak anlamlı bir yanıt verildi. İki yıl sonra Balazs, Uppsala'daki Pharmacia AB yönetimini klinik ve veterinerlik uygulamalarında kullanılmak üzere hiyalüronat üretmeye ikna edebildi. Miller ve Stegman, Dr. Balazs'ın tavsiyesi üzerine, implante edilebilir intraoküler lenslerin bir parçası olarak hiyalüronat kullanmaya başladılar ve hyaluronat, Healon® ticari adını alarak oftalmik cerrahide hızla en yaygın kullanılan bileşenlerden biri haline geldi. O zamandan beri, hyaluronatın birçok başka kullanımı önerilmiş ve test edilmiştir. Türevleri (örneğin, çapraz yapılandırılmış hiyalüronatlar) ayrıca klinik kullanım için test edilmiştir. Özellikle 1951'de Balazs'ın o sırada elde edilen ilk hiyalüronat türevlerinin biyolojik aktivitesi hakkında rapor verdiğini belirtmek isterim.

ÇÖZÜM

Bu raporda, hyaluronat araştırmaları tarihindeki yalnızca ana ve en önemli olayları ele almayı başardık ve diğer birçok ilginç gerçek ve veri web sitemizde tartışılacak. Sunulan makalelerden hyaluronat üzerine araştırmaların daha alakalı ve gerekli hale geldiği açıkça görülecektir. Bugün, bilimsel literatürde yılda 300 ila 400 makale yayınlanmaktadır. hiyalüronat.

Tamamen hiyalüronata ayrılan ilk uluslararası konferans 1985'te Saint-Tropez'de yapıldı, ardından Londra (1988), Stockholm (1996) ve Padua'da (1999) kongreler yapıldı.

İlginin büyümesi, birçok açıdan aşağıdakilerle bağlantılıdır: başarılı çalışma Hyaluronatın özellikleri üzerine araştırma alanında çok şey yapan Endre Balazs, bununla ilgili ilk verileri aldı, klinik uygulama olasılığını belirtti. hiyalüronat ve bilim camiasını yeni araştırmalara iten bir ilham kaynağıdır.

"Hyaluronik asit" tabiri duymadı, muhtemelen sadece ölüler. Son yıllarda, bu molekül dünyayı basitçe ele geçirdi: “hyaluron” (hayranların sevgiyle dediği gibi) bulaşıyor, deliniyor, tabletlere yutuluyor ve kokteyllerde içiliyor - ve hepsi gençlik ve güzellik uğruna. Bu sihirli çare nedir ve sonunda canlandırıcı bir elma bulduğumuz doğru mu? Anlayalım.

Ne olduğunu?

Hyaluronik asit (HA), bu kelimeyi genellikle anladığımız anlamda bir asit değildir: cildi çözemez veya pul pul dökemez (örneğin, glikolik veya laktik asit gibi). Bu madde vücudumuz tarafından birçok dokuda doğal olarak üretilir, ancak en çok eklemlerde bulunur.

Basitleştirilmiş bir anlamda, hyaluronik asit bir şekerdir, ancak bir HA molekülünün bin su molekülünü çekebilmesi ve bağlayabilmesi nedeniyle büyük bir moleküler ağırlığa sahiptir. Vücudumuzda hyaluronik asit son derece önemli bir görevi yerine getirir: dokulardaki suyu tutmak. Ve nemli cilt elastik cilt. Bütün sihir bu.

Neden kozmetolojide kullanılır?

Yaşla birlikte, vücut giderek daha az hyaluronik asit üretir: 25 ila 50 yıl arasında yarı yarıya olur. Ultraviyole ayrıca "hyaluronik" üretimini de azaltır. Buna göre, su cildi terk ederek halsizleşmesine ve kırışmasına neden olur. Vücut, kendi HA'sını aynı miktarlarda üretmeye zorlanamaz, ancak yeni, yapay bir kısım eklemek mümkündür.

Hyaluronik asit nasıl elde edilir?

Geçen yüzyılda HA, balıklardan veya (hayal etmesi korkutucu) horoz ibiğinden elde edildi. Neyse ki, laboratuvarlarda hyaluronik asit sentezlemenin kolay bir yolu bulunduğundan, bu barbarca yöntem artık geçmişte kaldı. Yapay preparasyonda bakteri yoktur, bileşimde “doğal” asitle tamamen aynıdır, bu nedenle neredeyse hiçbir kontrendikasyonu yoktur.

Hyaluronik asit kremi nasıl çalışır?

Aslında bu çok çekişme noktası- hiç çalışıyorlar mı? Bilim adamları ve kozmetikçiler iki kampa ayrılıyor: bazıları HA molekülünün boyutunun cilde nüfuz etmesine izin vermediğini söylüyor - ve bu doğru. Hyaluronik asit molekülünün çapı yaklaşık 3000 nm iken cilt hücreleri arasındaki mesafe 50 nm'den fazla değildir. Bununla birlikte, diğerleri bunun hiç gerekli olmadığı cevabını verir: cildin yüzeyinde bulunan hyaluronik asit, sünger gibi zaten suyu çeker ve böylece cildi nemlendirir.


Bir başka ihtilaf konusu da düşük moleküler ağırlıklı HA'dır. Yaratıcıları, böyle bir molekülün boyutunun önemli ölçüde azaldığını (5 nm'ye kadar) iddia ediyor, bu da maddenin cilde nüfuz etmesine ve onu derinlemesine nemlendirmesine izin veriyor. Diğer bilim adamlarına göre, bu çok saçma, çünkü küçük moleküler ağırlığa sahip moleküller otomatik olarak yüzeylerinde büyük miktarda su tutma yeteneğini kaybeder.

Bu anlaşmazlıklardaki nokta henüz belirlenmedi, bu nedenle hyaluronik asit içeren krem ​​ve serumların işe yarayıp yaramadığı sorusu açık kalıyor.

Enjeksiyonlar nasıl çalışır?

Bir iğne kullanarak, bir güzellik uzmanı hyaluronik asit bazlı bir preparatı sorunlu bölgeye (örneğin, nazolabial kıvrım) enjekte eder ve HA molekülleri cildin yüzeyinden daha derin katmanlara nemi çekmeye başlar. İlacın etrafında biriken su, kırışıklığı kelimenin tam anlamıyla içeriden iter. Ve yüz tekrar pürüzsüz ve elastik hale gelir.

Enjeksiyonların ana dezavantajı kısa süreli bir etkidir: prosedür her 6-12 ayda bir tekrarlanmalıdır. Ancak ilaçların maliyeti ve bir güzellik uzmanının çalışması oldukça yüksektir.

Tabletler nasıl çalışır?

Büyük olasılıkla hiç değil. Hyaluronik asit, ağız boşluğuna ve mideye girdiğinde sıradan şekerlere parçalanan, bu nedenle cilde giremeyen ve üreticilerin vaat ettiği tüm bu sihirli etkilere sahip olan basit bir polisakkarittir. HA içeren diyet takviyelerinin etkinliğini kanıtlayan herhangi bir bilimsel temelleri yoktur, ancak "Zarar vermeyin - bu iyi" ilkesine göre üretilirler.

Güzellik endüstrisi, genç bir yüzü korumanıza ve her insanda kaçınılmaz olarak meydana gelen yaşa bağlı cilt değişikliklerini ortadan kaldırmanıza izin veren kozmetik prosedürler ve hazırlıklar listesini sürekli genişletiyor. Estetik tıpta uzun süredir ve etkili bir şekilde, hyaluronik asit yüz için kullanılmaktadır, salon ve salon için çeşitli kozmetik ürünlerinde sunulmaktadır. Ev kullanımı. Yüzün biyolojik olarak canlandırılması ve yaşlanma sürecini yavaşlatan ve dokuların durumunu iyileştiren diğer manipülasyonlar için kullanılan kozmetik ürünlere (kremler, losyonlar, maskeler ve diğerleri) dahildir.

Bu prosedürlerin ne kadar etkili olduğunu ve gençliğin ve cilt tonunun korunmasında hyaluronatın nasıl bir rol oynadığını bu makalede ele alacağız.

Hyaluronik asidin özellikleri, yapısı ve ciltteki rolü

Bu kimyasal bileşik 1930'larda keşfedildi. Carl Meyer ve halen doktorlar, kimyagerler, eczacılar ve diğer bilim adamları tarafından deneysel ve biyolojik modeller üzerinde yoğun bir şekilde çalışılmaktadır.

Eşsiz bir fiziksel özelliğe sahiptir - jel benzeri bir yapı oluştururken suyu tutabilir. En hayati sürece dahil önemli süreçler insanlarda ve hayvanlarda meydana gelir. Madde insan vücudunda oluşur ve toplam hyaluronat miktarının yaklaşık 1/3'ü günlük olarak parçalanarak kullanılır ve bu eksiklik yeni moleküllerle tamamlanır.

