การละเมิดการบุกรุกโทรโฟบลาสต์ โรค Trophoblastic และการตั้งครรภ์
สาเหตุหลัก
สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการทำแท้งโดยธรรมชาติในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์คือการละเมิดการพัฒนาของตัวอ่อน (ทารกในครรภ์) และรกพร้อมกัน
บน ระยะแรกการตั้งครรภ์ (การปฏิสนธิ, ระยะก่อนปลูก, รก, การสร้างตัวอ่อน) ไม่มีกลไกป้องกันในส่วนของไข่ของทารกในครรภ์ ปัจจัยที่กำหนดคือโปรแกรมทางพันธุกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อการพัฒนาต่อไปเท่านั้นโดยไม่คำนึงถึงสถานที่ฝัง การตั้งครรภ์สามารถพัฒนาได้ไม่เพียง แต่ในมดลูกเท่านั้น แต่ยังอยู่ในท่อนำไข่, รังไข่, เขามดลูกแยกต่างหาก, ช่องท้อง.
ในระยะเริ่มต้นของ histo- และ organogenesis ยีน-regulators ของ morphogenesis เชิงพื้นที่จะถูกเปิดภายใต้อิทธิพลของความแตกต่างความเชี่ยวชาญและการย้ายถิ่นของเซลล์ตัวอ่อนและโครงสร้าง extraembryonic เกิดขึ้น สาเหตุหลักของการพัฒนาการตั้งครรภ์ที่บกพร่องในระยะแรกคือความคลาดเคลื่อนทางพันธุกรรมและโครโมโซม
ยิ่งอายุครรภ์สั้นลงเมื่อมีการทำแท้งโดยธรรมชาติ ยิ่งพบความผิดปกติทางพันธุกรรมมากขึ้นในการทำแท้ง ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ากว่า 95% ของตัวอ่อนที่ถูกกำจัดในไตรมาสแรกมีสัญญาณของพัฒนาการทางพยาธิวิทยา มีเพียง 2-3% ของเอ็มบริโอที่มีโครโมโซมผิดปกติเท่านั้นที่จะอยู่รอดจนถึงระยะปริกำเนิด และไม่เกิน 1.5% ที่เกิดมาด้วยความผิดปกติเหล่านี้ หลังจากนั้นไม่นาน (3-6 สัปดาห์) ของการตั้งครรภ์ สาเหตุของการยุติการตั้งครรภ์มีความหลากหลายมากขึ้น ประการแรกสิ่งเหล่านี้เป็นการละเมิดการซิงโครไนซ์ของตัวอ่อนและรกเนื่องจากการจัดหาเลือดไม่เพียงพอไปยังไข่ของทารกในครรภ์ จุดเริ่มต้นของการสร้างตัวอ่อนเกิดขึ้นพร้อมกับการเริ่มต้นของคลื่นลูกแรกของการบุกรุกของไซโตโทรโฟบลาสต์เข้าไปในหลอดเลือดของเยื่อเดซิด ในเวลาเดียวกัน เซลล์สโตรมอลจะถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์เดซิเดชัน ตัวกระตุ้นของกระบวนการทั้งหมดเหล่านี้คือตัวอ่อน (ต่อไปนี้จะเรียกว่าตัวอ่อน) การละเมิดในการพัฒนา chorion ที่ชั่วร้าย (tertiary villi) มักเกิดจากพยาธิสภาพของตัวอ่อน
ความผิดปกติของฮอร์โมนสาเหตุหลักของการลดลงของปริมาณเลือดของไข่ในครรภ์อาจเป็นความผิดปกติของฮอร์โมน: ความไม่เพียงพอของระยะ luteal ของวัฏจักร (การผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนลดลง hCG, PL)
การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกไม่เพียงพอมันเริ่มต้นหลังจากการฝังตัวของบลาสโตซิสต์และแยกออกเป็นวงกลมที่มีศูนย์กลางทั่วทั้งเยื่อบุโพรงมดลูก ตั้งแต่ชั่วโมงแรกของการก่อตัวของคอริออน จะผลิตเอชซีจี ซึ่งกระตุ้นการสังเคราะห์โปรเจสเตอโรนและเอสโตรเจนในซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์
นานถึง 6 สัปดาห์ ฮอร์โมนสนับสนุนสำหรับการตั้งครรภ์นั้นมาจากการทำงานของรังไข่ ตั้งแต่อายุครรภ์ 6-8 สัปดาห์ การสังเคราะห์ฮอร์โมนทั้งหมดจะผ่านจากรังไข่ไปยังรก
ขาดเลือดไปเลี้ยงไข่ของทารกในครรภ์(ความไม่เพียงพอของรกปฐมภูมิ). สาเหตุของความไม่เพียงพอของรกปฐมภูมินั้นแตกต่างกันไป คลินิกเป็นเรื่องปกติ: การคุกคามหรือการยุติการตั้งครรภ์
การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นการละเมิดการพัฒนาของ chorionic villi, hypoplasia ของรก, การฝังผิวเผินของไข่ของทารกในครรภ์, ไม่มีการเปลี่ยนแปลงการตั้งครรภ์ที่เหมาะสมในหลอดเลือดของ decidua เช่น สัญญาณของความไม่เพียงพอของคลื่นลูกแรกของการบุกรุกโทรโฟบลาสต์
สัญญาณทางเนื้อเยื่อของกระบวนการนี้ได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่ 3 สัปดาห์จนถึงสิ้นสุด ฉันไตรมาสการตั้งครรภ์ กล่าวคือ ตลอดระยะเวลาของการเกิดเอ็มบริโอและรก
สาเหตุของการหยุดชะงักของคลื่นลูกแรกของการบุกรุกโทรโฟบลาสคือ:
การเปลี่ยนแปลงการอักเสบในมดลูก (endometritis ฐานเรื้อรัง);
การกระตุ้นจากตัวอ่อน (ทารกในครรภ์) ไม่เพียงพออันเป็นผลมาจากความเสียหายทางพันธุกรรมและโครโมโซม
การสัมผัสกับปัจจัยที่เป็นอันตราย (การติดเชื้อเฉียบพลันในมารดา, ความเครียด, รุนแรง การออกกำลังกาย, แอลกอฮอล์, การสูบบุหรี่, การใช้สารเสพติด);
พยาธิวิทยาของ myometrium วัยปลายผู้หญิง, เนื้องอกในมดลูก, adenomyosis) ในสตรีที่ไม่มีครรภ์เมื่ออายุ 35 ปีขึ้นไป กระบวนการ "แก่ชรา" เกิดขึ้น เซลล์มัยโอไซต์จะแข็งกระด้างมากขึ้น ยืดและหดตัวได้ไม่ดี
โรคทางร่างกายและต่อมไร้ท่อที่รุนแรง, พยาธิวิทยาของภูมิคุ้มกัน (ข้อบกพร่องของหัวใจ, ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต, ภาวะหัวใจล้มเหลว, CGN, กลุ่มอาการการแลกเปลี่ยน neuroendocrine, APS, ฯลฯ )
ไฮเปอร์แอนโดรเจนิสม์สาเหตุของการทำแท้งโดยธรรมชาติกำลังเพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ
พยาธิสภาพนี้สามารถระบุได้บนพื้นฐานของความทรงจำ การตรวจร่างกาย การตรวจหาระดับ 17-KS, DHEA (dehydroepiandrosterone) และฮอร์โมนเพศชายในระดับสูง มีการเกิด hyperandrogenism ของต่อมหมวกไต รังไข่ และกำเนิดแบบผสม
เมื่อทำการรำลึกคุณควรใส่ใจกับ:
เริ่มมีประจำเดือนช้า
การละเมิดรอบประจำเดือนตามประเภทของ oligo-, hypo-, amenorrhea;
ภาวะมีบุตรยาก;
การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองและการตั้งครรภ์ที่ไม่พัฒนา
เมื่อตรวจผู้ป่วยพบว่า:
สัญญาณของขนดกและ virilization;
คุณสมบัติของสัณฐานวิทยา, สิว, striae atrophicae, รอยดำของผิวหนัง;
รังไข่ polycystic;
ICI ที่ใช้งานได้ (การทำให้ปากมดลูกสั้นลงทีละน้อย, การเปิดระบบปฏิบัติการภายใน)
ในระหว่างการตรวจพบว่าระดับ 17-KS, DHEA เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับภาวะต่อมหมวกไตและต่อมหมวกไตแบบผสมและการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนเพศชาย (รูปแบบรังไข่ของ hyperandrogenism)
ด้วยรูปแบบผสมของ hyperandrogenism อาการทางคลินิกอาจไม่รุนแรง และการเพิ่มขึ้นของระดับ 17-CS, DHEA และฮอร์โมนเพศชายจะแตกต่างกัน: ที่ขีดจำกัดบนของบรรทัดฐาน สูงกว่าค่าปกติเล็กน้อยหรืออย่างมีนัยสำคัญ
ควรประเมินเนื้อหาของรก (CH, E3, AFP, PAPP-A) โดยคำนึงถึงความเสี่ยงในการถ่ายโอนยีนของภาวะ hyperandrogenism ไปยังทารกในครรภ์ แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อ chorionic (9-10 สัปดาห์) การเจาะน้ำคร่ำ (16 สัปดาห์) หากตรวจพบยีน hyperandrogenism ในทารกในครรภ์เพศหญิงการรักษาด้วยยา dexamethasone จะดำเนินการจนถึงสิ้นสุดการตั้งครรภ์เพื่อหลีกเลี่ยงการทำให้ทารกแรกเกิดมีเชื้อ สำหรับทารกในครรภ์เพศชาย hyperandrogenism อาจไม่ส่งผลต่อการพัฒนา ดังนั้นการรักษาจะดำเนินการเพียง 16 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เท่านั้น
คำว่า "โรคโทรโฟบลาสติก" หมายถึงรูปแบบที่เกี่ยวข้อง สภาพทางพยาธิวิทยาโทรโฟบลาสต์: ไฝง่าย โมลรุกราน มะเร็งท่อน้ำดี เนื้องอกในรก และเนื้องอกอีพิเธลิออยด์ โทรโฟบลาสติก ไฝรุกราน มะเร็งท่อน้ำดี เนื้องอกในรก และเนื้องอกเยื่อบุผิว ล้วนเป็นเนื้องอกโทรโฟบลาสติกที่ร้ายแรง
เนื้องอก trophoblastic ที่เป็นมะเร็งหรือ trophoblastic neoplasia เป็นเนื้องอกที่มีลักษณะเฉพาะในพฤติกรรมทางชีวภาพและอาการทางคลินิก โดยมีลักษณะเป็นเนื้อร้ายสูง การแพร่กระจายอย่างรวดเร็วในระยะไกล และอัตราการรักษาสูงด้วยเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว แม้จะแพร่กระจายไปในระยะไกลก็ตาม
ระบาดวิทยา
ในรัสเซีย ข้อมูลเกี่ยวกับความถี่ของการตรวจจับ หลากหลายรูปแบบไม่มีโรค trophoblastic ในยุโรป TN เกิดขึ้นในการตั้งครรภ์ 0.6-1.1:1000 ในสหรัฐอเมริกา - ในการตั้งครรภ์ 1:1500 ในเอเชียและละตินอเมริกา - 1:200 การตั้งครรภ์ในญี่ปุ่น - 2:1000 การตั้งครรภ์
อุบัติการณ์ของวัณโรครูปแบบต่างๆ ตามศูนย์ trophoblastic ที่ใหญ่ที่สุดแห่งหนึ่ง (ศูนย์ระหว่างภูมิภาคในเชฟฟิลด์ สหราชอาณาจักร): ไฝสมบูรณ์ - 72.2% โมลบางส่วน - 5% มะเร็งท่อน้ำดี - 17.5% รูปแบบอื่น - 5 .3%
การจำแนกทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอก trophoblastic:
บับเบิ้ลลื่นไถล (9100/0):
- ไฝสมบูรณ์ (9100/0);
- โมล hydatidiform บางส่วน (9103/0);
- โมลไฮดาทิดิฟอร์มระยะแพร่กระจาย (9103/1)
ไฝไฮดาติดิฟอร์มรุกราน (9100/1)
มะเร็งท่อน้ำดี 9100/3)
เนื้องอกโทรโฟบลาสติกของรกเตียง 9104/1)
เนื้องอกเยื่อบุผิวโทรโฟบลาสติก (9105/3)
สาเหตุและการเกิดโรค
โรคโทรโฟบลาสติกมักเป็นผลมาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมของการตั้งครรภ์ โดยที่นิวเคลียสของไข่ที่หายไปหรือไม่ทำงานได้รับการปฏิสนธิด้วยอสุจิสองตัว (มีโครโมโซม 46XX, 46XY) หรือการทำซ้ำของสารพันธุกรรมของพ่อ
เป็นผลให้ไฝเรื้อรังพัฒนาจาก mesoderm ของตัวอ่อน ไฝของไฮดาทิดิฟอร์มที่สมบูรณ์นั้นเกิดขึ้นจากจีโนมของบิดาโดยสิ้นเชิง เม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์จะหายไป ในทางตรงกันข้าม โมลไฮดาทิดิฟอร์มบางส่วนมีทั้งวัสดุสำหรับพ่อและแม่ โดยปกติชุดโครโมโซมเดี่ยวของบิดาสองชุดรวมกับชุดของมารดาชุดเดียวเพื่อสร้าง triploidy ที่สมบูรณ์ คาริโอไทป์ที่พบบ่อยที่สุดคือ 69XXX แต่โมลไฮดาทิดิฟอร์มบางส่วนมีคาริโอไทป์ 69XXY ซึ่งบ่งบอกถึงการปฏิสนธิด้วยสเปิร์มสองตัว คาริโอไทป์ทั้งหมดที่พบในโมลไฮดาทิดิฟอร์มบางส่วนประกอบด้วยชุดโครโมโซมของมารดาที่เป็นเดี่ยวและชุดของบิดาหลายชุด โมล hydatidiform บางส่วนมีลักษณะเฉพาะด้วยสัญญาณมหภาคหรือจุลพยาธิวิทยาของการพัฒนาของทารกในครรภ์ในรูปแบบของเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ สัญญาณทางพยาธิวิทยาของไฝ hydatidiform บางส่วนอาจบอบบางและวินิจฉัยได้ไม่ดี มีระดับความเสื่อมของไฮโดรปิกของวิลลี่ที่มีขอบไม่เรียบและการรวมโทรโฟบลาสติกในระดับท้องถิ่นหรือแตกต่างกัน
ในทางตรงกันข้ามกับโมลไฮดาทิดิฟอร์มที่สมบูรณ์ การเพิ่มจำนวนโทรโฟบลาสต์ในท้องถิ่นจะแสดงออกมาอย่างอ่อน ด้วยโมล hydatidiform บางส่วนมีเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ในเส้นเลือดของ villi หรือพบทารกในครรภ์ที่ไม่มีชีวิตซึ่งอายุครรภ์น้อยกว่า 20 สัปดาห์ ในทางตรงกันข้ามอาการบวมน้ำกระจายของ villi เป็นลักษณะของโมล hydatidiform ที่สมบูรณ์มักจะ ด้วยการก่อตัวของถังน้ำกลาง มีการแพร่กระจายของ trophoblast แบบกระจายในขอบเขตที่แตกต่างกัน ไม่มีสัญญาณทางเนื้อเยื่อของไข่ในครรภ์ ในผู้ป่วยที่มีไฝไฮดาติดิฟอร์มที่สมบูรณ์ การตรวจวัดพื้นฐาน β- chorionic gonadotropinในซีรั่มจะสูงกว่าโมลไฮดาติดิฟอร์มบางส่วน
