≡× MENÜ

• Sağlık
• Gebelik
• Çocuklar
• ilişkiler
• doğum

Soyağacı tablosu fenilketonürinin kalıtımını gösterir. Gen kalıtsal hastalıklar

Kalıtımı incelemek için soybilim yöntemi, genetikte en eski ve en yaygın kullanılan yöntemlerden biridir. Yöntemin özü, özelliklerin kalıtımının özelliklerini izlemenize izin veren soyağacı derlemektir. Yöntem, incelenen özelliğin sahibinin doğrudan akrabaları, birkaç nesilde anne ve baba hatlarında biliniyorsa uygulanabilir.

İçindekiler 1. 2. 3. 4. 5. Semboller Bir soyağacı derleme kuralları Problem çözmenin aşamaları Özellik kalıtım türleri Problem çözme

Soyağacı derleme kuralları Soyağacı oluşturmaya başladıkları kişiye proband denir. Bir probandın erkek ve kız kardeşlerine sib denir. 1. Soyağacı, her nesil kendi yatay çizgisi üzerinde olacak şekilde tasvir edilmiştir. Nesiller Romen rakamlarıyla numaralandırılmıştır ve soyağacı üyeleri Arapça olarak numaralandırılmıştır. 2. Bir soyağacı hazırlamak, probanddan (cinsiyete bağlı olarak, bir okla gösterilen bir kare veya bir daire) başlar, böylece ondan hem yukarı hem de aşağı bir soyağacı çizmek mümkündür. 3. Probandın yanına, kardeşlerinin sembollerini doğum sırasına göre (soldan sağa) yerleştirin ve onları bir grafik boyunduruğu ile birleştirin.

4. Proband çizgisinin üstünde, ebeveynleri bir evlilik çizgisiyle birbirine bağlayarak belirtin. 5. Ebeveyn çizgisinde, akrabalık derecelerini buna göre bağlayarak, en yakın akraba ve eşlerinin sembollerini tasvir edin. 6. Proband'ın çizgisinde, kuzenlerini vb., kardeşlerini, ebeveynlerinin çizgisine göre bağlayarak belirtin. 7. Ebeveyn çizgisinin üzerine bir büyükanne ve büyükbaba çizgisi çizin. 8. Probandın çocukları veya yeğenleri varsa, onları proband çizgisinin altındaki bir çizgiye yerleştirin.

9. Soy ağacını (veya onunla aynı anda) gösterdikten sonra, özelliğin sahiplerini veya heterozigot taşıyıcılarını uygun şekilde gösterin (çoğu zaman, soyağacının derlenmesi ve analizinden sonra heterozigot taşıyıcılar belirlenir). 10. Soyağacının tüm üyelerinin genotiplerini (mümkünse) belirtiniz. 11. Ailede birbiriyle ilgisiz birden fazla kalıtsal hastalık varsa, her hastalık için ayrı ayrı soy ağacı çizin.

Problem çözme aşamaları 1. Özelliğin kalıtım türünü belirleyin - baskın veya çekinik. Bunu yapmak için şunları öğrenin: 1) incelenen özelliğin sıklıkla bulunup bulunmadığı (tüm nesillerde veya değil); 2) soyağacının kaç üyesi bu özelliğe sahiptir; 3) ebeveynler bu işareti göstermiyorsa, işaretli çocukların doğum vakaları olup olmadığı; 4) her iki ebeveynde de varsa, incelenen özellik olmadan çocukların doğum vakaları olup olmadığı; 5) Ebeveynlerden biri sahibi ise, ailelerde yavruların hangi kısmı bu özelliği taşır.

Problem çözmenin aşamaları 2. Özelliğin cinsiyete bağlı kalıtsal olup olmadığını belirleyin. Bunu yapmak için şunları öğrenin: 1) semptomun her iki cinsiyette ne sıklıkta ortaya çıktığı; nadir ise, o zaman cinsiyeti olan kişiler daha sık taşır; 2) özelliği taşıyan anne ve babadan bu özelliği hangi cinsiyetten kişiler alır.

Problem çözme aşamaları 3. Analiz sonuçlarına dayanarak, soyağacının tüm üyelerinin genotiplerini belirlemeye çalışın. Genotipleri belirlemek için, her şeyden önce, bir nesilde yavruların bölünmesinin formülünü bulun.

Özellik kalıtım türleri. 1. Otozomal dominant kalıtım: 1) özellik genellikle soyağacında bulunur, hemen hemen tüm nesillerde hem erkek hem de kızlarda eşit derecede yaygındır; 2) Ebeveynlerden biri bir özelliğin taşıyıcısıysa, bu özellik ya tüm yavrularda ya da yarısında ortaya çıkacaktır.

Glokom, artan göz içi basıncı ve azalmış görme keskinliği ile karakterize bir göz hastalığıdır. Glokom gelişimi için risk faktörleri şunlardır: kalıtım, diyabet, ateroskleroz, göz yaralanmaları, inflamatuar ve dejeneratif göz hastalıkları. Sürekli yükselen göz içi basıncı ile optik sinirin atrofisi yavaş yavaş gelişir ve kişi görüşünü kaybeder. Brakidaktili (brakidaktili; brachy- + Yunanca daktylos parmak; eşanlamlı kısa parmak) gelişimsel bir anomalidir: parmakların veya ayak parmaklarının kısalması. otozomal dominant olarak kalıtılır.

Özellik kalıtım türleri. 2. Otozomal çekinik kalıtım: 1) bu özellik, tüm nesillerde değil, hem erkek hem de kızlarda eşit derecede yaygın olarak nadirdir; 2) Bu özellik, ebeveynlerde bu özelliğe sahip olmasa bile çocuklarda kendini gösterebilir; 3) Ebeveynlerden biri bu özelliğin taşıyıcısıysa, çocuklarda görülmez veya yavruların yarısında görünür.

Fenilketonüri nedir? Fenilketonüri (PKU), amino asit fenilalanin'i kandaki zararlı seviyelere yükselten kalıtsal bir hastalıktır. (Amino asitler proteinlerin yapı taşlarıdır.) PKU tedavi edilmezse, aşırı fenilalanin zeka geriliğine ve diğer ciddi sorunlar sağlıkla. İnsanlar fenilketonüriyi nasıl miras alır? PKU, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır; bu, bir kişinin hastalıktan etkilenmesi için genin iki kopyasının değiştirilmesi gerektiği anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bozukluğu olan bir çocuğun ebeveynleri etkilenmez, ancak değiştirilmiş genin bir kopyasını taşırlar.