Bu bir polisakkarittir ve sayısı farklı olabilen birçok özdeş küçük parçadan oluşur. Bu nedenle, hyaluronat molekülü sahip olabilir farklı uzunluk ve ağırlığa sahiptir ve düşük-orta ve yüksek moleküler ağırlıklı olarak sınıflandırılır.

Dermis dahil olmak üzere birçok doku ve vücut sıvısının bir parçasıdır:

• Kollajen ve elastin liflerini içinde tutar. doğru pozisyon ve böylece gençliğin korunması için vazgeçilmez koşullar olan cildin elastikiyetinin ve turgorunun korunmasına katkıda bulunur;
• suyun bağlanması nedeniyle, ciltte optimum nem içeriği sağlar, aynı zamanda kırışıklıkları ve yaşlanmayı önleyen bir faktör olan hidro-dengeyi korur;
• nemin buharlaşmasını azaltır ve aynı zamanda dermisin yüzeyindeki havadaki suyu çekmeye ve tutmaya yardımcı olur, cildi nemlendirir ve daha pürüzsüz ve daha elastik hale getirir;
• asit molekülleri, yara, çizik vb. hasarların varlığında patojenik mikropların derinliklere nüfuz etmesini engeller.

Hyaluronat molekülünün epidermis ve dermisteki "ömrü" 1-2 gündür.

Yüz için en iyi hyaluronik asit, vücutta üretilen kendi hyaluronik asitidir. Ancak yaşla birlikte, gerekli miktarda ve uygun moleküler ağırlıkta asidi sentezleme yeteneği azalır ve bu da yaşlanmada rol oynar. Bu nedenle vücudun, biri kozmetik müstahzarlar olan ek bir asit kaynağına ihtiyacı vardır.

Hyaluronik asit içeren müstahzarlar ve ürünler

Hyaluronatın endüstriyel ölçekte elde edilmesi bugün kendi pazar nişini işgal ediyor, çünkü bu “ürün” hem tıpta hem de kozmetikte son derece talep görüyor. Asit iki şekilde elde edilir:

1. hayvan dokularından;
2. Bakteriyel fermantasyon ile.

Hayvansal hammaddelerden en yaygın seçenek (ve optimal), cinsel olarak olgun horoz ve tavukların taraklarıdır. Ayrıca gözün vitreus gövdesini, hiyalin kıkırdağı, eklemlerin sinovyal sıvısını ve hayvanların göbek bağını kullanırlar.

İkinci yöntem, bir besin ortamına yerleştirilen ve üreme için en uygun koşulları sağlayan bakterilerin (çoğunlukla hemolitik streptokok A ve B tipleri) katılımını içerir. Bakteriler daha sonra saflaştırılan asit üretir, ancak proteinlerin ve peptitlerin safsızlıkları hala saflaştırılmış üründe kalır ve provoke edebilir. alerjik reaksiyonlar, bu şekilde elde edilen asidin kapsamını önemli ölçüde sınırlar.

Bitmiş asit, farmasötik fabrikalarda çeşitli kütlelerde moleküller içeren granüller ve tozlar şeklinde üretilir. Bu, otoklavlarda sterilize edilen ve maskelere, kremlere, müstahzarlara vb. eklenen solüsyonların elde edilmesi için temel hammaddedir.

Farklı moleküler ağırlıklara sahip hyaluronik asit preparatlarının özellikleri

Hyaluronat moleküllerinin kütlesi, maddenin işlevini ve dokulara penetrasyon derecesini doğrudan etkiler.

Kütlesi 30 kDa'dan az olan düşük moleküler ağırlıklı çeşitler:

• bariyerlerden ve hücre zarlarından iyi geçer, cildin yüzeyinden dermisin derin katmanlarına nüfuz edebilir;
• mikro dolaşımı iyileştirmek;
• cilt beslenmesini iyileştirin.

30-100 kDa kütleli orta moleküler ilaçlar:

• cilt lezyonlarının iyileşmesini hızlandırmak;
• hücre bölünmesi sürecini uyarır.

500-730 kDa moleküler ağırlığa sahip yüksek moleküler ilaçlar:

• dermisin derin katmanlarına nüfuz edemez ve epidermisi nemlendiremez;
• iltihabı durdurun.

Bu nedenle, cildin estetik düzeltilmesinin çeşitli amaçları için, doğru ilaç veya çare kullanılmalıdır, ancak evrensel bir seçenek yoktur, “mucizevi bir 10'u 1 arada kokteyl”!

Yüz için hyaluronik asit: estetik amaçlı uygulama

Bu eşsiz madde, hem evde kullanım (kremler, hyaluronik asitli yüz maskeleri) hem de salon prosedürleri için estetik tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır.

En yaygın olarak kullanılanlar:

• cilt gençleştirme;
• yüzdeki yaşa bağlı değişikliklerin ortadan kaldırılması;
• cerrahi müdahalelerden sonra oluşan “eksi doku” kusurlarının ortadan kaldırılması.

Prosedürler ve ilaçlar iyi tolere edilir, nadiren alerjiye neden olur ve bir buçuk yıla kadar oldukça uzun süreli bir etki sağlar. En büyük etki şurada görülüyor: yaş grubu 30-40 yıl, ancak 40 yıl sonra, yaşa bağlı değişikliklerde ne yazık ki önemli bir düzeltme beklenmemelidir.

Salon prosedürleri

Yüz enjeksiyonları - bu geniş kategori, cerrahi olmayan (ameliyatsız) cilt gençleştirme ve yaşa bağlı değişikliklerin belirtilerinin azaltılması için çeşitli yöntemler içerir. Hyaluronatın dokulara sokulması yöntemiyle birleştirilirler. deri: enjeksiyonlar yoluyla (enjeksiyonlar). Tüm işlemler lokal anestezi altında yapılır.

Hyaluronik asit preparatlarının kullanımına ilişkin genel endikasyonlar şunlardır:

• susuz, kuru, gevşek cilt;
• azaltılmış cilt turgoru;
• sağlıksız, donuk cilt;
• yaş kırışıklıkları;
• yüz hatlarında yaşa bağlı değişiklikler;
• gözlerin altındaki koyu halkalar;
• düzensiz cilt dokusu;
• ince, orantısız dudaklar.

Hyaluronik asitten sonraki yüz güncellenmiş bir görünüm kazanır: cilt pürüzsüzleşir, kırışıklıkların şiddeti azalır, turgor iyileşir, cilt yapılarının hidrasyon derecesi artar.

Mezoterapi

Hyaluronik asit ile yüz mezoterapisi lokal olarak, sadece düzeltilmesi gereken alanlarda (kırışıklıklar, kıvrımlar) gerçekleştirilir. Kurs, küçük dozlarda bir zaman aralığı ile uygulanan birkaç enjeksiyon içerir. Birkaç ay boyunca devam eden kümülatif bir etki ile karakterizedir.

biorevitalizasyon

Büyük dozda yüksek moleküler ağırlıklı asit kullanılması ve sadece bir enjeksiyonun gerekli olması farkıyla aynı prensibe göre gerçekleştirilir. Hem anında hem de gecikmeli sonuçlarla karakterizedir. Enjeksiyondan hemen sonra, sadece 1-2 hafta süren, gözle görülür bir kırışıklık yumuşaması olur. Ayrıca enjekte edilen ilaç özel enzimler tarafından yok edilir ve moleküler ağırlığı yüksek bir asit molekülünden kısa fragman molekülleri elde edilir. Kendi hiyalüronatlarının üretimini, elastin ve kollajen liflerinin büyümesini teşvik ederler, bu da kademeli gençleşmeye yol açar: dermal turgorun iyileşmesi, gevşekliğin kaybolması ve kırışıklıkların ciddiyetinde ve derinliğinde azalma. Bu etki bir buçuk yıldır gözlenmektedir.

biyolojik onarım

Biyorevitalizasyona benzer bir prosedür, uygulanması için hazırlıkların sadece hiyalüronat ile değil, aynı zamanda biyolojik aktiviteye sahip diğer maddelerle de doyurulması farkıyla: vitaminler, mineraller, amino asitler, vb. Bu, daha uzun ve daha belirgin bir etki sağlar ve prosedürün olanaklarını genişletir: yara izleri, akne izleri gibi cilt kusurlarını ortadan kaldırmanıza izin verir.

biyolojik takviye

Dolgu maddelerinin kullanımıyla yüz şekillendirme - cildin düzeltilmesi gereken yerel bölgelerinde özel yüksek moleküler hyaluronik asit iplikleri (ikinci isim biyo-güçlendirmedir). Dolgu maddelerinin en haklı girişi, göz altındaki torbaları ortadan kaldırmak için yüzün ovali olan elmacık kemiklerinin çizgisini düzeltmek olarak kabul edilir.

Dudak bölgesinde nokta enjeksiyonları

Dudakların hacmini artırmak ve daha net bir kontur elde etmek için yapılır. Etki 8 ila 18 aylık bir süre boyunca korunur ve enjeksiyonların tam etkisi, işlemden sonraki ikinci günde elde edilir.

