La hemofilia y el daltonismo se heredan como. Resolución de problemas en general y de genética molecular
(hemofilia) - una patología hereditaria del grupo de coagulopatía, que conduce a una violación de la síntesis de los factores VIII, IX o XI responsables de la coagulación de la sangre, que termina en su insuficiencia. La enfermedad se caracteriza por una mayor tendencia a causar hemorragias tanto espontáneas como intraperitoneales: hematomas intraperitoneales e intramusculares, intraarticulares (hemartrosis), sangrado del tracto digestivo, incapacidad para coagular la sangre con varias lesiones incluso menores. piel.
La enfermedad es relevante en pediatría, ya que se detecta en niños edad más joven generalmente en el primer año de vida de un bebé.
La historia de la aparición de la hemofilia se adentra en la antigüedad. En aquellos días, estaba muy extendido en la sociedad, especialmente en las familias reales tanto de Europa como de Rusia. Dinastías enteras de hombres coronados sufrían de hemofilia. Aquí es donde los términos " hemofilia coronada" Y " enfermedad real».
Los ejemplos son bien conocidos: la reina Victoria de Inglaterra sufría de hemofilia y se la transmitió a sus descendientes. Su tataranieto fue el zarevich ruso Alexei Nikolaevich, hijo del emperador Nicolás II, quien heredó la “enfermedad real”.
Etiología y genética
Las causas de la enfermedad están asociadas a mutaciones en el gen que está ligado al cromosoma X. Como resultado, no hay globulina antihemófila y existe una deficiencia de otros factores plasmáticos que forman parte de la tromboplastina activa.La hemofilia tiene un tipo de herencia recesiva, es decir, se transmite por línea femenina, pero solo los hombres se enferman con ella. Las mujeres también tienen un gen dañado, pero no se enferman, sino que actúan solo como portadoras, transmitiendo la patología a sus hijos.
La aparición de descendencia sana o enferma depende del genotipo de los padres. Si el esposo goza de buena salud en el matrimonio y la esposa es portadora, entonces tienen una probabilidad del 50/50 de tener hijos sanos y hemofílicos. Y las hijas tienen un 50% de posibilidades de contraer el gen defectuoso. En un hombre que padece una enfermedad y tiene un genotipo con un gen mutado, y una mujer sana, nacen hijas portadoras del gen e hijos completamente sanos. Las niñas con hemofilia congénita pueden provenir de una madre portadora y un padre afectado. Tales casos son muy raros, pero aún ocurren.
La hemofilia hereditaria se detecta en el 70% de los casos del total de pacientes, el 30% restante da cuenta de la detección de formas esporádicas de la enfermedad asociadas a una mutación en el locus. Posteriormente, tal forma espontánea se vuelve hereditaria.
Clasificación
Código de hemofilia ICD-10 - D 66.0, D67.0, D68.1Los tipos de hemofilia difieren según la falta de uno u otro factor que contribuya a la hemostasia:
Hemofilia tipo A(clásico). Se caracteriza por una mutación recesiva del gen F8 en el cromosoma X. Este es el tipo más común de la enfermedad, que ocurre en el 85% de los pacientes, caracterizada por una deficiencia congénita de globulina antihemófila, lo que lleva a una falla en la formación de tromboquinasa activa.
enfermedad navideña o hemofilia tipo B se asocia con una deficiencia del factor IX, también llamado factor de Navidad, el componente plasmático de la tromboplastina, que también participa en la formación de la tromboquinasa. Este tipo de enfermedad se detecta en no más del 13% de los pacientes.
enfermedad de Rosenthal o hemofilia tipo C(adquirida) se distingue por un tipo de herencia autosómico recesivo o dominante. En este tipo, el factor XI es defectuoso. Se diagnostica solo en el 1-2% del número total de pacientes.
hemofilia concomitante- una forma muy rara con una falta simultánea de factores VIII y IX.
Los tipos de hemofilia A y B se encuentran exclusivamente en hombres, tipo C, en ambos sexos.
Otras variedades, como la hipoproconvertinemia, son muy raras y representan no más del 0,5% de todos los pacientes con hemofilia.
Manifestaciones clínicas
La gravedad del curso clínico no depende del tipo de enfermedad, sino que está determinada por el nivel del factor antihemofílico deficiente. Hay varias formas:Fácil, caracterizado por el nivel del factor de 5 a 15%. El debut de la enfermedad suele caer en la etapa escolar, en raros casos después de los 20 años, y se asocia a cirugías o lesiones. El sangrado es raro y no intenso.
Medio. Con una concentración de factor antihemofílico hasta el 6% de la norma. Aparece en edad preescolar en forma de un síndrome hemorrágico moderadamente expresado, agravado hasta 3 veces al año.
pesado exhibido en una concentración del factor que falta hasta el 3% de la norma. Acompañado de síndrome hemorrágico severo desde la primera infancia. Un bebé recién nacido tiene sangrado prolongado del cordón umbilical, melena, cefalohematoma. Con el desarrollo del niño: hemorragias postraumáticas o espontáneas en los músculos, órganos internos, articulaciones. Puede haber sangrado a largo plazo debido a la erupción o al cambio de los dientes de leche.
Oculto (latente) la forma. Con un factor indicador superior al 15% de la norma.
subclínico. El factor antihemofílico no desciende por debajo del 16-35%.
En los niños pequeños, el sangrado puede ocurrir al morderse los labios, las mejillas y la lengua. Después de infecciones (varicela, influenza, SARS, sarampión), es posible que se produzcan exacerbaciones de la diátesis hemorrágica. Debido al sangrado frecuente y prolongado, se detectan trombocitopenia y anemia de varios tipos y gravedad.
Rasgos característicos hemofilia:
Hemartrosis: sangrado profuso en las articulaciones. Según la pureza de las hemorragias, representan del 70 al 80%. Los tobillos, los codos y las rodillas se ven afectados con mayor frecuencia, con menos frecuencia la cadera, el hombro y las articulaciones pequeñas de los dedos de manos y pies. Después de las primeras hemorragias en las cápsulas sinoviales, la sangre se resuelve gradualmente sin complicaciones, la función de la articulación se restablece por completo. El sangrado repetido conduce a una reabsorción incompleta, la formación de coágulos fibrinosos depositados en la cápsula articular y el cartílago con su germinación gradual por el tejido conjuntivo. Se manifiesta por dolor intenso y limitación del movimiento en la articulación. Las hemartrosis recurrentes causan obliteración, anquilosis de las articulaciones, artrosis hemofílica y sinovitis crónica.
El sangrado en el tejido óseo termina con descalcificación ósea y necrosis aséptica.
Hemorragias en los músculos y tejido subcutáneo (del 10 al 20%). La sangre vertida en los músculos o espacios intermusculares no se coagula durante mucho tiempo, por lo que penetra fácilmente en la fascia y los tejidos cercanos. Clínica de hematomas subcutáneos e intramusculares - hematomas mal absorbidos diferentes tamaños. Como complicaciones es posible la gangrena o parálisis, apareciendo como consecuencia de la compresión de grandes arterias o troncos nerviosos periféricos por hematomas volumétricos. Esto se acompaña de un síndrome de dolor intenso.
Estadísticas
En el territorio de Rusia hay unos 15 mil hombres con hemofilia, de los cuales unos 6 mil son niños. En el mundo, más de 400 mil personas viven con esta enfermedad.