Özellik kalıtım türleri. 3. Cinsiyete bağlı kalıtım: 1) X - baskın kalıtım: ü özellik kadınlarda daha sık görülür; ü anne hasta ve baba sağlıklı ise, bu özellik cinsiyetten bağımsız olarak yavrulara bulaşır, hem kızlarda hem de erkeklerde olabilir; Anne sağlıklıysa ve baba hastaysa, tüm kızlarda semptom olur, ancak oğulları olmaz.

3. Cinsiyete bağlı kalıtım: 2) X - çekinik kalıtım: ü özellik erkeklerde daha sık görülür; daha sıklıkla semptom, nesil boyunca kendini gösterir; ü her iki ebeveyn de sağlıklıysa, ancak anne heterozigot ise, bu özellik genellikle oğulların %50'sinde görülür; Baba hasta ve anne heterozigot ise dişiler de bu özelliğin sahibi olabilir.

3. Cinsiyete bağlı kalıtım: 3) Y'ye bağlı kalıtım: ü özellik sadece erkeklerde görülür; Baba bir özellik taşıyorsa, kural olarak tüm oğullarda da bu özellik vardır.

Proband problemini çözmenin bir örneği sağ elini kullanan bir kadındır. İki kız kardeşi sağlak, iki erkek kardeş solak. Anne sağ elini kullanır. Sağ elini kullanan iki erkek ve bir kız kardeşi var. Büyükanne ve büyükbaba sağlaktır. Probandın babası solak, kız kardeşi ve erkek kardeşi solak, diğer iki erkek ve kız kardeşi sağlaktır. Çözüm: 1. Probandın sembolünü çizin. Probandın bir işareti olduğunu gösteriyoruz.

2. Probandın sembolünün yanına kardeşlerinin sembollerini yerleştiririz. Onları bir grafik rocker ile bağlarız.

7. Soyağacı üyelerinin genotiplerini belirleriz. Sağlaklık belirtisi, hem kadınlarda hem de erkeklerde her nesilde kendini gösterir. Bu, özelliğin otozomal baskın bir kalıtım tipini gösterir. I A- A- II A- A- A- Aa aa A- III aa Aa Aa A- aa

Görev 2. Şekilde gösterilen soyağacına göre, siyahla belirtilen özelliğin (baskın, çekinik, cinsiyete bağlı veya cinsiyete bağlı olmayan) tezahürünün doğasını belirleyin. Birinci nesildeki ebeveynlerin ve çocukların genotipini belirleyin.

Problemi çözmek için şema: 1) Çekinik özellik cinsiyete bağlı değildir; 2) Ebeveynlerin genotipleri: anne - aa, baba - AA veya Aa 3) Çocukların genotipleri: heterozigotların oğlu ve kızı - Aa.

Görev 3 Şemada gösterilen soyağacına göre, siyahla vurgulanan özelliğin (baskın, çekinik, cinsiyete bağlı veya cinsiyete bağlı olmayan) tezahürünün türünü ve doğasını belirleyin. Birinci nesildeki çocukların genotiplerini belirleyin.

Problemi çözmek için şema: 1) Özellik çekiniktir, X kromozomuna bağlıdır; 2) Ebeveyn genotipleri: anne - HAHA, baba - HAU; 3) F 1'deki çocukların genotipleri: oğul - Ha. Wu, kızı - HAHA kızı - HAHA

Görev 4 Şekilde gösterilen kişinin soyağacına göre, siyah renkle vurgulanan (baskın veya çekinik, zemine bağlı veya bağlantılı olmayan) "küçük gözler" özelliğinin kalıtım niteliğini belirleyin. Ebeveynlerin ve yavruların genotiplerini belirleyin F 1 (1, 2, 3, 4, 5). 1 2 3 4 5

Problemi çözme şeması: 1) Bu özellik çekiniktir, cinsiyete bağlı değildir; 2) Ebeveynlerin genotipleri: anne - Aa, baba - Aa; 3) F 1: 1, 2 - Aa, 3, 5 - AA veya Aa'daki torunların genotipleri; 4 - aa.

Biyoloji 3'te içerik öğeleri kodlayıcı. 4 Genetik, görevleri. Kalıtım ve değişkenlik organizmaların özellikleridir. Genetik yöntemler. Temel genetik kavramlar ve sembolizm. Kalıtımın kromozomal teorisi. Modern görünümler gen ve genom hakkında. 3.5 Kalıtım kalıpları, sitolojik temelleri. G. Mendel tarafından oluşturulan kalıtım kalıpları, sitolojik temelleri (mono- ve dihybrid crossing). Morgan yasaları: bağlantılı özelliklerin kalıtımı, gen bağlantısının bozulması. Seks genetiği. Cinsiyete bağlı özelliklerin kalıtımı. Genlerin etkileşimi. İntegral bir sistem olarak genotip. İnsan genetiği. İnsan genetiğini incelemek için yöntemler. Genetik problemlerin çözümü. Melezleme şemaları hazırlamak.

Biyolojide sınav kağıdının ÖZELLİKLERİ A 7. Genetik, görevleri, temel genetik kavramlar. A 8. Kalıtım kalıpları. İnsan genetiği. A 9. Değişkenlik kalıpları. A 30. Genetik kalıplar. Mutajenlerin hücre ve organizmanın genetik aygıtı üzerindeki etkisi. C 6. Yeni bir durumda bilginin uygulanması için genetikteki problemleri çözme.

Bölüm A 1. Genetik büyük önem tıp için 1) salgın hastalıklarla savaşır 2) hastaları tedavi etmek için ilaçlar üretir 3) kalıtsal hastalıkların nedenlerini belirler 4) çevreyi mutajenlerin neden olduğu kirlilikten korur

2. Kız kardeşlerde veya erkek kardeşlerde döllenmiş bir yumurtadan gelişen belirtilerin doğasını incelemek için kullanılan yönteme 1. 2. 3. 4. Hibridolojik Soy Sitogenetik İkiz denir.