Karanlık daire çekimleri

Ortadan kaldırmak için enjeksiyonlar koyu halkalar ve göz altı kırışıklıkları ve göz çevresindeki hassas derinin durumunun düzeltilmesi. Esnekliği geliştirin ince deri, nemi artırın ve "kaz ayaklarının" şiddetini azaltın - karakteristik küçük kırışıklıklar gözlerin dışından.

Yukarıda açıklanan prosedürlerin yaklaşık etkileri, güzellik salonlarının galerisinde yayınlanan fotoğraflarda görülebilir. Ama unutulmamalıdır ki, her özel durum sonuç bireysel olacaktır.

İşlem sonrası yan etkiler, enjeksiyon yerlerinde ağrı, ciltte şişlik ve kızarıklık şeklinde olabilir. Ancak enjeksiyonlar yetersiz bir uzman tarafından yapılırsa, enjeksiyon bölgesinde iltihaplanma, belirgin şişme ve sertleşme ve patojenik mikroorganizmalar girdiğinde ciddi cilt enfeksiyonları gibi daha ciddi reaksiyonlar olabilir.

Hyaluronat enjeksiyonu için kontrendikasyonlar

Yüzün hyaluronik asit ile enjeksiyon plastik cerrahisi aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• ilacın ana veya yardımcı bileşenlerine karşı hoşgörüsüzlük;
• hamilelik ve emzirme dönemi;
• kronik hastalıkların ve herhangi bir akut patolojinin alevlenmesi;
• otoimmün hastalıklar;
• bağ dokusu hastalıkları;
• onkopatoloji;
• hipertonik hastalık;
• ciltte yara izi oluşturma eğilimi;
• kan pıhtılaşmasının ihlali ve pıhtılaşmayı etkileyen ilaçlarla tedavi;
• diyabetik anjiyopati;
• ilaç uygulama alanında iltihaplanma, benler ve cilt hastalıkları.

Hyaluronik asitli serum, maske ve yüz kremi - etkinlik ve uygulama özellikleri

Hyaluronat içeren çok sayıda kozmetik ürün listesi, topikal kullanım için tasarlanmıştır. Kullanılabilir olduğunda gösterilir:

• sarkma ve cilt turgorunda azalma;
• gül hastalığı;
• genişlemiş gözenekler;
• düzensiz cilt;
• düzensiz cilt dokusu;
• kırışıklıklar.

Görünür bir etki elde etmek için ürünlerin kombinasyon halinde (tonik, krem, maske vb.), düzenli ve en az 1 ay süreyle kullanılması önerilir.

Her ürün farklı miktarda hyaluronat içerir. Bu nedenle, yüz serumu en yüksek asit konsantrasyonuna sahiptir, bu nedenle belirgin cilt değişikliklerinin varlığında ve bakımın ilk aşamasında hızlı bir etki elde edilmesi gerekiyorsa önerilir. Ardından, yüksek veya düşük moleküler ağırlıklı hyaluronik asit içeren bir kreme geçerler:

1. yüksek moleküler ağırlıklı hyaluronat içeren kremler cildi görünmez bir filmle kaplar ve zaten epidermise emilir, cildi nemlendirir ve cildi eşitler;
2. Düşük moleküler ağırlıklı hyaluronik asit içeren ürünler cildin derinliklerine nüfuz ederek daha kalıcı ve belirgin bir etki sağlar. Bu tür kremler pahalıdır, bu nedenle yaşa bağlı önemli değişikliklerin şiddetini azaltmak için başvurulur.

Maskeler kremlerle aynı prensibe göre seçilir ve haftada 1-2 kez kullanılır.

25 yaşına kadar hyaluronat içeren kozmetik preparatların kullanılması önerilmez. Bu yaşta cilt yeterli miktarda kendi asidini üretir ve dışarıdan alımı ters etkiye neden olabilir: cilt kendi polisakkaritini üretmeyi bırakacaktır.

Hyaluronat içeren bazı ev kullanımı ürünlerine genel bakış

Yüz için hyaluronik asitli Libriderm Aşırı hassas ve kuru ciltler dahil tüm cilt tipleri için uygun, çok amaçlı, kokusuz ve sentetik içermeyen bir nemlendirici. içerir artan miktar düşük moleküler ağırlıklı hyaluronik asit ve aşağıdaki özelliklere sahiptir: epidermisi nemlendirir, dermisin hidro dengesini geri kazandırır, yüzün rahatlamasını düzeltir, rengi iyileştirir. Soyulma, kızarıklık ve hiperin diğer belirtilerini ortadan kaldırır. hassas cilt. Erken yaşlanma belirtilerini ortadan kaldırmaya yardımcı olur. Günlük göz çevresi, yüz, boyun ve dekolte bakımı için önerilir. Libriderm yüz kremi, 50 ml'lik bir dağıtıcı ile uygun bir şişede satılmaktadır ve 400-500 rubleye mal olacaktır. Rusya'da üretilmiştir. Kremaya ek olarak, Libraderm serisinde hyaluronat içeren başka ürünler de vardır. kapsamlı bakım: su, peynir altı suyu ve diğerleri. Bu hattın ürünleri hakkındaki incelemeler çoğunlukla olumludur, ancak tüm ürünler karmaşık ve düzenli kullanım gerektirir.

krem laura Başka bir güzellik ürünü Rus üretimi yaşlanma karşıtı kategorisine ait olan ve hiyalüronatın yanı sıra birçok aktif bileşen içeren , vitaminler, kasap süpürgesi ve yabani yam özleri, bitkisel fosfolipidler, soya fasulyesi yağı ve diğerleri. Tüp 30 gr. yaklaşık 350-450 rubleye mal olacak.

Tepesi krem ​​nemlendirici Kozmetik ürünlerini doğal ürünler olarak konumlandıran tanınmış kozmetik kaygısı, her yaş için evrensel kremin yanı sıra zeytin ve karite yağı, pantenol, E vitamini, eser elementler, linalol içeren hyaluronatı da göz ardı etmedi. İyi bir nemlendirme etkisi vardır. 50 ml'lik bir kavanoz 700-800 rubleye mal oluyor.

2 çeşit hyaluronik asit (yüksek ve düşük moleküler ağırlıklı), shea ve baobab yağı, avokado özü içeren Fransız yaşlanma karşıtı krem. Dermisin nem içeriğini yeniler, elastikiyet ve yumuşaklık sağlar ve cildi önemli ölçüde iyileştirir. 30 yıl sonra kuru cilt bakımı için önerilir. 40 ml'lik bir şişe 1300-1400 rubleye mal oluyor.

Hassas ve hassas ciltler için özellikle tavsiye edilen nazik, hızlı emilen bir köpüktür. Düşük moleküler ağırlıklı hyaluronik asit, yosun, glukozaminler içerir. Çok iyi nemlendirir, cildin yenilenmesini ve kendi hyaluronunun sentezini uyarır. 50 ml'lik bir şişenin fiyatı 800-900 ruble.

Polonyalı bir üreticiden belirgin nemlendirici özelliklere ve biraz daha az canlandırıcı özelliklere sahip bir krem. Nem kaybını önleyen nefes alabilen bir film ile epidermisin yüzeyini kaplar. Fiyat - 380-400 ruble.

Ev yapımı yüz kremi

Eczanelerde ve mağazalarda satılan pahalı ürünler için alternatif bir seçenek opsiyondur. ev yapımı krema. Bunu elde etmek için önce hyaluronik asitli bir jel hazırlamanız gerekir: 0,3 g birleştirin. hyaluronat tozunu distile su ile kremsi bir kıvam alana kadar karıştırın ve tabanı 6-8 saat buzdolabında bekletin. Ardından, herhangi bir baz kremayı alın, örneğin çocuklar için 8-10 gr ekleyin. jel ve iyice karıştırın, kuru, serin bir yerde 6 saat bekletin ve ardından sabah ve akşam normal krem ​​olarak uygulayın, buzdolabında saklayın.

Cilt için hyalurik asit preparatlarının dahili kullanımı

2014 yılında Japon bilim adamları, randomize, kör, çift, plasebo kontrollü bir çalışma sırasında, diyet takviyesi olarak hyaluronat içeren müstahzarların dahili alımının cildin nem seviyesini arttırdığını kanıtladılar.

Hyaluronatın gıda takviyesi olarak dahili kullanımı, kuru cilt tedavisi için nispeten yeni bir yöntemdir ve en yaygın olarak Japonya'da kullanılmaktadır. Üstelik son zamanlarda bu yöntem de onlardan biri olarak konumlanıyor. alternatif yol Kronik kuru ciltli hastaların tedavisi.

