≡× MENIUL

• Sănătate
• Sarcina
• Copii
• Relaţii
• naştere

formarea acidului hialuronic. Acid hialuronic: proprietăți, tipuri, preparate, proceduri

În această prezentare istorică a acid hialuronic, am încercat să atragem atenția vizitatorului site-ului web asupra celor mai importante descoperiri și studii pe care s-au bazat toate lucrările ulterioare în domeniul studierii acestei polizaharide unice. Alegerea datelor și a surselor de revizuire este în întregime subiectivă.

INTRODUCERE

În prezent, nu există date fundamental noi despre acidul hialuronic, așa că am decis să facem subiectul acestui scurt articol „Acidul hialuronic - istorie”. Cu ritmul actual de mișcare a gândirii științifice, nu toată lumea are timp suficient pentru a privi înapoi și a vedea literatura, care descrie descoperirile cheie în domeniu. acid hialuronic , așa că am încercat să rezumăm rezultatele existente. Alegerea surselor și a datelor se bazează numai pe cunoștințele și opiniile noastre și, prin urmare, poate diferi de opiniile altor persoane.

CUM A ÎNCEPUT TOTUL

Omul de știință maghiar Bandi Balazs a emigrat din Ungaria în 1947. Ajuns în Suedia, a început să lucreze la Stockholm pe problema rolului biologic al polizaharidelor extracelulare și a acordat o atenție deosebită hialuronat.

În acei ani, munca de cultură cu celule arăta complet diferit. Înainte de apariția antibioticelor, toate manipulările au fost efectuate în condiții strict sterile similare cu cele din sala de operație. Celulele au fost crescute pe cheaguri de fibrină suspendate. Fibroblastele au fost izolate din inimi de pui zdrobite, bucăți din care au fost plasate pe cheaguri de fibrină, iar rata de creștere a culturii a fost determinată de modificarea zonei coloniei, ceea ce a indicat viteza și distanța de migrare a celulelor.

Una dintre primele descoperiri a fost izolarea de țesutul cordonului ombilical hialuronat pentru a-l introduce apoi în cultura fibroblastelor.

hialuronat izolat din sângele din cordonul ombilical și precipitat în alcool. Apoi a fost purificat din proteine ​​prin agitarea extractului într-un amestec de cloroform și alcool izoamil (după metoda Sewag). S-a încercat să se dezvolte o metodă de sterilizare a unei soluții vâscoase de hialuronat. Nu a putut fi filtrat, așa că oamenii de știință au ajuns în cele din urmă să folosească autoclavarea.

Chiar la începutul lucrării au fost făcute trei observații foarte importante, care au pus bazele cercetărilor ulterioare.

În primul rând, a fost posibilă izolarea hialuronatului din țesutul cordonului ombilical și, în diferite condiții ionice, s-a obținut un material cu un grad diferit de vâscozitate. Cea mai mare vâscozitate a fost în soluția preparată cu apă distilată. Oamenii de știință au sugerat că vâscozitatea soluției de hialuronat poate fluctua în funcție de valoarea pH-ului și puterea ionică a solventului. Acum toată lumea știe deja acest lucru, dar la acea vreme acest fenomen a fost descris de Raymond Fuoss numai pentru soluții de polielectroliți sintetici. Un articol „The viscosity function of hyaluronic acid as a polyelectrolyte” a fost publicat în Journal of Polymer Chemistry. De atunci, oamenii de știință s-au apucat de studiul fizic și proprietăți chimice hialuronat.

În al doilea rând, când a încercat să sterilizeze hialuronatul folosind radiații UV, acesta și-a pierdut complet vâscozitatea în soluție. Ulterior, s-a demonstrat că hialuronatul este, de asemenea, complet degradat atunci când este expus la un flux de electroni. Acum putem deja spune că acea observație a fost una dintre primele descrieri ale descompunerii radicalilor liberi a hialuronatului.

În al treilea rând, efectele biologice ale hialuronatși o serie de polizaharide sulfatate - heparină, sulfat de heparan (care în acei ani era numit „acid monosulfuric heparină”) și hialuronat sulfatat sintetic. Oamenii de știință au comparat efectele lor asupra creșterii culturii celulare, activității anticoagulante și activității antihialuronidazei. Sarcina principală a fost de a afla dacă heparina este cu adevărat hialuronat sulfatat, așa cum se spune în lucrările lui Asboe-Hansen, cu toate acestea, s-a ajuns la concluzia că această afirmație a fost eronată.

Hialuronatul, spre deosebire de polizaharidele sulfatate, a accelerat creșterea celulară și aceasta a fost poate una dintre primele descrieri ale interacțiunii hialuronatului cu celulele vii – astăzi știm că această interacțiune este mediată de un receptor celular. Interesant este că acesta a fost și unul dintre primele studii care a investigat activitatea biologică a sulfatului de heparan.

Toate studiile de mai sus au fost efectuate într-o perioadă scurtă de timp, din septembrie 1949 până în decembrie 1950, adică au durat doar puțin mai mult de 1 an.

DEscoperirea hialuronatului si a hialuronidazei

Karl Meyer a deschis hialuronatîn 1934 în timp ce lucra într-o clinică oftalmologică de la Universitatea Columbia. El a izolat acest compus din corpul vitros al ochiului de vacă în condiții acide și l-a numit acid hialuronic din grecescul hialos, vitros și acid uronic, care făcea parte din acest polimer. Trebuie spus imediat că și alte polizaharide (sulfat de condroitină și heparină) au fost izolate înainte de aceasta. Mai mult, în 1918, Levene și Lopez-Suarez au izolat o polizaharidă din corpul vitros și din sângele din cordonul ombilical, constând din glucozamină, acid glucuronic și un numar mare ionii de sulfat. Atunci se numea mucoitin-acid sulfuric, dar acum este mai cunoscut sub numele de hialuronat, care în munca lor a fost izolat cu un mic amestec de sulfat.

În următorii zece ani, Karl Meyer și o serie de alți autori au izolat hialuronatul din diferite țesuturi. Deci, de exemplu, a fost găsit în lichidul articular, în cordonul ombilical și în țesutul de cremă de cocos. Cel mai interesant lucru a fost că în 1937 Kendall a reușit să izoleze hialuronatul din capsulele de streptococ. Ulterior, hialuronatul a fost izolat din aproape toate țesuturile organismului vertebratelor.

Chiar înainte de descoperirea hialuronatului, Duran-Reynals a descoperit un anumit factor biologic activ la nivelul testiculelor. În viitor, a devenit cunoscut drept „factorul de răspândire”. Otrava de albine si lipitori medicinale au avut un efect similar. Odată cu introducerea sa subcutanată într-un amestec cu cerneală, s-a observat o răspândire foarte rapidă a colorării negre. Acest factor s-a dovedit a fi o enzimă care distruge hialuronate, care a fost numit ulterior hialuronidază. Chiar și în sângele mamiferelor există o anumită cantitate de hialuronidaze, dar activarea lor are loc doar la valorile pH-ului acid.

RECUPERARE HIALURONAT

Prima metodă pentru izolarea hialuronatului a fost protocolul standard pentru izolarea polizaharidelor, adică folosind metoda Sewag sau folosind proteaze, toate proteinele au fost îndepărtate din extract. Polimerul a fost apoi precipitat în fracţiuni prin adăugarea de etanol.

Un mare pas înainte a fost separarea polizaharidelor cu încărcare diferită, care a fost dezvoltată de John Scott în studiul metodelor de precipitare cu un detergent cationic (CPC, clorură de cetilpiridină), în care concentrația de săruri s-a modificat. hialuronat separat de polizaharide sulfatate cu randament ridicat. Această metodă poate fi utilizată și pentru fracționarea cu greutate moleculară. În esență, rezultate similare pot fi obținute folosind metoda cromatografiei cu schimb de ioni.

STRUCTURA ȘI CONFORMAȚIA HIALURONATULUI

Structura chimică a moleculei de polizaharide a fost descifrată de Karl Meyer și colegii săi în anii 1950. Acum toată lumea știe că hialuronatul este o moleculă polimerică lungă constând din unități de dizaharidă, ale căror componente sunt N-acetil-D-glucozamină și acid D-glucuronic, legate prin legături B1-4 și B1-3. Karl Meyer nu a folosit o metodă standard pentru a studia structura unei polizaharide intacte. În schimb, a cheltuit hialuronidază scindarea polizaharidei, obținându-se un amestec de dizaharide și oligozaharide, pe care l-a putut caracteriza pe deplin. Pe baza rezultatelor obținute de acesta și-a făcut concluzia despre posibila structură a moleculei inițiale de polimer.

Analiza conformațională a „fibrelor” constând din hialuronat a fost efectuată mai întâi folosind metoda cristalografiei cu raze X. La o conferință de la Turku în 1972, a avut loc o dezbatere aprinsă între grupuri de specialiști despre dacă hialuronatul are sau nu o structură elicoidală. Evident, hialuronatul poate forma spirale de diferite structuri în funcție de compoziția ionică a solventului și de proporția de apă din acesta. În anii 70 și 80, în literatură au apărut diferite versiuni ale structurii hialuronatului.

O descoperire în acest domeniu a fost opera lui John Scott. Pe baza faptului că hialuronatul are o reactivitate scăzută în timpul oxidării peroxidazei într-o soluție apoasă, a ajuns la concluzia că în apă capătă o conformare cu legături de hidrogen intracatenar. Ulterior, ipoteza sa a fost confirmată prin analiza RMN, iar în 1927 Atkins și colab., au caracterizat conformația ca fiind dublă elicoidală.

PROPRIETATI FIZICE SI CHIMICE

În urmă cu cincizeci de ani, structura chimică a hialuronatului și proprietățile sale macromoleculare - masa, omogenitatea, forma moleculară, gradul de hidratare și interacțiunile cu alte molecule - nu erau cunoscute. În ultimii 20 de ani, acesta a fost în centrul atenției A. G. Ogston și colaboratorilor săi din Oxford, Dr. Balazs și colegii din Boston, Torvard C Laurent, care lucrează la Stockholm, și alte câteva laboratoare.

Principala problemă a fost izolarea hialuronatului, purificat din proteine ​​și alte componente, care trebuie efectuată înainte de orice metodă de cercetare fizică. Există întotdeauna un risc de degradare a structurii polimerului în timpul procesului de curățare. Ogston a folosit tehnica de ultrafiltrare, sugerând că proteinele libere vor trece prin filtru și proteinele legate de hialuronat, va fi întârziat de filtru. Obiectul studiului a fost un complex cu un conținut de proteine ​​de 30%. Alți autori au încercat să folosească o varietate de metode de purificare fizică, chimică și enzimatică care au redus conținutul de proteine ​​la câteva procente. În același timp, rezultatele analizei fizico-chimice au oferit o descriere mai completă a moleculei hialuronat. Greutatea sa moleculară este aproape de câteva milioane, deși împrăștierea dintre probe a fost destul de mare. Difuzarea luminii a arătat că molecula se comportă ca un lanț răsucit aleator, destul de dens, cu o rază de îndoire de aproximativ 200 nm. Împachetarea și mobilitatea scăzută a lanțului este asociată cu prezența legăturilor de hidrogen intracatene, care au fost deja menționate mai sus. Structura răsucită aleatoriu corespunde pe deplin raportului obținut între vâscozitate și greutate moleculară a substanței. Ogston și Stanier au folosit metode de sedimentare, difuzie, viteză de forfecare și gradient de vâscozitate și metode de dublă refracție, care au arătat că molecula de hialuronat are forma unei sfere foarte hidratate, ceea ce este în concordanță cu proprietățile cunoscute ale moleculelor cu împachetare în spirală răsucită aleator.