โรคโทรโฟบลาสติกมีลักษณะเฉพาะโดยกระบวนการทางชีววิทยาที่แตกต่างกันสองกระบวนการ: การคงอยู่ของเซลล์โทรโฟบลาสติกในร่างกายของมารดาหลังการตั้งครรภ์เสร็จสิ้น (ปรากฏการณ์ที่พบบ่อยที่สุดหลังจากไฝไฮดาติดิฟอร์มบางส่วนหรือทั้งหมด) และมะเร็งโทรโฟบลาสติก (โมลไฮดาติดิฟอร์มรุกราน, มะเร็งคอริโอ, เนื้องอกในรก, เนื้องอกเยื่อบุผิว)
การเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงขององค์ประกอบโทรโฟบลาส (cyto-, syncytiotrophoblast, เซลล์ระดับกลาง) สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในระหว่างตั้งครรภ์ (ปกติและนอกมดลูก) และหลังจากเสร็จสิ้น (การคลอด, การทำแท้ง) แต่ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นหลังจากไฝสมบูรณ์
โรค Trophoblastic คิดเป็น 1% ของเนื้องอกมะเร็งและส่งผลกระทบต่อผู้หญิงส่วนใหญ่ในวัยเจริญพันธุ์ หลังการรักษา หน้าที่การสืบพันธุ์ของหญิงสาวส่วนใหญ่ยังคงอยู่
การป้องกัน
การป้องกันยังไม่ได้รับการพัฒนา
รูปแบบทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอกโทรโฟบลาสติกมีค่าการพยากรณ์ที่สำคัญ ไฝรุกราน มะเร็งท่อน้ำดี เนื้องอกในรก และเนื้องอกเยื่อบุผิว ล้วนเป็นเนื้องอกโทรโฟบลาสติกที่ร้ายแรง
ลื่นไถลฟอง
ตุ่นตุ่มพบมากในเนื้องอกโทรโฟบลาสต์ (การตั้งครรภ์ 1:1000) การเคลื่อนตัวของ Cystic นั้นแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในมดลูก (น้อยกว่า - ในท่อนำไข่) มักเกิดขึ้นในหญิงตั้งครรภ์ที่อายุน้อยและสูงอายุในสภาพแวดล้อมทางเศรษฐกิจและสังคมในระดับต่ำ มีหลักฐานของผลกระทบของการขาดโปรตีน, วิตามินเอในอาหารต่อการเพิ่มขึ้นของความถี่ของโมลไฮดาติดิฟอร์ม Cystic skid ไม่มีการเจริญเติบโตที่รุกรานไม่แพร่กระจาย อัตราการรักษาคือ 100%
การมีไฝไฮดาติดิฟอร์มมาก่อนจะเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้นในอนาคตถึง 10 เท่า เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ไม่เคยถูกวินิจฉัยว่าเป็นไฝไฮดาติดิฟอร์ม ไฝ hydatidiform ที่เกิดซ้ำเพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอก trophoblastic ที่เป็นมะเร็ง
ซิสติกดริฟท์มีสองประเภท: สมบูรณ์และบางส่วน รูปแบบทั่วไปของโมลไฮดาติดิฟอร์มคือโมลไฮดาทิดิฟอร์มที่สมบูรณ์
ตรวจพบไฝ hydatidiform ที่สมบูรณ์เมื่อตั้งครรภ์ 11-25 สัปดาห์ซึ่งมักจะเป็นดิพลอยด์ประกอบด้วยชุดโครโมโซม 46XX โครโมโซมทั้งสองเป็นบิดา ใน 3-13% มีโครโมโซมของบิดารวมกัน 46XY การเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 6.8 - 20% ของกรณี โดย 46XY - เนื้องอกระยะลุกลามพัฒนาบ่อยขึ้น
โมลไฮดาทิดิฟอร์มบางส่วนคิดเป็น 25-74% ของโมลไฮดาติดิฟอร์มทั้งหมด สามารถตรวจพบการตั้งครรภ์ได้ตั้งแต่ 9 ถึง 34 สัปดาห์ ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่าไฝไฮดาทิดิฟอร์มบางส่วนไม่ใช่มะเร็ง ปัจจุบัน ความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงของมะเร็ง (2.5-5%) ได้รับการพิสูจน์แล้ว
อาการทางคลินิกหลักของไฝ hydatidiform มักจะได้รับการวินิจฉัยก่อนสัปดาห์ที่ 18 ของการตั้งครรภ์:
- เลือดออกทางช่องคลอด (มากกว่า 90%);
- ขนาดของมดลูกมากกว่าอายุครรภ์ (ใน 50%)
- ซีสต์ทวิภาคี thecalutein 8 ซม. หรือมากกว่า (20-40%)
ด้วยการล่องลอยของ cystic การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนต่างๆเป็นไปได้:
- อาเจียนไม่ย่อท้อของหญิงตั้งครรภ์ (20-30%);
- ความดันโลหิตสูง, ภาวะครรภ์เป็นพิษ (10-30%);
- ปรากฏการณ์ของ hyperthyroidism: ผิวอบอุ่น, อิศวร, การสั่นสะเทือน, การขยายตัวของต่อมไทรอยด์ (2-7%);
- การแตกของซีสต์รังไข่, เลือดออก, ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ;
- การอุดตันของหลอดเลือด trophoblastic เกิดขึ้นใน 2-3% ของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจเฉียบพลัน (ไอ, อิศวร, ตัวเขียว) ที่มีขนาดมดลูก 20 หรือมากกว่าสัปดาห์; มักจะพัฒนาหลังจาก 4 ชั่วโมงจากการอพยพของ cystic drift;
- โรคโลหิตจางการแข็งตัวของเลือดที่แพร่กระจายในหลอดเลือด
ภาวะแทรกซ้อนที่อธิบายได้บ่อยที่สุดเกิดขึ้นกับไฝไฮดาติดิฟอร์มที่สมบูรณ์ ปัจจุบันเนื่องจากการปรับปรุงการวินิจฉัยอัลตราซาวนด์ (อัลตราซาวนด์) ไฝ hydatidiform ถูกตรวจพบค่อนข้างเร็วและภาวะแทรกซ้อนข้างต้นเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก
การวินิจฉัยโมล hydatidiform ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ต่อไปนี้:
- การประเมินอาการทางคลินิกระหว่างตั้งครรภ์
- เอกซเรย์คอมพิวเตอร์อัลตราซาวนด์ของอวัยวะอุ้งเชิงกราน;
- การกำหนดระดับซีรั่มของ gonadotropin β-chorionic (ในระหว่างตั้งครรภ์ปกติ gonadotropin เรื้อรังของมนุษย์สูงสุดอยู่ที่ 9-10 สัปดาห์ ไม่สูงกว่า 150,000 mIU / ml ตามด้วยระดับที่ลดลง)
กลยุทธ์ของแพทย์ที่มีไฝ hydatidiform:
- การอพยพสุญญากาศของไฝไฮดาติดิฟอร์มด้วยการควบคุมการขูดมดลูกแบบเฉียบพลัน
- การตรวจชิ้นเนื้อของวัสดุ
- ผู้ป่วยที่มีเลือด Rh-negative และไฝ hydatidiform บางส่วนควรได้รับ anti-Rh immunoglobulin
- ต่อมา - เฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดเป็นเวลา 1 ปี
ไม่ควรใช้การชักนำทางการแพทย์โดยใช้ออกซิโทซินหรือพรอสตาแกลนดินและการผ่าตัดมดลูกเพื่ออพยพไฝ ชั้นเชิงนี้มีลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียเลือดอย่างมีนัยสำคัญและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งโทรโฟบลาสติก
การตัดมดลูกสำหรับไฝ hydatidiform ไม่ใช่การป้องกันโรคสำหรับการพัฒนาของเนื้องอกลิ่มเลือดอุดตันที่ร้ายแรงในอนาคต!
การรวมกันของทารกในครรภ์ที่มีไฮดาติดิฟอร์มดริฟท์นั้นค่อนข้างหายาก: 1 รายในการตั้งครรภ์ 22,000,100,000 ราย เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าความเสี่ยงของเนื้องอกลิ่มเลือดอุดตันที่ร้ายแรงนั้นสูงขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ด้วยการปรากฏตัวของตัวอ่อนในครรภ์และตัวตุ่น hydatidiform ซึ่งซับซ้อนและเสร็จสิ้นก่อน 12 สัปดาห์ ความเสี่ยงของเนื้องอกลิ่มเลือดอุดตันที่ร้ายแรงจะลดลงในผู้ป่วยที่คล้ายกันซึ่งการตั้งครรภ์จะยืดเยื้อหลังจากไตรมาสที่สอง
การตั้งครรภ์สามารถยืดออกได้ตามคำขอของผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์ในเวลาเดียวกันกับไฝ! ในระหว่างตั้งครรภ์ จะทำการสแกนอัลตราซาวนด์ซ้ำๆ เพื่อแยกความผิดปกติของทารกในครรภ์ การระบุลักษณะคาริโอไทป์ของทารกในครรภ์ การถ่ายภาพรังสีทรวงอกเพื่อแยกการแพร่กระจายและการควบคุมแบบไดนามิกของระดับของ gonadotropin เรื้อรังของมนุษย์จะแสดงขึ้น ด้วยคาริโอไทป์ของทารกในครรภ์ปกติการยกเว้นความผิดปกติหลักของการพัฒนาและการไม่มีการแพร่กระจายการยืดอายุครรภ์สามารถทำได้หากไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่กำหนดความจำเป็นในการคลอดก่อนกำหนด หลังคลอดจำเป็นต้องทำการตรวจเนื้อเยื่อของรกและการศึกษาแบบไดนามิกของระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ (หลังจากกำจัดไฝ)
การตรวจสอบหลังการกำจัดไฝ:
- การศึกษาระดับซีรั่มของβ-hCG ทุกสัปดาห์จนกว่าจะได้ผลลบติดต่อกัน 3 ครั้ง จากนั้นเป็นรายเดือน - สูงสุด 6 เดือน จากนั้น 1 ครั้งใน 2 เดือน - 6 เดือนถัดไป
- USCT ของอวัยวะอุ้งเชิงกราน - 2 สัปดาห์หลังจากการอพยพของไฝ จากนั้นทุกเดือนจนกว่าระดับของ chorionic gonadotropin จะปกติ
- X-ray ของปอดหลังจากการอพยพของไฝจากนั้นหลังจาก 4 และ 8 สัปดาห์ด้วยการลดลงแบบไดนามิกใน x;
- การบำรุงรักษาที่จำเป็นโดยผู้ป่วย menogram อย่างน้อย 3 ปีหลังจากไฝ hydatidiform
- สิ่งที่ไม่ซับซ้อนจากการบิดหรือการแตกของซีสต์ thecalyutein อยู่ภายใต้การควบคุมอัลตราซาวนด์
คุณสมบัติของการตรวจสอบระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์หลังจากกำจัดไฝ hydatidiform โดยปกติระดับของβ-hCG จะทำให้ปกติ 4-8 สัปดาห์หลังจากการอพยพของไฝ ระดับสูงของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์หลังจาก 8 สัปดาห์อาจบ่งบอกถึงการพัฒนาของเนื้องอก thrombocytopenic ที่เป็นมะเร็งซึ่งจำเป็นต้องมีการตรวจร่างกายของผู้ป่วยอีกครั้ง (การตรวจทางนรีเวช, อัลตราซาวนด์ของอวัยวะในอุ้งเชิงกรานและการถ่ายภาพรังสีของปอด)
การให้เคมีบำบัดเพื่อป้องกันโรคหลังจากการกำจัดไฮดาติดิฟอร์มดริฟท์ด้วยการลดลงแบบไดนามิกในระดับของ chorionic gonadotropin เป็นค่าปกติจะไม่ถูกดำเนินการ ข้อยกเว้นคือผู้ป่วยที่ไม่สามารถติดตามตรวจสอบได้หลังจากกำจัดไฝไฮดาติดิฟอร์ม ขอแนะนำให้ทำเคมีบำบัด 3 หลักสูตรในระบบการปกครองมาตรฐานของ methotrexate, leucovorin เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรค การรักษาจะดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา การคุมกำเนิดและการพยากรณ์โรค การคุมกำเนิดมีผลบังคับใช้เป็นเวลา 1 ปีหลังจากการทำให้ระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์เป็นปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งยาคุมกำเนิด การรักษาทันทีหลังจากกำจัดไฝ hydatidiform คือ 80% ใน 20% การพัฒนาของเนื้องอก thrombocytopenic ที่เป็นมะเร็งเป็นไปได้
เนื้องอกโทรโฟบลาสติกชนิดร้ายจะพัฒนาใน 50% หลังจากไฝไฮดาติดิฟอร์ม ใน 25% หลังการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรตามปกติ ใน 25% หลังการทำแท้งและการตั้งครรภ์นอกมดลูก เมื่อจำนวนการตั้งครรภ์เพิ่มขึ้นความเสี่ยงของการพัฒนา OST จะเพิ่มขึ้น ไฝ hydatidiform ที่รุกราน
ไฝ hydatidiform ที่รุกรานอาจเกิดขึ้นพร้อมกันกับไฝธรรมดา (ท้อง) hydatidiform การยืนยันทางสัณฐานวิทยาของไฝที่รุกรานเป็นไปได้เฉพาะในมดลูกระยะไกลหรือระยะแพร่กระจาย (สัญญาณของการบุกรุกของวิลลัสใน myometrium และเนื้อเยื่ออื่น ๆ ) โมล hydatidiform ที่รุกรานนั้นโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของ chorionic villi ที่มีอาการบวมน้ำ, การไม่มีหลอดเลือดของตัวอ่อนและการบุกรุกขององค์ประกอบที่แพร่กระจายของ cyto- และ syncytiotrophoblast เข้าไปใน myometrium เนื้องอกมีความสามารถในการบุกรุก myometrium อย่างรวดเร็วและลึก และอาจทำให้เลือดออกในช่องท้องอย่างรุนแรง
ลักษณะทางคลินิกของไฝที่รุกราน:
- เนื้องอกมักจะเป็นเฉพาะที่ แพร่กระจายและแพร่กระจายใน 20-40% ส่วนใหญ่ไปที่ช่องคลอด ช่องคลอด ปอด
- บ่อยกว่าโมลไฮดาทิดิฟอร์มธรรมดามาก มันจะกลายเป็นมะเร็งท่อน้ำดี;
- การถดถอยที่เกิดขึ้นเองของเนื้องอกเป็นไปได้;
- เครื่องหมายทางคลินิกหลัก - β-hCG;
- วิธีการหลักในการสร้างภาพเนื้องอกคือ USCT;