Sangrado prolongado de las mucosas de las encías, nariz, boca, diferentes partes del estómago o intestinos, así como de los riñones. La frecuencia de aparición es de hasta el 8% del número total de todos los sangrados. Cualquier manipulación u operación médica, ya sea extracción de dientes, amigdalectomía, inyección intramuscular o vacunación, termina con un sangrado profuso y prolongado. Sangrado extremadamente peligroso de la membrana mucosa de la laringe y la faringe, ya que esto puede provocar la obstrucción de las vías respiratorias.
Las hemorragias en diferentes partes del cerebro y las meninges conducen a trastornos del sistema nervioso y los síntomas correspondientes, que a menudo terminan en la muerte del paciente.
Hematuria espontánea o por traumatismo lumbar. Se encuentra en el 15-20% de los casos. Síntomas y trastornos que lo preceden: trastornos de la micción, pielonefritis, hidronefrosis, pieloectasia. Los pacientes prestan atención a la aparición de sangre en la orina.
El síndrome hemorrágico se caracteriza por el inicio tardío del sangrado. Dependiendo de la intensidad de la lesión, puede ocurrir después de 6-12 horas o más tarde.
La hemofilia adquirida se acompaña de una violación de la percepción del color (daltonismo). Encontrado en infancia raramente, solo con enfermedades mieloproliferativas y autoinmunes, cuando comienzan a producirse anticuerpos contra los factores. Solo en el 40% de los pacientes es posible identificar las causas de la hemofilia adquirida, estas incluyen embarazo, enfermedades autoinmunes, tomar ciertos medicamentos, neoplasmas malignos.
Si aparecen las manifestaciones anteriores, una persona debe comunicarse con un centro especializado para el tratamiento de la hemofilia, donde se le prescribirá un examen y, si es necesario, un tratamiento.
Diagnóstico
En la etapa de planificación del embarazo, los futuros padres pueden recibir asesoramiento genético médico con pruebas de genética molecular y recopilación de datos genealógicos.El diagnóstico perinatal consiste en una amniocentesis o biopsia de corina seguida de un estudio de ADN del material celular obtenido.
El diagnóstico se establece después de un examen detallado y diagnóstico diferencial del paciente.
Examen físico obligatorio con examen, auscultación, palpación, recolección de antecedentes familiares para identificar posible herencia.
Estudios de laboratorio de hemostasia:
coagulograma;
- determinación cuantitativa de los factores IX y VIII;
- definición de INR - razón internacional normalizada;
- un análisis de sangre para calcular la cantidad de fibrinógeno;
- tromboelastografía;
- trombodinámica;
- índice de protrombina;
- cálculo del APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada).
La aparición de hemartrosis en humanos requiere radiografía de la articulación afectada y hematuria. investigación adicional orina y función renal. El diagnóstico por ultrasonido se realiza para hemorragias retroperitoneales y hematomas en la fascia. órganos internos. Si se sospecha una hemorragia cerebral, es obligatoria la TC o la RM.
El diagnóstico diferencial se realiza con la trombastenia de Glanzmann, la púrpura trombocitopénica, la enfermedad de von Willebrand y la trombocitopatía.
Tratamiento
La enfermedad es incurable, pero susceptible de terapia de reemplazo hemostático con concentrados de factores faltantes.. La dosis del concentrado se selecciona según el grado de su deficiencia, la gravedad de la hemofilia, el tipo y la gravedad del sangrado.Es importante comenzar el tratamiento en el primer sangrado. Esto ayuda a evitar muchas complicaciones que requieren intervención quirúrgica.
El tratamiento consta de dos componentes: de apoyo permanente o profiláctico e inmediato, con manifestaciones de síndrome hemorrágico. El tratamiento de apoyo consiste en la autoadministración periódica de concentrado de factor antihemofílico. La tarea de los médicos es prevenir la aparición de artropatía y sangrado en varias partes del cuerpo. En hemofilia severa, la frecuencia de administración alcanza 2-3 veces por semana para el tratamiento profiláctico y hasta 2 veces al día para el principal.
La base del tratamiento son los medicamentos antihemofílicos, las transfusiones de sangre y sus componentes.
La terapia hemostática para la hemofilia tipo A implica el uso de crioprecipitado, un concentrado de globulina antihemofílico elaborado a partir de plasma humano fresco congelado.
La hemofilia tipo B se trata mediante la administración IV de PPSB, una preparación compleja que incluye varios factores, como protrombina, proconvertina y un componente de la tromboplastina plasmática. Además, se administra plasma fresco congelado de donante.
Para la hemofilia tipo C, se utiliza plasma seco fresco congelado.
El tratamiento sintomático consiste en el nombramiento de glucocorticoides, angioprotectores. Complementado con fisioterapia. Los primeros auxilios para hemorragias externas incluyen la aplicación local de una esponja hemostática, el tratamiento de la herida con trombina y la aplicación de un vendaje de presión temporal.
Como resultado de la terapia transfusional de sustitución intensiva, se produce una forma inhibitoria de la hemofilia, caracterizada por la aparición de inhibidores de los factores de coagulación que neutralizan el factor antihemofílico administrado al paciente, lo que lleva a la inutilidad del tratamiento. La situación se salva con plasmaféresis y el nombramiento de inmunosupresores.
En caso de hemorragia en la articulación se recomienda reposo de 3 a 5 días, antiinflamatorios no esteroideos en comprimidos y glucocorticoides por vía local. El tratamiento quirúrgico está indicado para la disfunción irreversible de la articulación, su destrucción.
Tratamiento alternativo
Además de tratamiento de drogas los pacientes pueden ser tratados con medicina tradicional. La prevención del sangrado se puede llevar a cabo con la ayuda de hierbas que tienen propiedades astringentes que ayudan a fortalecer las paredes de los vasos sanguíneos. Estos incluyen milenrama, extracto semillas de uva, arándanos, ortiga.Para mejorar la coagulación de la sangre, se toman las siguientes plantas medicinales: árnica, cilantro, astrágalo, raíz de diente de león, fruta japonesa Sophora y otras.
Complicaciones
Las complicaciones se dividen en grupos.asociado a hemorragias:
a) obstrucción intestinal o compresión de los uréteres por hematomas extensos;
b) deformidades del sistema musculoesquelético - hipotrofia muscular, usura de cartílago, curvatura de la pelvis o columna vertebral, como complicación de la artrosis hemofílica;
c) infección con hematomas;
d) obstrucción de la vía aérea.
Conectado con sistema inmunitario - la aparición de inhibidores de factores que impiden el tratamiento.
Tienen más riesgo de contraer la infección por el VIH, la infección herpética y por citomegalovirus y la hepatitis viral.
Prevención
No existe una prevención específica. Solo es posible la profilaxis con medicamentos, evitando la aparición de sangrado. A la hora de contraer matrimonio y planificar un embarazo, es importante acudir al consejo médico genético con todos los exámenes necesarios.Pronóstico
Con una forma leve, el pronóstico es favorable. Cuando es grave, empeora significativamente. En general, depende del tipo, la gravedad, la oportunidad del tratamiento y su eficacia. El paciente está registrado, dada la discapacidad.cuantos viven en diferentes tipos¿hemofilia? La forma leve no afecta la esperanza de vida del paciente. El tratamiento eficaz y permanente de las formas moderadas y graves ayuda al paciente a vivir tanto como viven las personas sanas. La muerte ocurre en la mayoría de los casos después de hemorragias en el cerebro.
Los genes enlazados están ubicados en el mismo grupo de enlace, es decir, en el mismo par de cromosomas homólogos. Una mujer tiene 24 grupos de ligamiento (23 + cromosoma M), un hombre tiene 25, porqueY -cromosoma es un grupo de enlace separado.