TEHNICI ANALITICE

Singura modalitate posibilă de a studia cantitativ acidul hialuronic a fost izolarea polizaharidei în formă purăși măsurarea conținutului său de acid uronic și/sau N-acetilglucozamină. Metodele de alegere în acest caz au fost metoda carbazol Dische pentru evaluarea conținutului de acid uronic și reacția Elson-Morgan pentru nivelul de hexozamină.

În acest caz, este dificil de supraestimat importanța utilizării metodei carbazolului. La analiza hialuronatului, uneori a fost necesar să se folosească miligrame dintr-o substanță.

Următorul pas a fost descoperirea unor enzime specifice. hialuronidază de ciuperci Streptomyces a acţionat numai asupra hialuronat, în timp ce s-au format hexa- și tetrazaharide nesaturate. La analizarea conținutului hialuronat s-a putut folosi această proprietate a ciupercilor, mai ales în prezența altor polizaharide și impurități în mediu, iar forma nesaturată a acidului hialuronic poate fi folosită pentru a reduce limita de detecție a produsului. Metoda enzimatică a crescut semnificativ sensibilitatea detectării hialuronatului, aducând-o la nivelul de micrograme.

Ultimul pas a fost utilizarea proteinelor de afinitate care se leagă în mod specific de hialuronat. Tengblad a folosit proteine ​​care leagă hialuronatul din cartilaj, iar Delpech a folosit în continuare hialuronectina izolată din creier. Aceste proteine ​​pot fi utilizate în analiză prin analogie cu metodele imunologice, iar după dezvoltarea acestei metode, acuratețea cuantificării. hialuronat crescut la nivelul nanogramelor, ceea ce a făcut posibilă determinarea conținutului hialuronatîn probe de țesut și fluide fiziologice. Metoda Tengblad a devenit baza pentru o mare parte din lucrările ulterioare ale lui Uppsala.

VIZUALIZAREA HYALURONATELOR

Detectarea hialuronatului în secțiuni de țesut este strâns legată de analiza polimerilor din fluidul tisular. De la bun început s-au folosit metode de colorare nespecifice cu colorații standard. John Scott a reușit să crească specificitatea în același mod în care a dezvoltat o metodă de fracționare a polizaharidelor anionice din detergenți. Le-a colorat cu colorant albastru alcian la diferite concentrații ionice și a reușit să obțină o colorare distinctă a diferitelor polizaharide. Ulterior, a trecut la utilizarea de albastru cupromeron.

În același timp, hialuronatul poate fi bine detectat pe secțiuni de țesut cu ajutorul proteinelor care se leagă în mod specific de acesta. Primele rapoarte ale unei astfel de metode au fost publicate în 1985. Această metodă a fost folosită cu mare succes și, datorită ei, s-au obținut date prețioase privind distribuția conținutului de hialuronat în diferite organe și țesuturi.

hialuronat poate fi detectat și prin microscopie electronică. Din păcate, primele imagini publicate de Jerome Gross nu au reușit să arate detalii fine ale structurii. Lucrarea lui Fessler și Fessler poate fi considerată prima lucrare care explică bine rezultatele. S-a afirmat că hialuronatul are o structură monocatenară extinsă.

Apoi Robert Fraser a descris o altă metodă elegantă de vizualizare a pericelularului hialuronat. El a adăugat o suspensie de particule de hialuronat la o cultură de fibroblast. Particulele nu au fost găsite în stratul gros din jurul culturii de fibroblaste. Astfel, s-a demonstrat că în spațiul pericelular există hialuronat, care suferă clivaj sub acțiunea hialuronidazei.

ELASTICITATE ȘI REOLOGIE

Pe baza dimensiunii uneia dintre cele mai mari molecule hialuronat, este ușor de presupus că la o concentrație de aproximativ 1 g/l, acestea saturează aproape complet soluția. La concentrații mari, moleculele se încurcă, iar soluția este un fel de rețea de lanțuri de hialuronat. Punctul de polimerizare se determină destul de ușor - acesta este momentul de saturație a soluției, după care vâscozitatea acesteia crește brusc pe măsură ce concentrația crește. O altă proprietate a soluției, care depinde de concentrația sa, este viteza de forfecare a vâscozității. Acest fenomen a fost descris de Ogston și Stanier. Proprietățile elastice ale soluției se modifică pe măsură ce concentrația și greutatea moleculară a polimerilor cresc. Fluiditate pură hialuronat a fost determinată pentru prima dată de Jensen și Koefoed, iar o analiză mai detaliată a vâscozității și elasticității fluidului a fost efectuată de Gibbs și colab.

Este un comportament atât de interesant al soluției o consecință a împleterii pur mecanice a lanțurilor polimerice sau este asociat și cu interacțiunea lor chimică? Primele lucrări publicate de Ogston au discutat posibile interacțiuni mediate de proteine. Welsh et al. au obţinut indicii ale existenţei interacţiunilor între lanţuri. Acest lucru a fost realizat prin adăugarea de lanțuri scurte de hialuronat (60 de dizaharide) la soluție, ceea ce a determinat o scădere a elasticității și a vâscozității acesteia. Evident, în acest caz, a avut loc o interacțiune competitivă a lanțurilor scurte și lungi. Lucrări mai recente ale lui John Scott au arătat că conformația hialuronatului cu legături hidrofobe dintre lanțuri a fost în concordanță cu tendința hialuronatului de a forma elice cu molecule adiacente care au fost stabilizate prin legături hidrofobe. Astfel, cea mai probabilă este interacțiunea interlanțului, care determină în mare măsură proprietățile reologice hialuronat.

ROLUL FIZIOLOGIC AL POLIMERILOR HIALURONICI

Lanțuri de țesătură cu deschidere hialuronat odată cu creșterea concentrației, care poate apărea în țesuturi, a devenit baza pentru presupunerea că hialuronatul poate fi implicat în multe procese fiziologice prin crearea unei rețele mari tridimensionale de lanțuri. Au fost discutate o varietate de proprietăți ale unor astfel de rețele.

Viscozitate. Vâscozitatea foarte mare a soluțiilor concentrate de hialuronat, precum și dependența de forfecare de vâscozitate, pot fi utilizate pentru lubrifierea articulațiilor. Hialuronatul este întotdeauna prezent în toate spațiile care separă elementele în mișcare ale corpului - în articulații și între mușchi.

presiune osmotica. Presiunea osmotică a soluțiilor hialuronat dependente în mare măsură de concentrarea lor. La concentrații mari, presiunea coloid osmotică a unei astfel de soluții este mai mare decât cea a soluțiilor de albumină. Această proprietate poate fi utilizată în țesuturi pentru a menține homeostazia.

rezistenta la curgere. O rețea densă de lanțuri este o barieră destul de bună în calea curgerii fluidului. hialuronat poate forma, într-adevăr, obstacole în calea fluxului de fluid în țesuturi, ceea ce a fost arătat pentru prima dată de Day.

volumul exclus. Rețeaua tridimensională de lanțuri înlocuiește toate celelalte macromolecule din soluție. Volumul disponibil poate fi măsurat într-un experiment de egalizare cu soluție tampon de hialuronat de dializă, iar efectul obținut s-a dovedit a fi în concordanță cu cel calculat din studiile teoretice efectuate de Ogston. Efectul de excludere a fost discutat în legătură cu separarea proteinei conținute în patul vascular și spațiul extracelular, dar a fost considerat și ca un mecanism de acumulare a moleculelor fiziologice și patologice în țesutul conjunctiv. Excluderea polimerilor reduce solubilitatea multor proteine.

bariera de difuzie. Mișcarea macromoleculelor printr-o soluție hialuronat poate fi măsurată prin analiza de sedimentare și difuzie. Cu cât molecula este mai mare, cu atât viteza de mișcare a acesteia va fi mai mică. Acest efect a fost asociat cu formarea de bariere de difuzie în țesuturi. De exemplu, stratul pericelular de hialuronat poate proteja celulele de efectele macromoleculelor eliberate de alte celule.

PROTEINE DE LEAGĂ DE HIALURON (HIALADHERINE)

Proteoglicani. Până în 1972, se credea că hialuronatul este un compus inert și nu interacționează cu alte macromolecule. În 1972, Hardingham și Muir au arătat asta hialuronat se poate lega de proteoglicanii cartilajului. Studiile lui Hascall și Heinegard au arătat că hialuronatul se poate lega în mod specific la domeniul N-terminal al porțiunii globulare a proteoglicanilor și proteinelor joncționale. Această legătură este suficient de puternică și mai mulți proteoglicani pot sta pe un lanț de hialuronat, ceea ce duce la formarea de agregate mari de molecule în cartilaj și alte țesuturi.

receptori de hialuronat.În 1972, Pessac și Defendi și Wasteson și colab. au arătat că unele suspensii celulare încep să se agrega atunci când se adaugă hialuronat. Aceasta a fost prima postare care a indicat o legătură specifică hialuronat cu suprafata celulei. În 1979 Underhill și Toole au arătat asta hialuronatîntr-adevăr leagă celulele, iar în 1985 receptorul responsabil pentru această interacțiune a fost izolat. În 1989, 2 grupuri de autori au publicat imediat lucrări în care s-a demonstrat că receptorul homing al limfocitelor CD44 are capacitatea de a se lega de hialuronat din țesutul cartilajului. S-a demonstrat curând că receptorul izolat de Underhill și Toole era identic cu CD44. O alta hialuronat Proteina de legare a a izolată ulterior din supernatantul culturii celulare 3T3 în 1982 de către Turley și colab., a fost HRRP (receptor de hialuronat care mediază motilitatea). După aceste lucrări s-a descoperit o serie întreagă de hialaderine.

ROLUL HIALURONATULUI ÎN CELULA

Până la descoperirea hialaderinelor, se credea că hialuronatul afectează celulele doar prin interacțiuni fizice. Dovezile că hialuronatul poate juca un rol în procesele biologice au fost sporadice și, în cea mai mare parte, s-au bazat pe absența sau prezența hialuronatului în diferite procese biologice. Multe dintre speculațiile vremii se bazau pe tehnici de colorare histologică nespecifică.

La începutul anilor 1970, un studiu foarte interesant a fost făcut la Boston. Bryan Toole și Jerome Gross au arătat că în timpul regenerării membrelor la mormoloci hialuronat este sintetizat de la bun început, iar apoi cantitatea sa scade sub acțiunea hialuronidazei, în timp ce are loc înlocuirea hialuronatului cu sulfat de condroitin. În același mod, evenimentele se dezvoltă în timpul formării corneei la un pui. Toole a subliniat că acumularea de hialuronat coincide cu perioadele de migrare celulară în țesuturi. După cum sa menționat mai sus, Toole a făcut și cercetări timpurii asupra hialaderinelor legate de membrană și, odată cu descoperirea receptorilor de hialuronat, avem din ce în ce mai multe motive să credem că hialuronat joacă un rol în reglarea activității celulare, de exemplu, în timpul mișcării celulelor. În ultimii 10 ani, se poate observa o creștere a numărului de publicații despre rolul hialuronatului în migrația celulară, mitoză, inflamație, creșterea tumorii, angiogeneză, fertilizare etc.