- การพยากรณ์โรค: รักษา - 100%
มะเร็งท่อน้ำดีโทรโฟบลาสติก
Trophoblastic choriocarcinoma แสดงโดยโครงสร้างผสมของเยื่อบุผิว trophoblast โดยมีองค์ประกอบของ cyto-, syncytiotrophoblast และเซลล์ระดับกลาง villi จะหายไป เนื้องอกมีลักษณะการบุกรุกอย่างรวดเร็วและลึกเข้าไปในเนื้อเยื่อรอบข้างและผนังหลอดเลือด การเติบโตอย่างรวดเร็วของเนื้องอกนั้นมาพร้อมกับเนื้อร้ายส่วนกลางที่กว้างขวางพร้อมการรักษาเซลล์ที่มีชีวิตตามรอบนอก
ลักษณะทางคลินิกของมะเร็งท่อน้ำดีโตรโฟบลาสติก:
- เกิดการตั้งครรภ์ 1:20,000 ครั้ง (เกิดตามปกติ 1:160,000 ครั้ง, ทำแท้ง 1:15,380 ครั้ง, ตั้งครรภ์นอกมดลูก 1:5,330 ครั้ง, เกิดภาวะไฮดาทิดิฟอร์ม 1:40)
- การเติบโตอย่างรวดเร็วของเนื้องอกหลัก, การบุกรุกลึกเข้าไปในผนังของมดลูกด้วยการทำลายของหลัง; มีเลือดออก;
- ความถี่สูงของการแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกล (ปอด - 80%, ช่องคลอด - 30%, อวัยวะอุ้งเชิงกราน - 20%, ตับ, สมอง - 10%, ม้าม, กระเพาะอาหาร, ไต - 5%);
- อาการทางคลินิกครั้งแรก - เลือดออกหรือตรวจพบการแพร่กระจาย;
- ความไวสูงต่อเคมีบำบัด
- การพยากรณ์โรค: รักษาให้หายขาดใน 90% ด้วยเคมีบำบัดที่ทันท่วงทีและเพียงพอ
เนื้องอก Trophoblastic ของเตียงรก
เนื้องอก Trophoblastic ของเตียงรกเป็นเนื้องอก nonvillou ที่หายากซึ่งเกิดขึ้นที่ส่วนรกของ trophoblast ส่วนใหญ่มาจากเซลล์ syncytiotrophoblast มีลักษณะเฉพาะโดยการแทรกซึมเข้าไปในผนังหลอดเลือดและแทนที่องค์ประกอบของกล้ามเนื้อเรียบด้วยวัสดุไฮยาลีน มักเกิดขึ้นกับการทำลายเยื่อบุโพรงมดลูกและมีเลือดออกมาก เนื้องอกลิ่มเลือดอุดตันของรกมีลักษณะเฉพาะโดยเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ ข้อมูลมากกว่านี้คือการตรวจหาแลคโตเจนในครรภ์ในเลือดและการศึกษาอิมมูโนฮิสโตเคมีของเนื้อเยื่อที่ถูกกำจัดด้วยแลคโตเจนในครรภ์
ลักษณะทางคลินิกของเนื้องอก trophoblastic ของเตียงรก:
- ใน 95% ของกรณีเกิดขึ้นหลังคลอด
- บ่อยขึ้น - เนื้องอกที่เป็นของแข็งเติบโตในรูของโพรงมดลูก, บุกรุก myometrium และเยื่อหุ้มเซรุ่มของมดลูก, เช่นเดียวกับอวัยวะที่อยู่ติดกัน;
- หลักสูตรทางคลินิกที่คาดเดาไม่ได้: ใน 90% นั้นอาจถดถอยหรือรักษาได้ ใน 10% ของกรณีที่แพร่กระจายไป มีความไวต่อเคมีบำบัดมาตรฐานได้ไม่ดี
- การรักษาที่เหมาะสมของเนื้องอกหลัก - มดลูก; ด้วยรอยโรคระยะแพร่กระจาย - เคมีบำบัด
เนื้องอกเยื่อบุผิวโทรโฟบลาสติก
เนื้องอก Epithelioid trophoblastic เป็นเนื้องอก thromboplastic ที่หายากที่สุดที่พัฒนาจากเซลล์ระดับกลาง trophoblast มีลักษณะเฉพาะโดยไม่มี villi การสะสมของเซลล์ trophoblastic mononuclear ผิดปรกติและองค์ประกอบของ syncytiotrophoblast รูปร่างคล้ายกับเซลล์เยื่อบุผิว กล้องจุลทรรศน์แสดงภาพ "เกาะ" ของเซลล์โทรโฟบลาสติก ซึ่งล้อมรอบด้วยเนื้อร้ายที่กว้างขวางและเชื่อมต่อถึงกันด้วยโครงสร้างที่คล้ายกับไฮยาลีน ทำให้เกิดรูปแบบ "แผนที่ทางภูมิศาสตร์" การศึกษาอิมมูโนฮิสโตเคมีพบว่า ETO มีผลบวกต่อ α-inhibin, cytokeratin, epidermal growth factor และมีเพียงส่วนกลางของเนื้องอกเท่านั้นที่มีผลบวกต่อ placental lactogen และ human chorionic gonadotropin เนื้องอกมีลักษณะเป็นก้อนกลมของการเจริญเติบโตที่มีการบุกรุกเข้าไปใน myometrium โดยไม่มีจุดโฟกัสของเนื้อร้ายและเลือดออก
ลักษณะทางคลินิกของเนื้องอก epithelioid trophoblastic:
- เนื้องอกมักจะแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในอวัยวะของมดลูก คอคอดหรือเยื่อเมือกของคลองปากมดลูก (การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นหลังสามารถจำลองภาพของมะเร็งของคลองปากมดลูก);
- อาการทางคลินิกมักเกิดขึ้นในวัยเจริญพันธุ์ แต่เป็นไปได้ - ในช่วงอายุต่อมา หลายปีหลังการตั้งครรภ์ครั้งสุดท้าย
- การสำแดงที่เป็นไปได้ของโรคในรูปแบบของการแพร่กระจายที่ห่างไกล (ไม่มีสัญญาณของความเสียหายขั้นต้นต่อมดลูก);
- สำหรับการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน จำเป็นต้องศึกษาระดับซีรั่มของฮอร์โมน chorionic การตรวจเนื้อเยื่อวิทยาและอิมมูโนฮิสโตเคมีในซีรัม
- การรักษาที่เหมาะสมที่สุด: การผ่าตัดเนื้องอกหลักและเคมีบำบัด;
- การพยากรณ์โรค: ยากที่จะคาดเดา
ภาพทางคลินิก
ภาพทางคลินิกของภาวะเกล็ดเลือดต่ำเกิดจากรูปแบบทางสัณฐานวิทยาของเนื้องอก
การวินิจฉัย
ปัจจุบันการวินิจฉัยเนื้องอกโทรโฟบลาสติกที่เป็นมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับเกณฑ์หลายประการ ในหมู่พวกเขาเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุดในการสร้างการวินิจฉัย
ประวัติ
ประวัติการตั้งครรภ์ซึ่งสิ้นสุดด้วยการคลอดบุตร การทำแท้ง (เทียมหรือเกิดขึ้นเอง) รวมทั้งนอกมดลูก เนื้องอกยังสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างตั้งครรภ์ที่กำลังพัฒนา แต่บ่อยครั้งที่ OST พัฒนาหลังจากโมลไฮดาติดิฟอร์ม
ร้องเรียน
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ส่วนใหญ่มักมีอาการประจำเดือนมาไม่ปกติ (ประจำเดือน เลือดออกตามวัฏจักร ภาวะเลือดออกในช่องท้อง ภาวะเลือดออกในโพรงมดลูกที่มีความรุนแรงและระยะเวลาต่างกันไป) ข้อมูลเมโนแกรมของผู้ป่วยหลังสิ้นสุดการตั้งครรภ์สามารถให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคได้ทันท่วงที
หายากกว่าคือการร้องเรียนของความเจ็บปวดในช่องท้องส่วนล่าง, ในหน้าอก, ไอ, ไอเป็นเลือด, ปวดหัว, อาการต่างๆของพิษของหญิงตั้งครรภ์, thyrotoxicosis เป็นไปได้ ด้วยการแปลตำแหน่งของไฝ hydatidiform หรือ OST ในท่อนำไข่ มันอาจแตกออกพร้อมกับการพัฒนาของภาวะตกเลือดช็อก ซึ่งต้องได้รับการผ่าตัดฉุกเฉิน การเจาะผนังมดลูกด้วยเนื้องอกยังมาพร้อมกับความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต อาการปวดเฉียบพลัน และต้องได้รับการผ่าตัดฉุกเฉิน บางครั้งผู้ป่วยจะตรวจพบการแพร่กระจายของช่องคลอดหรือเนื้องอกในกระดูกเชิงกรานขนาดเล็กโดยอิสระ โดยคลำผ่านผนังช่องท้องด้านหน้า
ข้อมูลการตรวจสอบ
ที่ การตรวจทางนรีเวชคุณสามารถตรวจพบการเพิ่มขนาดของมดลูก ความคลาดเคลื่อนระหว่างอายุครรภ์ของพวกเขา วันหลังคลอด โดยการตรวจทางนรีเวชด้วยสองมือ สามารถคลำการก่อตัวของเนื้องอกที่ผนังมดลูก ในกระดูกเชิงกรานขนาดเล็ก ในช่องคลอด (มักตรวจพบเมื่อมองในกระจก) สัญญาณที่ทำให้เกิดโรคของ thrombocytopenia คือการตรวจหาซีสต์ของรังไข่ tecalutein ในผู้ป่วย ซึ่งมักมีขนาดใหญ่มาก ในเรื่องนี้มีความเสี่ยงที่จะบิดขาของซีสต์ด้วยการพัฒนาคลินิก "ช่องท้องเฉียบพลัน"
อาการภายนอกของโรคสามารถเกิดขึ้นได้เฉพาะกับการแพร่กระจายของเนื้องอกที่สำคัญและโรคในระยะยาว ตามกฎแล้วสภาพทั่วไปของผู้ป่วยจะไม่ถูกรบกวน ยกเว้นการสังเกตที่หายากในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญ (ความเสียหายอย่างใหญ่หลวงต่อปอด สมอง ตับ และอวัยวะอื่น ๆ)
การวิจัยด้วยเครื่องมือ
การศึกษาทางสัณฐานวิทยา การตรวจเนื้อเยื่อที่ถูกถอดออกอย่างละเอียด (ในระหว่างการขูดมดลูก, การตัดตอนของการก่อตัวในผนังช่องคลอด, ฯลฯ ) ของผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตรวจหาภาวะเกล็ดเลือดต่ำในระยะเริ่มต้น วัสดุทางสัณฐานวิทยาควรได้รับการเก็บรักษาไว้ในรูปแบบของบล็อกพาราฟินเพื่อให้สามารถดำเนินการศึกษาเพิ่มเติม (immunohistochemical) ได้หากจำเป็นเพื่อชี้แจงการวินิจฉัย การศึกษาระดับซีรั่มของ β-subunit ของ chorionic gonadotropin การเพิ่มขึ้นของระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ที่กำลังพัฒนา บ่งชี้ถึงการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความไวในการวินิจฉัยของ gonadotropin chorionic ของมนุษย์ในภาวะเกล็ดเลือดต่ำนั้นใกล้เคียงกับ 100%
ปัญหาบางอย่างมีการวินิจฉัยภาวะเกล็ดเลือดต่ำในระหว่างตั้งครรภ์ หนึ่งในเกณฑ์การวินิจฉัยอาจเป็นเพราะไม่มีระดับฮอร์โมน chorionic ในเลือดลดลงหลังจากสัปดาห์ที่ 12 ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ประเมินพลวัตของการเจริญเติบโตของ α-fetoprotein ด้วยระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งโดยปกติระดับจะเริ่มเพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปจากสัปดาห์ที่ 11 หากระดับฮอร์โมน chorionic เพิ่มขึ้นหลังจากสัปดาห์ที่ 11 ของการตั้งครรภ์และระดับของ AFP ลดลง เราสามารถนึกถึงการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำได้ ในเวลาเดียวกันความเข้มข้นของ chorionic gonadotropin ในซีรัมในเลือดอาจสูงกว่าค่าปกติที่สอดคล้องกับช่วงเวลานี้หลายเท่า
การศึกษา placental lactogen ในซีรัมมีประโยชน์ในกรณีที่ต้องสงสัยว่า TOPL หรือ ETO - trophoblastic neoplasias ที่หายากซึ่งมีระดับของ chorionic gonadotropin ในระดับต่ำ แม้จะมีกระบวนการที่แพร่หลายและการแสดงออกที่มีนัยสำคัญ ความสัมพันธ์เหล่านี้รองรับการวินิจฉัยแยกโรค แต่ข้อมูลที่สำคัญที่สุดในกรณีนี้คือการศึกษาอิมมูโนฮิสโตเคมี
การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยอัลตราซาวนด์ในการวินิจฉัยเนื้องอกหลักของมดลูกพร้อมกับการกำหนดระดับของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์เป็นวิธีการวิจัยที่จำเป็นมีข้อมูลสูงและเข้าถึงได้อย่างแน่นอน
การใช้เซ็นเซอร์ transvaginal ความถี่สูงทำให้สามารถตรวจพบเนื้องอกโทรโฟบลาสต์ (ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางต่ำสุด 4 มม.) ได้อยู่แล้วในขั้นตอนแรกของการตรวจของผู้ป่วย ทำให้ไม่จำเป็นต้องใช้วิธีการวิจัยแบบรุกรานโดยสิ้นเชิง: การขูดมดลูกซ้ำ ส่องกล้อง ส่องกล้องโพรงมดลูก , angiography เกี่ยวกับกระดูกเชิงกราน USCT ช่วยให้คุณวินิจฉัยการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพในอวัยวะอุ้งเชิงกราน ช่องท้อง และช่อง retroperitoneal ในปัจจุบัน เสาหลักของการวินิจฉัย OST ในระยะเริ่มต้นคือการกำหนดระดับซีรั่มของ β-hCG และ USCT
FIGO และ WHO แนะนำวิธีการต่อไปนี้ในการวินิจฉัยการแพร่กระจายของ OST
สำหรับการวินิจฉัยการแพร่กระจายของปอดและการแสดงละคร - X-ray ของช่องอก สามารถใช้เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เอกซ์เรย์ของปอดได้
การแพร่กระจายในตับ (และอวัยวะอื่น ๆ ของช่องท้องและช่องว่าง retroperitoneal) ได้รับการวินิจฉัยโดยใช้ CT หรือ USCT
การวินิจฉัยการแพร่กระจายของสมองดำเนินการโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กหรือ CT ที่มีความคมชัด
การตรวจเอ็กซ์เรย์ปอดเป็นส่วนสำคัญของการตรวจเบื้องต้นของผู้ป่วยที่มีการพัฒนาภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