Tarea 1
En humanos, el desarrollo del daltonismo y la hemofilia se debe a la acción de genes recesivos localizados en el cromosoma X a una distancia de 9,8% centimorganidas entre sí.
Una mujer sana cuyo padre sufría de hemofilia se casa con un hombre sano. Se sabe que la madre de la mujer era daltónica, pero entre sus familiares no había hemofilia.
1. ¿Qué porcentaje de los gametos de una mujer contienen tanto los genes de la hemofilia como los del daltonismo?
2. ¿Cuántos genotipos diferentes puede haber entre los hijos de esta pareja casada?
Solución del problema No. 1:
X D H - no lleva los genes para la hemofilia y el daltonismo.
X d h - lleva los genes para la hemofilia y el daltonismo.
R ♀ X D h X d H x X D H Y ♂
G X D h ; X d H a 45,1% X D H ;Y
X D H, X d h 4,9% cada uno
F1 X D H X D h ; XDhY; X D H Y; X P H X d H ;
X PROF AL X PROF H ; X d H Y; X d h Y; X Prof. X Prof.
Tareas para solución independiente
2. En humanos, el locus del factor Rh está ligado al locus que determina la forma de los eritrocitos, y se encuentra a una distancia de 3 centimorgánidos del mismo. El Rh positivo y la eliptocitosis (eritrocitos elípticos) están determinados por genes autosómicos dominantes. Uno de los cónyuges es heterocigoto para ambos rasgos. Al mismo tiempo, heredó Rh positivo de uno de los padres y eliptocitosis del otro. El segundo cónyuge es Rh negativo y tiene glóbulos rojos normales. Determine los porcentajes de genotipos y fenotipos probables de los hijos de esta familia.
3. El síndrome de uñas y rótula defectuosas está determinado por un gen autosómico completamente dominante. A una distancia de 10 centimorganides de ella se encuentra el lugar geométrico de los grupos sanguíneos según el sistema ABO. Uno de los cónyuges tiene el grupo sanguíneo II, el otro - III. El del grupo sanguíneo II sufre de un defecto en las uñas y la rótula. Se sabe que su padre tenía grupo sanguíneo I y no tenía estas anomalías, y su madre tenía grupo sanguíneo IV y ambos defectos. El cónyuge, del grupo sanguíneo III, es normal en relación al gen del defecto ungueal y rotuliano y es homocigoto para los dos pares de genes analizados.
Determinar la probabilidad del nacimiento en esta familia de niños con defecto en las uñas y rótula y sus posibles grupos sanguíneos.
4. Las cataratas y la polidactilia en humanos son causadas por genes autosómicos dominantes estrechamente vinculados (es decir, que no muestran cruce). Sin embargo, no necesariamente se pueden vincular los genes de estas anomalías, sino también el gen de la catarata con el gen de la estructura normal de la mano y viceversa. La mujer heredó la catarata de su madre y la polidactilia de su padre. Su esposo es normal para ambos rasgos. ¿Qué es más probable que se espere en sus hijos: la aparición simultánea de cataratas y polidactilia, la ausencia de ambos signos o la presencia de una sola anomalía: cataratas o polidactilia?
5. Las cataratas y la polidactilia en humanos son causadas por genes autosómicos dominantes estrechamente vinculados (es decir, que no muestran entrecruzamiento). Sin embargo, no necesariamente se pueden vincular los genes de estas anomalías, sino también el gen de la catarata con el gen de la estructura normal de la mano y viceversa. La mujer heredó la catarata de su madre y la polidactilia de su padre. Su esposo es normal para ambos rasgos.
a) ¿Qué descendencia se puede esperar en una familia donde el marido es normal y la mujer es heterocigota para ambos rasgos, si se sabe que la madre de la mujer también padecía de ambas anomalías y su padre era normal?
b) ¿Qué descendencia puede esperarse en una familia de padres heterocigotos para ambos rasgos, si se sabe que las madres de ambos cónyuges sufrieron únicamente cataratas y los padres polidactilia?
6. La hemofilia clásica y el daltonismo se heredan como rasgos recesivos ligados al cromosoma X. Se determinó que la distancia entre genes era de 9,8 centimorganidas. Una niña cuyo padre sufre tanto de hemofilia como de daltonismo, y cuya madre está sana y proviene de una familia próspera por estas enfermedades, se casa con un hombre sano. Determine los fenotipos probables de los hijos de este matrimonio.
7. El gen para el daltonismo (daltonismo) y el gen para la ceguera nocturna, que se heredan a través del cromosoma X, se encuentran a una distancia de 50 centimorgánidos entre sí. Ambos rasgos son recesivos. Determinar la probabilidad de tener hijos al mismo tiempo con ambas anomalías en una familia donde la esposa tiene visión normal, pero su madre padecía ceguera nocturna, y su padre daltonismo, mientras que el marido es normal en relación a ambos signos.
La hemofilia es una enfermedad hereditaria causada por una deficiencia de los factores de coagulación del plasma sanguíneo y caracterizada por una mayor tendencia a las hemorragias. La prevalencia de hemofilia A y B es de 1 caso por cada 10.000-50.000 hombres.
La mayoría de las veces, el inicio de la enfermedad ocurre en la primera infancia, por lo que la hemofilia en un niño es tema de actualidad pediatría y hematología pediátrica. Además de la hemofilia, en los niños también se presentan otras diátesis hemorrágicas hereditarias: telangiectasias hemorrágicas, trombocitopatías, enfermedad de Glanzman, etc.
¿Lo que es?
La hemofilia es una enfermedad hereditaria de la sangre causada por una ausencia congénita o una disminución en la cantidad de factores de coagulación de la sangre. La enfermedad se caracteriza por una violación de la coagulación de la sangre y se manifiesta en hemorragias frecuentes en las articulaciones, músculos y órganos internos.
Esta enfermedad ocurre con una frecuencia de 1 caso por cada 50.000 recién nacidos, y la hemofilia A se diagnostica con mayor frecuencia: 1 caso de la enfermedad por cada 10.000 personas, y la hemofilia B es menos común: 1: 30.000-50.000 residentes varones. La hemofilia se hereda como un rasgo recesivo asociado con el cromosoma X.
En el 70% de los casos, la hemofilia se caracteriza por un curso severo, que progresa constantemente y conduce a una discapacidad temprana del paciente. El paciente con hemofilia más famoso de Rusia es el zarevich Alexei, hijo de Alexandra Feodorovna y el zar Nicolás II. Como saben, la enfermedad pasó a la familia del emperador ruso de la abuela de su esposa, la reina Victoria. En el ejemplo de esta familia, a menudo se estudia la transmisión de la enfermedad a lo largo de la línea genealógica.
Causas
Las causas de la hemofilia son bien conocidas. Se encontraron cambios característicos de un gen en el cromosoma X. Se ha establecido que este sitio es responsable de la producción de los factores de coagulación necesarios, compuestos proteicos específicos.
El gen de la hemofilia no se encuentra en el cromosoma Y. Esto significa que va al feto desde el cuerpo de la madre. Una característica importante existe la posibilidad de manifestaciones clínicas sólo en varones. El mecanismo hereditario de transmisión de la enfermedad se denomina "vinculado" en la familia con el sexo. Del mismo modo, se transmite el daltonismo (pérdida de la función de distinguir los colores), la ausencia de glándulas sudoríparas. Los científicos trataron de responder a la pregunta de en qué generación se produjo la mutación genética examinando a las madres de niños con hemofilia.