Asitli ilk topikal kozmetik ürün 1979'da ortaya çıktı, hiyalüronat ise 1942 gibi erken bir tarihte gıdalara eklendi. O zaman Andre Balas, hiyalüronatın ikame olarak ticari kullanımı için bir patent başvurusunda bulundu. yumurta akı fırın üretimi için. Çin ve Batı Avrupa'da, hyaluronat üretimi için ana bitki hammaddesi olan horozibiği, bir kraliyet yemeğiydi. Catherine de Medici ve II. Henry'nin karısı tarafından gençliği korumak için kullanıldı. Günümüzde hyaluronik asitli besin takviyeleri, artrozda diz eklemlerinin işlevini iyileştirme ve bu hastalığın önlenmesi için bir araç olarak daha fazla konumlandırılmaktadır.

Kore ve Japonya'da, sağlıklı eklemleri ve cildi korumak için hyaluronat ürünleri eşit sıklıkta kullanılır. Günde 120-240 mg asit günlük alımının yüz ve vücut cildinin durumunda önemli bir iyileşmeye ve su dengesinin restorasyonuna yol açtığı kanıtlanmıştır.

Kısmen depolimerize hyaluronat, ağızdan alındığında gastrointestinal kanalda emilir. Asit, lenfatik sisteme değişmeden emilir. Her iki hyaluronat türü daha sonra cilde girer. Hyaluronik asit oligosakkaritler, fibroblastlarda kendi hyaluron üretimini arttırır ve cilt hidrasyonunu doğrudan etkileyen hücre çoğalmasını uyarır.

Çeşitli orijinli ve farklı moleküler ağırlıktaki HA'nın ağızdan uygulanmasının güvenliği hayvan deneylerinde kanıtlanmıştır, ancak vücuda giren tüm yabancı maddeler gibi, hastaların sağlık durumlarının izlenmesinin yanı sıra daha derin ve daha kapsamlı bir çalışma gerektirir. uzun vadeli dinamiklerde ve hiçbir durumda her derde deva değildir.

Yazılanlara dayanarak, hyaluronik asit içeren ürün ve prosedürlerin cilt hidrasyonu üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu ve özellikle 30-40 yaş arası kadınlarda optimum su dengesinin korunmasına izin verdiği sonucuna varabiliriz. Bununla birlikte, özellikle 40 yaşın üzerindeki kadınlar için cildin durumunda önemli bir iyileşme ve kırışıklıklarda önemli bir azalma beklenmemelidir.

Hyaluronan, hücre dışı matriste proteoglikanlar ile büyük kompleksler oluşturan bir glikozaminoglikandır. Özellikle büyük miktarlarda bu kompleksler, hyaluronanın bir bağlayıcı protein aracılığıyla proteoglikan agrekana bağlandığı kıkırdak dokusunda bulunur.

Hyaluronan güçlü bir negatif yük taşır ve bu nedenle hücre dışı boşluktaki katyonlara ve su moleküllerine bağlanır. Bu, hücre dışı matrisin sertliğinde bir artışa yol açar ve hücreler arasında sıkıştırma kuvvetlerini azaltan bir su yastığı oluşturur.

Hyaluronan, uzun zincirlerle birbirine bağlanan tekrarlayan disakkarit birimlerinden oluşur.

Diğer glikozaminoglikanlardan farklı olarak, hyaluronan zincirleri plazma zarının sitozolik yüzeyinde sentezlenir ve daha sonra hücreden çıkar.

Hücreler, hyaluronanlara, hücre göçünü ve hücre iskeleti düzeneğini kontrol eden sinyal süreçlerini başlatan, hiyaladerinler olarak bilinen bir reseptör ailesi aracılığıyla bağlanır.

hyaluronan Hyaluronik asit veya hyaluronat olarak da bilinen (HA), bir glikozaminoglikandır (GAG). Hücre dışı matris ile ilişkili diğer glikozaminoglikanların (GAG'ler) aksine, hyaluronan çekirdek protein proteoglikanlarına kovalent olarak bağlanmaz, ancak salgılanan proteoglikanlarla çok büyük kompleksler oluşturur.

Bu en önemli kompleksler arasında kıkırdakta bulunanlar yer alır. HA molekülleri kondrositler (kıkırdaklı hücreler) tarafından salgılanan proteoglikan agrekanın yaklaşık 100 kopyasına bağlanır. Agrekan çekirdek proteinleri, küçük bir bağlayıcı protein aracılığıyla 40 nm aralıklarla bir HA molekülüne bağlanır. Bu tür komplekslerin uzunluğu 4 mm'nin üzerinde olabilir ve molekül ağırlığı 2 x 108 daltondan fazla olabilir. Böylece, HA'nın katılımıyla, kıkırdak dokusunun hücre dışı matrisinde geniş hidratlı boşluklar oluşturulur.

Bunlar Uzayözellikle oyna önemli rol düşük yoğunluklu kan damarı olan dokularda, besinlerin difüzyonunu ve metabolik ürünlerin hücre dışı alandan uzaklaştırılmasını sağlarlar.

Hiyalüronik asit(HA) çok basit bir yapıya sahiptir. Tüm GAG'lar gibi, bunlar disakkaritlerden birinin, glukuronik asidin, bir (3(1-3) bağı yoluyla N-asetilglukozamine bağlı lineer polimerleridir.Aşağıdaki şekilde gösterildiği gibi, HA molekülleri ortalama 10.000 (ve) içerir. 50.000'e kadar), bir b(1-4) bağı ile bağlanır Disakkaritler negatif yük taşıdıklarından, katyonları ve su moleküllerini bağlarlar.

Beğenmek proteoglikanlar, HA, hücre dışı matrisin sertliğini arttırır ve aşağıdaki gibi bağ dokusu yapılarında bir yağlayıcı görevi görür. Hidratlı HA molekülleri ayrıca hücreler arasında dokuların basınç kuvvetlerini emmesine izin veren bir su yastığı oluşturur.

CD44, Erb2 reseptörleri ile homodimerler veya heterodimerler oluşturur.
Bu kompleksler bir dizi sinyal molekülüne bağlanır,
Hücre iskeleti organizasyonunu ve gen ekspresyonunu kontrol eden.

moleküller hiyalüronik asit(HA) diğer GAG'lardan çok daha büyüktür. Bu nedenle, hücreler oluşumları için büyük miktarda enerji harcamalıdır. Bir orta boy HA zinciri oluşturmak için 50.000 eşdeğer ATP, 20.000 NAD kofaktörü ve 10.000 asetil-CoA grubunun gerekli olduğu tahmin edilmektedir. Bu nedenle çoğu hücrede HA sentezi sıkı kontrol altındadır.

Hyaluronik asit sentezi(HA), plazma zarında lokalize olan transmembran enzimleri, HA sentazları tarafından katalize edilir. Bu enzimler, HA polimerini plazma zarının sitozolik tarafında birleştirmeleri ve daha sonra onu zar boyunca hücre dışı boşluğa taşımaları bakımından biraz sıra dışıdır. Bu, Golgi aygıtında oluşan ve salgı yolundan geçerken çekirdek proteinlerin proteoglikanlarına kovalent olarak bağlanan diğer GAG'ların sentezinden temel olarak farklıdır.

Düzenlemenin en önemli yolu hyaluronik asit sentezi(GC), GC sentaz enzimlerinin ifadesindeki bir değişikliktir. Bu enzimlerin ekspresyonu, hücreye özgü büyüme faktörleri tarafından indüklenir. Örneğin, fibroblast büyüme faktörü ve interlökin-1, fibroblastlarda enzim ekspresyonunun indükleyicileridir, glukokortikoidler ise aynı hücrelerde ekspresyonu baskılar. Epidermal büyüme faktörü, keratinositlerde ekspresyonu uyarır, ancak fibroblastlarda değil. HA'nın salgılanması, sentezlerinden bağımsız olarak kontrol edilir ve bu, dokulardaki HA seviyesini kontrol etmek için en az iki yol sağlar.

Doku hidrasyonuna katılımın yanı sıra, hiyalüronik asit(HA), hücre göçü gibi süreçleri kontrol eden hücre içi sinyal yollarının uyarılmasına yol açan spesifik yüzey reseptörlerine bağlanır. HA'nın ana reseptörü, HA'ya bağlanan hiladerinler adı verilen bir protein ailesine ait olan CD44'tür. Bu ailenin diğer üyeleri arasında proteoglikanlar (örneğin versican, agrecan, brevican) ve kıkırdakta HA'yı agrekana bağlayan bir bağlayıcı protein bulunur. Aynı genin transkriptlerinin alternatif olarak eklenmesiyle CD44'ün çoklu biçimleri üretilir, ancak bu izoformlar arasındaki fonksiyonel farklılıklar belirsizliğini korur.

CD44 birçok hücre tipinde eksprese edilen homodimerler veya epitel hücrelerinde eksprese edilen bir tirozin kinaz olan ErbB ile heterodimerler olarak bulunur.

sitoplazmik bölge CD44 birkaç işlevi vardır. HA'ya uygun bağlanma ve hücre yüzeyindeki reseptörlerin sınıflandırılması için gereklidir. Ayrıca hücre içi sinyal iletim süreçlerinde yer alır. CD44'ün sitoplazmik bölgesindeki fonksiyonel bölgelerin haritalanması, hücre kültüründe CD44'ün mutant formlarının ekspresyonu ve HA'ya hücre bağlanmasından sonra sinyal yollarının aktivasyonu incelenirken gerçekleştirildi.