3. Şecere yöntemi, 1) Gen ve genomik mutasyonların elde edilmesi 2) Yetiştirilmenin insan ontogenisi üzerindeki etkisinin incelenmesi 3) İnsan kalıtsal hastalıklarının incelenmesi 4) Organik dünyanın evrim aşamalarının incelenmesi

4. Ebeveyn çiftleri için tıbbi genetik danışmanlığın işlevi nedir? 1. Ebeveynlerin bulaşıcı hastalıklar 2. İkizlerin doğum olasılığını belirler 3. Çocuklarda kalıtsal rahatsızlıkların ortaya çıkma olasılığını belirler 4. Ebeveynlerin metabolik bozukluklara yatkınlığını ortaya çıkarır

Genotipi fenotipe göre belirleyin Bir insandaki gözlerin rengi otozomal geni belirler; renk körlüğü, cinsiyete bağlı çekinik bir gendir. Normal renk görüşüne sahip, babası renk körü olan kahverengi gözlü bir kadının genotipini belirleyin (kahverengi gözlülük mavi gözlülüğe baskındır) 1) AAXDXD 3) Aa. Xd 2) Aa. XDXd 4) aa. XDXd

Bölüm C Yeni bir durumda bilginin uygulanması için genetik problemlerin çözülmesi: dihibrit çaprazlama için, cinsiyete bağlı özelliklerin kalıtımı, özelliklerin bağlantılı kalıtımı (crossing ile, crossing olmadan), kan gruplarının belirlenmesi, soy ağacının analizi

Bölüm C İnsanlarda, albinizmin kalıtımı cinsiyete bağlı değildir (A - cilt hücrelerinde melanin varlığı ve - cilt hücrelerinde melanin yokluğu - albinizm) ve hemofili cinsiyete bağlıdır (XH - normal kan pıhtılaşması) , Xh - hemofili). Her iki alel için hemofili olan iki homozigot normal bir kadın ve albino erkeğin evliliğinden doğan çocukların olası genotipleri, cinsiyeti ve fenotiplerinin yanı sıra ebeveynlerin genotiplerini belirleyin. Sorunu çözmek için bir plan yapın.

Problem çözüm şeması şunları içerir: 1) ebeveyn genotipleri: ♀AAXHXH (AXH gametleri); ♂aa. Xh. Y (gametler a. Xh, a. Y); 2) çocukların genotipleri ve cinsiyeti: ♀Aa. XHXh; ♂Aa. XHY; 3) çocukların fenotipleri: her iki alel için de dışarıdan normal, bir kız, ancak bir albinizm ve hemofili genleri taşıyıcısı; her iki alel için de görünüşte normal, bir erkek çocuk, ama albinizm geninin bir taşıyıcısı.

Şimdi, çocuğun babasından veya annesinden aldığı çok sayıda kalıtsal hastalık teşhis ediliyor. Çevresel koşullar, sağlıksız beslenme, sağlıksız yaşam tarzı - tüm bunlar, hücrelerin mutasyona uğramasına, genetik bilginin önemli değişikliklere uğramasına yol açar. Bu, çok sayıda kalıtsal hastalığa neden olan şeydir. Bunlardan biri fenilketonüridir. Pek çok insan bunun ne tür bir hastalık olduğunu bilmiyor, bu yüzden onu anlamaya çalışacağız.

kavramın özü

Fenilketonüri kalıtsal bir hastalıktır, protein metabolizmasında ciddi bozukluklarla ilişkilidir. Bu da sinir sistemine zarar verir.

Sadece bir enzim olan fenilalanin'in başarısızlığı ve bunun sonucu olarak fenilketonüri gibi ciddi sağlık sorunları. Vücut biriktiğinde bu durum nedir Büyük bir sayı zehirli maddeler? Tüm toksik bileşikler biyolojik sıvılarda depolanır, bu nedenle doktorların hastalığı teşhis etmesi genellikle zor değildir.

Zamanında önlem alınmazsa, sinir sisteminde ciddi hasarlar gözlemlenebilir ve bu zaten tüm organizmanın işleyişinde rahatsızlıklara yol açar.

Böylece uygun tedavi olmadan hastanın normal yaşamı söz konusu olamaz.

Hastalığın nedenleri

Tüm proteinler, sadece 20'si olan amino asitlerden oluşur, ancak bunların arasında insan vücudunda sentezlenenler vardır. Bazıları sadece dışarıdan gelmelidir. Fenilalanin de esansiyel bir amino asittir. Sağlıklı bir insanda içeri girdiğinde tirozine dönüşür. Bu tamamen farklı bir amino asittir ve maddenin sadece yüzde birkaçı böbreklere gider ve orada oldukça toksik bir madde olan fenilketon'a dönüştürülür.

Bir kişi fenilalanin-4-hidroksilaz enziminden yoksunsa veya fenilalanin'i başka bir maddeye dönüştüren düzgün çalışmıyorsa, bu durumda fenilketonüri gelişir. Her doktor size bunun oldukça ciddi bir semptom olduğunu söyleyecektir, bu nedenle acil önlemler alınmalıdır.

12. kromozomdaki bir gen mutasyonu, istenen enzimin yokluğuna yol açabilir.

Fenilketonüri çeşitleri

Hastalığın formlarını düşünürsek, bunlar aşağıdaki gibi olabilir:

1. Klasik. Bu durumda fenilketonürinin çekinik bir özellik olduğunu gözlemliyoruz. Bu form on bin sağlıklı çocukta bir çocukta görülür. Önlemler alınmazsa, hasta bir kişinin otuz yaşına kadar yaşaması olası değildir.
2. Değişken form. Kalıtsal değildir, ancak genlerde mutasyonuna neden olur. Seyri daha şiddetlidir ve erken mortalite neredeyse %100 olasılıkla tahmin edilmektedir.

Formlara ek olarak, doktorlar ayrıca fenilketonüri türlerini de ayırt eder:

1. Birinci tip, fenilalanin dönüşümünden sorumlu olan fenilalanin-4-hidroksilaz enziminin eksikliği ile karakterize edilir. Vakaların% 98'inde teşhis edilen kişidir.
2. İkinci. Düşük bir enzim dihidropteridin redüktaz içeriği ile ayırt edilir. Bu tür hastalarda konvülsiyonların yanı sıra zeka geriliği de görülür. Nadir görülmesine rağmen, bu tipten ölüm 2-3 yaşlarında ortaya çıkabilir.
3. Üçüncü tip, tetrahidrobiopterin eksikliği olduğu gerçeğiyle karakterize edilir. Sonuç olarak, beyin hacminde bir azalma olur ve bu da zihinsel geriliğe yol açar.

Hastalığın belirtileri

Bir çocuğun doğumundan hemen sonra, görünüm veya davranışı teşhis etmek zordur. Ana işaretler biraz sonra görünmeye başlayacak. Bununla birlikte, doğum hastanesinde bile doktorlar fenilketonüri teşhisi koyma konusunda oldukça yeteneklidir. Bu hastalığın belirtileri aşağıdaki gibidir:

• belirgin bir sebep olmadan sık sık kusma;
• gözyaşı;
• letarji;
• vücudun her yerinde döküntüler görünebilir;
• idrarın "fare" kokusu vardır;
• çocuk fiziksel ve zihinsel gelişimde yaşıtlarından geride kalıyor.

Doğru teşhis için kan ve idrar testi yaptırmanız yeterlidir.

Fenilketonüri belirtileri

Yavaş yavaş, uygun tedavinin yokluğunda hasta aşağıdaki belirtileri gözlemleyebilecektir:

1. Konvulsif sendrom. içinde görünmeye başlar erken çocukluk ve yetişkinlerde devam eder.
2. Ciltte ve saçta pigment eksikliği. Bu nedenle, bu tür hastalar genellikle açık saçlı ve beyaz tenlidir.
3. Bilmeden alerjik reaksiyonla karıştırılabilecek inflamatuar süreçler.