การแพร่กระจายของเนื้องอกโทรโฟบลาสต์ไปยังปอดนั้นพบได้บ่อยที่สุดมากถึง 80% ตามระดับของการแพร่กระจาย การแพร่กระจายในปอดสามารถกำหนดได้ในรูปแบบของจุดโฟกัสเดี่ยว เงาโฟกัส หรือการแพร่กระจายหลายครั้งจนถึงรอยโรคทั้งหมดของเนื้อเยื่อปอด
เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เอกซ์เรย์เป็นวิธีที่ให้ข้อมูลสูงสำหรับการวินิจฉัยการแพร่กระจายของปอด OST metastases ในอวัยวะของเนื้อเยื่อ เมดิแอสตินัมและช่องว่าง retroperitoneal ตลอดจนการแพร่กระจายของ OST ในสมอง
ตามมติที่ยอมรับโดยแพทย์ของศูนย์ trophoblastic ของโลก CT ของสมองเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่มีความเสี่ยงสูงต่อการดื้อต่อ TO ซึ่งมีการแพร่กระจายในปอดและอวัยวะอื่น ๆ
การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กมักใช้ในการวินิจฉัยการแพร่กระจายของ OST ในสมอง ค่าการวินิจฉัยของการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กดีกว่า CT มาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อทำแบบตัดกัน เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน - วิธีการใหม่การศึกษาในผู้ป่วยเนื้องอกโทรโฟบลาสติก เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนทำให้สามารถตรวจหาจุดโฟกัสของเนื้องอกที่วิธีการวิจัยมาตรฐานตรวจไม่พบในการสังเกตแต่ละครั้ง
เกณฑ์การวินิจฉัย "trophoblastic neoplasia":
- ที่ราบสูงหรือการเพิ่มขึ้นของระดับ β-hCG ในซีรัมในเลือดหลังจากการกำจัดไฝ hydatidiform ใน 3 การศึกษาติดต่อกันภายใน 2 สัปดาห์ (1, 7, 14 วันของการศึกษา)
- ระดับสูงของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ 6 เดือนขึ้นไปหลังจากการกำจัดไฝ hydatidiform;
- การตรวจสอบทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอก สัญญาณแรกสุดของการพัฒนาเนื้องอก trophoblastic คือการเพิ่มขึ้นของระดับซีรั่มของ β-hCG ในระหว่างการควบคุมแบบไดนามิกในผู้ป่วยที่มีประวัติการตั้งครรภ์
ผู้หญิงทุกคนที่มีประจำเดือนมาไม่ปกติและมีประวัติการตั้งครรภ์ควรกำหนดระดับซีรั่มของ gonadotropin ในมนุษย์!
การวินิจฉัยแยกโรค
การวินิจฉัยแยกโรคของ thrombocytopenia ควรดำเนินการโดยมีเงื่อนไขดังต่อไปนี้:
- การตั้งครรภ์ปกติ
- การตั้งครรภ์นอกมดลูก;
- การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองที่คุกคามและเกิดขึ้นเอง
- ซากไข่ของทารกในครรภ์หลังการทำแท้งเทียม
- เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบหลังคลอด
- เนื้องอกในร่างกายของมดลูก;
- บวมของช่องคลอด;
- เนื้องอกของรังไข่;
- ความผิดปกติของรังไข่;
- โรคปอดอักเสบ;
- มะเร็งปอดระยะแรก;
- วัณโรค;
- มะเร็งไต, ตับ;
- เนื้องอกในสมอง
- จังหวะเลือดออก
อัลตราซาวนด์ CT และการศึกษาแบบไดนามิกของซีรั่ม chorionic gonadotropin ทำให้สามารถสงสัยการพัฒนาของ thrombocytopenia ได้ทันท่วงที (สัญญาณแรกคือความคลาดเคลื่อนระหว่างระดับของ chorionic gonadotropin กับอายุครรภ์)
ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่มีประวัติการตั้งครรภ์ หากพบเงาโฟกัสในปอด เนื้องอกในสมอง ตับ ไต และอวัยวะอื่น ๆ จำเป็นต้องแยกเนื้องอกโทรโฟบลาสออกเสมอโดยการกำหนดระดับซีรัมของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์ .
ข้อบ่งชี้ในการปรึกษาผู้เชี่ยวชาญอื่นๆ
ข้อบ่งชี้สำหรับการปรึกษาหารือของผู้เชี่ยวชาญคนอื่น ๆ คือการปรากฏตัวของอาการของการแปลเนื้องอกภายนอก (การแพร่กระจายในระบบประสาทส่วนกลาง, ในไต, ในผนังของกระเพาะอาหาร, ตับ, ฯลฯ ) ต้องการคำปรึกษา
การจัดการผู้ป่วยเพิ่มเติมหลังจากสิ้นสุดการรักษารวมถึงการติดตามผลที่จำเป็นของตัวบ่งชี้ต่อไปนี้:
- ระดับซีรั่มของมนุษย์ chorionic gonadotropin 1 ครั้งใน 2 สัปดาห์ - 3 เดือนแรก, รายเดือน - สูงสุด 6 เดือน, 1 ครั้งใน 2 เดือน - นานถึงหนึ่งปี ปีที่สอง - ทุกๆ 2-3 เดือน ปีที่สาม - 1 ครั้งใน 6 เดือน
- รักษา menogram ของผู้ป่วย (ในกรณีที่มีประจำเดือน - การศึกษา chorionic gonadotropin);
- การควบคุม UZKT - 1 ครั้งใน 2 เดือน - จนกระทั่งภาพอัลตราซาวนด์เป็นปกติแล้ว - ตามข้อบ่งชี้
- การตรวจเอ็กซ์เรย์ปอด - 1 ครั้งต่อปี
- การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของสมอง (สำหรับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายในสมอง) - 1 ครั้งใน 6 เดือน - เป็นเวลา 2 ปี
อนุญาตให้ตั้งครรภ์ได้ 1 ปีหลังจากสิ้นสุดการรักษา - สำหรับผู้ป่วยที่มีระยะของโรค หลังจาก 2 ปี - ผู้ป่วยระยะที่ 4
ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย
จำเป็นต้องรู้ว่าด้วยการรักษาที่เหมาะสมและทันเวลาในสถาบันเฉพาะทาง วัณโรคสามารถรักษาได้ในกรณีส่วนใหญ่โดยไม่คำนึงถึงระยะ ในขณะเดียวกันก็สามารถรักษาการคลอดบุตรในผู้ป่วยเด็กได้
พยากรณ์
การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำของภาวะเกล็ดเลือดต่ำคือการรักษาใน 100% ของกรณี สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงของการดื้อยาโดยไม่มีการแพร่กระจายในระบบประสาทส่วนกลางและตับ - การรักษาใน 90% ของกรณีที่มีความเสียหาย ตับและสมอง - รักษาได้ 50 ถึง 80% ของผู้ป่วย . อัตราการรักษาสำหรับผู้ป่วย OST ที่เกิดซ้ำคือ 75%
8203 0
โรค Trophoblastic (TB) เป็นเนื้องอกที่พัฒนาจากองค์ประกอบของโทรโฟบลาสต์
ระบาดวิทยา
วัณโรคเกิดขึ้นในภูมิภาคต่าง ๆ ของโลกด้วยความถี่ที่แตกต่างกัน ในสหรัฐอเมริกา พบ 1 ใน 1200 การตั้งครรภ์ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้และละตินอเมริกา - ใน 1 ใน 200 การตั้งครรภ์
ตามที่ศูนย์มะเร็งรัสเซีย อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยวัณโรคคือ 30 ปี
ความถี่ของวัณโรครูปแบบต่างๆ:
■ โมล hydatidiform สมบูรณ์ (PZ) - 72.2% ของกรณี;
■ มะเร็งท่อน้ำดี - 17.5%;
■ PZ บางส่วน - 5%;
■ รูปแบบอื่นๆ - 5.3% ปัจจัยเสี่ยงต่อวัณโรค:
■ มารดาอายุมากกว่า 40 ปี;
■ การแต่งงานระหว่างญาติสนิท
■ การบริโภควิตามินเอและไขมันสัตว์จากอาหารไม่เพียงพอ
การจำแนกประเภท
ภายใต้แนวคิดของโรค trophoblastic เนื้องอกต่อไปนี้จะรวมกัน:
■ PP แบบเต็มและบางส่วน;
■ รุกราน (ทำลาย) PP;
■ เนื้องอกโทรโฟบลาสติกที่บริเวณรก
■ มะเร็งท่อน้ำดี.
การแสดงละครที่ยอมรับโดยทั่วไปของเนื้องอกโทรโฟบลาสติกชนิดร้ายตามเกณฑ์ FIGO ถูกนำเสนอในตารางที่ 56.9
สาเหตุและการเกิดโรค
การเสื่อมสภาพของ trophoblast เป็นไปได้ทั้งในระหว่างตั้งครรภ์และหลังจากนั้น การเกิดวัณโรคมีความเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของเยื่อบุผิว chorionic หรือการละเมิดสถานะภูมิคุ้มกันและฮอร์โมนของร่างกายผู้หญิง
การลื่นไถล cystic พัฒนาในระหว่างตั้งครรภ์มีลักษณะเฉพาะโดยการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่แปลกประหลาดใน chorion ในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในขนาดของ villi ด้วย PV ที่สมบูรณ์ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะจับกลุ่มนักร้องประสานเสียงทั้งหมด โดยมี PV บางส่วน มีเพียงบางส่วนเท่านั้น
PZ ที่รุกราน (ทำลายล้าง) มีลักษณะเฉพาะโดยการแทรกซึมของฟองอากาศลอยเข้าไปในความหนาของผนังมดลูกและการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น ๆ :
■ ช่องคลอด;
■ ปอด;
■ สมอง;
■ พาราเมตริกไฟเบอร์
เนื้องอกโทรโฟบลาสติคบริเวณรกมักเกิดขึ้นหลังการตั้งครรภ์ปกติ ใน 5% ของกรณี - หลัง PZ มันเกิดขึ้นน้อยมาก ในกรณีส่วนใหญ่มีหลักสูตรที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย แต่ใน 10-15% จะกลายเป็น เนื้องอกร้าย. เนื้องอกสามารถทนต่อเคมีบำบัดได้ วิธีการรักษาหลักคือการผ่าตัด
มะเร็งท่อน้ำดีเป็นเนื้องอกร้ายที่พัฒนาจากเยื่อบุผิวของ chorionic villi
ในกรณีส่วนใหญ่ มะเร็งท่อน้ำดีจะพัฒนาจากเซลล์โมลไฮดาติดิฟอร์ม ซึ่งมักเกิดจากเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่เหลืออยู่ในมดลูกหลังการทำแท้งหรือคลอดบุตร
ส่วนใหญ่แล้วมะเร็งท่อน้ำดีจะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในร่างกายของมดลูกซึ่งไม่ค่อยเกิดขึ้นในพื้นที่ของการปลูกถ่ายทางพยาธิวิทยา - ในท่อนำไข่รังไข่หรือช่องท้อง (มะเร็งท่อน้ำดีนอกมดลูก) ตามกฎแล้ว choriocarcinoma มีการแปลในพื้นที่ของ nidation ของไข่ของทารกในครรภ์มีลักษณะของเนื้องอกขนาดต่างๆสีฟ้าอมม่วง
ตาราง 56.9. การแสดงละครปกติของเนื้องอกโทรโฟบลาสติกชนิดร้ายตามเกณฑ์ของ FIGO
การเติบโตของเนื้องอกอาจเป็นได้ทั้งแบบภายนอกหรือแบบเอนโดไฟต์ ด้วยการเติบโตของ exophytic choriocarcinoma จะยื่นเข้าไปในโพรงมดลูก
การเจริญเติบโตของเอนโดไฟต์มีลักษณะเฉพาะโดยการนำเนื้องอกเข้าไปในความหนาของ myometrium จนถึงเยื่อหุ้มเซรุ่มของมดลูก
เนื้องอกมักจะอยู่ในความหนาของผนังมดลูกตั้งแต่เริ่มต้น บางครั้งเกิดจุดโฟกัสของมะเร็งท่อน้ำดีหลายจุด
เซลล์โทรโฟบลาสติกมีความสามารถในการทำลายหลอดเลือดและแทรกซึมเข้าไปในรูของพวกมัน กระจายไปทั่วร่างกายของผู้หญิง (การแพร่กระจายของเม็ดเลือดไปยังปอด ช่องคลอด ตับ สมอง) การแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลืองนั้นพบได้น้อยกว่ามาก ลักษณะเฉพาะของเนื้องอกคือการติดเชื้อและเนื้อร้ายในระยะเริ่มแรก
อาการและอาการแสดงทางคลินิก
อาการทางคลินิกที่โดดเด่นที่สุดของ PZ:
■ เร็วกว่าการตั้งครรภ์ปกติ เพิ่มขนาดของมดลูก (ไม่สอดคล้องกับการล่าช้าในการมีประจำเดือน);
■ ปวดตะคริวในช่องท้องส่วนล่าง;
■ เลือดออกในมดลูก ( villi ที่มีรูปร่างเป็นถุงของคอริออนสามารถพบได้ในเลือด)
มักจะเกิดพิษของหญิงตั้งครรภ์
ในทางคลินิก choriocarcinoma ของมดลูกมีเลือดออกจากระบบสืบพันธุ์ซึ่งเกิดขึ้นหลังจาก PZ หรือการทำแท้ง ไม่ค่อยบ่อยนักหลังคลอด (บางครั้งหลังจากหลายปี); การขยายตัวของมดลูก
เมื่อเนื้องอกเติบโตในเยื่อหุ้มเซรุ่มของมดลูก เลือดออกในช่องท้องได้
ด้วยการแปลตำแหน่งของ choriocarcinoma ในท่อนำไข่ ทำให้มีอาการปวดอย่างรุนแรงในช่องท้องส่วนล่าง อาจมีเลือดออกภายในช่องท้องจำนวนมากเนื่องจากการทำลายของซีรั่มของท่อนำไข่
ด้วยการแพร่กระจายสัญญาณของความเสียหายต่ออวัยวะที่เกี่ยวข้องจะปรากฏขึ้น:
■ การแพร่กระจายของช่องคลอด (โหนดสีแดงเข้ม) พบได้ในการตรวจด้วยถ่างช่องคลอด ด้วยการทำลายของหลอดเลือดจะสังเกตได้ว่ามีเลือดออกจากช่องคลอด
■ การแพร่กระจายของปอดทำให้หายใจถี่, เจ็บหน้าอก, ไอมีเสมหะเป็นเลือด;
■ กับการแพร่กระจายของสมอง - ปวดหัว, อาเจียน, อัมพฤกษ์ และอาการทางระบบประสาทอื่นๆ.