BIOSINTEZA HIALURONATULUI

Studiile asupra biosintezei hialuronatului pot fi împărțite în 3 faze. Primul autor și cel mai proeminent om de știință din prima fază a fost Albert Dorfman. La începutul anilor 1950, el și colegii săi au descris sursa monozaharidelor care au fost încorporate în lanțurile hialuronice ale streptococilor. În 1955, Glaser și Brown au demonstrat pentru prima dată posibilitatea de a sintetiza hialuronat printr-un sistem sintetic separat în afara celulei. Ei au folosit o enzimă izolată din celulele de sarcom de pui Rous și au introdus acid UTP-glucuronic marcat cu 14C în oligozaharide hialuronice. Grupul lui Dorfman a izolat, de asemenea, moleculele precursoare ale acidului UTP-glucuronic și UTP-N-acetilglucozamină dintr-un extract de streptococ și, de asemenea, a sintetizat hialuronat, folosind pentru această fracție enzimatică izolată din streptococi.

În a doua fază, a devenit clar că hialuronatul trebuie sintetizat într-un mod diferit de glicozaminoglicanii. Sinteza hialuronatului, spre deosebire de polizaharidele sulfatate, nu necesită sinteza proteinelor active. Sintaza responsabilă pentru aceasta este localizată în membrana protoplastică bacteriană și membrana plasmatică a celulelor eucariote, dar nu și în aparatul Golgi. Aparat sintetic, probabil situat pe partea interioară a membranei, deoarece s-a dovedit a fi insensibil la efectele proteazelor extracelulare. În plus, lanțul hialuronic pătrunde în membrană, deoarece efectul asupra celulelor hialuronidazei a crescut producția. hialuronat. În anii 1980, au fost făcute mai multe încercări nereușite de a izola sintaza din celulele eucariote.

La începutul anilor 1990 s-a demonstrat că hialuronat-sintaza este un factor de virulență al streptococilor de grup A. Pe baza acestor date, două grupuri de autori au putut determina gena și locusul responsabil de sinteza capsulei hialuronice. Curând, gena pentru această sintază a fost donată și secvențiată complet. Proteine ​​omoloage izolate în anul trecut la toate vertebratele, a oferit informații prețioase despre structura sa. Un domeniu important de cercetare poate fi studiul mecanismelor de reglare a activității acestei sintetaze.

METABOLISMUL ŞI DEGRADAREA HIALURONATULUI

Detectarea hialuronatului în sânge, precum și transferul acestuia din țesuturi prin sistemul limfatic, au devenit baza unui studiu comun realizat de dr. Robert Fraser în Melbourne și un laborator din Uppsala. Urme ale polizaharidei marcate cu tritiu la grupa acetil au fost găsite în sânge după administrarea acesteia la iepuri și oameni, iar eticheta compusului a dispărut cu un timp de înjumătățire de câteva minute. Curând a devenit clar că cea mai mare parte a radiațiilor a fost stocată în ficat, unde polimerul a fost descompus rapid. Apa marcată cu tritiu a fost detectată în sânge după 20 de minute. Autoradiogramele au arătat că acumularea de radiații a avut loc și în splină, ganglioni limfatici și măduvă osoasă. De asemenea, prin fracţionarea celulelor s-a arătat că în ficat acumularea s-a produs în principal în endoteliul sinusurilor, ceea ce a fost ulterior confirmat prin studii in vitro şi radiografie in situ. Aceste celule au un receptor pentru endocitoza hialuronatului, care este fundamental diferit de alte proteine ​​care leagă hialuronatul. În plus, polizaharida este scindată în lizozomi. Studiile hialuronatului au fost efectuate și în alte țesuturi, iar acum există o imagine completă a metabolismului acestei polizaharide.

Recent, un alt aspect al catabolismului hialuronat devenit obiect un numar mare cercetare. Din munca lui Gunther Kreil (Austria) și Robert Stern și a colegilor săi (San Francisco), au devenit cunoscute structurile și proprietățile diferitelor hialuronidaze. Aceste date au devenit baza unor studii care au clarificat rolul biologic al acestor enzime.

HIALURONAT PENTRU DIVERSE BOLI

De la bun început, interesul oamenilor de știință a fost nituit de proprietățile hialuronatului conținut în lichidul articular, în special de modificarea nivelului acestuia în bolile articulațiilor. De asemenea, sa demonstrat că hiperproducția de hialuronat este observată într-o serie de boli, de exemplu, în tumorile maligne - mezoteliom, dar la acel moment nu existau metode suficient de precise și sensibile pentru detectarea hialuronatului. Această situație a continuat până în anii 1980, când au fost dezvoltate noi tehnici analitice, care au atras din nou interesul oamenilor de știință pentru fluctuațiile conținutului. hialuronat cu diverse boli. Conținutul de hialuronat din sânge a fost determinat în condiții normale și patologice, în special în ciroza hepatică. În poliartrita reumatoidă, conținutul de hialuronat din sânge a crescut în timpul efortului fizic, în special dimineața, ceea ce explica simptomul „rigidității matinale” la nivelul articulațiilor. În diferite boli inflamatorii, nivelul de hialuronat din sânge a crescut atât local, cât și sistemic. Disfuncțiile organelor ar putea fi explicate și prin acumularea de hialuronat, care a cauzat edem tisular interstițial.

APLICAȚIE CLINICĂ

Descoperirea majoră în utilizarea hialuronatului se datorează în întregime doctorului Balazs. El a dezvoltat principalele prevederi și idei, a fost primul care a sintetizat o formă de hialuronat care a fost bine tolerată de pacienți, a promovat ideea producției industriale de hialuronat și a popularizat ideea utilizării polizaharidelor ca medicamente.

În anii 1950, Balazs și-a concentrat eforturile pe studiul compoziției corpului vitros și a început să experimenteze înlocuitori pentru eventualele protetice în tratamentul dezlipirii retinei. Unul dintre cele mai serioase obstacole în calea utilizării protezelor hialuronice a fost dificultatea mare în izolarea hialuronatului pur, lipsit de toate impuritățile care provoacă o reacție inflamatorie.

Balazs a rezolvat această problemă și medicamentul rezultat a fost numit NVF-NaGU (fracție neinflamatoare hialuronat sodiu). În 1970, hialuronatul a fost introdus pentru prima dată în articulațiile cailor de curse care sufereau de artrită și a existat un răspuns semnificativ clinic la tratament cu o scădere a simptomelor bolii. Doi ani mai târziu, Balazs a reușit să convingă conducerea Pharmacia AB din Uppsala să înceapă să producă hialuronat pentru utilizare în practica clinică și veterinară. Miller și Stegman, la sfatul dr. Balazs, au început să folosească hialuronatul ca parte a lentilelor intraoculare implantabile, iar hialuronatul a devenit rapid unul dintre cele mai frecvent utilizate componente în chirurgia oftalmică, primind denumirea comercială Healon®. De atunci, multe alte utilizări pentru hialuronat au fost propuse și testate. Derivatele sale (de exemplu, structurate încrucișate hialuronate) au fost, de asemenea, testate pentru uz clinic. Aș dori în special să remarc că încă din 1951 Balazs a raportat deja activitatea biologică a primilor derivați de hialuronat obținuți la acea vreme.

CONCLUZIE

În acest raport, am reușit să acoperim doar evenimentele principale și cele mai semnificative din istoria cercetării hialuronatului și multe alte fapte și date interesante vor fi discutate pe site-ul nostru. Din articolele prezentate va fi clar că cercetările asupra hialuronatului devin din ce în ce mai relevante și mai necesare. Astăzi, de la 300 la 400 de articole sunt publicate anual în literatura științifică despre hialuronat.

Prima conferință internațională dedicată în întregime hialuronatului a avut loc la Saint-Tropez în 1985, urmată de congrese la Londra (1988), Stockholm (1996) și Padova (1999).

Creșterea interesului este legată, în multe privințe, de munca de succes Endre Balazs, care a făcut multe în domeniul cercetării asupra proprietăților hialuronatului, a primit primele date despre acesta, a indicat posibilitatea aplicării clinice. hialuronatși este un inspirator care împinge comunitatea științifică către noi cercetări.

Sintagma „acid hialuronic” nu a auzit, probabil doar morții. În ultimii ani, această moleculă pur și simplu a cucerit lumea: „hyaluron” (cum îl numesc cu afecțiune fanii) este uns, înțepat, înghițit în tablete și băut în cocktailuri - și totul de dragul tinereții și al frumuseții. Ce este acest remediu magic și este adevărat că am găsit în sfârșit un măr de întinerire? Să ne dăm seama.

Ce este?

Acidul hialuronic (HA) nu este un acid în sensul în care înțelegem de obicei acest cuvânt: nu este capabil să dizolve sau să exfoliaze pielea (cum ar fi, de exemplu, acidul glicolic sau lactic). Această substanță este produsă în mod natural de corpul nostru în multe țesuturi, dar mai ales în articulații.

Într-un sens simplificat, acidul hialuronic este un zahăr, dar cu o greutate moleculară mare, datorită căruia o moleculă de HA poate atrage și lega o mie de molecule de apă. În corpul nostru, acidul hialuronic îndeplinește o sarcină extrem de importantă: reținerea apei în țesuturi. Și piele hidratată piele elastică. Asta e toată magia.

De ce este folosit în cosmetologie?

Odată cu vârsta, organismul produce din ce în ce mai puțin acid hialuronic: în perioada de la 25 la 50 de ani, acesta devine la jumătate. Ultravioletele reduc, de asemenea, producția de acid hialuronic. În consecință, apa părăsește pielea, determinând-o să devină lentă și șifonată. Organismul nu poate fi obligat să-și producă propriul HA în aceleași cantități, dar este posibil să se introducă o nouă porție, artificială.

Cum se obține acidul hialuronic?

În secolul trecut, HA a fost obținut din pește sau (este înfricoșător de imaginat) din faguri de cocos. Din fericire, această metodă barbară este acum de domeniul trecutului, deoarece s-a găsit o modalitate ușoară de a sintetiza acidul hialuronic în laboratoare. Nu există bacterii în preparatul artificial, este complet identic ca compoziție cu acidul „nativ”, deci nu are practic contraindicații.

Cum funcționează crema cu acid hialuronic?

De fapt, asta este foarte punct de disputa– funcționează deloc. Oamenii de știință și cosmetologii sunt împărțiți în două tabere: unii spun că dimensiunea moleculei de HA nu îi permite să pătrundă în piele - și acest lucru este adevărat. Diametrul moleculei de acid hialuronic este de aproximativ 3000 nm, în timp ce distanța dintre celulele pielii nu este mai mare de 50 nm. Cu toate acestea, alții răspund că acest lucru nu este deloc necesar: aflându-se la suprafața pielii, acidul hialuronic deja, ca un burete, atrage apa și, prin urmare, hidratează pielea.


Un alt subiect de dispută este HA cu greutate moleculară mică. Creatorii săi susțin că dimensiunea unei astfel de molecule este redusă semnificativ (până la 5 nm), ceea ce permite substanței să pătrundă în piele și să o hidrateze la un nivel profund. Potrivit altor oameni de știință, acest lucru este absurd, deoarece moleculele cu o greutate moleculară mică își pierd automat capacitatea de a reține cantități mari de apă pe suprafața lor.