Zihinsel geriliğin ilk belirtileri, zaten altı aylık olan bir çocukta görülebilir. Yeni bilgileri hatırlamayı bırakıyor ve öğrenme konusunda tamamen yetersiz görünüyor. Ebeveynler, bebek uzun zamandır öğrendiği şeyleri, örneğin bir kaşık tutmayı, oturmayı, çıngırakla oynamayı unuttuğunda da dikkatli olmalıdır. Çocuk ebeveynleri ve sevdiklerini tanımayı bırakırsa ve aşırı ağlama yaşla birlikte kaybolmazsa, alarm da çalmalıdır.

İşte fenilketonürinin sahip olduğu işaretler, hastalığın semptomları sadece kombinasyon halinde düşünülmelidir, çünkü bireysel olarak sağlıklı çocuklarda iyi ortaya çıkabilirler.

Hastalığın tanımlanması

Doğru tanı koymanın iki yolu vardır:

1. Hala doğum hastanesindeyken yenidoğan üzerinde kan ve idrar testi yapın. bu genellikle her durumda yapılır.
2. Uygun işaretlerin varlığında bir yetişkinin biyolojik sıvılarında fenilketon varlığını belirleyin.

Doğum hastanesindeki çocuklarda 4-5. günde kan alınır ve fenilalanin içeriği belirlenir. Bulunursa, çocuk ve anne bir genetikçiye konsültasyon için gönderilir.

Taburcu olmadan önce çocuğunuzun fenilketonüri için test edilip edilmediğini sorduğunuzdan emin olun. Bu hastalığın görülme sıklığı düşük olmasına rağmen, en iyi çözüm yine sigortalı olacaktır.

Miras

Fenilketonüri çekinik bir özellik olarak kalıtsal olduğundan, bir çocukta ortaya çıkması için her iki ebeveynin de kusurlu bir gene sahip olması gerekir. Bu nedenle birçok ülkede aile evlilikleri yasaklanmıştır.

Sıradan bir ailede çocukların doğum durumunu düşünürsek, böyle bir mutasyonun taşıyıcıları şunlara sahip olabilir:

1. Bebeğin hasta doğma olasılığı %25.
2. Vakaların %50'sinde bebek sağlıklıdır, ancak kusurlu genin taşıyıcısıdır.
3. Yavruların dördüncü kısmı kesinlikle normal olacaktır.

Bu şema, hasta çocukların doğum oranlarının tam bir resmini vermez. Yalnızca olasılığı yansıtır, bu nedenle her evli çift kusurlu genlerin yüzdesi farklı olabilir ve ne yazık ki sonucu tahmin etmek imkansızdır. Şimdi genetikçilerin çiftlerin hasta çocuklarının doğumunu tahmin etmelerine yardımcı olurken, fenilketonürinin nasıl kalıtsal olduğunu anlattığı istişareler var.

Tedavi

Bir çocuğa böyle bir teşhis konduğunda, derhal harekete geçilmelidir. Her şeyden önce, protein ürünlerini diyetten çıkarmanız gerekir. Böyle katı bir kısıtlamaya 10-12 yaşına kadar ve tercihen hayatınızın sonuna kadar uymak gerekir.

Bebekler açık olduğundan Emzirme ve genellikle henüz anne sütünden başka bir şey tüketilmez, o zaman doktorlar annenin çocuğunun tüketimini azaltmasını önerir. Bu sadece bir şartla yapılabilir: miktarını doğru bir şekilde görmek için bebeğe sağılmış süt verin.

Bileşiminde fenilalanin bulunmayan karışımlarla takviye etmeniz gerekecektir. Tamamlayıcı gıdaların tanıtılması için zaman geldiğinde, süt ilavesiz patates püresi ve tahılları seçmek gerekir. Meyve suları, sebze püreleri verebilirsiniz.

doktor reçete yazmalı İlaç tedavisi. Genellikle bunlar fosfor içeren ilaçlardır, çünkü bu element boşuna değildir, çünkü oynadığı için “yaşam ve düşünce unsuru” olarak kabul edilir. önemli rol beynimizin işleyişinde. Demir, kalsiyum içeren ilaçlar da reçete edilir, kan dolaşımını ve beyin aktivitesini iyileştirmeye yardımcı olurlar.

Tedavi, fenilalanin'in tamamen dışlanmasıyla sınırlı olmamalıdır, çünkü bu durumda eksikliği olabilir, bu da bir bozulmaya, iştah kaybına yol açar. Ayrıca ishal başlar ve ciltte kızarıklıklar oluşur.

Tedavinin ne kadar etkili olduğunu öğrenmek için periyodik olarak fenilalanin içeriği için kan ve idrar testi yaptırmalısınız.

Çocuklarda hastalık

tam olarak çocukluk vücut, yaşamın diğer dönemlerinde olmayacak bir hızda gelişir. Bu nedenle, şu anda tüm önlemleri almak önemlidir. normal gelişim gergin sistem. Fenilketonürili çocukların sadece tıbbi müstahzarlar ve özel beslenme, aynı zamanda kendine karşı özel bir tutum.

Her şeyden önce, bu sürekli bir dikkattir, böylece gelişimdeki en ufak sapmalar annenin keskin gözünden gizlenmez. Aşağıdaki tedaviler kullanılabilir:

• çocuğun normal olarak fiziksel olarak gelişmesine yardımcı olacak fizik tedavi;
• masaj;
• psikolojik yardım;
• düzeltici pedagoji.

Ebeveynler, çocuklarının yaşamının ve sağlığının büyük ölçüde kendilerine bağlı olacağını anlamalıdır. Hasta bir bebeğin etrafında nasıl bir ortam oluşturabilecekleri, doktorların beslenme konusundaki tavsiyelerine ne kadar uyulacağı, sevdiklerinin zihinsel ve fiziksel Geliştirme- tüm bu anlar çok önemlidir.

Hastalıktan kurtulmak için geleneksel tıp

Halk tarifleri birçok hastalığın tedavisinde kullanılmaktadır. Fenilketonüri bir istisna değildir. Bu hastalığın tüm yaşam tarzının gözden geçirilmesini gerektireceği bir gerçektir. Çocuk büyümeli ve hastalığı hakkında fikir sahibi olmalıdır. Ebeveynler, alınan bilgileri anlayabildiğinde, durumunun ne kadar ciddi olduğunu ona erişilebilir bir biçimde açıklamak zorundadır. Diyet ve tedavi yaşam boyu takip edilmelidir. Sadece bu durumda tam bir varoluş garanti edilebilir.