การวินิจฉัยขั้นต่ำสำหรับวัณโรคที่น่าสงสัยรวมถึง:
■ การตรวจร่างกาย
■ การกำหนดระดับของ P-subunit ของ chorionic gonadotropin (R-CG) ในเลือดและปัสสาวะ
■ การกำหนดระดับของ trophoblastic P-globulin (TBG) ในซีรัมในเลือด
■ อัลตร้าซาวด์ของอวัยวะในช่องท้องรวมถึงกระดูกเชิงกรานขนาดเล็ก
■ เอ็กซ์เรย์ปอด;
■ CT และ MRI ของช่องท้องและสมอง
■ การตรวจชิ้นเนื้อจากการขูดมดลูก
Macroscopically ด้วยการล่องลอยของ cystic, chorionic villi ที่มีอาการบวมน้ำที่ขยายใหญ่ขึ้นอย่างรวดเร็วขนาดต่างๆที่มีเนื้อหาโปร่งใส การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์เผยให้เห็นอาการบวมน้ำและเมือกของ stroma ของ chorion villi เยื่อบุผิวที่ปกคลุมพวกเขามักจะอยู่ในสถานะของการแพร่กระจายที่คมชัดซึ่งน้อยกว่ามาก - การเสื่อมสภาพ
อื่น ลักษณะเฉพาะการลื่นไถลของ PZ นั้นลดลงอย่างมากในจำนวนหรือแม้กระทั่งไม่มีหลอดเลือดในสโตรมาของ chorionic villi อย่างสมบูรณ์
มะเร็งท่อน้ำดีประกอบด้วยองค์ประกอบเยื่อบุผิวบางส่วน (เซลล์ Langhans องค์ประกอบซิงค์) เซลล์ Langhans มีรูปร่างหลายเหลี่ยม ไซโตพลาสซึมแบบเบา และนิวเคลียสคล้ายฟองสบู่ ซึ่งมักพบตัวเลขไมโทติค องค์ประกอบ Syncytial คือมวลของไซโตพลาสซึมที่มีนิวเคลียสอยู่ในนั้น
การวินิจฉัยแยกโรค
หากสงสัยว่าเป็น PZ และมะเร็งท่อน้ำดี การวินิจฉัยแยกโรคควรทำตามเงื่อนไขต่อไปนี้:
■ การแท้งบุตรไม่สมบูรณ์;
■ การเก็บรักษาชิ้นส่วนของไข่ของทารกในครรภ์ในมดลูกหลังการทำแท้ง;
■ ติ่งเนื้อรก
ในกรณีที่เกิดความเสียหายต่อมะเร็งท่อนำไข่ จำเป็นต้องวินิจฉัยแยกโรคกับการตั้งครรภ์นอกมดลูก
บับเบิ้ลลื่นไถล (เต็มและบางส่วน)
ควรถอดซีสติกดริฟท์ออกจากมดลูกทันที
การเลือกวิธีการส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับอายุครรภ์/ขนาดมดลูก
นำมาใช้:
■ ขูด;
■ ดิจิตอลเอาออกตามความทะเยอทะยานสูญญากาศของเนื้อหาของโพรงมดลูก;
■ การชักนำให้เกิดการเจ็บครรภ์คลอดด้วยอวัยวะสืบพันธุ์สำเร็จรูป
■ การผ่าตัดคลอด(ในกรณีที่ความพยายามในการขับ PZ ไม่ได้ผลด้วยวิธีทางการแพทย์ที่มีมดลูกขนาดใหญ่และมีเลือดออกด้วยปากมดลูกปิด)
ไฝ hydatidiform รุกราน
PZ ที่รุกรานสามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจเนื้อเยื่อของมดลูกที่ถูกถอดออกเท่านั้น การรักษาจะดำเนินการตามรูปแบบที่คล้ายกับในผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีของมดลูก
มะเร็งท่อน้ำดี
การป้องกันมะเร็งท่อน้ำดีประกอบด้วยการรักษา PZ อย่างมีเหตุผลด้วยการใช้เคมีบำบัดแบบเสริมตามข้อบ่งชี้:
■ การเพิ่มขึ้นของระดับของ c-CG และ TBG ที่ตรวจพบในการศึกษาใด ๆ ในสามการศึกษาภายใน 1 เดือน;
■ อาการทางคลินิกของการลุกลามของวัณโรค (รอบเดือนไม่ได้รับการฟื้นฟู ขนาดของมดลูกจะเพิ่มขึ้น)
การรักษาผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีอาจรวมถึง:
■ การผ่าตัดรักษา (การกำจัดมดลูกที่มีหรือไม่มีอวัยวะ);
■ การฉายรังสีบำบัด;
■ เคมีบำบัด.
การผ่าตัดรักษา
บ่งชี้ในการผ่าตัดรักษา:
■ เลือดออกในโพรงมดลูก อันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ป่วย
■ การคุกคามของการทำลายผนังมดลูกโดยเนื้องอก;
■ ขาดประสิทธิภาพของเคมีบำบัด
การรักษาด้วยรังสี
การบำบัดด้วยรังสีร่วมกับเคมีบำบัดสามารถใช้เป็นวิธีการรักษาเพิ่มเติมสำหรับการแพร่กระจายในเนื้อเยื่อพารามิเตอร์และสมอง (การฉายรังสีระยะไกล) และในช่องคลอด (การฉายรังสีในโพรงมดลูก)
เคมีบำบัด
เคมีบำบัดเป็นหนึ่งในวิธีการทั่วไปในการรักษามะเร็งท่อน้ำดี ซึ่งใช้ทั้งเป็นยาเดี่ยวและเป็นหนึ่งในองค์ประกอบของการรักษาร่วมกัน
เคมีบำบัดสำหรับเนื้องอก trophoblastic จะดำเนินการจนกว่าอาการทางคลินิกทั้งหมดจะหายไป, การฟื้นฟูระดับของβ-CHG ในซีรัมในเลือด, ในกรณีที่ไม่มีเศษเนื้องอกหรือการแพร่กระจายของมัน (ตามการศึกษาอัลตราซาวนด์และ X-ray) หลังจากผ่านเกณฑ์เหล่านี้แล้ว เคมีบำบัดจะไม่หยุด มีการกำหนดหลักสูตรการป้องกันอีก 3 หลักสูตรตามรูปแบบเดียวกันและในช่วงเวลาเดียวกัน
การเลือกวิธีการรักษาจะขึ้นอยู่กับการพิจารณาความเสี่ยงของการพัฒนาการดื้อต่อยาเคมีบำบัดของเนื้องอกตามมาตราส่วนของ WHO (ตารางที่ 56.10)
ตาราง 56.10. คะแนนขององค์การอนามัยโลกในการพิจารณาความเสี่ยงของการดื้อต่อยาเคมีบำบัดของเนื้องอก
คะแนนรวมจะถูกกำหนดโดยการรวมคะแนนสำหรับผู้ทำนายแต่ละคน:
■ น้อยกว่า 5 จุด - ความเสี่ยงของการพัฒนาการดื้อต่อเคมีบำบัดของเนื้องอกอยู่ในระดับต่ำ
■ 5-7 คะแนน - ความเสี่ยงปานกลางในการพัฒนาการดื้อต่อเคมีบำบัดของเนื้องอก
■ มากกว่า 8 จุด - มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดเนื้องอกดื้อยาเคมีบำบัด
ที่ความเสี่ยงต่ำ สามารถทำ monochemotherapy:
ด้วยระดับปานกลางและ มีความเสี่ยงสูงการพัฒนาความต้านทานเนื้องอกต่อเคมีบำบัดหรือความไม่มีประสิทธิภาพของ monochemotherapy ควรทำ polychemotherapy ตามรูปแบบต่อไปนี้:
Dactinomycin IV หยด 0.5 มก. ในวันที่ 1 และ 2
Methotrexate IV หยด 100 มก./ตร.ม. จากนั้นให้หยดทางหลอดเลือดดำโดยให้ยา 12 ชั่วโมง 200 มก./ม.2 ในวันที่ 1
Vincristine IV หยด 1 มก./ตร.ม. ในวันที่ 8
Cyclophosphamide IV หยดเป็นการฉีด 30 นาที 600 มก./ตร.ม. ในวันที่ 8
Bleomycin IV drops หรือ IM 30 มก. 1 r / สัปดาห์ 12 สัปดาห์
อี.เค. ไอลามาเซียน O.I. สเตฟาโนวา S.A. เซลคอฟ, ดี.ไอ. โซโคลอฟ
สถาบันวิจัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา. ก่อน. Otta SZO RAMS, เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก, สหพันธรัฐรัสเซีย
เซลล์ระบบภูมิคุ้มกันของมารดาและเซลล์โทรโฟบลาสต์: "การทำงานร่วมกันอย่างสร้างสรรค์" เพื่อบรรลุเป้าหมายร่วมกัน
การทบทวนนี้นำเสนอข้อมูลปัจจุบันเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาของโทรโฟบลาสต์ระหว่างตั้งครรภ์ ผลของไซโตไคน์ที่ผลิตโดยเซลล์ของสิ่งแวดล้อมจุลภาค เม็ดเลือดขาวของมารดาในสถานะการทำงานของ trophoblast; มีการอธิบายคุณสมบัติของการทำงานร่วมกันของโทรโฟบลาสต์กับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของแม่ในระหว่างการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยาและในระหว่างตั้งครรภ์ที่ซับซ้อนโดยภาวะครรภ์เป็นพิษ งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยประธานาธิบดีแห่งสหพันธรัฐรัสเซียให้หมายเลข NSh-131.2012.7, RFBR อนุญาตหมายเลข 13-04-00304A
คำสำคัญ: โทรโฟบลาสต์ ไซโตไคน์ ลิมโฟไซต์ เซลล์ NK มาโครฟาจ ภาวะครรภ์เป็นพิษ
(แถลงการณ์ของ RAMN. 2013; 11:12-21)
บทนำ
การตั้งครรภ์เป็นตัวอย่างเฉพาะของการอยู่ร่วมกันของเนื้อเยื่อที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมต่างกันในสิ่งมีชีวิตเดียว การฝังตัวของบลาสโตซิสต์เป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ของเซลล์โทรโฟบลาสต์กับเยื่อบุโพรงมดลูกในมดลูก เซลล์โทรโฟบลาสต์ของทารกในครรภ์ที่สัมผัสกับเนื้อเยื่อของร่างกายของมารดาจะแยกความแตกต่างออกเป็นประชากรต่างๆ ของเซลล์โทรโฟบลาสท์ ทำหน้าที่ต่างๆ ในระหว่างการพัฒนาของรก และได้รับอิทธิพลจากเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันที่มีอยู่เกินในระหว่างตั้งครรภ์ในเดซิดูอาและรก
การทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันของแม่ บทบาทสำคัญการก่อตัวของความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระบบแม่ - ทารกในครรภ์, การเตรียมเยื่อบุโพรงมดลูกสำหรับการฝังตัวของบลาสโตซิสต์, การสร้างการติดต่อระหว่างบลาสโตซิสต์และเยื่อบุโพรงมดลูกของมดลูก, การก่อตัวของรกและหน้าที่ตามมาของการทำงานที่เพียงพอ ของรกและป้องกันทารกในครรภ์จากเชื้อโรค การศึกษาพัฒนาการของรกของมนุษย์นั้นสัมพันธ์กับการไม่สามารถเข้าถึงวัสดุได้ ความซับซ้อนของการสืบพันธุ์ของกระบวนการที่เกิดขึ้นในร่างกายในสภาพในหลอดทดลอง ปัจจุบันได้สะสมความรู้เกี่ยวกับรูปแบบการพัฒนาเซลล์โทรโฟบลาสต์และการมีส่วนร่วมของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันในการก่อตัวของรกและปฏิสัมพันธ์
อี.เค. ไอลามาเซียน O.I. สเตฟาโนวา S.A. เซลคอฟ, ดี.ไอ. โซโคลอฟ
ทำ. Ott Research Institute of สูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา สาขา North-West ภายใต้ Russian Academy of Medical
วิทยาศาสตร์, เซนต์. ปีเตอร์สเบิร์ก สหพันธรัฐรัสเซีย
เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของมารดา a^ เซลล์โทรโฟบลาสต์: ความร่วมมือเชิงสร้างสรรค์เพื่อประโยชน์ในการบรรลุวัตถุประสงค์ร่วมกัน
ในการทบทวนปัจจุบัน ข้อมูลสมัยใหม่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของคุณสมบัติเชิงหน้าที่ของมอร์โฟของโทรโฟบลาสต์ในระหว่างตั้งครรภ์ และยังกล่าวถึงอิทธิพลของไซโตไคน์ที่ผลิตโดยเซลล์ในสภาพแวดล้อมจุลภาค รวมทั้งเม็ดเลือดขาวของมารดา เกี่ยวกับสถานะการทำงานของโทรโฟบลาสต์ที่ไม่ทำงาน ลักษณะของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์โทรโฟบลาสต์และเซลล์ภูมิคุ้มกันของแม่นั้นอธิบายไว้ภายในการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยาและภายในการตั้งครรภ์ที่ซับซ้อนโดยภาวะครรภ์เป็นพิษ คำสำคัญ: โทรโฟบลาสต์ ไซโตไคน์ ลิมโฟไซต์ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ มาโครฟาจ ภาวะครรภ์เป็นพิษ
(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk - พงศาวดารของ Russian Academy of Medical Sciences. 2013; 11:12-21)
ปัญหาปัจจุบันของสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา
ด้วยเซลล์โทรโฟบลาส ด้วยพยาธิสภาพของการตั้งครรภ์เช่นภาวะครรภ์เป็นพิษมีการหยุดชะงักของการทำงานของเซลล์โทรโฟบลาสต์และเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นอย่างไรก็ตามความรู้ด้านนี้ยังไม่เพียงพอ
การเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาของโทรโฟบลาสต์ระหว่างตั้งครรภ์
หลังจากการยึดเกาะของบลาสโตซิสต์กับเยื่อบุโพรงมดลูก ความแตกต่างของเซลล์โทรโฟอิกโตเดิร์มเริ่มต้นขึ้น ทำให้เซลล์โทรโฟบลาสต์มี 2 ประเภท ได้แก่ ซินซิติโอ- และไซโตโทรโฟบลาสต์ (รูปที่) ซึ่งมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการทำงานต่างกัน (ตารางที่ 1) ต้นไม้ที่ชั่วร้ายมีฝักด้านนอกของ syncytiotrophoblast ที่ปกป้อง cytotrophoblast จากการสัมผัสโดยตรงกับเลือดของมารดา ไซโตโทรโฟบลาสต์ตัวร้ายถือเป็นแหล่งของสเต็มเซลล์โทรโฟบลาสต์ซึ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตและการงอกใหม่ของโทรโฟบลาสต์ ซึ่งช่วยเติมเต็มเซลล์ด้วยคุณสมบัติการรุกราน เซลล์ Cytotrophoblast ประกอบขึ้นเป็นกลุ่มของรกที่เกิดขึ้นในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ Syncytiotrophoblast เป็นโครงสร้างหลายนิวเคลียสเดียวที่ครอบคลุมเซลล์ของทารกในครรภ์และเป็นคนแรกที่เข้าสู่มดลูก ซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์