Momentul acestor dispute nu a fost încă stabilit, așa că întrebarea dacă cremele și serurile cu acid hialuronic funcționează rămâne deschisă.

Cum funcționează injecțiile?

Folosind un ac, un cosmetolog injectează un preparat pe bază de acid hialuronic în zona cu probleme (de exemplu, pliul nazolabial), iar moleculele de HA încep să atragă umezeala de la suprafața pielii către straturile mai profunde. Acumulându-se în jurul medicamentului, apa împinge literalmente ridurile din interior. Și fața devine din nou netedă și elastică.

Principalul dezavantaj al injecțiilor este efectul pe termen scurt: procedura trebuie repetată la fiecare 6-12 luni. Dar costul medicamentelor și munca unui cosmetolog este destul de mare.

Cum funcționează tabletele?

Cel mai probabil, deloc. Acidul hialuronic este o polizaharidă simplă care, atunci când intră în cavitatea bucală și stomac, se descompune în zaharuri obișnuite, astfel încât nu poate pătrunde în piele și are toate acele efecte magice pe care le promit producătorii. Nu au nicio bază științifică care să demonstreze eficacitatea suplimentelor alimentare cu HA, dar sunt produse conform principiului „Nu face rău - și asta e bine”.

Industria frumuseții extinde în mod constant lista de proceduri și preparate cosmetice care vă permit să mențineți o față tânără și să eliminați modificările pielii legate de vârstă, care apar inevitabil la fiecare persoană. De multă vreme și eficient în medicina estetică, acidul hialuronic a fost folosit pentru față, prezentat în diverse produse cosmetice pentru salon și uz casnic. Inclus în produsele cosmetice (creme, loțiuni, măști și altele), utilizate pentru biorevitalizarea feței și alte manipulări care încetinesc procesul de îmbătrânire și îmbunătățesc starea țesuturilor.

Cât de eficiente sunt aceste proceduri și ce rol joacă hialuronatul în menținerea tinereții și a tonusului pielii, vom lua în considerare în acest articol.

Proprietăți, structura acidului hialuronic și rolul acestuia în piele

Acest compus chimic a fost descoperit în anii 1930. Carl Meyer și este încă studiat intens de către medici, chimiști, farmaciști și alți oameni de știință pe modele experimentale și biologice.

Are o proprietate fizică unică - este capabil să rețină apa, formând în același timp o structură asemănătoare gelului. Implicat în cele mai vitale procese importante care apar la oameni si animale. Substanța se formează în corpul uman și aproximativ 1/3 din cantitatea totală de hialuronat este descompusă și utilizată zilnic, iar această deficiență este completată cu noi molecule.

Este o polizaharidă și constă din multe fragmente mici identice, al căror număr poate fi diferit. Prin urmare, molecula de hialuronat poate avea lungime diferităși greutate și este clasificată în greutate moleculară mică-medie și mare.

Face parte din multe țesuturi și fluide corporale, inclusiv dermul:

• reține fibrele de colagen și elastină pozitia corectași contribuie astfel la menținerea elasticității și turgenței pielii, care sunt condiții indispensabile pentru menținerea tinereții;
• datorita legarii apei, asigura un continut optim de umiditate in piele, mentinand hidroechilibrul, care este si un factor de prevenire a ridurilor si imbatranirii;
• reduce evaporarea umezelii si in acelasi timp ajuta la atragerea si retinerea apei din aer la suprafata dermului, hidratand pielea si facandu-o mai fina si mai elastica;
• moleculele acide împiedică pătrunderea microbilor patogeni în adâncuri în prezența unor daune, cum ar fi răni, zgârieturi etc.

„Durata de viață” a moleculei de hialuronat din epidermă și dermă este de 1-2 zile.

Cel mai bun acid hialuronic pentru față este al său, care este produs în organism. Dar odată cu vârsta, capacitatea de a sintetiza acid în cantitatea necesară și cu greutatea moleculară adecvată scade, ceea ce joacă, de asemenea, un rol în îmbătrânire. Prin urmare, organismul are nevoie de o sursă suplimentară de acid, dintre care una este preparatele cosmetice.

Preparate si produse cu acid hialuronic

Obținerea hialuronatului la scară industrială ocupă astăzi propria sa nișă de piață, deoarece acest „produs” este extrem de solicitat atât în ​​medicină, cât și în cosmetologie. Acidul se obține în două moduri:

1. din țesuturi animale;
2. prin fermentare bacteriană.

Din materii prime animale, cea mai comună opțiune (și optimă) sunt fagurii cocoșilor și găinilor maturi sexual. De asemenea, folosesc corpul vitros al ochiului, cartilajul hialin, lichidul sinovial al articulațiilor și cordonul ombilical al animalelor.

A doua metodă implică participarea bacteriilor (cel mai adesea streptococi hemolitici de tip A și B), care sunt plasate pe un mediu nutritiv și oferă condiții optime pentru reproducere. Bacteriile produc acid, care este apoi purificat, cu toate acestea, impuritățile proteinelor și peptidelor rămân încă în produsul purificat și pot provoca reactii alergice, ceea ce limitează semnificativ domeniul de aplicare al acidului obținut în acest mod.

Acidul finit este produs la fabricile farmaceutice sub formă de granule și pulberi, care conțin molecule de diferite mase. Aceasta este materia primă de bază pentru obținerea soluțiilor care se sterilizează în autoclave și se adaugă la măști, creme, preparate etc.

Proprietățile preparatelor cu acid hialuronic cu greutăți moleculare diferite

Masa de molecule de hialuronat afectează direct funcția substanței și gradul de penetrare în țesuturi.

Soiuri cu greutate moleculară mică, cu o masă mai mică de 30 kDa:

• trec bine prin bariere și membrane celulare, sunt capabile să pătrundă în straturile profunde ale dermei de la suprafața pielii;
• îmbunătățirea microcirculației;
• îmbunătăți nutriția pielii.

Medicamente cu molecularitate medie cu o masă de 30-100 kDa:

• accelerează vindecarea leziunilor pielii;
• stimulează procesul de diviziune celulară.

Medicamente cu greutate moleculară mare de 500-730 kDa:

• nu sunt capabili să pătrundă în straturile profunde ale dermei și să hidrateze epiderma;
• opri inflamația.

Prin urmare, în diverse scopuri de corecție estetică a pielii, trebuie folosit preparatul sau remediul corect, în timp ce pur și simplu nu există o opțiune universală, „un cocktail miraculos de 10 în 1”!

Acid hialuronic pentru fata: aplicare in scop estetic

Această substanță unică este utilizată pe scară largă în medicina estetică, atât pentru uz casnic (creme, măști de față cu acid hialuronic), cât și pentru procedurile de salon.

Cel mai utilizat pentru:

• întinerirea pielii;
• eliminarea modificărilor feței legate de vârstă;
• eliminarea defectelor „de țesut minus” care apar după intervențiile chirurgicale.

Procedurile și medicamentele sunt bine tolerate, rareori provoacă alergii și oferă un efect destul de lung de până la un an și jumătate. Cel mai mare efect se vede în grupă de vârstă 30-40 de ani, dar după 40 de ani, nu trebuie așteptată, din păcate, o corecție semnificativă a modificărilor legate de vârstă.

Proceduri de salon

Injecții faciale - această categorie largă include mai multe metode de întinerire a pielii nechirurgicale (nechirurgicale) și de reducere a manifestărilor modificărilor legate de vârstă. Ele sunt unite prin metoda introducerii hialuronatului în țesuturi. piele: prin injectii (injectii). Toate procedurile sunt efectuate sub anestezie locală.

Indicațiile generale pentru utilizarea preparatelor cu acid hialuronic sunt:

• piele deshidratată, uscată, moale;
• scăderea turgenței pielii;
• ten nesănătos, tern;
• riduri de vârstă;
• modificări legate de vârstă ale contururilor feței;
• cearcane sub ochi;
• textura neuniformă a pielii;
• buze subțiri, disproporționate.

Fața după acidul hialuronic capătă un aspect reînnoit: pielea este netezită, severitatea ridurilor scade, turgocul se ameliorează, gradul de hidratare al structurilor pielii crește.

Mezoterapie

Mezoterapia facială cu acid hialuronic se efectuează local, doar în zonele care necesită corectare (riduri, pliuri). Cursul include mai multe injecții, care sunt administrate cu un interval de timp în doze mici. Se caracterizează printr-un efect cumulativ care persistă câteva luni.

Biorevitalizarea

Se efectuează după același principiu, cu diferența că se folosește o doză mare de acid cu greutate moleculară mare și este necesară o singură injecție. Se caracterizează atât prin rezultate imediate cât și întârziate. Imediat după injectare, apare o netezire vizibilă a ridurilor, care durează doar 1-2 săptămâni. Mai mult, medicamentul injectat este distrus de enzime speciale, iar moleculele de fragmente scurte sunt obținute dintr-o moleculă de acid cu o greutate moleculară mare. Ele stimulează producerea propriului hialuronat, creșterea fibrelor de elastină și colagen, ceea ce duce la întinerirea treptată: ameliorarea turgescenței dermice, dispariția flacabilității și scăderea severității și profunzimii ridurilor. Acest efect este observat timp de un an și jumătate.

Bioreparare

O procedură asemănătoare biorevitalizării, cu singura diferență că preparatele pentru implementarea acesteia sunt saturate nu numai cu hialuronat, ci și cu alte substanțe cu activitate biologică: vitamine, minerale, aminoacizi etc. Acest lucru asigură un efect mai lung și mai pronunțat și extinde posibilitățile procedurii: vă permite să eliminați defecte ale pielii, cum ar fi cicatrici, urme de acnee.

bioîntărire

Conturarea feței cu utilizarea de umpluturi - fire speciale de acid hialuronic cu moleculare înaltă în zonele locale ale pielii care necesită corectare (al doilea nume este bio-întărire). Cea mai justificată introducere de umpluturi este considerată pentru a corecta linia pomeților, ovalul feței, pentru a elimina pungile de sub ochi.

Injecții punctuale în zona buzelor

Sunt efectuate pentru a crește volumul buzelor și a obține un contur mai clar. Efectul este menținut pentru o perioadă de 8 până la 18 luni, iar efectul complet al injecțiilor este atins deja în a doua zi după procedură.

Fotografii cu cerc întunecat

Injecții de eliminat cercurile intunecateși ridurile de sub ochi și corectarea stării pielii delicate din jurul ochilor. Îmbunătățește elasticitatea piele subțire, crește umiditatea și reduce severitatea „picioarelor de cioara” - caracteristică mici riduri din exteriorul ochilor.

Efectele aproximative ale procedurilor descrise mai sus pot fi văzute în fotografiile postate în galeria saloanelor de înfrumusețare. Dar trebuie amintit că în fiecare caz concret rezultatul va fi individual.

Efectele secundare după proceduri sunt posibile sub formă de durere la locurile de injectare, precum și umflare și roșeață a pielii. Dar, dacă injecțiile sunt făcute de un specialist incompetent, pot apărea reacții mai grave, cum ar fi inflamația la locul injectării, umflarea și indurarea semnificativă, iar când sunt introduse microorganisme patogene, infecții grave ale pielii.