Fenilketonürili halk şifacıları daha fazla bitkisel protein yemeyi önerir. Bu tür gıdalarda fenilalanin, hayvansal ürünlerde olduğundan çok daha azdır. Meyve ve sebzeleri diyete sokmak yasaktır. Sinir sisteminin normal çalışması için zorunlu olan birçok vitamin ve mineral içerirler. yani etnobilim böyle bir hastanın vejetaryen bir diyet izlemesinin arzu edilir olduğu görüşündedir.

Fenilketonüri için beslenme

Fenilalanin, protein içeren hemen hemen tüm gıdalarda bulunur. Onları diyetinizden çıkarmaya çalışmak gerekir ve her şeyden önce süt ve et ile ilgilidir.

Fenilketonüri tanısı konulursa öncelikle beslenme gözden geçirilmelidir. Tüm ürünler birkaç gruba ayrılabilir:

1. Her zaman kullanılmasına izin verilir: patates, şeker, çay, bitkisel yağlar.
2. Küçük miktarlarda kullanabilirsiniz: pirinç, bal, tereyağı, unlu mamüller, sebzeler ve meyveler.

Menünüzden tamamen çıkarmanız gerekir: yumurta, balık ve et, süt, makarna, baklagiller, fındık, mısır, süt ürünleri, çikolata.

Fenilalaninin sağlıklı bir vücutta tirozine dönüştürüldüğü gerçeği göz önüne alındığında, fenilketonürili hastaların diyetlerinde yeterli miktarda içeren gıdalara yer vermeleri gerekir. Bu tür yiyecekler mantarları ve bitki bileşenlerini içerir.

Fenilketonüride gelecekteki prognoz

Açıkçası, bu hastalık acil eylem gerektirir, aksi durumda insan ömrü kısa olacaktır.

"Fenilketonüri" hastalığı hastaya dikkat gerektirir. Sıkı bir diyet uygularsanız ve doktorların tüm tavsiyelerine uyarsanız, çocuk normal şekilde büyüyüp gelişebilecektir. Prognoz, genetik hastalığa hangi hastalıkların eşlik ettiğine ve başka patolojilerin olup olmadığına da bağlı olacaktır.

Yavaş yavaş, yaşla birlikte vücut bir dereceye kadar artan fenilalanin içeriğine uyum sağlayabilir, bu nedenle bazen diyette hoşgörüye izin verebilirsiniz. Ana şey, bu zayıflıklara kapılıp zamanında durmak ve doğru beslenmeye geçmek değil.

Bir kadın bu hastalıktan muzdaripse, tüm tavsiyelere uymakta daha da katı olması gerekir, çünkü o - gelecekteki anne. Sadece bu durumda sağlıklı bir çocuk doğurma şansı vardır.

Bu, özellikle bu hastalığı önlemek için pratikte hiçbir yöntem olmadığı için geçerlidir.

Bölme yasası aynı zamanda fenilketonürinin kalıtımını da açıklar.
(PKU) - önemli bir fazlalığın sonucu olarak gelişen bir hastalık
insan vücudundaki amino asit - fenilalanin (Phe). AŞIRI
fenilalanin zeka geriliğinin gelişmesine yol açar. Sıklık
PKU insidansı nispeten düşüktür (yaklaşık 10.000 yeni
doğmuş), bununla birlikte, zihinsel engelli bireylerin yaklaşık %1'i
mov, PKU'dan muzdariptir, bu nedenle nispeten büyük bir
zeka geriliği ile açıklanan geniş bir hasta grubu
aynı genetik mekanizma.
Kronik hepatit durumunda olduğu gibi, araştırmacılar ortaya çıkma sıklığını incelediler.
Proband ailelerinde PKU. PKU'dan muzdarip hastaların,
genellikle sağlıklı ebeveynleri vardır. Ayrıca, fark edildi ki
PKU, ebeveynlerin kanlı olduğu ailelerde daha yaygındır.
akrabalar. PKU'dan muzdarip bir proband ailesine bir örnek:

73, Şek. 2.3: hasta
çocuk bir fenotiple doğdu
sağlıklı ebeveynler
kan akrabaları (iki
kuzenler ve kız kardeşler), ancak
çocuğun babasının kız kardeşi acı çekiyor
PKU.
PKU durgunluk ile bulaşıyor
güçlü kalıtım türü,
onlar. Hastanın genotipi şunları içerir:
PKU'nun iki alleli
her iki ebeveynden de. torunları,
sadece bir tane olan
böyle bir alel acı çekmez
ağrı var ama
PKU alelinin taşıyıcıları ve
çocuklarınıza aktarın. Üzerinde
pilav. 2.4 kalıtımın yollarını gösterir
PKU alelleri iki
fenotipik olarak normal
ebeveynler. Ebeveynlerin her biri
leu'nun bir PKU aleli ve bir normal aleli vardır. olasılık
her çocuğun PKU alelini her
anne babanın binde biri, %50'dir. Çocuğun taşıma olasılığı
Her iki ebeveynden gelen PKU alelleri aynı anda incelenir, %25
(0,5 x 0,5 \u003d 0,25; olaylar kalıtsal olduğu için olasılıklar artar
ebeveynlerin her birinden gelen aleller birbirinden bağımsızdır).
PKU geni ve farklı türlerde bulunan yapısal varyantları
popülasyonlar iyi araştırılmıştır. Elimizdeki bilgi birikimi

Pirinç. 2.4. Geçiş şeması: PKU mirasının alelik mekanizması.
F - baskın alel ("sağlıklı"); [f] - çekinik alel neden olur
hastalığın gelişimi. FF, FF - fenotipik olarak normal çocuklar (%75'i); bir tek
%25'e kadar normal bir genotipe (FF) sahiptir; diğer %50'si fenotipik olarak sağlıklıdır,
ancak bunlar PKU (Ff) alelinin taşıyıcılarıdır. Torunların kalan %25'i hasta
([f][f]).

74
Pirinç. 2.3. Aile soyağacı örneği
hangi PKU tarafından iletilir
miras (probandın teyzesi acı çekiyor
Bu hastalık).
Eşler arasındaki çift çizgi,
akraba evliliği. Dinlenme
atamalar Şekil 1'deki ile aynıdır. 2.1. zamanında doğum öncesi tanıya izin vermek
gelişen mikropun kalıtsal olup olmadığını belirlemek için tikler
Her iki ebeveynden de PKU alelinin iki kopyasını soluyun (böyle bir kalıtsal
ortadan kaybolması, hastalık olasılığını önemli ölçüde artırır). Bazı ülkelerde,
örneğin, PKU insidansının yeterince yüksek olduğu İtalya'da
meyve suyu, bu tür teşhisler her biri için hatasız gerçekleştirilir
hamile bir kadının sütü.
Daha önce belirtildiği gibi, PKU katılanlar arasında daha yaygındır.
kan akrabalarıyla evlenir. Her ne kadar toplantı
PKU prevalansı nispeten düşüktür ve yaklaşık 50 kişiden 1'i
PKU alelinin taşıyıcısı. Alelin bir taşıyıcısının olma olasılığı
PKU, böyle bir alelin başka bir taşıyıcısıyla evlenecektir.
yaklaşık 2%. Ancak kan hısımları arasında evlilik akdedilirken,
kardeşler (yani eşler aynı soydan geliyorsa,
hangi PKU aleli kalıtılır) olasılığı
her iki eş de PKU alelinin taşıyıcısı olacak ve aynı zamanda
doğmamış çocuğa iki alel verecek, %2'den önemli ölçüde yüksek olacaktır.