Bu çalışmalardan biliyoruz ki CD44 homodimerleri ve CD44/ErbB heterodimerleri, Src gibi reseptör olmayan tirozin kinazların yanı sıra küçük G protein ailesi Ras'ın üyelerini aktive eder. Bu kinazlar, protein kinaz C, MAP kinaz ve nükleer transkripsiyon faktörleri gibi sinyal proteinlerini aktive eder.

Bununla birlikte, aşağıdaki şekilde gösterildiği gibi, sinyaller, CD44'ün katılımıyla iletilen, hücre yüzeyinde aktin hücre iskeletinin montajını değiştirebilir. Bu, fodrin ve küçük G proteini Rac-1 gibi aktin bağlayıcı proteinlerin aktivasyonu yoluyla gerçekleşir. Aktin yeniden düzenlenmesinin sonuçlarından biri, CD44'ün HA'ya bağlanmasının etkisi altında hücre göçünün uyarılmasıdır. Tümörlerde, CD44 ekspresyonundaki ve HA sekresyonundaki bir artış, saldırganlığındaki bir artışla ilişkilidir ve kötü bir prognostik işarettir.

Genellikle öyle kabul edilir hiyalüronik asit (GK) hücre göçünü teşvik etmede ikili bir rol oynar. Birincisi, hücre dışı matrise bağlanması nedeniyle HA, hücreler arası etkileşimleri ve hücrelerin matris ile etkileşimini bozar. GC ifade etmeyen fareler, önemsiz miktarda hücreler arası boşluk ile karakterize edilir ve bunun sonucunda hayvanlar normal şekilde gelişemez. HA büyük bir hidratlı hacme sahip olduğundan, tümörde artan HA salgılanması, hücre dışı matrisin bütünlüğünü bozar, bu da tümör hücrelerinin göç edebileceği büyük boşlukların oluşumuna yol açar.

İkincisi, HA'nın CD44 reseptörlerine bağlanması hücre içi sinyal iletim süreçleri aktive edilebilir, bu da doğrudan hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesine ve hücre göçünün aktivasyonuna yol açar. Bu, kültürdeki hücrelere HA eklenmesine ilişkin deneylerde elde edilen verilerle doğrulanır. CD44 eksprese eden hücreler, HA ile temas ettikten hemen sonra göç etmeye başlar ve hücre içi sinyal moleküllerini bozan ve CD44'e bağlanan bileşikler bu göçü engeller.

Moleküler formül: (C14H21NO11)n
Suda çözünürlük: çözünür (sodyum tuzu)
LD50:
2400 mg/kg (fareler, oral uygulama, sodyum tuzu)
4000 mg/kg (fareler, deri altı enjeksiyon, sodyum tuzu)
1500 mg/kg (fare, ip, sodyum tuzu)
İlgili Bileşikler: D-glukuronik asit ve DN-asetilglukozamin (monomerler)
Hyaluronik asit (hyaluronat veya HA) anyonik, sülfatlanmamış bir glikozaminoglikandır, bağ, epitel ve sinir dokusu. Glikozaminoglikanlar arasında benzersizdir, çünkü sülfatlanmamış bir formdur, Golgi'de değil plazma zarında oluşur ve çok fazla ulaşabilir. büyük boy, moleküler ağırlıkları genellikle milyonlarda. Hücre dışı matrisin ana bileşenlerinden biri olan hyaluronik asit, hücre çoğalmasını ve göçünü büyük ölçüde teşvik eder ve ayrıca bazı kötü huylu tümörlerin gelişiminde rol oynayabilir. Ortalama olarak, 70 kg (154 lb) bir kişinin vücudunda yaklaşık 15 gram hyaluronik asit bulunur ve bunların üçte biri her gün yenilenir (bozulur ve sentezlenir). Hyaluronik asit ayrıca hücre dışı kapsül A'nın streptokok grubu A'nın bir bileşenidir ve virülansta (mikroorganizmanın patojenite derecesi) önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır.

tıbbi uygulama

Hyaluronik asit bazen dizdeki osteoartriti eklem içine enjeksiyon olarak tedavi etmek için kullanılır. Bununla birlikte, hyaluronik asidin bu uygulamada etkinliği kanıtlanmamıştır ve bu tür kullanım, potansiyel olarak ciddi yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Örneğin atopik dermatitin (egzama) neden olduğu kuru, pullu cilt (kseroz) gibi semptomlar, aktif bileşen olarak sodyum hiyalüronat içeren bir cilt losyonu kullanılarak tedavi edilebilir. Bazı kanserlerde hyaluronan düzeyleri malignite ve kötü prognoz ile ilişkilidir. Hyaluronik asit bu nedenle prostat kanseri ve meme kanserini tespit etmek için sıklıkla bir tümör belirteci olarak kullanılır. Madde ayrıca hastalığın ilerlemesini izlemek için de kullanılabilir. Hyaluronik asit, özellikle katarakt ameliyatı sonrası doku iyileşmesi için ameliyat sonrası dönemde de kullanılabilir. Mevcut yara iyileşmesi modelleri, bağışıklık tepkisine aracılık eden beyaz kan hücrelerine fiziksel olarak yer açmak için iyileşmenin erken aşamalarında daha büyük hyaluronik asit polimerlerinin kullanılmasını önermektedir. Hyaluronik asit, yara iyileşmesi için biyolojik yapı iskelelerinin sentezinde de kullanılır. Bu yapı iskeleleri tipik olarak yaraya hücre göçünü kolaylaştırmak için hyaluronik aside bağlı fibronektin gibi proteinler içerir. Bu özellikle diyabet ve kronik yaraları olan kişiler için önemlidir. 2007'de EMA, ayak bileği ve önkoldaki osteoartrit ağrısının tedavisi için Hylan GF-20'nin onayını uzattı.

Fonksiyonlar

1970'lerin sonlarına kadar, hyaluronik asit "viskoz" bir molekül, yaygın bir karbonhidrat polimeri ve hücre dışı matrisin bir parçası olarak kabul edildi. Hyaluronik asit, sıvının viskozitesini artıran sinovyal sıvının ana bileşenidir. Lubricin ile birlikte hyaluronik asit, sıvının ana yağlayıcı bileşenlerinden biridir. Hyaluronik asit, her hücrenin (kondrositler) etrafında bir kaplama görevi gördüğü eklem kıkırdağının önemli bir bileşenidir. Agrekan monomerleri, protein varlığında hyaluronik aside bağlandığında, büyük, oldukça negatif yüklü agregatlar oluşur. Bu agregalar suyu emer ve kıkırdağın esnekliğinden (baskıya karşı direncinden) sorumludur. Kıkırdaktaki hyaluronik asidin moleküler ağırlığı (boyutu) yaşla birlikte azalır, ancak miktarı artar. Hyaluronik asit aynı zamanda cildin ana bileşenidir ve doku onarım süreçlerinde yer alır. Cilt ultraviyole B ışınlarına aşırı maruz kaldığında iltihaplanır güneş yanığı) ve dermisteki hücreler büyük miktarlarda hyaluronik asit üretmeyi durdurur ve bozunma hızını arttırır. Ultraviyole ışınlamadan sonra ciltte hyaluronik asidin bozunma ürünleri birikir. Hücre dışı matriste bol miktarda bulunan hyaluronik asit ayrıca doku hidrodinamiğini, hücre hareketini ve proliferasyonunu etkiler ve ayrıca ana reseptörler, CD44 ve RHAMM dahil olmak üzere bir dizi hücre yüzeyi reseptörü etkileşimine katılır. CD44 stimülasyonu, lenfositlerde hücre aktivasyonunun bir belirteci olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Hyaluronan'ın tümör büyümesi üzerindeki etkisi, CD44 ile etkileşiminden kaynaklanıyor olabilir. CD44 reseptörü, tümör hücreleri ile aracılık edilen hücre yapışma etkileşimlerinde yer alır. Hyaluronik asit CD44 reseptörüne bağlanmasına rağmen, HA bozunma ürünlerinin inflamatuar dürtülerini ücretli benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4 veya hem TLR2 hem de TLR4 yoluyla makrofajlara ve dendritik hücrelere dönüştürdüğüne dair kanıtlar vardır. Toll benzeri reseptör ve hyaluronik asit, doğuştan gelen bağışıklığın oluşumunda önemli rol oynar. Genç sıçanların beyinlerindeki yüksek hyaluronik asit konsantrasyonları ve yetişkin sıçanların beyinlerindeki daha düşük konsantrasyonlar, HA'nın beyin gelişiminde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Yapı