Contraindicații pentru injectarea de hialuronat

Chirurgia plastică injectabilă a feței cu acid hialuronic este contraindicată în următoarele cazuri:

• intoleranță la componentele principale sau auxiliare ale medicamentului;
• perioada de sarcină și alăptare;
• exacerbarea bolilor cronice și a oricăror patologii acute;
• boală autoimună;
• boli ale țesutului conjunctiv;
• oncopatologie;
• boala hipertonică;
• tendința de a forma cicatrici pe piele;
• încălcarea coagulării sângelui și tratamentul cu medicamente care afectează coagularea;
• angiopatie diabetică;
• inflamații, alunițe și boli de piele în zona administrării medicamentelor.

Ser, măști și cremă de față cu acid hialuronic - eficacitate și caracteristici de aplicare

O listă uriașă de produse cosmetice care conțin hialuronat sunt destinate utilizării locale. Afișat când este disponibil:

• lasare și turgență redusă a pielii;
• rozacee;
• pori dilatati;
• ten neuniform;
• textura neuniformă a pielii;
• riduri.

Pentru a obține un efect vizibil, se recomandă utilizarea produselor în combinație (tonic, cremă, mască etc.), în mod regulat și timp de cel puțin 1 lună.

Fiecare produs conține o cantitate diferită de hialuronat. Astfel, serul facial se caracterizează prin cea mai mare concentrație de acid, de aceea este recomandat în prezența unor modificări pronunțate ale pielii și dacă este necesar să se obțină un efect rapid în stadiul inițial de îngrijire. Apoi, trec la o cremă care conține acid hialuronic cu greutate moleculară mare sau mică:

1. cremele cu hialuronat cu greutate moleculară mare acoperă pielea cu o peliculă invizibilă și sunt deja absorbite în epidermă din aceasta, hidratând-o și uniformizând tenul;
2. produsele cu acid hialuronic cu greutate moleculară mică sunt capabile să pătrundă adânc în piele, ceea ce duce la un efect mai durabil și mai pronunțat. Astfel de creme sunt scumpe, așa că se recurge la ele pentru a reduce severitatea modificărilor semnificative legate de vârstă.

Măștile sunt alese după același principiu ca și cremele și se folosesc de 1-2 ori pe săptămână.

Nu se recomandă utilizarea preparatelor cosmetice cu hialuronat până la vârsta de 25 de ani. La această vârstă, pielea produce o cantitate suficientă de acid propriu, iar aportul său din exterior poate provoca efectul opus: pielea nu va mai produce propria polizaharidă.

O prezentare generală a unor produse de uz casnic cu hialuronat

Libriderm cu acid hialuronic pentru fata O cremă hidratantă universală, fără parfum și fără sintetice, potrivită pentru toate tipurile de piele, inclusiv pentru pielea hipersensibilă și uscată. Conține cantitate crescută acid hialuronic cu greutate moleculară mică și are următoarele proprietăți: hidratează epiderma, restabilește hidroechilibrul dermului, uniformizează relieful feței, îmbunătățește culoarea. Elimină peelingul, roșeața și alte manifestări de hiper piele sensibila. Ajută la eliminarea semnelor timpurii de îmbătrânire. Recomandat pentru îngrijirea zilnică a zonei ochilor, feței, gâtului și decolteului. Crema de față Libriderm este vândută într-o sticlă convenabilă cu un dozator de 50 ml și va costa 400-500 de ruble. Produs in Rusia. Pe langa crema, in linia Libraderm exista si alte produse cu hialuronat destinate îngrijire cuprinzătoare: apa, zer si altele. Recenziile despre produsele acestei linii sunt în mare parte pozitive, dar toate produsele necesită o utilizare complexă și regulată.

Crema Laura Un alt produs de frumusețe producție rusească, care aparține categoriei anti-îmbătrânire și conține multe ingrediente active, pe lângă hialuronat: vitamine, extracte de mătură și igname sălbatice, fosfolipide vegetale, ulei de soia și altele. Tub 30 gr. va costa aproximativ 350-450 de ruble.

Topping crema hidratanta Cunoscuta preocupare cosmetică, poziționându-și produsele cosmetice ca produse naturale, nu a ignorat hialuronatul, pe lângă care, crema universală pentru toate vârstele conține unt de măsline și de shea, pantenol, vitamina E, oligoelemente, linalol. Are un efect hidratant bun. Un borcan de 50 ml costă 700-800 de ruble.

Crema anti-imbatranire frantuzeasca care contine 2 tipuri de acid hialuronic (greutate moleculara mare si mica), unt de shea si baobab, extract de avocado. Reface conținutul de umiditate al dermei, oferă elasticitate și catifelare și îmbunătățește semnificativ tenul. Recomandat pentru îngrijirea pielii uscate după 30 de ani. O sticlă de 40 ml costă 1300-1400 de ruble.

Este o mousse blândă, cu absorbție rapidă, recomandată în special pentru pielea delicată și sensibilă. Conține acid hialuronic cu greutate moleculară mică, alge, glucozamine. Hidratează foarte bine, stimulează reînnoirea pielii și sinteza propriului hialuron. Prețul unei sticle de 50 ml este de 800-900 de ruble.

O cremă de la un producător polonez cu proprietăți de hidratare pronunțate și unele puțin mai puțin de întinerire. Acoperă suprafața epidermei cu o peliculă respirabilă care previne pierderea umidității. Preț - 380-400 de ruble.

Crema de fata facuta in casa

O opțiune alternativă pentru produsele scumpe care sunt vândute în farmacii și magazine este opțiunea crema de casa. Pentru a-l obține, mai întâi trebuie să pregătiți un gel cu acid hialuronic: combinați 0,3 g. pudra de hialuronat cu apa distilata pana se obtine o consistenta cremoasa, amestecam si punem baza la frigider pentru 6-8 ore. Apoi, luați orice cremă de bază, de exemplu, pentru copii, adăugați 8-10 gr. gelifica si amesteca bine, se lasa la loc uscat, racoros timp de 6 ore si apoi se aplica ca o crema obisnuita dimineata si seara, doar se pastreaza la frigider.

Utilizarea internă a preparatelor cu acid hialuric pentru piele

În 2014, oamenii de știință japonezi în cursul unui studiu randomizat, orb, dublu, controlat cu placebo au demonstrat că aportul intern de preparate cu hialuronat ca supliment alimentar crește nivelul de hidratare a pielii.

Utilizarea internă a hialuronatului ca supliment alimentar este o metodă relativ nouă de tratare a pielii uscate și este cea mai utilizată în Japonia. Mai mult decât atât, recent această metodă este poziționată ca una dintre ele. cale alternativă tratamentul pacienţilor cu piele uscată cronică.

Primul produs cosmetic cu acid pentru uz extern a apărut în 1979, în timp ce hialuronatul a început să fie adăugat în alimente încă din 1942. Atunci André Balas a solicitat un brevet pentru utilizarea comercială a hialuronatului ca înlocuitor. albus de ou pentru producția de panificație. În China și Europa de Vest, fagotul de cocos, principala materie primă vegetală pentru producerea hialuronatului, era un fel de mâncare regal. A fost folosit de Catherine de Medici și de soția lui Henric al II-lea pentru a păstra tinerețea. Astăzi, suplimentele nutritive cu acid hialuronic sunt mai mult poziționate ca mijloc de îmbunătățire a funcției articulațiilor genunchiului în artroză și ca prevenire a acestei boli.

În Coreea și Japonia, produsele cu hialuronat sunt folosite cu aceeași frecvență pentru a menține articulațiile și pielea sănătoase. S-a dovedit că aportul zilnic de 120-240 mg de acid pe zi duce la o îmbunătățire semnificativă a stării pielii feței și corpului și la restabilirea echilibrului hidric.

Hialuronatul parțial depolimerizat, administrat oral, este absorbit în tractul gastrointestinal. Acidul este absorbit neschimbat în sistemul limfatic. Ambele tipuri de hialuronat intră apoi în piele. Oligozaharidele acidului hialuronic cresc producția de hialuron propriu în fibroblaste și stimulează proliferarea celulară, care afectează direct hidratarea pielii.

Siguranța administrării orale a HA de diferite origini și cu greutăți moleculare diferite a fost dovedită în experimente pe animale, totuși, ca toate substanțele străine care intră în organism, necesită un studiu mai profund și mai amănunțit, precum și monitorizarea stării de sănătate a pacienților. în dinamica pe termen lung și în niciun caz nu este un panaceu.

Pe baza celor scrise, se poate concluziona că produsele și procedurile cu acid hialuronic au un efect pozitiv asupra hidratării pielii și permit menținerea unui hidroechilibru optim, în special la femeile de 30-40 de ani. Cu toate acestea, nu trebuie să ne așteptăm la o îmbunătățire cardinale a stării pielii și la o reducere semnificativă a ridurilor, în special la femeile peste 40 de ani.

Hialuronanul este un glicozaminoglican care formează complexe uriașe cu proteoglicanii în matricea extracelulară. În special în cantități mari, acești complexe sunt prezenți în țesutul cartilajului, unde hialuronanul se leagă de agrecanul proteoglican printr-o proteină linker.

Hialuronanul poartă o sarcină negativă puternică și, prin urmare, se leagă de cationi și molecule de apă din spațiul extracelular. Acest lucru duce la o creștere a rigidității matricei extracelulare și creează o pernă de apă între celule, care atenuează forțele de compresie.

Hialuronanul este format din unități repetate de dizaharide legate în lanțuri lungi.

Spre deosebire de alți glicozaminoglicani, lanțurile de hialuronani sunt sintetizate pe suprafața citosolică a membranei plasmatice și apoi ies din celulă.

Celulele se leagă de hialuronani printr-o familie de receptori cunoscuți sub numele de hialaderine, care inițiază procesele de semnalizare care controlează migrarea celulelor și asamblarea citoscheletică.

Hialuronan(HA), cunoscut și ca acid hialuronic sau hialuronat, este un glicozaminoglican (GAG). Spre deosebire de alți glicozaminoglicani (GAG) asociați cu matricea extracelulară, hialuronanul nu este legat covalent de proteoglicanii proteici de bază, ci formează complexe foarte mari cu proteoglicanii secretați.

Printre aceste complexe cele mai importante se numără cele prezente în cartilaj, unde molecule de HA secretate de condrocite (celule cartilaginoase) se leagă de aproximativ 100 de copii ale proteoglicanului agrecan. Proteinele de bază Agrecan, printr-o proteină linker mică, se leagă la o moleculă de HA la intervale de 40 nm. Astfel de complexe pot avea o lungime de peste 4 mm și au o greutate moleculară mai mare de 2 x 108 daltoni. Astfel, cu participarea HA, se creează spații mari hidratate în matricea extracelulară a țesutului cartilajului.

Aceste spaţiu juca mai ales rol importantîn țesuturi cu o densitate scăzută a vaselor de sânge, deoarece asigură difuzarea nutrienților și îndepărtarea produselor metabolice din spațiul extracelular.

Acid hialuronic(HA) au o structură foarte simplă. Ca toate GAG-urile, sunt polimeri liniari ai uneia dintre dizaharide, acidul glucuronic, legați de N-acetilglucozamină printr-o legătură (3 (1-3)), legați printr-o legătură b(1-4) Deoarece dizaharidele poartă o sarcină negativă , ele leagă cationii și moleculele de apă.

Ca proteoglicani, HA măresc rigiditatea matricei extracelulare și servesc ca lubrifiant în structurile de țesut conjunctiv precum. Moleculele de HA hidratate formează, de asemenea, o pernă de apă între celule, care permite țesuturilor să absoarbă forțele de compresie.