Makaleyi gözden geçiriyorsunuz (özet): “ ÇEKİNCİ kalıtım: Fenilketonüri» disiplinlerden « psikogenetik»

Diğer konulardaki özetler ve yayınlar :

Seviyede artışa neden olan anomaliler fenilalanin kan, çoğunlukla fenilalanin hidroksilaz (PAH) eksikliği veya fenilketonüri (PKU), enzim kusurlarıyla ilgili biyokimyasal genetiğin neredeyse tüm ilkelerini gösterir. Fenilalanin metabolizmasının tüm genetik anormallikleri, PAH'ı kodlayan gendeki veya kofaktörü BH4'ün sentezi veya restorasyonu için gerekli genlerdeki aşağı fonksiyon mutasyonlarından kaynaklanır.

Klasik fenilketonüri(PKU) haklı olarak doğuştan gelen metabolizma hatalarının örnek bir temsilcisi olarak kabul edilir. Fenilalanini tirozine dönüştüren enzim olan PAH'ı kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir fenilalanin yıkım bozukluğudur. Fehling'in 1934'te fenilketonüri (PKU) keşfi, zeka geriliğinin nedeni olarak genetik bir kusuru gösteren ilk kişiydi.

Geri dönüştürülememesi nedeniyle fenilalanin fenilketonürili (PKU) hastalar bu amino asidi vücut sıvılarında biriktirir. Hiperfenilalaninemi, erken çocukluk döneminde oluşan merkezi sinir sistemine zarar verir ve olgun beynin işleyişine müdahale eder. Fenilalanin'in küçük bir kısmı, alternatif yollarla metabolize edilir ve üretilir. artan miktarlar fenilpiruvik asit (hastalığa adını veren keto asit) ve idrarla atılan diğer metabolitler.

olmasına rağmen merak enzim kusuru Fenilalaninde bir artışın beyne verdiği zararın kesin patojenik mekanizması on yıllardır bilinmektedir, hala bilinmemektedir. Daha da önemlisi, klasik PKU'da metabolik bloğun neden olduğu nörolojik hasarın gelişimi, fenilalanin birikimini önleyen diyet değişiklikleriyle büyük ölçüde önlenebilir. Fenilketonüri (PKU) tedavisi, enzim substratı ve türevlerinin birikmesini önleyerek sonuçları iyileştirilebilen birçok metabolik hastalığın tedavisi için bir model haline gelmiştir.

Fenilketonüri (PKU) için yenidoğan taraması

Yaygın olarak kullanılan nüfus tarama fenilketonüri (PKU) için yenidoğanlar. Fenilketonüri (PKU), kitle yenidoğan taramasının doğrulandığı genetik hastalıkların bir örneğidir; hastalık bazı popülasyonlarda nispeten yaygındır (2900 canlı doğumda 1'e kadar). Erken yaşta başlayan tedavi çok etkilidir; tedavi olmadan, ciddi zeka geriliği kaçınılmaz olarak gelişir. Doğumdan birkaç gün sonra tarama testleri yapılır.

Bir delikten bir damla kan topuklar, bir kağıt filtreye uygulandı, kurutuldu ve kan fenilalanin düzeylerinin ve fenilalanin/tirozin oranlarının değerlendirilmesi için merkezi bir laboratuvara gönderildi. Geçmişte, çocuk hastaneden taburcu edilmeden önce numuneler alındı. Anne ve yenidoğanın doğumdan sonra erken taburcu olma eğilimi bu uygulamayı değiştirmiştir. Fenilketonüride (PKU) fenilalanin seviyeleri doğumdan sonra yükselmediği için 24 saatten önce test yapılmaması tercih edilir. Pozitif sonuçlar Doğumdan sonra 4 haftadan fazla tedavinin başlamasını geciktirmek, fenilketonüri (PKU) hastalarının entelektüel durumu üzerindeki etkiyi engellemediğinden testler hızlı bir şekilde onaylanmalıdır.

Çeşitli fenilketonüri ve hiperfenilalaninemi formları

(PKU), fenilalanin hidroksilaz (PAH) aktivitesinde belirgin bir eksiklik (kontrol ile karşılaştırıldığında %1'den az) ile ilişkili olduğundan, kalıntı aktiviteye sahip mutant PAH, hiperfenilalaninemi ve atipik fenilketonüri (PKU) olarak adlandırılan daha az şiddetli fenotipik belirtilere neden olur.

hiperfenilalaninemi fenilketonüri (PKU) dışında, normal bir diyette plazma fenilalanin konsantrasyonunun 1 mmol/l'nin altında olması durumunda teşhis edilir. Bu hiperfenilalaninemi derecesi normalin sadece 10 katıdır ve klasik fenilketonüride (PKU) (>1 mmol/l) bulunan konsantrasyonlardan önemli ölçüde daha düşüktür. Hiperfenilalaninemide fenilalanin düzeyindeki orta dereceli artışların beyin işlevine zarar vermesi olası değildir ve artış küçükse bile faydalı olabilir (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).

atipik(PKU) - klasik PKU ile hiperfenilalaninemi arasında orta düzeyde fenilalanin bulunan hastaları içeren bir kategori; bu tür hastalar diyetlerinde bir miktar fenilalanin kısıtlaması gerektirir, ancak bu, klasik fenilketonüri (PKU) hastalarına göre daha azdır. FAH genindeki mutasyonlarla bu üç klinik fenotipin kompleksi, klinik heterojenliğin bir örneğidir.

Hiperfenilalaninemi: fenilketonüride (PKU) allelik ve lokus heterojenliği

Moleküler kusurlar fenilalanin hidroksilaz geninde bulunur. Klasik fenilketonüri (PKU), atipik fenilketonüri (PKU) ve iyi huylu hiperfenilalaninemi dahil olmak üzere hiperfenilalaninemisi olan hastalar, fenilalanin hidroksilaz (PHA) lokusunda çarpıcı derecede alelik heterojeniteye sahiptir (dünya çapında 400'den fazla farklı mutasyon).