HA'nın özellikleri ilk olarak 1930 yılında Karl Meyer'in laboratuvarında belirlendi. Hyaluronik asit, D-glukuronik asit ve DN-asetilglukozaminin bir parçası olan ve alternatif β-1,4 ve β-1,3 glikozidik bağlarla bağlanan bir disakkarit polimeridir. Hyaluronik asit, uzunluk olarak 25.000 tekrarlayan disakkarit biriminden oluşabilir. HA polimerleri, boyut olarak 5.000 ila 20.000 bin Da arasında değişebilir. canlı. İnsan eklem sıvısındaki hyaluronik asidin ortalama moleküler ağırlığı 3-4 milyon Da'dır ve insan göbek kordonundan izole edilen hyaluronik asidin moleküler ağırlığı 3.140.000 Da'dır. Hyaluronik asit, kısmen bileşen disakkaritlerinin stereokimyası nedeniyle enerjik olarak kararlıdır. Her şeker molekülündeki hacimli gruplar uzamsal olarak tercih edilen konumlardayken, daha küçük hidrojen atomları daha az uygun eksenel konumları işgal eder.

biyolojik sentez

Hyaluronik asit, omurgalılarda üç türü bulunan, hyaluronik sentazlar adı verilen bir integral membran proteinleri sınıfı tarafından sentezlenir: Has1, HAS2 ve HAS3. Bu enzimler, ABC taşıyıcısı boyunca ve hücre zarı boyunca hücre dışı boşluğa itilirken, dönüşümlü olarak N-asetilglukozamin ve glukuronik asit ekleyerek gualuronan'ı aşamalı olarak uzatır. Hyaluronik asit sentezi, bir 7-hidroksi-4-metilkumarin türevi olan 4-metilumbelliferon (hymecromon, geparvit) tarafından inhibe edilir. Bu seçici inhibisyon (diğer glikozaminoglikanların inhibisyonu olmaksızın), habis tümör hücrelerinin metastazının önlenmesinde faydalı olabilir. Son zamanlarda, insan tüketimine uygun patentli bir ürün olarak HA üretimi için genetiği değiştirilmiş (GDO) bir saman basili geliştirilmiştir.

Hücresel hyaluronik asit reseptörleri

Şu anda, hücresel GC reseptörleri üç ana gruba ayrılır: CD44, GC aracılı motilite (RHAMM) reseptörü ve hücreler arası yapışma molekülü-1. CD44 ve ICAM-1, HA'ya bağlanmaları keşfedilmeden önce, bilinen diğer ligandlarla hücre yapışma molekülleri olarak biliniyordu. CD44 reseptörü vücutta yaygın olarak dağılmıştır. GK-CD44 bağlanmasının resmi bir gösterimi 1990 yılında Aruffo ve diğerleri tarafından önerildi. Bugüne kadar, CD44, HA için ana hücresel yüzey reseptörü olarak kabul edilmektedir. CD44, hücre agregasyonu, göçü, çoğalması ve aktivasyonu gibi çeşitli fizyolojik fonksiyonlarda önemli bir parça olarak HA ile hücre etkileşimine ve iki fonksiyonun bağlanmasına aracılık eder; hücre-hücre ve hücre-substrat yapışması; Makrofajlarda GC katabolizmasına yol açan GC endositozu, vb. CD44'ün cilt süreçlerinde iki önemli rolü Kaya ve diğerleri tarafından ileri sürülmüştür. Birincisi, hücre dışı uyaranlara yanıt olarak keratinositlerin proliferasyonunu düzenlemek, ikincisi ise lokal HA homeostazını sürdürmektir. ICAM-1 (Hücreler arası yapışma faktörü 1), öncelikle HA'nın hücre yüzeyindeki metabolik reseptör olarak bilinir, bu protein, öncelikle HA'nın lenf ve plazmadan temizlenmesinden sorumlu olabilir ve muhtemelen tüm HA metabolizmasının çoğunluğundan sorumludur. vücutta.. Bu nedenle, bu reseptöre ligand bağlanması, endositik vezikül oluşumunu, bunun birincil lizozomlarla ilişkisini, monosakkaritlere enzimatik bölünmeyi, bu şekerlerin hücre özünde aktif transmembran taşınmasını, aspartik asit fosforilasyonunu ve enzimatik asetilasyonu içeren oldukça koordineli bir olaylar dizisini tetikler. ICAM-1 ayrıca bir hücre yapışma molekülü olarak da hizmet edebilir, HA'nın ICAM-1 ile ilişkisi, ICAM-1 aracılı enflamatuar aktivasyonun kontrolüne katkıda bulunabilir.

Bölmek

Hyaluronik asit, hiyalüronidaz adı verilen bir enzim ailesi tarafından parçalanır. İnsan vücudunda, bazıları tümör baskılayıcı olan en az yedi tip hiyalüronidaz enzimi bulunur. Hyaluronik asit, oligosakkaritler ve çok düşük moleküler ağırlıklı HA'nın parçalanma ürünleri, pro-anjiyogenik özellikler sergiler. Ek olarak, son çalışmalar, hyaluronik asit fragmanlarının, hasarlı doku ve deri greftlerinin bulunduğu bölgede makrofajlarda ve dendritik hücrelerde inflamatuar yanıtları indükleyebileceğini göstermiştir.

Eylem

Yara iyileşmesi

Deri, dış ortama mekanik bir bariyer sağlar ve bulaşıcı ajanların girişini engeller. Hasarlı doku enfeksiyona karşı hassastır; bu nedenle hızlı ve etkili tedavi bariyer fonksiyonunun yeniden yapılandırılması için çok önemlidir. Cilt yara iyileşmesi, hemostaz ve trombosit faktörlerinin salınımının aracılık ettiği birçok etkileşimli süreci içeren karmaşık bir süreçtir. Sonraki aşamalar şunlardır: inflamasyon, granülasyon dokusu oluşumu, epitelizasyon ve rekonstrüksiyon. HA muhtemelen bu hücresel ve matris süreçlerinde çok yönlü bir rol oynar. HA'nın cilt yara iyileşmesinde rol oynadığına inanılmaktadır.

Enflamasyon

Birçok biyolojik faktörler Enflamasyon sırasında büyüme faktörleri, sitokinler, eikosanoidler vb. Bu faktörler, inflamatuar hücrelerin, fibroblastların ve endotel hücrelerinin yara bölgesine göçünden sorumlu olduklarından, yara iyileşmesinin sonraki aşamalarında önemlidir. Yara iyileşme sürecinin inflamatuar fazının başlangıcında, hasarlı doku HA ile doyurulur. Bu muhtemelen artan HA sentezinin bir yansımasıdır. HA, iltihabın erken evrelerinde uyarıcı görevi görür ve tüm hasarlı dokuların iyileşme sürecinde kritik öneme sahiptir. Hücresel infiltrasyonu iyileştirmek için, karagenan/IL-1 ile indüklenen inflamasyonun bir fare hava kesesi modelinde (klinik öncesi çalışmalar; farelerin dorsal bölgesinde steril havanın subkutan enjeksiyonuyla bir boşluk oluşturulur) HA izlendi. Kabashi ve meslektaşları, CD44 aracılı bir mekanizma yoluyla 10 µg/mL'den 1 mg/mL'ye kadar HA konsantrasyonlarında insan uterin fibroblastları tarafından proinflamatuar sitokinler TNF-a ve IL-8 üretiminde doza bağlı bir artış gösterdi. Endotel hücreleri, TNF-a ve bakteriyel lipopolisakkaritler gibi inflamatuar sitokinlere yanıt olarak, aynı zamanda, laminer ve statik akış koşulları altında CD44 HA'ya bağlı türleri eksprese eden sitokinle aktive olan lenfositlerin birincil yapışmasını kolaylaştıran HA'yı da sentezler. HA'nın inflamatuar süreçte zıt ikili fonksiyonlara sahip olduğunu belirtmek ilginçtir. Yukarıda tartışıldığı gibi sadece iltihabın iyileşmesini teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda granülasyon dokusu matrisini stabilize etmeye yardımcı olabilecek hafif bir inflamatuar yanıtı da indükleyebilir.

Granülasyon doku matrisinin granülasyonu ve organizasyonu

Granülasyon dokusu, yara iyileşmesinde fibrin pıhtısının yerini alan perfüze, fibröz bir bağ dokusudur. Genellikle yaranın tabanından büyür ve hemen hemen her boyuttaki bir yarayı doldurabilir. HA, granülasyon dokusu matrisinde bol miktarda bulunur. Doku onarımı için gerekli olan tüm hücre fonksiyonları çeşitliliği, HA açısından zengin bir ağa bağlanabilir. Bu işlevler, önceden sarılmış matriste hücre göçünün teşvik edilmesini, hücre çoğalmasını ve granülasyon doku matrisinin organizasyonunu içerir. Enflamasyonun başlaması, granülasyon dokusunun oluşumu için kritik öneme sahiptir, bu nedenle HA'nın yukarıda açıklandığı gibi proinflamatuar rolü de yara iyileşmesinin bu aşamasına katkıda bulunur.