CD44 formează homodimeri sau heterodimeri cu receptorii Erb2.
Aceste complexe se leagă la un număr de molecule de semnalizare,
care controlează organizarea citoscheletică și expresia genelor.

molecule acid hialuronic(HA) este mult mai mare decât alte GAG. Din acest motiv, celulele trebuie să cheltuiască cantități mari de energie pentru formarea lor. Se estimează că 50.000 de echivalenți de ATP, 20.000 de cofactori NAD și 10.000 de grupări acetil-CoA sunt necesare pentru a forma un lanț HA de dimensiune medie. Prin urmare, în majoritatea celulelor, sinteza HA este sub control strict.

Sinteza acidului hialuronic(HA) este catalizat de enzimele transmembranare, HA sintaze, localizate în membrana plasmatică. Aceste enzime sunt oarecum neobișnuite prin faptul că asamblează polimerul HA pe partea citosolică a membranei plasmatice și apoi îl transportă prin membrană în spațiul extracelular. Acest lucru este fundamental diferit de sinteza altor GAG, care se formează în aparatul Golgi și se leagă covalent de proteoglicanii proteici de bază pe măsură ce trec prin calea secretorie.

Cel mai important mod de a reglementa sinteza acidului hialuronic(GC) este o modificare a expresiei enzimelor, GC sintaza. Expresia acestor enzime este indusă de factori de creștere specifici celulei. De exemplu, factorul de creștere a fibroblastelor și interleukina-1 sunt inductori ai expresiei enzimatice în fibroblaste, în timp ce glucocorticoizii suprimă expresia în aceleași celule. Factorul de creștere epidermică stimulează expresia în keratinocite, dar nu și în fibroblaste. Secreția de HA este controlată independent de sinteza lor și aceasta oferă cel puțin două moduri de a controla nivelul de HA în țesuturi.

Împreună cu participarea la hidratarea țesuturilor, acid hialuronic(HA) se leagă de receptori de suprafață specifici, ceea ce duce la stimularea căilor de semnalizare intracelulară care controlează procese precum migrarea celulară. Principalul receptor pentru HA este CD44, care aparține unei familii de proteine ​​numite hiladerine care se leagă de HA. Alți membri ai acestei familii includ proteoglicani (de exemplu, versican, agrecan, brevican) și o proteină linker care leagă HA de agrecan din cartilaj. Formele multiple de CD44 sunt produse prin splicing alternativă a transcrierilor aceleiași gene, deși diferențele funcționale dintre aceste izoforme rămân neclare.

CD44 există ca homodimeri care sunt exprimați în multe tipuri de celule sau ca heterodimeri cu ErbB, o tirozin kinază care este exprimată pe celulele epiteliale.

regiune citoplasmatică CD44 are mai multe functii. Este necesar pentru legarea corectă la HA și pentru sortarea receptorilor de pe suprafața celulei. De asemenea, este implicat în procesele de transducție a semnalului intracelular. Cartografierea regiunilor funcționale din regiunea citoplasmatică a CD44 a fost efectuată atunci când s-a studiat expresia formelor mutante ale CD44 în cultura celulară și activarea căilor de semnalizare după atașarea celulelor la HA.

Din aceste studii, știm că homodimeri CD44și heterodimerii CD44/ErbB activează tirozin kinazele non-receptoare, cum ar fi Src, precum și membrii familiei mici de proteine ​​G, Ras. Aceste kinaze activează proteinele de semnalizare, cum ar fi protein kinaza C, MAP kinaza și factorii de transcripție nucleari.

Împreună cu aceasta, după cum se arată în figura de mai jos, semnalele transmis cu participarea CD44, poate modifica ansamblul citoscheletului de actină la suprafața celulei. Acest lucru are loc prin activarea proteinelor care leagă actina, cum ar fi fodrin și proteina G mică, Rac-1. Una dintre consecințele reorganizării actinei este stimularea migrării celulare sub influența legării CD44 la HA. În tumori, o creștere a expresiei CD44 și a secreției de HA se corelează cu o creștere a agresivității sale și este un semn de prognostic slab.

De obicei se consideră că acid hialuronic (GC) joacă un rol dublu în promovarea migrării celulare. În primul rând, datorită legării la matricea extracelulară, HA perturbă interacțiunile intercelulare și interacțiunea celulelor cu matricea. Șoarecii care nu exprimă GC se caracterizează printr-o cantitate nesemnificativă de spațiu intercelular, drept urmare animalele nu se pot dezvolta normal. Deoarece HA are un volum mare hidratat, secreția crescută de HA în tumoră perturbă integritatea matricei extracelulare, ceea ce duce la formarea de goluri mari prin care celulele tumorale pot migra.

În al doilea rând, la legarea HA la receptorii CD44 procesele de transducție a semnalului intracelular pot fi activate, conducând direct la rearanjamente ale citoscheletului și la activarea migrării celulare. Acest lucru este confirmat de datele obținute în experimente privind adăugarea de HA la celulele din cultură. Celulele care exprimă CD44 încep să migreze imediat după contactul cu HA, iar compușii care perturbă moleculele de semnalizare intracelulară și se leagă de CD44 inhibă această migrare.

Formula moleculară: (C14H21NO11)n
Solubilitate în apă: solubil (sare de sodiu)
LD50:
2400 mg/kg (șoareci, administrare orală, sare de sodiu)
4000 mg/kg (șoareci, injecție subcutanată, sare de sodiu)
1500 mg/kg (șoareci, ip, sare de sodiu)
Compuși înrudiți: acid D-glucuronic și DN-acetilglucozamină (monomeri)
Acidul hialuronic (hialuronat sau HA) este un glicozaminoglican anionic, nesulfatat, larg distribuit în conjunctiv, epiteliu și tesut nervos. Este unic printre glicozaminoglicani deoarece este o formă nesulfatată, se formează în membrana plasmatică și nu în Golgi și poate ajunge foarte mult. dimensiuni mari, cu greutăți moleculare adesea de milioane. Fiind una dintre componentele principale ale matricei extracelulare, acidul hialuronic promovează foarte mult proliferarea și migrarea celulelor și poate fi, de asemenea, implicat în dezvoltarea unor tumori maligne. În medie, o persoană de 70 kg (154 lb) are aproximativ 15 grame de acid hialuronic în organism, din care o treime este completată (degradată și sintetizată) în fiecare zi. Acidul hialuronic este, de asemenea, un component al grupului streptococic A al capsulei extracelulare A și se crede că joacă un rol important în virulență (gradul de patogenitate al microorganismului).

aplicatie medicala

Acidul hialuronic este uneori folosit pentru a trata osteoartrita genunchiului ca o injecție în articulație. Cu toate acestea, eficacitatea acidului hialuronic în această aplicație nu a fost dovedită și o astfel de utilizare poate fi asociată cu reacții adverse potențial grave. Simptomele precum pielea uscată și solzoasă (xeroza) cauzate, de exemplu, de dermatita atopică (eczema) pot fi tratate folosind o loțiune pentru piele care conține hialuronat de sodiu ca ingredient activ. În unele tipuri de cancer, nivelurile de hialuronan se corelează cu malignitatea și prognosticul nefavorabil. Acidul hialuronic este astfel adesea folosit ca marker tumoral pentru a detecta cancerul de prostată și cancerul de sân. Substanța poate fi folosită și pentru a monitoriza progresia bolii. Acidul hialuronic poate fi folosit și în perioada postoperatorie pentru vindecarea țesuturilor, mai ales după operația de cataractă. Modelele actuale de vindecare a rănilor sugerează utilizarea polimerilor de acid hialuronic mai mari în stadiile incipiente ale vindecării pentru a face loc fizic pentru celulele albe din sânge care mediază răspunsul imun. Acidul hialuronic este folosit și în sinteza schelelor biologice pentru vindecarea rănilor. Aceste schele conțin de obicei proteine, cum ar fi fibronectina atașată la acidul hialuronic pentru a facilita migrarea celulelor în rană. Acest lucru este deosebit de important pentru persoanele cu diabet și răni cronice. În 2007, EMA și-a extins aprobarea pentru Hylan GF-20 pentru tratamentul durerii de osteoartrita la gleznă și antebraț.

Funcții

Până la sfârșitul anilor 1970, acidul hialuronic era considerat o moleculă „vâscoasă”, un polimer comun de carbohidrați și parte a matricei extracelulare. Acidul hialuronic este componenta principală a lichidului sinovial, care crește vâscozitatea lichidului. Alături de lubricină, acidul hialuronic este una dintre principalele componente lubrifiante ale lichidului. Acidul hialuronic este o componentă esențială a cartilajului articular, unde acționează ca o acoperire în jurul fiecărei celule (condrocite). Când monomerii de agrecan se leagă de acidul hialuronic în prezența proteinei, se formează agregate mari, foarte încărcate negativ. Aceste agregate absorb apa si sunt responsabile de elasticitatea cartilajului (rezistenta acestuia la compresie). Greutatea moleculară (dimensiunea) acidului hialuronic din cartilaj scade odată cu vârsta, dar cantitatea acestuia crește. Acidul hialuronic este, de asemenea, componenta principală a pielii și este implicat în procesele de reparare a țesuturilor. Când pielea este supraexpusă la razele ultraviolete B, se inflamează (se formează arsuri solare), iar celulele din dermă nu mai produc cantități mari de acid hialuronic și cresc rata de degradare a acestuia. După iradierea cu ultraviolete, produsele de degradare a acidului hialuronic se acumulează în piele. Fiind prezent din abundență în matricea extracelulară, acidul hialuronic afectează, de asemenea, hidrodinamica țesuturilor, mișcarea și proliferarea celulelor și, de asemenea, participă la o serie de interacțiuni cu receptorii de suprafață celulară, inclusiv receptorii principali, CD44 și RHAMM. Stimularea CD44 este utilizată pe scară largă ca marker al activării celulare în limfocite. Efectul hialuronanului asupra creșterii tumorii se poate datora interacțiunii sale cu CD44. Receptorul CD44 este implicat în interacțiunile de aderență celulară mediate cu celulele tumorale. Deși acidul hialuronic se leagă de receptorul CD44, există dovezi că produsele de degradare a HA își transformă impulsul inflamator prin receptorul toll-like 2 (TLR2), TLR4 sau ambele TLR2 și TLR4 în macrofage și celule dendritice. Receptorul toll-like și acidul hialuronic joacă un rol important în formarea imunității înnăscute. Concentrațiile mari de acid hialuronic în creierul șobolanilor tineri și concentrațiile mai scăzute în creierul șobolanilor adulți sugerează că HA joacă un rol important în dezvoltarea creierului.