Alellerin büyük çoğunluğu fenilalanin hidroksilaz(FAH), fenilalanin hidroksilazın (PHA) enzimatik özelliklerini bozan ve hiperfenilalaninemiye yol açan oldukça nadir mutasyonlardır, ancak iyi huylu polimorfizmler veya daha az sıklıkta iyi huylu varyantlar da bulunmuştur.

popülasyonlarda Avrupa kökenli bilinen mutant kromozomların yaklaşık üçte ikisi altı mutasyonla temsil edilir. Asya popülasyonlarındaki fenilalanin hidroksilaz (PAH) mutasyonlarının sadece %80'inden fazlasından altı başka mutasyon sorumludur. Diğer patojenik mutasyonlar daha az yaygındır. Bu bilgiyi geniş çapta erişilebilir kılmak için, uluslararası bir konsorsiyum tarafından fenilalanin hidroksilaz (PAH) genindeki mutasyonların bir veri tabanı geliştirilmiştir.

Tümünde popülasyonlar fenilalanin hidroksilazın (PAH) belirgin bir genetik heterojenliği vardır. Lokustaki yüksek derecede alelik heterojenite nedeniyle, birçok popülasyonda fenilketonürili (PKU) hastaların çoğunluğu bileşik heterozigotlardır (yani iki farklı patojenik alele sahiptirler), bu da fenilalanin içinde gözlenen enzimatik ve fenotipik heterojenite ile tamamen tutarlıdır. hidroksilaz (PAH) bozuklukları.

İlk başta, genotip bilgisi gibi görünüyordu. fenilalanin hidroksilaz(FAG) fenotip ayrıntılarını güvenilir bir şekilde tahmin eder; FAH genotipi ile biyokimyasal fenotip arasında belirli bir korelasyon bulunmasına rağmen, bu beklenti tam olarak haklı çıkmadı.

Genel olarak, aktiviteyi tamamen baskılayan veya büyük ölçüde azaltan mutasyonlar fenilalanin hidroksilaz(FAH) klasik fenilketonüriye (PKU) neden olurken, yeterince büyük kalıntı enzim aktivitesi ile sonuçlanan mutasyonlar hafif fenotiplerle ilişkilidir.

Ancak bazı mutasyonlar fenilalanin hidroksilaz(FAH), klasik fenilketonüri'den (PKU) iyi huylu hiperfenilalaninemiye kadar tüm fenotip spektrumunu belirler.

Böylece, formasyonda açıkça ortaya çıktı. fenotip Spesifik bir genotipte gözlemlenen, diğer tanımlanamayan biyolojik faktörler dahil, şüphesiz değiştirici genler dahil. Artık birçok monogenik hastalığın ortak bir özelliği olarak kabul edilen bu gözlem, fenilketonüri (PKU) gibi monogenik hastalıkların bile genetik olarak basit hastalıklar olmadığını göstermektedir.

Fenilketonüride (PKU) tetrahidrobiopterin metabolizmasındaki kusurlar

Başlangıçta, tüm çocukların kalıtsal olduğuna inanılıyordu. hiperfenilalaninemi birincil fenilalanin hidroksilaz (PAH) eksikliği var. Hastaların yaklaşık %1-3'ünün normal bir PAH genine sahip olduğu ve hiperfenilalaninemilerinin, PAH kofaktörü BH4'ün sentezi veya rejenerasyonunda yer alan diğer birkaç genden birindeki genetik kusurun sonucu olduğu artık açıktır. Hiperfenilalaninemi gibi bir fenotipin farklı genlerdeki mutasyonlarla ilişkisi, lokus heterojenliğine bir örnektir.

Proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar nasıl ortaya çıkıyor? fenilalanin hidroksilaz(FA) ve kofaktör biopterinin metabolizması, lokus heterojenliği sergileyen genler tarafından kodlanan proteinler genellikle aynı biyokimyasal reaksiyonlar zincirine girer. BH4 eksikliği olan hastalar ilk olarak, düşük konsantrasyonlu fenilalanin diyetinin başarılı bir şekilde sürdürülmesine rağmen erken dönemde derin nörolojik problemler geliştirdikleri için tanımlandı.

Kötü sonuçlar kısmen açıklanmıştır kofaktör BH4 ihtiyacı diğer iki enzimin aktivitesi için, tirozin hidroksilaz ve triptofan hidroksilaz. Bu hidroksilazların her ikisi de dehidroksifenilalanin, norepinefrin, epinefrin ve serotonin gibi monoamin nörotransmitterlerinin sentezi için kritik öneme sahiptir. BH4 eksikliği olan hastalarda ya GTP'den biyosentezinde ya da BH4 rejenerasyonunda bir bozulma vardır. Klasik fenilketonüri (PKU) gibi, bozukluk otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

BH4 metabolizmasında kusurları olan hastaları, BH4 metabolizmasında mutasyonları olanlardan ayırt etmek önemlidir. fenilalanin hidroksilaz(FAH), tedavileri belirgin şekilde farklılık gösterdiğinden. Birincisi, BH4 bozukluğu olan hastalarda fenilalanin hidroksilazın (PAH) protein yapısı normal olduğundan, bu hastalara yüksek dozlarda BH4 verilirse aktivitesi geri kazanılabilir ve bu da plazma fenilalanin seviyelerinde bir azalmaya yol açar. Bu nedenle, BH4 metabolizması kusurlu hastaların diyetindeki fenilalanin kısıtlamasının derecesi önemli ölçüde azaltılabilir ve bazı hastalar normal bir diyete geçebilir (yani fenilalanin kısıtlaması yok).

İkincisi, ayrıca denemelisiniz normalleştirmek Tirozin hidroksilaz ve triptofan hidroksilaz ürünlerini reçete ederek bu hastaların beyinlerindeki nörotransmiter seviyelerini kontrol eder: sırasıyla L-dopa ve 5-hidroksitriptofan. Bu nedenlerle hiperfenilalaninemili tüm yenidoğanlar BH4 metabolizmasındaki anormallikler açısından taranmalıdır.

Fenilketonüride (PKU) PAH genindeki mutasyonlarla tetrahidrobiopterine yanıt

Geninde mutasyon olan hastaların çoğu fenilalanin hidroksilaz(FAH) ve BH4 metabolizmasında değil, büyük dozlarda kofaktör fenilalanin hidroksilaz (PHA) BH4'ün oral alımının arka planına karşı kandaki fenilalanin seviyesinde açık bir düşüş oldu. Önemli kalıntı fenilalanin hidroksilaz (PHA) aktivitesine sahip hastalar (yani atipik fenilketonüri (PKU) ve hiperfenilalaninemisi olan hastalar) bu tedaviye daha iyi yanıt verir, ancak klasik fenilketonüri (PKU) olan az sayıda hasta da tedavi edilebilir. Aynı zamanda, kalıntı PAH aktivitesinin varlığı, BH4 uygulandığında plazma fenilalanin seviyeleri üzerinde bir etkiyi garanti etmez.