ประกอบด้วย จำนวนมากเม็ด lysosomal ที่มีเอนไซม์ไฮโดรไลติกไม่มีฟังก์ชั่นการงอกขยายและเติบโตด้วยค่าใช้จ่ายของเซลล์ cytotrophoblast ที่อยู่ในโพรงภายในของบลาสโตซิสต์
เซลล์ Syncytiotrophoblast ทำหน้าที่เกี่ยวกับโภชนาการจนกว่าจะมีการสร้างสารอาหารประเภทเม็ดเลือดของเซลล์ผลไม้และยังทำหน้าที่เช่นการแลกเปลี่ยนออกซิเจนและสารอาหารระหว่างร่างกายของแม่กับทารกในครรภ์การขับถ่ายของเมตาบอลิซึมการสังเคราะห์ฮอร์โมนและการก่อตัว ของความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน
องค์ประกอบโครงสร้างหลักของรกที่กำลังพัฒนาคือวิลลี่ วิลลี่อาจหลวมและติดอยู่กับเดซิดัวของมดลูก วิลลี่คงที่เรียกว่าวิลลี่ที่ทอดสมอ (ดูรูป) และโครงสร้างที่ฐานของการเชื่อมต่อกับเยื่อบุโพรงมดลูกจะเรียกว่าเสาโทรโฟบลาสติก ตำแหน่งเชิงพื้นที่ของเซลล์โทรโฟบลาสต์กำหนดทิศทางของการสร้างความแตกต่าง: ในวิลลี่หลวม ไซโตโทรโฟบลาสต์จะแยกความแตกต่างออกเป็นซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์ และในการยึดวิลลี่ให้เป็นเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ที่มีลักษณะพิเศษ (พิเศษ) ที่มีคุณสมบัติรุกราน (ดูรูป) การสัมผัสกับพื้นผิวกาวยังช่วยกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ เซลล์ของเซลล์ไซโตโทรฟิกนอกเซลล์แพร่กระจายจากคอลัมน์โทรโฟบลาสติก
ระหว่างทาง
Villus ของไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์
วิลลัสของไตรมาสแรก
การตั้งครรภ์
ข้าว. A. ประเภทของโทรโฟบลาสต์: I - ไซโตโทรโฟบลาสต์; II - syncytiotrophoblast; III - โทรโฟบลาสต์ endovascular; IV - trophoblast คั่นระหว่างหน้า (ตาม P. Kaufmann, 2003) B. โครงสร้างของวิลลี่ในไตรมาสที่ 1 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (อ้างอิงจาก M. Mori et al., 2007) บันทึก. * - เส้นเลือดฝอยผลไม้ STB - syncytiotrophoblast, CTB - cytotrophoblast
ตารางที่ 1. การแสดงออกของตัวรับและการหลั่งไซโตไคน์โดยประชากรย่อยต่างๆ ของเซลล์โทรโฟบลาสต์
ประชากรย่อยของเซลล์โทรโฟบลาสต์ การแสดงออกของตัวรับสำหรับไซโตไคน์ การแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ การหลั่งของไซโตไคน์
Syncytiotrophoblast VEGFR-1, IFN yR1, IFN yR2, LIFR ไม่มีข้อมูล IL 10, SDF-1 , IL 4, CSF-1, TNF a, IL 1p, VEGF, VEGF-C
Cytotrophoblast VEGFR-1, IFNyR1, LIFR, IL 10R, IL 4R, CXCR4 , IGF1R E-cadherin, a6p4 IL 10, SDF-1 , IFNy, IL 1p, IL 4, III II, VEGF, GFVEGF-C
คอลัมน์ไซโตโทรโฟบลาสต์ IFN yR1, IFN yR2 avp6, PECAM-1 , a1P1, a5b1 และ a?b1 IGF II, VEGF
ไซโตโทรโฟบลาสต์เอ็นโดวาสคิวลาร์ LIFR, bFGFR afc ^3 VCAM-1, PECAM-1 VEGF-C
LIFR ไซโตโทรโฟบลาสต์คั่นระหว่างหน้า ไม่มีข้อมูล VEGF-C
ทรอโฟบลาสต์ CCR1 (ตัวรับ MCP-1), VEG-FR-1, IFN yR1, LIFR, CXCR4 a5, a1P1, a5P1, vP3 และ VCAM-1 VEGF, SDF-1, TGFp2, RANTES, IGF-I, IGF- II
VESTNIK RAMN /2013/ ครั้งที่ 11
การระเบิดซึ่งมีเซลล์ 2 ประเภทที่แตกต่างกัน: trophoblast คั่นระหว่างหน้าย้ายเข้าสู่ stroma ของ endometrium และ endovascular trophoblast อพยพไปตามรูของหลอดเลือดมดลูก trophoblast ที่รุกรานเป็นพิเศษแสดงเมทริกซ์ metalloproteinases (MMPs) 2, 3, 9 และ cathepsin ในระดับสูง trophoblast คั่นระหว่างหน้าสามารถสร้างโครงสร้างที่แยกจากกัน - เซลล์ยักษ์ (หรือกลุ่มของเซลล์) ใน stroma ของ endometrium ของมดลูกซึ่งมีฟีโนไทป์ที่แพร่กระจายและเป็นตัวแทนของขั้นตอนสุดท้ายของความแตกต่างของ trophoblast คั่นระหว่างหน้า trophoblast คั่นระหว่างหน้าแสดง LIFR (ตัวรับปัจจัยยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว) ปล่อยให้ย้ายไปอยู่ใน decidua endovascular trophoblast เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงเกลียวมดลูกแทนที่เยื่อบุบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด กระบวนการนี้มาพร้อมกับการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะที่มีลักษณะเฉพาะของเซลล์บุผนังหลอดเลือด (EC) โดยเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ endovascular (ตารางที่ 1) การแทนที่ EC ของหลอดเลือดด้วยเซลล์โทรโฟบลาสต์เนื่องจากการเหนี่ยวนำโดย Fas- และ TRAIL ของการตายของเซลล์ EC การเหนี่ยวนำของ Fas- และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่เกิดจากการตายของเซลล์ TRAIL ซึ่งมีส่วนช่วยในการขยายหลอดเลือดของหลอดเลือดในมดลูกและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดของมารดาไปยังโทรโฟบลาสต์
ในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ ชนิดปลายทางของ trophoblast villi จะมีอิทธิพลเหนือกว่า ชั้น cytotrophoblast ของ villi จะบางลง (ดูรูปที่) อย่างไรก็ตาม ความต่อเนื่องของชั้นของ villi ทั้งหมดจะไม่ถูกรบกวน ซินซิทิโอโทรโฟบลาสต์มีชัยในแง่ของปริมาตรของเซลล์เหนือไซโตโทรโฟบลาสต์ การสัมผัสกับเลือดของมารดา ก่อตัวเป็นเยื่อหุ้มหลอดเลือด-syncytial ในเวลาเดียวกัน เซลล์ไซโตและเซลล์ syncytio-trophoblast มีความอ่อนไหวต่อการตายของเซลล์
บทบาทสำคัญในการยึดเกาะและการฝังตัวของบลาสโตซิสต์ การแทรกซึมของโทรโฟบลาสต์เข้าไปในเยื่อบุโพรงมดลูกและการพัฒนาของรกนั้นเล่นโดยโมเลกุลการยึดเกาะ อินทิกริน แคดเธอริน และซีเล็คติน E-cadherin แสดงบน เซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บลาสโตซิสต์และทำการยึดเกาะระหว่างเซลล์ผ่านการจับแบบโฮโมฟิลิก ด้วยการมีส่วนร่วมของโมเลกุล E-cadherin การยึดเกาะของบลาสโตซิสต์กับเยื่อบุโพรงมดลูกเกิดขึ้น โมเลกุลนี้เป็นตัวบ่งชี้ลักษณะเฉพาะของเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ในรก การแสดงออกของ E-cadherin ลดลงเมื่อมีความแตกต่างจาก cyto- เป็น syncytiotrophoblast ในระหว่างการแยกความแตกต่างจากไซโตโทรโฟบลาสต์ไปเป็นเซลล์รุกรานของโทรโฟบลาสท์นอกรีต E-cadherin จะหยุดแสดงโดยโทรโฟบลาสต์ ซึ่งมาพร้อมกับการแสดงออกของอินทีกริน a5 ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์และการรุกรานของเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ integrins a3, a5, P1, P35 ซึ่งแสดงโดย trophectoderm มีส่วนเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของบลาสโตซิสต์ ลิแกนด์อินทิกรินในเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นส่วนประกอบของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ Integrins aurs และ aur5 คือตัวรับ vitronectin, a4P1 และ a5P1 คือตัวรับไฟโบรเนกติน อินทิกริน a3P1, a1P1, a2P1 จับกับคอลลาเจน อินทิกริน a6P4 มีความสัมพันธ์กับโปรตีนในตระกูลลามินิน ขึ้นอยู่กับระยะของการสร้างความแตกต่างของเซลล์โทรโฟบลาสต์ การแสดงออกของอินทิกริน (ดูตารางที่ 1) แสดงลักษณะการดัดแปลงของกิจกรรมการรุกรานเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการผูกมัดเฉพาะกับส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์ ดังนั้น เมื่อเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์แยกตัวออกเป็นไซโตโทรโฟบลาสต์นอกระบบรุกราน ความเข้มของกิจกรรมบนพื้นผิวของพวกมันจึงลดลง
การแสดงออกของสารเชิงซ้อนจำนวนเต็ม a6P4 พร้อมระดับการแสดงออกของ a1P1, a5P1 เพิ่มขึ้นพร้อมกัน การแสดงออกของอินทีกริน a5P1 โดยไซโตโทรโฟบลาสต์มีความสัมพันธ์เชิงลบกับกิจกรรมการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์ เซลล์ Cytotrophoblast ที่ฐานของคอลัมน์มีลักษณะเฉพาะด้วยการแสดงออกของ aurb และ PECAM-1 นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับนิพจน์ของจำนวนเต็ม a1P1, a5P1 และ a2P1 ตามเซลล์คอลัมน์ ภายใต้สภาวะ ในหลอดทดลอง พบว่าไซโตโทรโฟบลาสต์ของคอลัมน์แสดงออกถึงอินทีกริน a1, a5, P1 มีการสังเกตการหลั่งของลามินินและไฟโบรเนกตินโดยเซลล์ของคอลัมน์ไซโตโทรโฟบลาสต์ภายใต้สภาวะในหลอดทดลอง ซึ่งส่งเสริมการยึดเกาะเมื่อจับกับอินทิกรินที่แสดงออกโดยเยื่อบุโพรงมดลูกในมดลูก ไซโตโทรโฟบลาสต์พิเศษมีลักษณะเฉพาะด้วยการแสดงออกของโมเลกุลอินทีกริน aur3 และ VCAM-1 ซึ่งกำหนดการบุกรุก
ประชากรเซลล์โทรโฟบลาสต์หลายชนิดผลิตไซโตไคน์ (ดูตารางที่ 1): อินเตอร์ลิวกินส์ (IL) 1, 4, 6, 8, 10, 11, แกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ-โคโลนี-กระตุ้นแฟกเตอร์ (GM-CSF), อินเตอร์เฟอรอน (IFN) y, เนื้อร้ายของเนื้องอก แฟคเตอร์ (TNF) a, ทรานส์ฟอร์เมชั่นโกรทแฟกเตอร์ (TGF) p , vascular endothelial growth factor (VEGF) เช่นเดียวกับ SDF-1, IGF, RANTES ซึ่งควบคุมการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์โดยอัตโนมัติและพาราไครน์ นอกจากนี้ trophoblast ยังเป็นหนึ่งในแหล่งหลักของเอนไซม์ MMP-2, -3, -9 และ cathepsin ในรก ซึ่งรับประกันการทำลายของเมทริกซ์นอกเซลล์ในระหว่างการบุกรุก ด้วยการพัฒนาของการตั้งครรภ์การบุกรุกของ cytotrophoblast ลดลง เมื่อสิ้นสุดการตั้งครรภ์ ไซโตโทรโฟบลาสต์ภายนอกมีลักษณะเฉพาะด้วยการหลั่ง MMP ที่ลดลง
ไซโตไคน์ โกรทแฟกเตอร์ และเอ็นไซม์ที่หลั่งในรกโดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ เซลล์ของรกและเดซิดูอา มีผลพารา- และออโตครินต่อกิจกรรมการทำงานของโทรโฟบลาสต์และปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ไมโครสิ่งแวดล้อม ปฏิกิริยาเหล่านี้รองรับการควบคุมการพัฒนาของรกและการรักษาความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระบบแม่และทารกในครรภ์
ผลของไซโตไคน์ต่อสถานะการทำงานของโทรโฟบลาสต์
Cytokines ที่หลั่งโดยเซลล์ของสภาพแวดล้อมขนาดเล็กในบริเวณที่มีการสัมผัส uteroplacental ส่งผลต่อสถานะการทำงานของเซลล์ trophoblast (ตารางที่ 2) เซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกหลั่งไซโตไคน์ HGF, bFGF, GM-CSF, IL 1p, 6, 8 ในระหว่างการฝัง การหลั่งของ IL 6 โดยเยื่อบุโพรงมดลูกจะเพิ่มขึ้น เซลล์ NK แบบ Decidual (dNK) ผลิต IFNy, IL 1p, 6, 8; IP-10, MIP-1a, GM-CSF, PlGF, CSF-1, TNF a, TGF p, ปัจจัยการยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว (LIF), angiopoietins-1 และ -2 (Ang-1, Ang-2), VEGF- C . มาโครฟาจแบบตายตัวคัดหลั่ง IFNy, IL 1, 6, 10, VEGF, PlGF, แองจิโอพอยเอติน, MMP มาโครฟาจในรกหลั่งปัจจัยกระตุ้นมาโครฟาจโคโลนี (M-CSF), VEGF, IL 1, 6, 8, 10, MCP-1, HGF ที-ลิมโฟไซต์แบบตายตัวสร้าง CSF-1, TNF a, IFN y, TGF p1, LIF