Resultó que del 15 al 25% de las madres no tenían el daño necesario en el cromosoma X. Esto indica la ocurrencia de una mutación primaria (casos esporádicos) durante la formación del embrión y significa la posibilidad de hemofilia sin herencia agravada. En generaciones posteriores, la enfermedad se transmitirá en familia.
No se ha identificado la razón específica del cambio en el genotipo del niño.
Clasificación
La hemofilia aparece debido a un cambio en un gen en el cromosoma X. Hay tres tipos de hemofilia (A, B, C).
| hemofilia A | una mutación recesiva en el cromosoma X provoca una deficiencia en la sangre de una proteína esencial, el llamado factor VIII (globulina antihemófila). Tal hemofilia se considera clásica, ocurre con mayor frecuencia, en 80-85% |
| Hemofilia B | mutación recesiva en el cromosoma X - insuficiencia del factor IX plasmático (Navidad). Violó la formación de un tapón de coagulación secundaria. |
| Hemofilia C | tipo de herencia autosómico recesivo o dominante (con penetrancia incompleta), es decir, ocurre tanto en hombres como en mujeres) - deficiencia del factor sanguíneo XI, conocido principalmente entre los judíos Ashkenazi. Actualmente, la hemofilia C está excluida de la clasificación, ya que sus manifestaciones clínicas difieren significativamente de las de A y B. |
La hemofilia se presenta en tres formas, según la gravedad de la enfermedad:
Los padres deben estar alertados por el sangrado frecuente de las vías respiratorias en un niño. La aparición de grandes hematomas durante una caída y lesiones menores también son síntomas alarmantes. Dichos hematomas generalmente aumentan de tamaño, se hinchan y cuando se toca un hematoma de este tipo, el niño experimenta dolor. Los hematomas desaparecen el tiempo suficiente, en promedio hasta dos meses.
La hemofilia en niños menores de 3 años puede manifestarse en forma de hemartrosis. La mayoría de las veces, en este caso, sufren las articulaciones grandes: cadera, rodilla, codo, tobillo, hombro, muñeca. El sangrado intraarticular se acompaña de un fuerte síndrome de dolor, deterioro de las funciones motoras de las articulaciones, hinchazón y aumento de la temperatura corporal del niño. Todos estos signos de hemofilia deberían llamar la atención de los padres.
hemofilia en hombres
La hemofilia en los hombres no tiene características distintivas en comparación con el curso de la enfermedad en niños y mujeres. Además, dado que los hombres sufren de hemofilia en la gran mayoría de los casos, todas las características de la patología se han estudiado precisamente en relación con los representantes del sexo más fuerte.
hemofilia en mujeres
La hemofilia en la mujer es prácticamente una casuística, ya que debe darse un conjunto increíble de circunstancias para que esto suceda. Actualmente, solo se han registrado 60 casos de hemofilia en mujeres en el mundo en la historia.
Entonces, una mujer puede tener hemofilia solo si el padre, que tiene hemofilia, y la madre, portadora del gen de la enfermedad, se casan. La probabilidad de tener una hija con hemofilia de tal unión es extremadamente baja, pero aún existe. Por lo tanto, si el feto sobrevive, nacerá una niña con hemofilia.
La segunda opción para la aparición de hemofilia en una mujer es una mutación genética ocurrida después de su nacimiento, que resultó en una deficiencia de factores de coagulación en la sangre. Fue esta mutación la que ocurrió en la reina Victoria, quien desarrolló hemofilia no por herencia de sus padres, sino de novo.
Las mujeres con hemofilia presentan los mismos síntomas que los hombres, por lo que el curso de la enfermedad es exactamente igual en cuanto al sexo.
Signos de hemofilia
La clínica de la hemofilia es la formación de hemorragias en diversos órganos y tejidos. El tipo de sangrado es el hematoma, lo que significa que las hemorragias son grandes, dolorosas y tardías.
La hemorragia puede formarse de 1 a 4 horas después de la exposición traumática. Primero, los vasos (espasmo) y las plaquetas (células sanguíneas que se coagulan) reaccionan. Y los vasos sanguíneos y las células sanguíneas no sufren de hemofilia, su función no se ve afectada, por lo que al principio el sangrado se detiene. Pero luego, cuando llega el turno de la formación de un trombo denso y la parada final del sangrado, el enlace de plasma defectuoso del sistema de coagulación de la sangre entra en el proceso (el plasma contiene factores de coagulación defectuosos) y se reanuda el sangrado.
Así es como se forman todos los siguientes. condiciones patológicas característica de la hemofilia.
Hematomas de diversa localización.
La manifestación más común (hasta en el 85-100% de los pacientes) de la hemofilia en los niños son los hematomas de tejidos blandos que ocurren espontáneamente o con poco impacto. La fuerza del impacto y el tamaño del hematoma posterior a menudo son incomparables para la apariencia de un extraño. Los hematomas en los tejidos pueden complicarse con supuración y compresión de los tejidos vecinos.
Los hematomas pueden ocurrir en la piel, los músculos, extenderse al tejido graso subcutáneo.
hematuria
La hematuria es la excreción de sangre en la orina, un síntoma formidable que indica una violación del funcionamiento de los riñones o daños en el uréter, la vejiga y la uretra (uretra). Si hay una tendencia a la formación de cálculos, entonces es necesario observar regularmente a un urólogo para prevenir la formación de cálculos y traumatismos en las membranas mucosas.
La hematuria es más común en niños mayores de 5 años. Un factor provocador también puede ser una lesión en la región lumbar, hematomas, que niño sano no causarán daños, aquí pueden llegar a ser fatales.
hemartrosis
Las hemartrosis son hemorragias en las articulaciones, que se observan con mayor frecuencia en niños con hemofilia de 1 a 8 años. Las articulaciones grandes se ven afectadas predominantemente, especialmente la rodilla y el codo, con menos frecuencia la cadera y el hombro.
- La hemartrosis aguda es una condición de primera vez con una clínica violenta.
- Es frecuente la hemartrosis recurrente, hemorragias repetidas en la misma articulación.
La frecuencia y localización de las hemorragias en las articulaciones depende de la gravedad de la hemofilia y del tipo de actividad física:
- Con carreras y saltos rápidos, se pueden formar hematomas simétricos en los estatutos de la rodilla.
- Al caer de cualquier lado: hemartrosis en el lado correspondiente.
- Con una carga en el cinturón de las extremidades superiores (levantamiento, suspensión, flexiones y otros tipos de actividades asociadas con el trabajo de los brazos y los hombros), son frecuentes las hemorragias en las articulaciones del codo y el hombro, las pequeñas articulaciones de las manos. . La articulación afectada aumenta de volumen, hay hinchazón, dolor durante la palpación y el movimiento.
Las hemartrosis sin tratamiento, especialmente las recurrentes, pueden complicarse por la supuración del contenido de la cápsula articular, así como por la organización (degeneración en tejido cicatricial) y la formación de anquilosis (articulación rígida).
exantema hemorrágico
El exantema hemorrágico es una erupción de varios tamaños y severidad que ocurre en la piel espontáneamente o bajo acción mecánica. A menudo, el impacto es mínimo, como medir la presión arterial o dejar rastros de gomas en la ropa y la ropa interior.
Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, la erupción puede desaparecer por sí sola, sujeta a un régimen moderado y en ausencia de traumatismo, o puede extenderse y convertirse en hematomas de tejidos blandos.
Aumento del sangrado durante la cirugía
Para los niños con hemofilia, cualquier intervención invasiva extraña es peligrosa. Las intervenciones invasivas son aquellas en las que se supone una punción, incisión o cualquier otra violación de la integridad de los tejidos: inyecciones (intramusculares, intra y subcutáneas, intraarticulares en casos raros), operaciones, extracciones dentales, pruebas de alergia por escarificación e incluso toma de muestras de sangre. para el análisis de un dedo.