HA ve hücre göçü

Granülasyon dokusunun oluşumu için hücre göçü esastır. Granülasyon dokusu gelişiminin erken aşamasına, bu geçici yara matrisinde hücre göçü için uygun bir ortam olarak kabul edilen, HA bakımından zengin bir hücre dışı matris aracılık eder. HA'nın hücre göçündeki rolü, yukarıda belirtildiği gibi fizikokimyasal özellikleri ve hücrelerle doğrudan etkileşimi ile açıklanabilir. İlk senaryo için HA, hücre göçünü kolaylaştıran açık su içeren bir matris sağlarken, ikinci durumda, yönlendirilmiş göç ve hücre motor mekanizmalarının kontrolüne HA ve HA hücresel yüzey reseptörleri arasındaki spesifik bir hücre etkileşimi aracılık eder. Daha önce tartışıldığı gibi, HA için üç ana hücre yüzeyi reseptörü CD44, RHAMM ve ICAM-1'dir. RHAMM daha çok hücre göçü ile ilgilidir. Hücre dışı regüle protein kinaz (ERK), p125fak ve pp60c-Src gibi hücresel hareketle ilişkili birkaç protein kinaz ile bağlar oluşturur. Embriyonik gelişim sırasında, nöral krest hücrelerinin göç ettiği göç yolu HA açısından zengindir. HA, granülasyon doku matrisindeki hücre göçü süreci ile yakından ilişkilidir, çalışmalar, hücre hareketinin, en azından kısmen, HA'nın bozunmasıyla veya HA'nın reseptöre bağlanmasını bloke ederek bloke edilebileceğini göstermektedir. Hücrede dinamik kuvvet sağlayan HA sentezi, hücre göçü ile de ilişkilidir. Kural olarak HA, plazma zarında sentezlenir ve doğrudan hücre dışı ortama salınır. Bu, sentez bölgelerinde mikro çevrenin hidrasyonunu destekleyebilir ve hücre klirensini teşvik ederek hücre göçü için gereklidir.

HA'nın inflamatuar yanıtı düzenlemedeki rolü

Enflamasyon, granülasyon dokusu oluşumunun ayrılmaz bir parçası olmasına rağmen, normal doku onarımı için enflamasyon süreci içerilmelidir. Granül doku inflamasyona eğilimlidir, inflamatuar hücrelerin ürünleri olan matris enzimlerinin ve reaktif oksijen metabolitlerinin parçalanmasının aracılık ettiği yüksek bir metabolik hıza sahiptir. Granülasyon dokusu matrisinin stabilizasyonu, inflamasyonun kontrol edilmesiyle sağlanabilir. HA, yukarıda açıklandığı gibi inflamatuar stimülasyondaki rolünün aksine, bu yavaşlama sürecinde önemli bir faktör olarak işlev görür. HA, serbest radikallerin hücreler üzerindeki zararlı etkilerine karşı koruma sağlayabilir. Foshi D. ve meslektaşları tarafından bir sıçan modeli üzerinde yapılan çalışmalarda, HA'nın serbest radikalleri emdiği ve böylece granülasyon dokusuna verilen hasarı azalttığı gösterilmiştir. HA, serbest radikal süpürücü rolüne ek olarak, inflamasyonun biyolojik bileşenleri ile spesifik biyolojik etkileşimleri yoluyla inflamatuar aktivasyonun negatif geri besleme döngüsünde de işlev görebilir. Enflamasyon sırasında üretilen önemli bir sitokin olan TNF-α, fibroblastlarda ve enflamatuar hücrelerde TSG-6'nın (TNF uyarıcı gen 6) ekspresyonunu uyarır. Bir HA bağlayıcı protein olan TSG-6, aynı zamanda serum proteinaz inhibitörü IαI (Inter-α inhibitörü) ile stabil bir kompleks oluşturarak, ikincisinin plazmin inhibitör aktivitesi üzerinde sinerjistik bir etki yaratır. Plazmin, inflamatuar doku hasarına yol açan matris metalloproteinazların ve diğer proteinlerin proteolitik kaskadının aktivasyonunda yer alır. Böylece, hücre dışı matriste HA'ya bağlanarak daha da düzenlenebilen TSG-6/IαI komplekslerinin etkisi, hafif inflamasyonda güçlü bir negatif geri besleme döngüsü olarak hizmet edebilir ve iyileşme ilerledikçe granülasyon dokusunu stabilize edebilir. HA'nın anti-inflamatuar özellikler sergilediği, carrageenan/IL-1 (interlökin-1β) ile indüklenen inflamasyonun bir fare hava kesesi modelinde, TSG-6'nın uygulanmasıyla inflamasyonda bir azalma sağlanabilir. Sonuç, deksametazon ile sistemik tedavi ile karşılaştırılabilir.

yeniden epitelizasyon

HA, epidermisin normalleşmesinde önemli bir rol oynar. HA, birçok özelliğinden dolayı yeniden epitelizasyon sürecinde önemli işlevlere sahiptir. Epidermisin ana bileşenleri olan bazal keratinositlerin hücre dışı matrisinin ayrılmaz bir parçası olarak hizmet eder; HA, cildi serbest radikallerden "temizlemeye" hizmet eder ve keratinositlerin çoğalmasında ve göçünde rol oynar. AT normal cilt HA, çoğalan keratinositlerin bulunduğu epidermisin bazal tabakasında nispeten yüksek konsantrasyonlarda bulunur. CD44, plazma zarında eksprese edildiği epidermisin bazal tabakasında HA'ya bağlanır ve HA'dan zengin matris keseleriyle çarpışır. HA'nın epidermisteki ana işlevleri, hücre dışı boşluğu korumak ve besinlerin geçişi için açık ve hidratlı bir yapı sağlamaktır. Tammy P. ve meslektaşları, retinoik asit (A vitamini) varlığında HA düzeylerinde bir artış buldular. Retinoik asidin fotohasar ve cilt yaşlanması üzerindeki önerilen etkileri, en azından kısmen, derideki HA içeriğinin artmasıyla ilişkili olabilir, bu da doku hidrasyonunun artmasına neden olur. HA'nın serbest radikal süpürücü özelliğinin güneşten korunmaya katkıda bulunduğu ve epidermiste bir HA reseptörü olarak CD44'ün rolünü desteklediği öne sürülmüştür. Epidermal HA ayrıca, epidermisin normal işleyişi için çok önemli olan keratinosit proliferasyonu sürecinde ve ayrıca doku onarımı sırasında epitelizasyon sırasında bir manipülatör olarak işlev görür. Yara iyileşmesi sırasında HA, bağ dokusu matrisinde yaranın kenarlarında eksprese edilir. Kaya ve diğerleri, belirli bir transgen tarafından CD44 ekspresyonunun aşağı regülasyonunun hayvanlarda GA eksikliğine ve bazal keratinositlerde çeşitli morfolojik değişikliklere ve mitojen ve büyüme faktörlerine yanıt olarak keratinositlerin kötü dağılımına yol açtığını gösterdi. Ayrıca cilt elastikiyetinde bir azalma, lokal inflamatuar yanıtın ihlali ve doku onarımının ihlali vardı. Gözlemleri, HA ve CD44'ün cilt fizyolojisi ve doku onarımındaki önemli rolünü desteklemektedir.

Yara ve yara izlerinin embriyonik iyileşmesi

Fibröz yara izinin olmaması, fetüste yara iyileşmesinin ana işaretidir. Daha uzun periyotlarda bile, fetal yaralardaki HA içeriği yetişkin yaralarındakinden daha yüksektir, bu da HA'nın en azından kısmen kollajen birikimini azalttığını ve dolayısıyla skar oluşumunun azalmasına yol açtığını düşündürür. Bu varsayım, yetişkinlerde ve fetüslerde GC yoksunluğunu gösteren West ve arkadaşlarının çalışmaları ile tutarlıdır. sonraki tarihler hamilelik fibröz yara izlerinin ortaya çıkmasına neden olur.