Structura

Proprietățile HA au fost stabilite pentru prima dată în 1930 în laboratorul lui Karl Meyer. Acidul hialuronic este un polimer de dizaharide, care fac parte din acidul D-glucuronic și DN-acetilglucozamină, legate prin legături glicozidice alternante β-1,4 și β-1,3. Acidul hialuronic poate fi format din 25.000 de unități de dizaharide repetate în lungime. Polimerii HA pot varia în mărime de la 5.000 la 20.000 mii Da per vivo. Greutatea moleculară medie a acidului hialuronic din lichidul sinovial uman este de 3-4 milioane Da, iar greutatea moleculară a acidului hialuronic izolat din cordonul ombilical uman este de 3.140.000 Da. Acidul hialuronic este stabil energetic, în parte datorită stereochimiei dizaharidelor sale constitutive. Grupările voluminoase din fiecare moleculă de zahăr sunt în poziții preferate din punct de vedere spațial, în timp ce atomii de hidrogen mai mici ocupă poziții axiale mai puțin favorabile.

sinteza biologica

Acidul hialuronic este sintetizat de o clasă de proteine ​​membranare integrale numite sintetaze hialuronice, dintre care trei tipuri sunt prezente la vertebrate: Has1, HAS2 și HAS3. Aceste enzime alungesc progresiv guluronanul prin adăugarea alternativă de N-acetilglucozamină și acid glucuronic pe măsură ce acesta este împins prin transportorul ABC și prin membrana celulară în spațiul extracelular. Sinteza acidului hialuronic este inhibată de 4-metilumbelliferonă (hymecromon, geparvit), un derivat al 7-hidroxi-4-metilcumarinei. Această inhibare selectivă (fără inhibarea altor glicozaminoglicani) poate fi utilă în prevenirea metastazelor celulelor tumorale maligne. Recent, un bacil de fân modificat genetic (OMG) pentru producerea de HA a fost dezvoltat ca produs brevetat adecvat consumului uman.

Receptorii celulari ai acidului hialuronic

În prezent, receptorii celulari GC sunt împărțiți în trei grupuri principale: CD44, receptorul pentru motilitatea mediată de GC (RHAMM) și molecula de adeziune intercelulară-1. CD44 și ICAM-1 erau deja cunoscute ca molecule de adeziune celulară cu alți liganzi recunoscuți înainte ca legarea lor la HA să fie descoperită. Receptorul CD44 este distribuit pe scară largă în tot organismul. O demonstrație oficială a legării GK-CD44 a fost propusă de Aruffo și colab. în 1990. Până în prezent, CD44 este recunoscut ca principalul receptor de suprafață celulară pentru HA. CD44 mediază interacțiunea celulară cu HA și legătura dintre două funcții ca o parte importantă în diferite funcții fiziologice, cum ar fi agregarea celulară, migrarea, proliferarea și activarea; adeziunea celula-celula si celula-substrat; Endocitoza GC, care duce la catabolismul GC la macrofage etc. Două roluri semnificative pentru CD44 în procesele pielii au fost prezentate de Kaya și alții. Primul este de a regla proliferarea keratinocitelor ca răspuns la stimuli extracelulari, iar al doilea este de a menține homeostazia locală a HA. ICAM-1 (Factor de adeziune intercelular 1) este cunoscut în primul rând ca receptorul metabolic de pe suprafața celulei HA, această proteină poate fi responsabilă în primul rând pentru eliminarea HA din limfă și plasmă și, probabil, reprezintă majoritatea metabolismului HA. in corp.. Astfel, legarea ligandului de acest receptor declanșează o cascadă foarte coordonată de evenimente care include formarea veziculelor endocitare, asocierea acesteia cu lizozomii primari, scindarea enzimatică la monozaharide, transportul transmembranar activ al acestor zaharuri în seva celulară, fosforilarea acidului aspartic și acetilarea enzimatică. ICAM-1 poate servi, de asemenea, ca o moleculă de adeziune celulară, asocierea HA cu ICAM-1 poate ajuta la controlul activării inflamatorii mediate de ICAM-1.

Despică

Acidul hialuronic este descompus de o familie de enzime numite hialuronidaze. Există cel puțin șapte tipuri de enzime hialuronidază prezente în corpul uman, dintre care unele sunt supresoare de tumori. Produșii de degradare ai acidului hialuronic, oligozaharidelor și HA, cu greutate moleculară foarte mică, prezintă proprietăți pro-angiogene. În plus, studii recente au arătat că fragmentele de acid hialuronic pot induce răspunsuri inflamatorii la macrofage și celulele dendritice la locul de țesut deteriorat și grefe de piele.

Acțiune

Vindecarea ranilor

Pielea oferă o barieră mecanică față de mediul extern și acționează pentru a preveni pătrunderea agenților infecțioși. Țesutul deteriorat este susceptibil la infecție; prin urmare, rapid și tratament eficient este crucială pentru reconstrucția funcției de barieră. Vindecarea rănilor cutanate este un proces complex care implică multe procese care interacționează mediate de hemostază și eliberarea de factori plachetari. Următoarele etape sunt: ​​inflamația, formarea țesutului de granulație, epitelizarea și reconstrucția. HA joacă probabil un rol cu ​​mai multe fațete în aceste procese celulare și matriceale. Se crede că HA joacă un rol în vindecarea rănilor pielii.

Inflamaţie

Mulți factori biologici, precum factori de creștere, citokine, eicosanoide etc., sunt generate în timpul inflamației. Acești factori sunt esențiali în etapele ulterioare ale vindecării rănilor, deoarece sunt responsabili pentru migrarea celulelor inflamatorii, fibroblastelor și celulelor endoteliale la locul rănii. La începutul fazei inflamatorii a procesului de vindecare a rănilor, țesutul deteriorat este saturat cu HA. Aceasta este probabil o reflectare a sintezei crescute de HA. HA acționează ca un stimulent în stadiile incipiente ale inflamației și este esențială în procesul de vindecare a tuturor țesuturilor deteriorate. Pentru a îmbunătăți infiltrarea celulară, HA a fost monitorizată într-un model de sac de aer de șoarece (studii preclinice; se creează o cavitate în regiunea dorsală a șoarecilor prin injectarea subcutanată de aer steril) de inflamație indusă de caragenan/IL-1. Kabashi și colegii săi au arătat o creștere dependentă de doză a producției de citokine proinflamatorii TNF-α și IL-8 de către fibroblastele uterine umane la concentrații de HA de la 10 µg/mL la 1 mg/mL printr-un mecanism mediat de CD44. Celulele endoteliale, ca răspuns la citokinele inflamatorii, cum ar fi TNF-α și lipopolizaharidele bacteriene, sintetizează, de asemenea, HA, care facilitează aderența primară a limfocitelor activate de citokine care exprimă specii legate de CD44 HA în condiții de flux laminar și static. Este interesant de observat că HA are funcții duale opuse în procesul inflamator. Nu numai că poate promova vindecarea inflamației, așa cum sa discutat mai sus, dar poate, de asemenea, induce un răspuns inflamator ușor care poate ajuta la stabilizarea matricei țesutului de granulație.

Granularea și organizarea matricei țesutului de granulație

Țesutul de granulație este un țesut conjunctiv fibros, perfuzat, care înlocuiește cheagul de fibrină în vindecarea rănilor. De obicei crește de la baza rănii și este capabil să umple o rană de aproape orice dimensiune. HA este prezent din abundență în matricea țesutului de granulație. Toată diversitatea funcțiilor celulare care este necesară pentru repararea țesuturilor poate fi atribuită unei rețele bogate în HA. Aceste funcții includ promovarea migrării celulare în matricea pre-plagă, proliferarea celulară și organizarea matricei de țesut de granulație. Inițierea inflamației este critică pentru formarea țesutului de granulație, astfel încât rolul proinflamator al HA, așa cum este descris mai sus, contribuie și el la această etapă de vindecare a rănilor.

HA și migrarea celulelor

Migrația celulară este esențială pentru formarea țesutului de granulație. Stadiul incipient al dezvoltării țesutului de granulație este mediat de o matrice extracelulară bogată în HA, care este considerată un mediu favorabil pentru migrarea celulelor în această matrice temporară a plăgii. Rolul HA în migrarea celulară poate fi explicat prin proprietățile sale fizico-chimice, așa cum s-a indicat mai sus, precum și prin interacțiunea sa directă cu celulele. Pentru primul scenariu, HA oferă o matrice deschisă care conține apă care facilitează migrarea celulelor, în timp ce în cel din urmă caz, migrarea direcționată și controlul mecanismelor motorii celulare sunt mediate printr-o interacțiune celulară specifică între receptorii de suprafață celulară HA și HA. După cum sa discutat mai devreme, cei trei receptori majori de suprafață celulară pentru HA sunt CD44, RHAMM și ICAM-1. RHAMM este mai mult legat de migrarea celulelor. Formează legături cu mai multe proteine ​​kinaze asociate cu locomoția celulară, cum ar fi protein kinaza reglată extracelular (ERK), p125fak și pp60c-Src. În timpul dezvoltării embrionare, calea de migrare prin care migrează celulele crestei neurale este bogată în HA. HA este strâns legată de procesul de migrare a celulelor în matricea țesutului de granulație, studiile arată că mișcarea celulelor poate fi blocată, cel puțin parțial, prin degradarea HA sau prin blocarea legării HA de receptor. Oferind forță dinamică în celulă, sinteza HA este, de asemenea, asociată cu migrarea celulei. De regulă, HA este sintetizat în membrana plasmatică și eliberat direct în mediul extracelular. Acest lucru poate promova hidratarea micromediului la locurile de sinteză și este esențial pentru migrarea celulară prin promovarea clearance-ului celular.

Rolul HA în reglarea răspunsului inflamator

Deși inflamația este o parte integrantă a formării țesutului de granulație, pentru repararea normală a țesuturilor, procesul de inflamație trebuie să fie limitat. Țesutul granular este predispus la inflamație, are o rată metabolică ridicată mediată de degradarea enzimelor matriceale și a metaboliților reactivi ai oxigenului, care sunt produse ale celulelor inflamatorii. Stabilizarea matricei de țesut de granulație poate fi realizată prin controlul inflamației. HA funcționează ca un factor important în acest proces de încetinire, ceea ce este contrar rolului său în stimularea inflamatorie așa cum este descris mai sus. HA poate proteja împotriva efectelor nocive ale radicalilor liberi asupra celulelor. În studiile efectuate de Foshi D. și colegii într-un model de șobolan, s-a arătat că HA absoarbe radicalii liberi, reducând astfel daunele aduse țesutului de granulație. Pe lângă rolul său de captare a radicalilor liberi, HA poate funcționa și în bucla de feedback negativ al activării inflamatorii prin interacțiunile sale biologice specifice cu componentele biologice ale inflamației. TNF-α, o citokină importantă generată în timpul inflamației, stimulează expresia TSG-6 (gena 6 de stimulare a TNF) în fibroblaste și celulele inflamatorii. TSG-6, o proteină care leagă HA, formează, de asemenea, un complex stabil cu inhibitorul proteinazei serice IαI (inhibitorul Inter-α), exercitând un efect sinergic asupra activității inhibitoare a plasminei a acestuia din urmă. Plasmina este implicată în activarea cascadei proteolitice a metaloproteinazelor matriceale și a altor proteine ​​care conduc la leziuni tisulare inflamatorii. Astfel, acțiunea complexelor TSG-6/IαI, care pot fi orchestrate în continuare prin legarea de HA în matricea extracelulară, poate servi ca o buclă puternică de feedback negativ în inflamația ușoară și poate stabiliza țesutul de granulație pe măsură ce vindecarea progresează. Într-un model de sac aerian de șoarece de inflamație indusă de caragenan/IL-1 (interleukină-1β), în care HA a prezentat proprietăți antiinflamatorii, s-ar putea obține o reducere a inflamației prin administrarea de TSG-6. Rezultatul este comparabil cu terapia sistemică cu dexametazonă.