Hemorragias en el cerebro
La hemorragia cerebral o accidente cerebrovascular hemorrágico es una condición grave, de mal pronóstico, a veces la primera manifestación de la hemofilia en la primera infancia, especialmente en presencia de una lesión en la cabeza (caída de una cuna, etc.). La coordinación de los movimientos está alterada, la parálisis y la paresia son características (parálisis incompleta, cuando la extremidad se mueve, pero extremadamente lenta y descoordinada), puede haber una violación de la respiración independiente, la deglución y el desarrollo del coma.
Hemorragia gastrointestinal
En el caso de un curso severo de hemoglobina y una deficiencia pronunciada de factores de coagulación (más a menudo con una deficiencia combinada de factores VIII y IX), ya se pueden ver rastros de sangre en la primera regurgitación después de alimentar al bebé. Los alimentos excesivamente duros, la ingestión por parte de los niños de objetos pequeños (especialmente aquellos con bordes afilados o protuberancias) pueden dañar la membrana mucosa del tracto gastrointestinal.
Como regla general, si se detecta sangre fresca en el vómito o la regurgitación, se debe buscar daño en la mucosa del esófago. Si el vómito parece "posos de café", entonces la fuente de sangrado está en el estómago, la sangre tuvo tiempo de reaccionar con el ácido clorhídrico y se formó clorhidrato de hematina, que tiene un aspecto característico.
En el caso de una fuente de sangrado en el estómago, también puede haber heces negras, a menudo líquidas y alquitranadas, que se denominan "melena". Si hay sangre fresca en las heces del niño, se puede sospechar un sangrado de las partes más bajas del intestino, el recto y el colon sigmoide.
Síndromes clínicos asociados
Los genes que codifican el desarrollo del daltonismo y la hemofilia se encuentran a una distancia muy cercana en el cromosoma X, por lo que los casos de su herencia conjunta no son infrecuentes. Al nacer una hija, la enfermedad no se desarrolla en una forma clínica, pero en el 50% de los casos, la hija se convierte en portadora del gen patológico.
Un niño nacido en el matrimonio de un hombre daltónico y una mujer sana tiene un 50% de posibilidades de ser daltónico, pero si la madre es portadora del gen defectuoso y el padre está enfermo (daltonismo o daltonismo junto con la hemofilia), entonces el nacimiento de un niño enfermo es del 75%.
Diagnóstico
En el diagnóstico de la enfermedad deben participar especialistas de diferentes perfiles: neonatólogos en la sala de maternidad, pediatras, terapeutas, hematólogos, genetistas. Cuando aparecen síntomas poco claros o complicaciones, se involucran las consultas de un gastroenterólogo, neurólogo, ortopedista, cirujano, otorrinolaringólogo y otros especialistas.
Los signos identificados en el recién nacido deben ser confirmados por métodos de laboratorio para el estudio de la coagulabilidad.
Determine los parámetros modificados del coagulograma:
- tiempo de coagulación y recalcificación;
- tiempo de trombina;
- tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA);
- Se realizan pruebas específicas de potencial de trombina, tiempo de protrombina.
El diagnóstico incluye el estudio de:
- tromboelastograma;
- conductible análisis genético al nivel de dímero D.
El valor de diagnóstico tiene una disminución en el nivel de los indicadores a la mitad de la norma o más.
La hemartrosis debe examinarse mediante radiografías. Los hematomas con sospecha de localización retroperitoneal o dentro de órganos parenquimatosos requieren ultrasonido. Para detectar enfermedades y daños en los riñones, se realiza un examen de orina y una ecografía.
Tratamiento de la hemofilia
Un grupo de genetistas logró curar ratones de laboratorio con hemofilia mediante terapia génica. Los científicos utilizaron virus adenoasociados (AAV) para el tratamiento.
El principio del tratamiento de la hemofilia es cortar la secuencia de ADN mutada utilizando una enzima transportada por AAV y luego insertar un gen sano en este lugar mediante el segundo virus AAV. El factor de coagulación IX está codificado por el gen F9. Si se corrige la secuencia F9, entonces el factor de coagulación comenzará a producirse en el hígado, como en un individuo sano.
Después de la terapia génica en ratones, el nivel del factor en la sangre se normalizó. Durante 8 meses, no se identificaron efectos secundarios.
El tratamiento se lleva a cabo durante el sangrado:
- hemofilia A - transfusión de plasma fresco, plasma antihemofílico, crioprecipitado;
- hemofilia B: plasma fresco congelado de donante, concentrado de factor de coagulación;
- hemofilia C - plasma seco fresco congelado.
Prevención
Las causas de la hemofilia son tales que no se pueden evitar con ninguna medida. Es por eso acciones preventivas consisten en la visita a un centro médico genético de una mujer durante el embarazo para determinar el gen de la hemofilia en el cromosoma X.
Si ya se ha realizado el diagnóstico, entonces es necesario averiguar qué tipo de enfermedad es para saber cómo comportarse:
- Es imperativo convertirse en un registro de dispensario, adherirse a estilo de vida saludable vida, evite el esfuerzo físico y las lesiones.
- La terapia de natación y ejercicio puede tener un efecto positivo en el cuerpo.
En el registro del dispensario puesto en la infancia. Un niño con este diagnóstico recibe una exención de vacunas y educación física debido al riesgo de lesiones. Pero ejercicio físico en la vida del paciente no debe faltar. Son necesarios para el funcionamiento normal del organismo. No existen requisitos nutricionales especiales para un niño con hemofilia.
No se debe dar aspirina para los resfriados, ya que diluye la sangre y puede causar sangrado. Tampoco se deben colocar ventosas, ya que pueden causar sangrado en los pulmones. Puedes usar una decocción de orégano y lagohilus. Los familiares del paciente también deben saber qué es la hemofilia, recibir capacitación para brindar atención médica cuando se produce el sangrado. Algunos pacientes reciben inyecciones de concentrado de factor de coagulación una vez cada tres meses.
Sociedad de Hemofilia
En muchos países del mundo, en particular, en Rusia, se han creado sociedades especiales para pacientes con hemofilia. Estas organizaciones reúnen a pacientes con hemofilia, sus familiares, médicos especialistas, científicos que estudian esta patología y simplemente personas que desean brindar cualquier ayuda a los pacientes con hemofilia. Hay sitios de estas comunidades en Internet, donde cualquiera puede encontrar información detallada sobre qué es la hemofilia, familiarizarse con materiales legales sobre este tema, chatear en el foro con personas que padecen esta patología, intercambiar experiencias, pedir consejo, si es necesario. - Obtener apoyo moral.
Además, los sitios suelen contener una lista de enlaces a recursos nacionales y extranjeros (fundaciones, organizaciones, sitios de información) con temas similares, lo que brinda al visitante la oportunidad de familiarizarse ampliamente con el problema de la hemofilia o conocer a las personas que la padecen. patología que vive en su región. Los creadores de dichas comunidades organizan conferencias especiales, "escuelas" para pacientes, todo tipo de eventos sociales en los que puede participar todo paciente con hemofilia.
Por lo tanto, si usted, su familiar o amigo sufre de hemofilia, le recomendamos que se haga miembro de dicha sociedad: allí seguramente encontrará apoyo y ayuda en la lucha contra una enfermedad tan grave.