Metastazdaki rolü

Hyaluronik asit sentazları (HAS), kanser metastazlarının tüm evrelerinde rol oynar. Yapışma önleyici HA üretiminde, glukokortikosteroidler, tümör hücrelerinin kendilerini birincil tümör kütlesinden kurtarmasına izin verebilir ve HA, CD44 gibi reseptörlere bağlanırsa, GTPaz aktivasyonu, kanser hücrelerinin epitelyal-mezenkimal geçişlerini (EMT'ler) teşvik edebilir. İntrovazasyon veya ekstravazasyon işlemi sırasında, CD44 ve RHAMM gibi GC reseptörleri üreten glukokortikosteroidlerin etkileşimi, kanser hücrelerinin dolaşım veya lenfatik sistemlere girmesine izin veren hücrelerde değişikliklere neden olur. Bu sistemlerde hareket sırasında, GCS tarafından üretilen HA, kanser hücrelerini mekanik hasardan korur. Son olarak, metastatik lezyonların oluşumunda, GC'ler, kanser hücrelerinin ikincil bölgedeki doğal hücrelerle etkileşime girmesine ve bir tümör üretmesine izin vermek için HA üretir. Hiyalüronidazlar (HAase veya HYAL) ayrıca kanserli metastazların oluşumunda birçok rol oynar. Hiyalüronidazlar, tümörü çevreleyen hücre dışı matrisin parçalanmasına yardımcı olarak, kanser hücrelerinin birincil tümör kütlesinden kaçmasına yardımcı olur ve lenfatik bazal membranın veya kan damarının parçalanmasına izin vererek introvazyonda önemli bir rol oynar. Hiyalüronidazlar, ekstravazasyonu teşvik ederek ve hücre dışı matrisi temizleyerek metastatik bir lezyon oluşumunda rol oynar. Son olarak, hiyalüronidazlar, anjiyogenez sürecinde anahtar bir rol oynar. HA fragmanları, bu fragmanları üreten anjiyogenezi ve hiyalüronidazı uyarır. İlginç bir şekilde, hipoksi ayrıca HA üretimini ve hyuloronidase aktivitesini de arttırır. Hyaluronik asit reseptörleri, CD44 ve RHAMM, kanser metastazındaki rolleri açısından en iyi çalışılanlardır. Artan CD44 ekspresyonu, bir dizi tümör tipinde metastazlarla klinik olarak pozitif ilişkilidir. CD44, tümör hücrelerinin birbirine ve endotelyal hücrelere yapışmasını etkiler, hücre iskeletini Rho GTPazlar aracılığıyla yeniden düzenler ve hücre dışı matrisin parçalayıcı enzimlerinin aktivitesini arttırır. Artan RHAMM ekspresyonu ayrıca kanser metastazları ile klinik olarak ilişkilendirilmiştir. Mekanik olarak, RHAMM, fokal adezyon kinaz (FAK), MAP kinaz (MAPK), PP60 (c-SRC) ve GTPazlar dahil olmak üzere bir dizi yolla kanser hücresi hareketliliğini destekler. GC ile indüklenen mobilite reseptörü ayrıca CD44 ile etkileşime girerek metastatik hastalığa doğru anjiyogenezi uyarabilir.

Hyaluronik asit enjeksiyonları

Hyaluronik asit, cilt bakım ürünlerinde yaygın bir bileşendir. Yakın zamana kadar hyaluronik asit dolgu maddeleri klasik bir keskin hipodermik iğne kullanılarak uygulanmaktaydı. İğne sinirlerden ve damarlardan geçerek ağrıya ve morarmaya neden oldu. 2009 yılında, derinin keskin bir iğne ile delindiği ve daha sonra daha derine girmeden mikroskobik bir kanülün cilt altına kaydırıldığı yeni bir teknik geliştirildi.

At yetiştiriciliğinde katkı maddeleri

Hyaluronik asit, özellikle yarışma veya sıkı çalışma sırasında atlarda eklem problemlerini tedavi etmek için kullanılır. GC, sepsis veya kırık şüphesi olmadığında karpal ve hock disfonksiyonu için reçete edilir. Genellikle atlarda osteoartrit ile ilişkili sinovit için kullanılır. Madde doğrudan etkilenen ekleme veya daha az lokalize bozukluklar için intravenöz olarak enjekte edilebilir. Doğrudan uygulandığında bağların hafif ısınmasına neden olabilir, ancak klinik sonuçları etkilemez. Eklem içine uygulandığında, ilaç bir haftadan daha kısa sürede tamamen metabolize olur. Kanada yönetmeliğine göre hyaluronik asit HY-50'nin kesime gönderilecek hayvanlara uygulanmaması gerektiğini lütfen unutmayın. Ancak Avrupa'da bu ilacın at etinin lezzeti üzerinde herhangi bir etkisi olduğu düşünülmemektedir.

etimoloji

Hyaluronik asit, ilk olarak vitröz vücuttan izole edildiğinden ve yüksek bir üronik asit içeriğine sahip olduğundan, hylos (Yunanca "vitreus vücut" için) ve üronik asitten elde edilir. "Hyaluronat" terimi, hyaluronik asidin konjuge omurgasını ifade eder. Molekül tipik olarak doğal olarak bir polianyonik formda bulunduğundan, genellikle hyaluronik asit olarak adlandırılır.

Hikaye

Hyaluronik asit, cilt, kıkırdak ve vitreus gibi vücudun birçok dokusunda bulunur. Bu nedenle, bu dokuları hedefleyen biyomedikal takviyeleri tamamlayıcı olarak çok uygundur. İlk HA biyomedikal ürünü Gealon, 1970'lerde ve 1980'lerde geliştirildi. Pharmacia ve göz cerrahisinde (yani kornea nakli, katarakt cerrahisi, glokom ve ayrılmış retina onarım ameliyatları) kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Diğer biyomedikal şirketleri de göz cerrahisinde kullanılmak üzere HA dereceleri üretir. Orijinal hyaluronan nispeten kısa bir yarı ömre sahiptir (tavşanlar üzerinde yapılan deneylerde gösterildiği gibi), bu nedenle zincir uzunluğunu artırmak ve molekülü tıbbi kullanım için stabilize etmek için çeşitli üretim teknikleri geliştirilmiştir. Kullanılan teknikler, protein bazlı çapraz bağların eklenmesini, sorbitol gibi serbest radikal süpürücü moleküllerin eklenmesini ve hayvansal stabilize edilmemiş hyaluronik asit gibi kimyasal maddelerle HA zincirlerinin minimum stabilizasyonunu içerir. 1970'lerin sonlarında, intraoküler lens implantasyonuna sıklıkla cerrahi sırasında endotel hücre hasarına bağlı olarak ciddi kornea ödemi eşlik ediyordu. Endotel hücrelerinden bu tür kazımayı önlemek için viskoz, berrak, fizyolojik bir kayganlaştırıcıya ihtiyaç olduğu açıktı.

Araştırma

Yüksek biyouyumluluğu ve dokuların hücre dışı matrisindeki varlığı nedeniyle, hyaluronik asit, doku mühendisliği araştırmalarında biyomateryal olarak popüler hale gelmektedir. Özellikle, bir dizi araştırma grubu, doku mühendisliği alanında hyaluronik asidin özel özelliklerini keşfetti. Bu ek özellik, araştırmacıların terapötik molekülleri kopyalamanın yanı sıra istenen şekli şekillendirmesine olanak tanır. Hyaluronik asit, tiyoller (ticari adı: Extracel, HyStem), metakrilatlar, heksadisilomidler (ticari adı: Hymovis) ve tiraminler (ticari adı: Corgel) eklenerek oluşturulabilir. Hyaluronik asit, doğrudan formaldehitten (ticari adı: Hylan-A) veya divinil sülfondan (ticari adı: Hylan-B) de oluşturulabilir. Endotelyal hücre proliferasyonunu uyararak anjiyogenezi düzenleme yeteneği nedeniyle, hyaluronik asit, vasküler morfogenezi incelemek için hidrojeller oluşturmak için kullanılabilir. Bu hidrojeller insan benzeri özelliklere sahiptir. yumuşak dokular, aynı zamanda kontrol edilmesi ve değiştirilmesi de kolaydır, bu da HA'yı doku mühendisliği araştırmaları için çok uygun bir madde haline getirir. Örneğin, HA hidrojelleri, proliferasyon ve vaskülatür oluşumunu teşvik etmek için VEGF ve Ang-1 gibi uygun büyüme faktörleri kullanılarak endotel progenitör damar sistemini kopyalamak için kullanılır. Bu jeller bir vakuole (küçük boşluk) ve lümen oluşumuna sahiptir, ardından hidrojelin bozunması yoluyla dallanma ve filizlenme ve sonunda karmaşık bir ağ yapısı oluşturur. HA hidrojelleri kullanarak vaskülatür oluşturma yeteneği, HA'nın klinik uygulamalarının olasılığına yol açar. Bir in vivo çalışmada, endotelyal koloni oluşturan hücrelere sahip HA hidrojel, hidrojel oluşumundan üç gün sonra farelere implante edildiğinde, kopyalanan damar sistemi, implantasyonun 2 haftası içinde aşılandı. Bu, damar sisteminin canlılığını ve işlevselliğini gösterir.

hyaluronik asit satın al

Hyaluronik asit, bağ dokusunun bir parçası olan ve aynı zamanda biyolojik sıvılarda (özellikle sinovyal) bulunan ve hiyalüronat sentetazlar (bir zar proteinleri sınıfı) tarafından üretilen oldukça önemli bir bileşendir. Hyaluronik asit, yüz derisinin sağlığı için gerekli olan diğer birçok aktif bileşen için transdermal bir dağıtım sistemidir. Piyasada bileşen olarak hyaluronik asit içeren ve kozmetik ve tıpta kullanılan birçok ürün bulunmaktadır.