Reepitelizare

HA joacă un rol important în normalizarea epidermei. HA are funcții importante în procesul de reepitelizare datorită mai multor proprietăți. Acesta servește ca parte integrantă a matricei extracelulare a keratinocitelor bazale, care sunt constituenții principali ai epidermei; HA servește la „curățarea” pielii de radicalii liberi și joacă un rol în proliferarea și migrarea keratinocitelor. LA piele normală, HA se găsește în concentrații relativ mari în stratul bazal al epidermei, unde se află keratinocitele proliferante. CD44 se leagă de HA în stratul bazal al epidermei, unde este exprimat pe membrana plasmatică, ciocnind cu sacii matrici bogați în HA. Principalele funcții ale HA în epidermă sunt menținerea spațiului extracelular și asigurarea unei structuri deschise și hidratate pentru trecerea nutrienților. Tammy P. și colegii săi au constatat o creștere a nivelului de HA în prezența acidului retinoic (vitamina A). Efectele propuse ale acidului retinoic asupra fotodeteriorării și îmbătrânirii pielii pot fi legate, cel puțin parțial, de o creștere a conținutului de HA din piele, ceea ce duce la o hidratare crescută a țesuturilor. S-a sugerat că proprietatea de captare a radicalilor liberi a HA contribuie la protecția solară, susținând rolul CD44 ca receptor de HA în epidermă. HA epidermică funcționează, de asemenea, ca un manipulator în procesul de proliferare a keratinocitelor, care este foarte important pentru funcționarea normală a epidermei, precum și în timpul epitelizării în timpul reparării țesuturilor. În timpul vindecării plăgii, HA este exprimată la marginile plăgii, în matricea țesutului conjunctiv. Kaya și colab. au arătat că reglarea în jos a expresiei CD44 de către o anumită transgenă are ca rezultat deficiența de GA la animale și diferite modificări morfologice ale keratinocitelor bazale și distribuția anormală a keratinocitelor ca răspuns la mitogen și factori de creștere. A existat, de asemenea, o scădere a elasticității pielii, o încălcare a răspunsului inflamator local și o încălcare a reparării țesuturilor. Observațiile lor susțin rolul important al HA și al CD44 în fiziologia pielii și repararea țesuturilor.

Vindecarea embrionară a rănilor și cicatricilor

Absența cicatricilor fibroase este semnul principal al vindecării rănilor la făt. Chiar și pe perioade mai lungi, conținutul de HA în rănile fetale este mai mare decât în ​​rănile adulților, ceea ce sugerează că HA, cel puțin parțial, reduce depunerea de colagen și, prin urmare, duce la reducerea cicatricilor. Această ipoteză este în concordanță cu studiile lui West și colab., care au arătat că retragerea GC la adulți și fetuși date ulterioare sarcina determină apariția cicatricilor fibroase.

Rol în metastaze

Sintazele acidului hialuronic (HAS) joacă un rol în toate etapele metastazelor canceroase. În producerea de HA anti-aderență, glucocorticosteroizii pot permite celulelor tumorale să se elibereze de masa tumorală primară, iar dacă HA se leagă de receptori precum CD44, activarea GTPazei poate promova tranzițiile epitelial-mezenchimale (EMT) ale celulelor canceroase. În timpul procesului de introvazare sau extravazare, interacțiunea glucocorticosteroizilor producând receptori GC precum CD44 și RHAMM provoacă modificări ale celulelor care permit celulelor canceroase să intre în sistemele circulator sau limfatic. În timpul mișcării în aceste sisteme, HA produs de GCS protejează celulele canceroase de deteriorarea mecanică. În cele din urmă, în formarea leziunilor metastatice, GC produc HA pentru a permite celulelor canceroase să interacționeze cu celulele native de la locul secundar și să producă o tumoare. Hialuronidazele (HAase sau HYAL) joacă, de asemenea, multe roluri în formarea metastazelor canceroase. Ajutând la degradarea matricei extracelulare din jurul tumorii, hialuronidazele ajută celulele canceroase să scape din masa tumorală primară și joacă un rol important în introvazie, permițând distrugerea membranei bazale limfatice sau a vasului de sânge. Hialuronidazele sunt implicate în crearea unei leziuni metastatice prin promovarea extravazării și curățarea matricei extracelulare. În cele din urmă, hialuronidazele joacă un rol cheie în procesul de angiogeneză. Fragmentele de HA stimulează angiogeneza și hialuronidază producând aceste fragmente. Interesant este că hipoxia crește, de asemenea, producția de HA și activitatea hiuloronidază. Receptorii acidului hialuronic, CD44 și RHAMM, sunt cei mai bine studiați în ceea ce privește rolul lor în metastaza cancerului. Expresia crescută a CD44 este corelată clinic pozitiv cu metastazele într-un număr de tipuri de tumori. CD44 influențează aderența celulelor tumorale între ele și la celulele endoteliale, rearanjează citoscheletul prin Rho GTPaze și crește activitatea enzimelor degradante ale matricei extracelulare. Expresia crescută a RHAMM a fost, de asemenea, corelată clinic cu metastazele canceroase. Din punct de vedere mecanic, RHAMM promovează motilitatea celulelor canceroase printr-un număr de căi, inclusiv kinaza de adeziune focală (FAK), kinaza MAP (MAPK), PP60 (c-SRC) și GTPazele. Receptorul de mobilitate indus de GC poate interacționa, de asemenea, cu CD44, stimulând angiogeneza către boala metastatică.

Injecții cu acid hialuronic

Acidul hialuronic este un ingredient comun în produsele de îngrijire a pielii. Până de curând, fillerele cu acid hialuronic se administrau folosind un ac hipodermic clasic ascuțit. Acul a trecut prin nervi și vase, provocând durere și vânătăi. În 2009, a fost dezvoltată o nouă tehnică în care pielea este străpunsă cu un ac ascuțit, iar apoi o canulă microscopică este introdusă sub piele fără a o străpunge mai adânc.

Aditivi în creșterea cailor

Acidul hialuronic este folosit pentru a trata problemele articulare la cai, în special în timpul competiției sau muncii grele. GC este prescris pentru disfuncția carpiană și a jaretului, în absența suspiciunii de sepsis sau fractură. Folosit adesea pentru sinovita asociată cu osteoartrita la cai. Substanța poate fi injectată direct în articulația afectată, sau intravenos pentru tulburări mai puțin localizate. Poate provoca o ușoară încălzire a ligamentelor atunci când este administrat direct, dar nu afectează rezultatele clinice. Când este administrat intra-articular, medicamentul este complet metabolizat în mai puțin de o săptămână. Vă rugăm să rețineți că, conform reglementărilor canadiane, acidul hialuronic, HY-50, nu trebuie administrat animalelor destinate sacrificării. În Europa, totuși, acest medicament nu este considerat a avea niciun efect asupra gustului cărnii de cal.

Etimologie

Acidul hialuronic este extras din hylos (greacă pentru „corp vitros”) și acid uronic, deoarece a fost izolat pentru prima dată din corpul vitros și are un conținut ridicat de acid uronic. Termenul "hialuronat" se referă la coloana vertebrală conjugată a acidului hialuronic. Deoarece molecula se găsește de obicei în mod natural într-o formă polianionică, este denumită în mod obișnuit acid hialuronic.

Poveste

Acidul hialuronic se găsește în multe țesuturi ale corpului, cum ar fi pielea, cartilajele și corpul vitros. Prin urmare, este foarte potrivit ca o completare a suplimentelor biomedicale care vizează aceste țesuturi. Primul produs biomedical HA, Gealon, a fost dezvoltat în anii 1970 și 1980. Companiile Pharmacia și a fost destinat utilizării în chirurgia oculară (și anume, transplant de cornee, operație de cataractă, glaucom și intervenții chirurgicale de reparare a retinei detașate). Alte companii biomedicale produc, de asemenea, grade de HA pentru utilizare în chirurgia ochilor. Hialuronanul original are un timp de înjumătățire relativ scurt (după cum s-a arătat în experimentele pe iepuri), astfel încât au fost dezvoltate diferite tehnici de fabricație pentru a crește lungimea lanțului și a stabiliza molecula pentru uzul său medical. Tehnicile utilizate includ introducerea de legături încrucișate pe bază de proteine, introducerea de molecule de captare a radicalilor liberi, cum ar fi sorbitol, și stabilizarea minimă a lanțurilor de HA cu agenți chimici, cum ar fi acidul hialuronic stabilizat fără animale. La sfârșitul anilor 1970, implantarea lentilelor intraoculare a fost adesea însoțită de edem corneean sever din cauza leziunilor celulelor endoteliale în timpul intervenției chirurgicale. Era evident că era nevoie de un lubrifiant vâscos, clar, fiziologic, pentru a preveni o astfel de răzuire a celulelor endoteliale.

Cercetare

Datorită biocompatibilității sale ridicate și prezenței în matricea extracelulară a țesuturilor, acidul hialuronic devine popular ca biomaterial în cercetarea ingineriei tisulare. În special, o serie de grupuri de cercetare au descoperit proprietățile speciale ale acidului hialuronic în domeniul ingineriei tisulare. Această caracteristică suplimentară permite cercetătorilor să modeleze forma dorită, precum și să reproducă moleculele terapeutice. Acidul hialuronic poate fi creat prin adăugarea de tioli (denumire comercială: Extracel, HyStem), metacrilați, hexadisilomide (denumire comercială: Hymovis) și tiramine (denumire comercială: Corgel). Acidul hialuronic poate fi creat și direct din formaldehidă (denumire comercială: Hylan-A) sau divinil sulfonă (denumire comercială: Hylan-B). Datorită capacității sale de a regla angiogeneza prin stimularea proliferării celulelor endoteliale, acidul hialuronic poate fi utilizat pentru a crea hidrogeluri pentru studiul morfogenezei vasculare. Aceste hidrogeluri au proprietăți asemănătoare omului tesuturi moi, dar și ușor de controlat și schimbat, făcând HA o substanță foarte potrivită pentru cercetarea ingineriei țesuturilor. De exemplu, hidrogelurile HA sunt utilizate pentru a replica vascularizația din celulele progenitoare endoteliale folosind factori de creștere adecvați, cum ar fi VEGF și Ang-1, pentru a promova proliferarea și formarea vasculaturii. Aceste geluri au o formare de vacuole (cavități mici) și lumen urmate de ramificare și încolțire prin degradarea hidrogelului și în cele din urmă formând o structură de rețea complexă. Capacitatea de a genera vascularizație folosind hidrogeluri de HA duce la posibilitatea aplicării clinice a HA. Într-un studiu in vivo, când hidrogelul HA cu celule formatoare de colonii endoteliale a fost implantat la șoareci la trei zile după formarea hidrogelului, vascularizația replicată a fost grefată în 2 săptămâni de la implantare. Aceasta indică viabilitatea și funcționalitatea sistemului vascular.

Acid hialuronic cumpara

Acidul hialuronic este o componentă destul de importantă care face parte din țesutul conjunctiv și se găsește și în fluidele biologice (în special, sinoviale) și este produs de hialuronat sintetaze (o clasă de proteine ​​membranare). Acidul hialuronic este un sistem de livrare transdermică pentru multe alte ingrediente active necesare pentru sănătatea pielii feței. Există multe produse pe piață care conțin acid hialuronic ca componentă și sunt folosite în cosmetologie și medicină.