58. En humanos, el locus del factor Rh está ligado al locus que determina la forma de los eritrocitos, y se encuentra a una distancia de 4 morganids de éste (K. Stern, 1965). El Rh positivo y la eliptocitosis están determinados por genes autosómicos dominantes. Uno de los cónyuges es heterocigoto para ambos rasgos. Al mismo tiempo, heredó Rh positivo de uno de los padres y eliptocitosis del otro. El segundo cónyuge es Rh negativo y tiene glóbulos rojos normales. Determine los porcentajes de genotipos y fenotipos probables de los hijos de esta familia.
59. El síndrome de uñas y rótula defectuosas está determinado por un gen autosómico completamente dominante. A una distancia de 10 morganids de él (K. Stern, 1965) hay un locus de grupos sanguíneos según el sistema ABO. Uno de los cónyuges tiene el grupo sanguíneo II, el otro - III. El del grupo sanguíneo II sufre de un defecto en las uñas y la rótula. Se sabe que su padre era de grupo sanguíneo I y no tenía estas anomalías, y su madre, de grupo sanguíneo IV, tenía ambos defectos. El cónyuge, que tiene sangre tipo III, es normal en relación al gen del defecto ungueal y rotuliano y es homocigoto para ambos pares de genes analizados. Determinar la probabilidad de que en esta familia nazcan niños con defecto en las uñas y en la rótula, y sus posibles grupos sanguíneos.
60. En la mosca Drosophila, el gen del color de ojos normal domina al gen de los ojos blancos, y el gen de la estructura abdominal anormal domina al gen de la estructura normal. Ambos pares de genes están ubicados en el cromosoma X a una distancia de 4 morganids. Determinar los genotipos y fenotipos probables de la descendencia del cruce de una hembra heterocigota para ambos rasgos con un macho con color de ojos normal y estructura abdominal normal.
61. La hemofilia clásica y el daltonismo se heredan como rasgos recesivos ligados al cromosoma X. La distancia entre genes se define como 10 morganids.
a) Una niña cuyo padre sufre tanto de hemofilia como de daltonismo, y cuya madre es sana y proviene de una familia próspera por estas enfermedades, se casa con un hombre sano. Determine los fenotipos probables de los hijos de este matrimonio.
b) Una mujer cuya madre era daltónica y cuyo padre era hemofílico se casa con un hombre que tiene ambas condiciones. Determine la probabilidad de tener hijos en esta familia al mismo tiempo con ambas anomalías.
62. El gen del daltonismo y el gen de la ceguera nocturna heredados a través del cromosoma X se encuentran a una distancia de 50 morgánidos entre sí (K. Stern, 1965). Ambos rasgos son recesivos.
a) Determinar la probabilidad de tener hijos al mismo tiempo con ambas anomalías en una familia donde la esposa tiene visión normal, pero su madre padecía ceguera nocturna, y su padre daltonismo, su marido es normal en relación a ambos signos ;
b) Determinar la probabilidad de tener hijos simultáneamente con ambas anomalías en una familia donde la esposa es heterocigota para ambos rasgos y heredó ambas anomalías de su padre, y el esposo tiene ambas formas de ceguera.
63. En humanos, el gen que determina el síndrome de un defecto en las uñas y la rótula, y el gen que determina el grupo sanguíneo en el sistema ABO, están vinculados entre sí y están a una distancia de 10 morganids. El gen que determina el factor Rh y el gen de la eliptocitosis se encuentran en el otro cromosoma y se encuentran a una distancia de 4 morgánidos entre sí. El síndrome de defectos ungueales, la eliptocitosis y el Rh positivo se heredan de manera dominante.
a) Uno de los cónyuges es heterocigoto para todos los signos y tiene un grupo sanguíneo IV, se sabe que en generaciones anteriores nadie tuvo sobrecruzamiento y heredó de su padre el síndrome de defecto ungueal junto con el gen del grupo sanguíneo II. El segundo cónyuge es homocigoto para todos los genes recesivos y tiene el grupo sanguíneo I. Determine los fenotipos probables de la descendencia de este matrimonio.
b) Uno de los cónyuges es heterocigoto para síndrome de defectos ungueales, tiene grupo sanguíneo IV, Rh negativo, eritrocitos normales. Se sabe que su padre no sufría de un defecto en las uñas y tenía el grupo sanguíneo III. El segundo cónyuge tiene una estructura normal de uñas y grupo sanguíneo I, y según el factor Rh y eliptocitosis, es heterocigoto. Su madre era Rh positiva y sufría de eliptocitosis. Calcule los fenotipos probables de los niños de esta familia.
64. En humanos, los genes para el factor Rh y la eliptocitosis están ubicados en el mismo cromosoma a una distancia de 4 morgánidos. El Rh positivo y la eliptocitosis están determinados por genes dominantes. El gen del daltonismo y el gen de la ceguera nocturna se encuentran en el cromosoma X a una distancia de 50 morgánidos. Ambos rasgos se transmiten de forma recesiva.
a) Una mujer heterocigota en todos los aspectos, cuyos ancestros no tuvieron entrecruzamiento, se casa con un hombre que sufre de daltonismo y daltonismo y es homocigoto para ambos genes autosómicos recesivos. Determine los fenotipos probables de los niños de esta familia.
b) Una mujer Rh positiva con glóbulos rojos normales y visión normal se casa con un hombre Rh negativo con eliptocitosis y ceguera nocturna. Se sabe que el padre de la mujer era Rh negativo y no distinguía los colores, y la madre distinguía los colores normalmente, pero padecía ceguera nocturna. En un hombre, solo su padre sufría de eliptocitosis y su madre también sufría de ceguera nocturna. Determine la probabilidad de nacimiento en esta familia de niños Rh negativos sin otras anomalías.
c) Una mujer heterocigota para todos los signos se casa con un hombre Rh negativo normal para el resto de los signos analizados. Se sabe que el padre de la mujer era Rh negativo, tenía eliptocitosis, padecía ceguera nocturna, pero distinguía los colores con normalidad. Determine los fenotipos probables de los niños de esta familia.
65. Se sabe que los gatos "de tres pelos" son siempre hembras. Esto se debe a que los genes para el pelaje negro y rojo son alélicos y están ubicados en el cromosoma X, pero ninguno de ellos domina, y cuando se combinan el rojo y el negro se forman individuos “de tres pelos”.
a) ¿Cuál es la probabilidad de obtener gatitos de "tres pelos" en la descendencia al cruzar un gato de "tres pelos" con un gato negro?
b) ¿Qué descendencia se puede esperar del cruce de un gato negro con un gato rojo?
66. La hipoplasia del esmalte se hereda como un rasgo dominante ligado al cromosoma X. En una familia donde ambos padres sufrían de la marcada anomalía, nació un hijo con dientes normales. ¿Cómo será su segundo hijo?
67. La hemofilia clásica se transmite como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.
a) Un hombre con hemofilia se casa con una mujer sin la enfermedad. Tienen hijas e hijos normales que se casan con personas no hemofílicas. ¿Se volverá a encontrar hemofilia en nietos y cuál es la probabilidad de aparición de pacientes en las familias de hijas e hijos?
b) Un hombre con hemofilia se casa con una mujer normal cuyo padre tenía hemofilia. Determine la probabilidad de tener hijos sanos en esta familia.
68. En los humanos, el gen que causa una de las formas de daltonismo o daltonismo se encuentra en el cromosoma X. El estado de la enfermedad es causado por un gen recesivo, el estado de salud, por uno dominante.
a) Una niña con visión normal, cuyo padre era daltónico, se casa con un hombre normal cuyo padre también era daltónico. ¿Qué tipo de visión esperar de los hijos de este matrimonio?
b) Normales en relación a la visión, un hombre y una mujer tienen: a) un hijo daltónico y una hija normal; b) una hija normal con un hijo normal y un hijo daltónico; c) otra hija normal con cinco hijos normales. ¿Cuáles son los genotipos de padres, hijos y nietos?