Büyük olasılıkla tepki derecesi reaksiyonlar BH4 üzerindeki etkisi, her bir mutant fenilalanin hidroksilaz (PAH) proteininin spesifik özelliklerine bağlıdır ve PAH mutasyonlarının altında yatan alelik heterojenliği yansıtır. BH4'ün diyete eklenmesinin, mutant olanla temas eden normal kofaktör miktarındaki bir artışın neden olduğu çeşitli mekanizmalar yoluyla terapötik bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

Bu mekanizmalar, mutantın stabilizasyonunu içerir. enzim enzimi hücre tarafından bozunmaktan korumak, BH4 için düşük afiniteye sahip enzime bir kofaktör tedarikini arttırmak ve enzimin kinetik ve katalitik özelliklerinde diğer faydalı etkiler. Artan miktarda kofaktör sağlamak, birçok doğuştan metabolizma hatalarının tedavisinde kullanılan yaygın bir stratejidir.

fenilketonüri

Sağlıklı insanların karaciğerinde fenilalanin'in küçük bir kısmı (~%10) fenil-laktat ve fenilasetilglutamin'e dönüştürülür (Şekil 9-30). Fenilalanin katabolizmasının bu yolu, ana yolu ihlal eden ana yol haline gelir - fenilalanin hidroksilaz tarafından katalize edilen tirozine dönüşüm. Böyle bir ihlale hiperfenilalaninemi ve kan ve idrardaki alternatif yolun metabolitlerinin içeriğinde bir artış eşlik eder: fenilpiruvat, fenilasetat, fenilaktat ve fenilasetilglutamin. Fenilalanin hidroksilazdaki bir kusur, fenilketonüri (PKU) hastalığına yol açar. PKU'nun 2 biçimi vardır:

Klasik PKU- fenilalanin hidroksilaz genindeki mutasyonlarla ilişkili, enzimin aktivitesinde bir azalmaya veya tamamen etkisizleşmesine yol açan kalıtsal bir hastalık. Aynı zamanda, kandaki fenilalanin konsantrasyonu, norma (30 mg / dl) kıyasla idrarda 20-30 kat (normal - 1.0-2.0 mg / dl), idrarda - 100-300 kat artar. İdrardaki fenilpiruvat ve fenillaktat konsantrasyonu, normda tam bir yokluk ile 300-600 mg / dl'ye ulaşır.

PKU'nun en şiddetli belirtileri, bozulmuş zihinsel ve fiziksel gelişim, konvülsif sendrom ve pigmentasyon bozukluklarıdır. Tedavinin yokluğunda hastalar 30 yıla kadar yaşamazlar. Hastalığın sıklığı 1:10.000 yenidoğandır. Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

PKU'nun şiddetli belirtileri, yüksek konsantrasyonlarda fenilalanin, fenilpiruvat, fenilaktat beyin hücreleri üzerindeki toksik etki ile ilişkilidir. Yüksek fenilalanin konsantrasyonları, kan-beyin bariyerinden tirozin ve triptofanın taşınmasını sınırlar ve nörotransmiterlerin (dopamin, norepinefrin, serotonin) sentezini engeller.

Varyant PKU(koenzime bağlı hiperfenilalaninemi) - H 4 BP'nin metabolizmasını kontrol eden genlerdeki mutasyonların bir sonucu. Klinik belirtiler yakındır, ancak klasik PKU'nunkilerle tam olarak aynı değildir. Hastalığın sıklığı 1 milyon yenidoğanda 1-2 vakadır.

H4BP, sadece fenilalanin için değil, aynı zamanda tirozin ve triptofanın da hidroksilasyon reaksiyonları için gereklidir; bu nedenle, bu koenzimin eksikliği, nörotransmiterlerin sentezi dahil olmak üzere 3 amino asidin metabolizmasını bozar. Hastalık şiddetli nörolojik bozukluk ve erken ölüm ("malign" PKU) ile karakterizedir.

PKU'lu çocuklarda ilerleyici zihinsel ve fiziksel gelişim bozukluğu, fenilalanin diyetinin çok düşük olması veya hiç uygulanmaması ile önlenebilir. Çocuğun doğumundan hemen sonra böyle bir tedaviye başlanırsa beyin hasarı önlenir. 10 yaşından sonra (beyin miyelinizasyon süreçlerinin sonu) diyet kısıtlamalarının gevşetilebileceğine inanılmaktadır, ancak şu anda birçok çocuk doktoru "yaşam boyu diyet" e yönelmektedir.

PKU teşhisi için, idrardaki patolojik metabolitleri tespit etmek, kan ve idrardaki fenilalanin konsantrasyonunu belirlemek için kalitatif ve kantitatif yöntemler kullanılır. Fenilketonüriden sorumlu kusurlu gen, fenotipik olarak normal heterozigot taşıyıcılarda bir fenilalanin tolerans testi kullanılarak tespit edilebilir. Bunu yapmak için, konuya aç karnına ∼10 g fenilalanin bir çözelti şeklinde verilir, daha sonra tirozin içeriğinin belirlendiği saatlik aralıklarla kan örnekleri alınır. Normal olarak, bir fenilalanin yüklemesinden sonra kandaki tirozin konsantrasyonu, fegilketonüri geninin heterozigot taşıyıcılarındakinden önemli ölçüde daha yüksektir. Bu test, etkilenen bir çocuğa sahip olma riskini belirlemek için genetik danışmanlıkta kullanılır. PKU'lu yenidoğanları tanımlamak için bir tarama şeması geliştirilmiştir. Testin duyarlılığı neredeyse %100'dür.

Şu anda, PKU'dan sorumlu mutant genin teşhisi, DNA teşhis yöntemleri (kısıtlama analizi ve PCR) kullanılarak gerçekleştirilebilmektedir.

Pirinç. 9-30. Fenilalanin katabolizmasının alternatif yolları. Fenilalanin hidroksilazda bir kusur ile, birikmiş fenilalan ve n, a-ketoglutarat ile transaminasyona uğrar. Elde edilen fenilpiruvat, kanda biriken ve idrarla atılan fenillaktata veya fenilasetilglutamine dönüştürülür. Bu bileşikler beyin hücreleri için toksiktir.

Pirinç. 9-28. Farklı dokularda fenilalanin ve tirozinin dönüşüm yolları. H4BP - tetrahidrobiopterin; H2BP - dihidrobiopterin; PF - piridoksal fosfat; SAM - S-adenosilmetiyonin.