69. La displasia ectodérmica anhidrótica en humanos se transmite como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.
a) Un joven que no padece este defecto se casa con una muchacha cuyo padre carece de glándulas sudoríparas, y cuya madre y sus ascendientes están sanos. ¿Cuál es la probabilidad de que los hijos de este matrimonio sufran por la ausencia de glándulas sudoríparas?
b) Una mujer normal se casa con un hombre con displasia ectodérmica anhidrosis. Tienen una hija enferma y un hijo sano. Determine la probabilidad de tener el siguiente hijo sin anomalía.
70. La hipertricosis se hereda como un rasgo ligado a Y. ¿Cuál es la probabilidad de tener hijos con esta anomalía en una familia donde el padre tiene hipertricosis?
71. El oscurecimiento de los dientes puede estar determinado por dos genes dominantes, uno de los cuales se encuentra en los autosomas y el otro en el cromosoma X. En la familia de padres con dientes oscuros, nacieron una hija y un hijo con un color de dientes normal. Determinar la probabilidad del nacimiento del próximo hijo en esta familia, también sin anomalías, si se pudiera establecer que los dientes oscuros de la madre se deben únicamente al gen ligado al cromosoma X, y los dientes oscuros del padre se deben al gen autosómico para el que es heterocigoto.
72. Una forma de agammaglobulinemia se hereda como un rasgo autosómico recesivo, la otra como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. Determinar la probabilidad de tener hijos enfermos en una familia donde se sabe que la madre es heterocigota para ambos pares de genes, y el padre es sano y solo tiene genes dominantes de los alelos analizados.
73. En los humanos, el daltonismo es causado por un gen recesivo ligado al cromosoma X. La talasemia se hereda como un rasgo autosómico dominante y se presenta en dos formas: grave, a menudo fatal en homocigotos, menos grave en heterocigotos. Una mujer con visión normal, pero con una forma leve de talasemia, casada con un hombre sano, pero daltónico, tiene un hijo daltónico con una forma leve de talasemia. ¿Cuál es la probabilidad de que nazca el siguiente hijo sin anomalías?
74. En los seres humanos, la hemofilia clásica se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. El albinismo es causado por un gen autosómico recesivo. Una pareja casada, normal en estas dos formas, tuvo un hijo con ambas anomalías. ¿Cuál es la probabilidad de que el segundo hijo de esta familia también tenga ambas anomalías al mismo tiempo?
75. Un hombre que sufría de daltonismo y sordera se casó con una mujer que tenía una vista normal y oía bien. Tuvieron un hijo sordo y daltónico y una hija daltónica pero con buena audición. Determine la probabilidad de que nazca una hija con ambas anomalías en esta familia, si se sabe que el daltonismo y la sordera se transmiten como rasgos recesivos, pero el daltonismo está ligado al cromosoma X y la sordera es un rasgo autosómico.
76. La hipertricosis se transmite a través del cromosoma Y y la polidactilia se transmite como un rasgo autosómico dominante. En una familia donde el padre tenía hipertricosis y la madre polidactilia, nació una hija normal en relación a ambos signos. ¿Cuál es la probabilidad de que el próximo hijo de esta familia también esté sin ambas anomalías?
77. La hipertricosis se hereda como un rasgo ligado a Y que se manifiesta solo a los 17 años de edad. Una forma de ictiosis se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. En una familia donde la mujer es normal en ambos aspectos y el esposo es dueño solo de hipertricosis, nació un niño con signos de ictiosis.
a) Determine la probabilidad de manifestación de hipertricosis en este niño.
b) Determinar la probabilidad de que en esta familia nazcan hijos sin ambas anomalías, y de qué género serán.
78. La retinitis pigmentosa se puede heredar de tres maneras: como rasgo autosómico dominante, autosómico recesivo y recesivo ligado al cromosoma X. Determine la probabilidad de que nazcan niños enfermos en una familia donde la madre está enferma de retinosis pigmentaria y es heterocigota para los tres pares de genes, y el padre es sano y homocigoto para los tres pares de genes.
79. Mujer diestra con Ojos cafés y con visión normal se casa con un hombre diestro, de ojos azules y daltónico. Tuvieron una hija de ojos azules que es zurda y daltónica. ¿Cuál es la probabilidad de que el próximo hijo de esta familia sea zurdo y padezca daltonismo, si se sabe que los ojos marrones y la capacidad de usar predominantemente la mano derecha son rasgos dominantes, autosómicos, no vinculados, y el daltonismo es un rasgo recesivo ligado al cromosoma X? ¿Qué color de ojos es posible en niños enfermos?
80. En una familia donde la esposa tiene el grupo sanguíneo I y el esposo tiene el IV, nació un hijo daltónico con el grupo sanguíneo III. Ambos padres ven los colores normalmente. Determine la probabilidad de tener un hijo sano y sus posibles tipos de sangre. El daltonismo se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.
81. Los padres con grupo sanguíneo II tenían un hijo con grupo sanguíneo I y hemofílico. Ambos padres no padecen esta enfermedad. Determinar la probabilidad de tener un segundo hijo sano y sus posibles tipos de sangre. La hemofilia se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.
82. La otosclerosis se hereda como un rasgo autosómico dominante con una penetrancia del 30%. La ausencia de incisivos laterales superiores se hereda como un rasgo recesivo ligado al X con penetrancia completa. Determine la probabilidad de manifestación de ambas anomalías en niños al mismo tiempo en una familia donde la madre es heterocigota para ambos rasgos y el padre es normal para ambos pares de genes.
83. John Spock, segundo al mando de la nave estelar transgaláctica Enterprise, era hijo de dos planetas: Vulcania y la Tierra. Su padre era vulcano y tenía orejas puntiagudas (P), un corazón con lado derecho(R) y glándulas suprarrenales subdesarrolladas (A): todos los caracteres son dominantes en relación con los alelos terrestres. Su madre era una piragua. Los genes A y R están ubicados en el mismo cromosoma a una distancia de 20 unidades de mapa. El gen P se encuentra en un grupo de enlace diferente. Si Juan se casa con la hija de la Tierra, ¿cuál es la probabilidad de que:
a) ¿Tendrá el niño el mismo conjunto de rasgos que su padre?
b) ¿El primer hijo tendrá glándulas suprarrenales subdesarrolladas y los otros dos signos serán terrenales?
c) ¿Que tendrán dos hijos: uno según todos los indicios de un terrícola, y el otro vulcano?
Tenga en cuenta que la penetrancia del gen P es del 90%, R es del 85% y el gen A es del 100%.
6.2. Responder preguntas de seguridad.
7. Preguntas a los controles sobre este tema:
7.1. .Preguntas a los controles informáticos actuales:
1. El cruce se produce:
pero en la interfase I, en el período S;
B en la profase I, en la etapa de paquitena;
en en la profase I, en la etapa de cigoteno;
GRAMO en anafase I división;
D en la anafase II división.
2. Con herencia parcialmente ligada, si la distancia entre los genes es mayor a 50 morganidas, en un organismo diheterocigoto (AaBv) se forma lo siguiente:
pero dos tipos de gametos;
B dos tipos de cruce (20% cada uno) y dos tipos de gametos sin cruce (40% cada uno);
en un tipo de gametos;
GRAMO solo gametos cruzados;
D se forman cuatro tipos de gametos en proporciones iguales del 25%.
3. La posición de la teoría cromosómica de la herencia:
pero los genes están dispuestos en un orden lineal en el cromosoma y se heredan juntos;
B combinación independiente de rasgos en híbridos F2;
en los híbridos en F1 muestran uniformidad;
GRAMO los genes ubicados en el cromosoma Y se transmiten de padre a hijo;
D la división de rasgos en híbridos en F2 ocurre en una proporción de 9:3:3:1.
4. En el cariotipo de los hombres, los cromosomas X e Y están en singular, por lo que todos los genes (dominantes y recesivos) se realizarán en un rasgo. Este fenómeno se llama:
pero el fenómeno de la hemicigosis;
B el fenómeno de la homogamia;
en el fenómeno de la heterogamia;
GRAMO holandés;
D reconocimiento.
5. Determinar la probabilidad de manifestación de hipertricosis en niños de una familia donde la madre está sana y el padre está enfermo, se sabe que todos los parientes varones estaban enfermos:
pero 100% de todos los niños;
B 100% entre los niños;
en 50% entre niños, 25% entre niñas;
GRAMO 50% entre los niños, todas las niñas están sanas;
D todos los niños están sanos.
6. Con el enlace completo de genes en un organismo diheterocigoto, se forma AaBv:
pero dos tipos de gametos;
B dos tipos de gametos cruzados;
en dos tipos de gametos no cruzados y dos tipos de gametos cruzados;
GRAMO un tipo de gametos;
D solo gametos cruzados.
7. El número de grupos de embrague corresponde a:
pero número diploide de cromosomas;
B número haploide de cromosomas;
en probabilidades de cruce;
GRAMO menos de un número haploide de cromosomas (n-1);
D ninguna de las respuestas anteriores.
8. Holandric es la herencia de rasgos cuyos genes están localizados:
pero en regiones homólogas del cromosoma X;
B en autosomas;
en en el cromosoma Y;
GRAMO en regiones no homólogas del cromosoma X;
D en el primer cromosoma del cariotipo humano.
7.2. Preguntas incluidas en las entradas para el examen del curso:
1. Características de Drosophila como objeto genético.
2. Métodos de mapeo cromosómico.
3. El fenómeno del ligamiento de genes. Grupos de embrague y su número. Cruzando. Probabilidad de cruce. Teoría cromosómica de la herencia.
4. Herencia de rasgos ligados al sexo:
Enumere los loci de ligamiento total y parcial al cromosoma X;
caracteres holandeses y la naturaleza de su herencia;
5. Rasgos limitados por género y controlados por sexo. Definición. Ejemplos.
8. Literatura para preparar la lección:
8.1. Principal:
8.1.1. Biología, libro de texto de la UMO, 2 volúmenes, ed. Yarygina VN, Mir, 2002
8.1.2. Biología con genética, libro de texto de la UMO, 2 volúmenes, ed. Yarygina VN, Mir, 2000
8.2. Adicional:
8.2.1. Biología. IV Chebyshev, G. G. Grineva, M. V. Cortacésped. M.: GOU VUNMTS, 2001.
8.2.2. Citología. Ayuda para enseñar para estudiantes. Ekaterimburgo, 2010
8.2.3. Pejov A.P. Biología con los fundamentos de la ecología. Serie “Libros de texto para universidades. Literatura especial" - San Petersburgo: Editorial "Lan", 2000.
8.2.4. Genética general y médica: Tutorial para estudiantes de medicina superior Instituciones educacionales. /V.P. Shchipkov, G.N. Krivoshein. - M.: Centro Editorial "Academia", 2003.
8.2.5. Vogel F., Motulsky A. Genética humana (en 3 volúmenes). M., Mir, 1989
8.2.6. Shevchenko V. A. etc. Genética humana. Libro de texto para estudiantes de instituciones de educación superior. M.: Centro de publicaciones humanitarias VLADOS, 2002.
SBEE HPE "Academia Médica del Estado de los Urales"
Ministerio de Salud y desarrollo Social
Lo apruebo:
Cabeza departamento de medicina
biología y genética
MD, Prof. Makeev O.G.
________________________
"___" _____________2011
Tarea de aprendizaje
para estudiantes
Facultad: tratamiento y prevención.
Curso 1 Semestre 1
Lección #10
Tema de la lección: Fundamentos de genética médica.
Con herencia dominante ligada al X la enfermedad es dos veces más común en mujeres debido a la mayor posibilidad de obtener un alelo patológico del padre o de la madre. Los hombres solo pueden heredar este gen de su madre. Las mujeres, con este tipo de herencia, transmiten el rasgo patológico por igual a hijas e hijos. Un hombre en el caso de un gen mutante dominante ligado al cromosoma X transmite el rasgo patológico a todas las hijas, ya que ellas reciben el cromosoma X, mientras que los hijos son sanos, ya que el padre no les transmite el cromosoma X. En promedio, las mujeres están menos gravemente enfermas que los hombres. Además, la enfermedad es más variable en su curso clínico en mujeres heterocigóticas.
Tipo dominante ligado al cromosoma X heredado Raquitismo resistente a D (hipofosfatemia hereditaria)). En algunas enfermedades, se observa la muerte de hemicigotos masculinos en primeras etapas ontogenia ( síndrome de incontinencia pigmentaria, síndrome de Goltz-Gorlin, síndrome oro-facial-dedo). Entonces, en las genealogías, entre los afectados debe haber solo mujeres, en cuya descendencia la proporción de hijas enfermas, hijas sanas e hijos sanos es de 1:1:1.
Con tipo recesivo ligado al X herencia, la enfermedad se manifiesta predominantemente en varones hemicigóticos. Las mujeres son casi siempre heterocigóticas y, por lo tanto, fenotípicamente sanas y portadoras. La enfermedad en las mujeres se manifiesta solo en el estado homocigoto, cuya probabilidad es alta en matrimonios estrechamente relacionados. El matrimonio de padres fenotípicamente sanos es más común cuando la madre es portadora heterocigótica del gen mutante. En tal familia, la enfermedad se transmite a la mitad de los hijos. Las hijas son fenotípicamente sanas, pero la mitad de ellas son portadoras heterocigóticas del gen mutante. Las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X incluyen la hemofilia, la distrofia muscular de Duchenne-Becker, el daltonismo y el síndrome de Hunter.
Características de la herencia ligada a Y se deben a la presencia del cromosoma Y sólo en los varones. La acción del gen ubicado en el cromosoma Y se encuentra solo en los hombres y se transmite por línea masculina de generación en generación de padre a hijo. Este tipo de herencia se hereda en humanos. hipertricosis del pabellón auricular. Además, una serie de genes se localizan en el cromosoma Y: determinan el desarrollo de los testículos, son responsables de la espermatogénesis (factor de azoospermia), controlan la tasa de crecimiento del cuerpo, las extremidades y los dientes.
6. Recientemente, se ha destacado otro tipo de herencia: mitocondrial. Las mitocondrias se transfieren con el citoplasma de los óvulos. Los espermatozoides no tienen mitocondrias, ya que el citoplasma se elimina durante la maduración de las células germinales masculinas. Un huevo contiene unas 25.000 mitocondrias. Cada mitocondria contiene un cromosoma circular. Se han encontrado mutaciones genéticas en el ADN mitocondrial en la atrofia del nervio óptico de Leberaf, miopatías mitocondriales y oftalmoplejía progresiva. Las enfermedades causadas por este tipo de herencia se transmiten de madre a hija e hijo por igual. Los padres enfermos no transmiten la enfermedad a sus hijas o hijos.