กระบวนการฝังส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการหลั่งของ IL 1p ซึ่งเป็นหนึ่งในไซโตไคน์แรกที่เกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันของเยื่อบุโพรงมดลูกและบลาสโตซิสต์ระหว่างการบุกรุก IL 1p ช่วยเพิ่มการยึดเกาะของเยื่อบุโพรงมดลูกโดยการกระตุ้นการแสดงออกของอินทีกริน P3 โดยเซลล์เหล่านี้ ไซโตไคน์ที่สำคัญในระยะของการฝัง การบุกรุก และการสลายตัวของเยื่อบุโพรงมดลูก
ปัญหาปัจจุบันของสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา
ตารางที่ 2. ผลของไซโตไคน์บางชนิดต่อกิจกรรมการทำงานของเซลล์โทรโฟบลาสต์
Cytokine Source of cytokine ผลของ cytokine ต่อการทำงานของเซลล์ trophoblast
IL 1p Endometrium, cytotrophoblast, decidual macrophages, syncytiotrophoblast, cytotrophoblast, placental macrophages, CD8+ T cells ที่ตกตะกอน กระตุ้นการบุกรุก การย้ายถิ่น
IL 6 Cytotrophoblast, เยื่อบุโพรงมดลูก, มาโครฟาจเดซิดัล, มาโครฟาจของรก, CD8+ ทีเซลล์ Decidual กระตุ้นการย้ายถิ่น
TNF a Macrophages, trophoblast, CD8+ T cells แบบ Decidual ลดความมีชีวิต; ยับยั้งการย้ายถิ่น
IFN ในมาโครฟาจ Decidual, เซลล์ dNK, เซลล์ CD8+ T แบบ Decidual ยับยั้งการย้ายถิ่น
IL 12 มาโครฟาจ เซลล์เดนไดรต์ เซลล์ CD8+ T แบบ Decidual ยับยั้งการบุกรุก กระตุ้นการผลิต IFN ใน
TGF p dNK cells, trophoblast ยับยั้งการสร้าง villus differentiation เป็น syncytiotrophoblast และกระตุ้นการสร้างโครงสร้างการยึดเกาะ, ยับยั้งการย้ายถิ่น
IL 11 Endometrium (สูงสุดหลังการฝัง), cytotrophoblast ยับยั้งการย้ายถิ่น, กระตุ้นการย้ายถิ่น
IL 10 Decidual macrophages, placental macrophages, trophoblast, CD8+ T lymphocytes ที่คงอยู่, ยับยั้ง autocrine ของการผลิต MMP-9, ยับยั้งการบุกรุก
IL 4 Trophoblast, เซลล์บุผนังหลอดเลือดของทารกในครรภ์, T-lymphocytes ร่วมกับ TNF a ช่วยกระตุ้นการผลิต thymic stromal lymphopoietin ซึ่งช่วยกระตุ้นการงอกและการบุกรุกของ trophoblast
IL 13 Cytotrophoblast และ syncytiotrophoblast ของไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์, T-lymphocytes ที่ถูกกระตุ้น ไม่มีข้อมูล
LIF Endometrium, trophoblast กระตุ้นการงอกขยายและการอพยพ
HGF Endometrium ฤทธิ์ต้านการตายของเซลล์ กระตุ้นการอพยพ การแพร่กระจาย การบุกรุก
EGF Trophoblast, decidua ฤทธิ์ต้านอะพอพโทติคต่อเซลล์ไซโตโทรโฟบลาสต์ กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์โทรโฟบลาสต์ การย้ายถิ่น การเพิ่มจำนวน การบุกรุก
IGF-I, IGF-II ไฟโบรบลาสต์, ไซโตโทรโฟบลาสต์นอกระบบ, ไซโตโทรโฟบลาสต์ที่รุกราน กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์โทรโฟบลาสต์ การแพร่กระจาย การอพยพ และการบุกรุก ลดการแสดงออกของ a5P, trophoblastoma
SDF Trophoblast รองรับการมีชีวิต กระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่น
PDGF เซลล์บุผนังหลอดเลือด โมโนไซต์ กระตุ้นการงอกขยาย
bFGF Trophoblast, endometrium, endothelial cells กระตุ้นการสร้างความแตกต่างและการเพิ่มจำนวน
PlGF Decidual macrophages, trophoblast, endothelial cells เมื่อเปิดใช้งาน รองรับการมีชีวิต การเพิ่มจำนวน
VEGF-A มาโครฟาจชนิด Decidual macrophages รก trophoblast เซลล์บุผนังหลอดเลือด กระตุ้นการงอกขยาย กระตุ้นการแสดงออกของอินทิกรินออร่า
เซลล์ VEGF-C dNK, โทรโฟบลาสต์ เพิ่มความต้านทานต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ NK
GM-CSF Trophoblast ลิมโฟไซต์เม็ดใหญ่ในเยื่อบุโพรงมดลูกกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์โทรโฟบลาสต์ การขยายพันธุ์
M-CSF (CSF-1) มาโครฟาจจากรกและ Decidual, syncytiotrophoblast, เซลล์ NK แบบ Decidual กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์โทรโฟบลาสต์ให้เป็นซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์
MCP-1 มาโครฟาจในรกและ Decidual, โทรโฟบลาสต์ ไม่มีข้อมูล
IP-10 เซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก monocytes กระตุ้นการย้ายถิ่น
IL 8 Endometrium, placental and decidual macrophages, endothelial cells, Decidual CD8+ T cells กระตุ้นการย้ายถิ่น การอยู่รอด การแสดงออกของ integrins a1 และ p5 การผลิต MMP และการบุกรุก
คือ LIF LIF เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการฝังรวมถึง ผ่านการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของพรอสตาแกลนดิน E2 ซึ่งส่งเสริมการยึดเกาะของบลาสโตซิสต์และการสลายตัวต่อไป ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ เซลล์โทรโฟบลาสต์ทุกประเภทจะแสดงตัวรับ LIF การแสดงออกของ LIF นั้นถูกบันทึกไว้ในเยื่อบุโพรงมดลูก การบุกรุกของเซลล์โทรโฟบลาสต์ได้รับการส่งเสริมโดย EGF, HGF
การรักษาความมีชีวิตของเซลล์โทรโฟบลาสต์ได้รับการส่งเสริมโดย IL 10 และ PlGF, IL 1p - ทางอ้อมโดยการกระตุ้นการหลั่งของ IL 8 โดยเยื่อบุโพรงมดลูกเช่นเดียวกับ SDF ซึ่งให้ฤทธิ์ต้านการเกิดมะเร็ง TNF a ยับยั้งการเจริญเติบโตของการเพาะเลี้ยงเซลล์โทรโฟบลาสท์หลัก ในขณะที่ Jeg-3 ไม่มีผลต่อการเพาะเลี้ยงเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี EGF ยับยั้งการตายของเซลล์
VESTNIK RAMN /2013/ ครั้งที่ 11
cytotrophoblast และไม่ส่งผลต่อความมีชีวิตของ syncytiotrophoblast HGF รบกวนการตายของเซลล์โทรโฟบลาสต์
การแยกความแตกต่างของเซลล์โทรโฟบลาสต์ถูกควบคุมโดยไซโตไคน์ EGF, GM-CSF, bFGF พบว่าปัจจัย EGF, hCG, M-CSF, GM-CSF, IGF-I กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของ cytotrophoblast ไปในทิศทางของ cytotrophoblast ที่ชั่วร้าย ในขณะที่ TGF p ส่งเสริมการก่อตัวของโครงสร้างการยึดเกาะของโทรโฟบลาสต์ LIF ส่งเสริมการก่อตัวของ syncytiotrophoblast จาก cytotrophoblast
ไซโตไคน์ HGF, EGF, IL 11, LIF, SDF, IL 1p, IL 6, IP-10 (CXCL10), IL 8 มีผลต่อการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์ ในทางตรงกันข้าม IFN y , TGF p , TNF และในหลอดทดลอง, IL 11 มีผลยับยั้งการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์ IGF-I กระตุ้นการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์ ผ่านการเหนี่ยวนำของการทำให้เป็นภายใน a5P1 การเพิ่มจำนวนของเซลล์โทรโฟบลาสต์ถูกกระตุ้นโดย EGF, HGF, VEGF, PlGF, LIF, GM-CSF, PDGF, bFGF, SDF
ไซโตไคน์ยังควบคุมกิจกรรมการหลั่งของเซลล์โทรโฟบลาสต์ IL 6 กระตุ้นการผลิต MMP-2 และ -9 , HGF; TNF เพิ่มการผลิตคอลลาเจนโดย trophoblasts; M-CSF ยังช่วยกระตุ้นการผลิต MMP-9 TNF a ช่วยเพิ่มการหลั่ง VEGF โดย trophoblasts ซึ่งช่วยรักษาความมีชีวิตและกิจกรรมการทำงานของเซลล์ trophoblast ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ IL 1p กระตุ้นการหลั่งของ MMP-9 และ LIF โดยโทรโฟบลาสต์ ในทางกลับกัน ผลของ LIF ต่อโทรโฟบลาสต์จะกระตุ้นการหลั่งสารยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (TIMP)-1 และ -2 ซึ่งสามารถยับยั้งการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ได้ IFNy ยับยั้งการผลิต MMP-2 โดยโทรโฟบลาสต์ ในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นว่า IL 12 มีผลในการปราบปรามการหลั่งของ MMP-2 และ -9 โดยเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีและผลกระตุ้นการผลิต TIMP-1 แต่กลไกของผลกระทบนี้ยังคงไม่ชัดเจน TGFβอาจมีส่วนร่วมในการยับยั้งการแพร่กระจายและการบุกรุกของ trophoblast เนื่องจากการกระตุ้น TIMP และการลดลงของกิจกรรม MMP-9 จากผลดังกล่าว TGF p สามารถเป็นหนึ่งในตัวกลางของความผิดปกติของการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ในภาวะครรภ์เป็นพิษ
ในปัจจุบัน กลไกของการเปลี่ยนการแสดงออกของอินทีกรินโดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ในขณะที่พวกมันสร้างความแตกต่างนั้นยังคงมีการศึกษาไม่เพียงพอ แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ a5, a1 และ HLA-G สัมพันธ์กับการแสดงออกของ IL 1p ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการมีส่วนร่วมของไซโตไคน์นี้ในการสร้างความแตกต่างของโทรโฟบลาสต์ สำหรับเซลล์โทรโฟบลาสต์ TCL-1 และ Jeg-3 พบว่าการมีส่วนร่วมของ TNF a และ VEGF ในการเพิ่มระดับการแสดงออกของอินทิกริน avP3 โดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ได้รับการพิสูจน์แล้ว มันถูกพบว่า VEGF กระตุ้นกิจกรรมการรวมกลุ่ม avP3 อินทิกริน avP3 มักจะแสดงออกบน ECs แต่ในระหว่างการแยกความแตกต่างของคอลัมน์ไซโตโทรโฟบลาสต์นอกระบบเป็นโทรโฟบลาสต์ endovascular การแสดงออกของมันเป็นกลไกสำคัญในการสร้างแบบจำลองของหลอดเลือดแดงเกลียว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในการก่อตัวของรอยต่อระหว่าง EC ของหลอดเลือดแดงเกลียวมดลูกและ บุกรุกโทรโฟบลาส เป็นที่ยอมรับแล้วว่า LIF ยับยั้งการแสดงออกของ P4 integrin mRNA ในการเพาะเลี้ยงเซลล์โทรโฟบลาสต์ปฐมภูมิ ซึ่งอาจบ่งบอกถึงผลกระตุ้นของ LIF ต่อการสร้างความแตกต่างของโทรโฟบลาสต์ที่มีต่อไซโตโทรโฟบลาสต์ที่รุกราน ด้วยการมีส่วนร่วมของ TGF p การแสดงออกของอินทิกรัลเพิ่มขึ้น
ใหม่ a1, a5, ay กำหนดผลการยับยั้งต่อการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์
ผู้ผลิตหลักของไซโตไคน์ในบริเวณที่มีการสัมผัสระหว่างมดลูกกับรกคือเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันทั้งจากด้านข้างของแม่และจากด้านข้างของทารกในครรภ์ เป็นที่ยอมรับแล้วว่า 40% ของเซลล์ของ decidua นั้นแสดงโดยเม็ดเลือดขาวของมารดา ในจำนวนนี้ มากถึง 70% เป็นเซลล์ NK, 20-30% เป็นมาโครฟาจ และมากถึง 10% เป็นเซลล์ที เซลล์เหล่านี้ควบคุมการสลายตัวของเยื่อบุโพรงมดลูกและกิจกรรมเชิงหน้าที่ของโทรโฟบลาสต์ไม่เพียงผ่านการผลิตไซโตไคน์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงปฏิกิริยาระหว่างลิแกนด์กับตัวรับด้วย
ปฏิกิริยาของ trophoblast กับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน
เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของมารดามีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างและการบุกรุกของเซลล์โทรโฟบลาสต์เข้าสู่เยื่อบุโพรงมดลูกของมารดา เซลล์ NK แบบ Decidual และมาโครฟาจตั้งอยู่ตามหลอดเลือดแดงเกลียวมดลูกและเป็นแหล่งสำคัญของไซโตไคน์ในมดลูกมดลูก แสดงให้เห็นว่าแม้ความสามารถของเซลล์ NK ในการหลั่งไซโตไคน์ IFN y, TNF a และ TGF p ซึ่งยับยั้งการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ ปัจจัยการหลั่งของเซลล์ NK ที่ตกค้างสามารถกระตุ้นการอพยพของโทรโฟบลาสต์นอกระบบได้ ตัวอย่างเช่น เนื่องจาก IL 1p, 6, 8, IP-10, L.I.F. นอกจากนี้ เซลล์ NK แบบ Decidual ยังกระตุ้นการหลั่งของ MMP-9 โดยโทรโฟบลาสต์ และลดระดับการตายของเซลล์โทรโฟบลาสต์ อย่างไรก็ตาม โมเลกุลอื่นๆ ที่หลั่งโดยโทรโฟบลาสท์อาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการหลั่งไซโตไคน์โดยเซลล์ NK (ซึ่งยังคงไม่ชัดเจนจนถึงปัจจุบัน) ดังนั้นจึงพบว่าการสัมผัสของเซลล์ NK ในเลือดส่วนปลายกับเซลล์โทรโฟบลาสต์ลดการแสดงออกของ TNF a ภายในเซลล์โดยเซลล์ NK แต่ผลกระทบนี้ไม่ขึ้นกับการแสดงออกของโมเลกุลของโลคัส HLA-G เซลล์ NK แบบแยกส่วนมีความสามารถเพิ่มขึ้นในการหลั่ง IFNy เมื่อเทียบกับเซลล์ NK ในเลือด การหลั่งของ IFNy โดยเซลล์ NK และมาโครฟาจยับยั้งการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์ โดยจำกัดการแทรกซึมเข้าไปในเยื่อบุโพรงมดลูก ผลกระทบนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์และมีส่วนช่วยในการยับยั้งการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ ผลการยับยั้งของ IFNy ต่อการบุกรุกของ trophoblast ใน decidua เกิดจากกิจกรรมของ MMP-2 และ -9 ลดลง
เซลล์ CD8+ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ของ decidua คัดหลั่ง IFNy, IL 1, 2, 6, 8, 10, 12 และ TNFa และด้วยเหตุนี้จึงมีส่วนร่วมในการควบคุมการบุกรุกเซลล์โทรโฟบลาสต์ บน วันหลังการตั้งครรภ์ IFN y และ TNF a ที่ถูกคัดหลั่งโดยเซลล์ CD8+ T เกี่ยวข้องกับการจำกัดการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ ผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ CD8+ T ต่อเซลล์ของทารกในครรภ์ยังมีส่วนช่วยในการจำกัดการย้ายถิ่นและการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์
CD4+ T-lymphocytes ใน decidua ทำหน้าที่ในการรักษาความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระหว่างการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา ทางอ้อม (ผ่านเซลล์เดนไดรต์) CD4+ T-lymphocytes สามารถควบคุมการทำงานของ CD8+ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์ใน decidua ระหว่างการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา เนื้อหาของเซลล์ T-regulatory ใน decidua นั้นสูงกว่าใน endometrium ของสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์มากและในทางกลับกัน: เนื้อหา
ปัญหาปัจจุบันของสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา
มีเซลล์ควบคุม T ในสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์มากกว่าสตรีมีครรภ์ สิ่งนี้บ่งชี้ถึงการอพยพที่สำคัญของเซลล์ T-regulatory ไปยัง decidua ระหว่างตั้งครรภ์ เมื่อสัมผัสกับเซลล์โทรโฟบลาสต์ ในหลอดทดลอง การกระตุ้นที่จำเพาะของเซลล์ควบคุม CD8+ T ถูกสาธิต CD8+ T-regulatory lymphocytes ที่ถูกกระตุ้นอันเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับ trophoblast มีคุณสมบัติของการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของ IL 10 การไม่หลั่งของ IFN y และ TGF β การแสดงออกที่สูงของ CD28 และไม่มีการแสดงออกของ FasL นอกจากนี้ยังไม่มีกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ การกระทำของพวกเขาอาจมีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ไขการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ขึ้นกับแอนติบอดีในระหว่างตั้งครรภ์ เซลล์ T-regulatory (CD4+ และ CD8+) โดยทั่วไปมีบทบาทสำคัญในการรักษาความทนทานของมารดาต่อทารกในครรภ์ผ่านการหลั่ง IL 10 และ TGF p ซึ่งลดความเป็นพิษต่อเซลล์ของ CD8+ T-lymphocytes และ NK cells ต่อเซลล์โทรโฟบลาสต์ ความมีชีวิต. . กิจกรรมของเซลล์เหล่านี้สูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงตั้งครรภ์แรกของการตั้งครรภ์ในระหว่างการฝังบลาสโตซิสต์เข้าไปในเยื่อบุโพรงมดลูกของมดลูก
มาโครฟาจแบบกำหนดระยะซึ่งเป็นหนึ่งในแหล่งที่มาของ IL 10 และเนื่องจากการผลิตที่เพิ่มขึ้นของ CCL18, CD209, IGF-1 ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ มีส่วนทำให้เกิดความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน มาโครฟาจของรกยังกระตุ้นการเจริญเติบโตและความแตกต่างของโทรโฟบลาสต์
รกเป็นตัวอย่างเฉพาะของความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของเซลล์ของมารดาต่อเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์กึ่งอัลโลเจนีก กลไกสำหรับการใช้ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระหว่างการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยายังคงได้รับการศึกษาไม่เพียงพอในปัจจุบัน แม้ว่าจะมีการแสดงการมีส่วนร่วมของโมเลกุลบางอย่างในกระบวนการเหล่านี้ กลไกหนึ่งในการเหนี่ยวนำความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระหว่างตั้งครรภ์คือการผลิตโมเลกุลที่ไม่คลาสสิกของโลคัส HLA-G โดยโทรโฟบลาสต์ จากการประกบแบบทางเลือก ไอโซฟอร์มเมมเบรน 4 ตัวของโมเลกุลโลคัส HLA-G และไอโซฟอร์มที่ละลายได้ 3 อันจึงเกิดขึ้น มีการแสดงให้เห็นว่าผลของ LIF มีส่วนช่วยในการแสดงออกของโมเลกุลโลคัส HLA-G ที่เพิ่มขึ้นโดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ ลักษณะสำคัญของรูปแบบที่ละลายน้ำได้ของโมเลกุลคือไดเมอไรเซชัน เนื่องจากไดเมอร์ได้รับการแสดงว่ามีแอกทีฟมากกว่ารูปแบบโมโนเมอร์ของโมเลกุล ไอโซฟอร์มทั้งหมดมีจุดประสงค์ในการทำงานเหมือนกัน การแสดงออกของ HLA-G บนโทรโฟบลาสต์ถูกกระตุ้นโดยการกระทำของโปรเจสเตอโรน IL 10 ตัวรับของโมเลกุลโลคัส HLA-G แสดงออกบนเซลล์ NK CD8+ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์ และ CD4+ T-lymphocytes, monocytes/macrophages, เซลล์เดนไดรต์ โมเลกุลของโลคัส HLA-G ยับยั้งกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์และการแพร่กระจายของเซลล์ NK, cytotoxic CD8+ T-lymphocytes กระตุ้นการสร้างเซลล์ T-regulatory ส่งผลต่อการเจริญเติบโตและการทำงานของเซลล์ที่สร้างแอนติเจน เมื่อทำปฏิกิริยากับโทรโฟบลาสต์ผ่านโมเลกุลของโลคัส HLA-G เซลล์เดนไดรต์จะลดการแสดงออกของโมเลกุล costimulatory เพิ่มการหลั่งของ IL 6 และ 10 ลดการหลั่งของ IL 12 และ TNF a และส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ T- เซลล์ควบคุม ในเซลล์เดนไดรต์เอง การแสดงออกของโมเลกุลโลคัส HLA-G ก็ถูกสังเกตเช่นกัน ซึ่งได้รับการปรับปรุงโดยการกระทำของ IL 10 ซึ่งการผลิตในระหว่างตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยาโดยมาโครฟาจแบบเดซิดจะเพิ่มขึ้น การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโมเลกุลของโลคัส HLA-G โดยเซลล์เดนไดรต์มีส่วนช่วยในการก่อตัวของภูมิคุ้มกัน
ความอดทนเชิงตรรกะ มีการพิสูจน์แล้วว่าโมเลกุลของโลคัส HLA-G สามารถกระตุ้นการหลั่งของไซโตไคน์ IFN y, G-CSF, IL 1, 6, 8 โดยเซลล์ NK แบบ Decidual และ IL 1, 6, 8 และ TNF a โดยมาโครฟาจแบบมีลำดับขั้น และลดการหลั่งของ TNF a โดยเซลล์ NK เนื่องจากการหลั่งของไซโตไคน์ดังกล่าวเมื่อฝังและบน วันแรกการตั้งครรภ์เป็นตัวกำหนดการแทรกซึมของโทรโฟบลาสต์เข้าไปในเยื่อบุโพรงมดลูกและการพัฒนาของรก, มาโครฟาจและเซลล์ NK สามารถนำไปสู่การบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ต่อหน้า HLA-G รูปแบบที่ละลายน้ำได้ของ HLA-G ที่หลั่งโดยโทรโฟบลาสต์จะกระตุ้นการเพิ่มจำนวน dNK สำหรับ T-lymphocytes รูปแบบที่ละลายได้ของ HLA-G มีผลในการยับยั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้งการทำงานของเซลล์ CD8+ เมื่อเทียบกับเซลล์ CD4+ และด้วยเหตุนี้จึงส่งเสริมการหลั่งของสเปกตรัมต้านการอักเสบของไซโตไคน์
กลไกอื่นสำหรับการก่อตัวของความทนทานต่อภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ของทารกในครรภ์คือการแสดงออกของโมเลกุล CD200 โดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ ไอโซฟอร์มที่รู้จักทั้ง 4 ตัวของ CD200R ถูกแสดงออกในรก ปฏิกิริยาของ CD200 กับตัวรับ CD200R แสดงรวม บนเซลล์เดนไดรต์ ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของหลัง นำไปสู่การเหนี่ยวนำความอดทนผ่านการก่อตัวของกลุ่มเซลล์ T-regulatory นอกจากนี้ การปรากฏตัวของ CD200 บนโทรโฟบลาสต์ยังเป็นตัวกำหนดการกระตุ้นที่สำคัญของลิมโฟไซต์ชนิด Th2 ซึ่งมีส่วนช่วยในการพัฒนาทางสรีรวิทยาของการตั้งครรภ์
โมเลกุลของตระกูลตัวรับ B7 เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและการสร้างความทนทานต่อภูมิคุ้มกันระหว่างการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อ เช่นเดียวกับในระหว่างตั้งครรภ์ ในรก โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน cytotrophoblast ที่ร้ายกาจและนอกรีต เช่นเดียวกับใน syncytiotrophoblast การแสดงออกของโมเลกุล B7-H1 (PD-L1, CD274) ที่สูงจะถูกบันทึกไว้ตลอดการตั้งครรภ์ การแสดงออกของ B7-H1 โดยโทรโฟบลาสต์จะสูงกว่าในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์เมื่อเทียบกับ I การแสดงออกของ B7-H1 โดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์ EGF และ IFNy นอกจากนี้ เซลล์สโตรมอลของเดซิดัว ซึ่งส่วนใหญ่เป็นมาโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ แสดง B7-H1 ลิแกนด์ B7-H1 คือโมเลกุล PD-1 (CD279) ที่ตั้งอยู่บนทีเซลล์แบบตายตัว อันตรกิริยาของ B7-H1/PD-1 ทำให้ความเข้มข้นของการคัดหลั่งของ IFN y และ TNF a ลดลงโดย T-lymphocytes การปิดกั้นการทำงานร่วมกันของ CD274/CD279 นำไปสู่การตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น การลดลงของเนื้อหาของเซลล์ T-regulatory ในรก และเพิ่มจำนวนของ Th^-lymphocytes ซึ่งละเมิดความทนทานต่อระบบแม่และลูกในครรภ์
การละเมิดกิจกรรมการทำงานของเซลล์โทรโฟบลาสต์ในภาวะครรภ์เป็นพิษ
ในปัจจุบัน ภาวะครรภ์เป็นพิษยังคงเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของการตั้งครรภ์ อัตราการเสียชีวิตปริกำเนิดในพยาธิวิทยานี้สูงกว่าผู้หญิงที่มีสุขภาพดี 3-4 เท่า แม้จะมีการศึกษาอย่างเข้มข้นเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในร่างกายของหญิงตั้งครรภ์ที่มาพร้อมกับการพัฒนาของภาวะครรภ์เป็นพิษ แต่ในปัจจุบันก็ยังไม่สามารถแยกกลไกกระตุ้นสำหรับการพัฒนาได้ ในระหว่างตั้งครรภ์ที่ซับซ้อนโดยการตั้งครรภ์ การเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบประชากรของลิมโฟไซต์ในรก การเปลี่ยนแปลงในการหลั่งและกิจกรรมการทำงานของเซลล์รกและการทำงาน
VESTNIK RAMN /2013/ ครั้งที่ 11
กิจกรรมของเซลล์โทรโฟบลาสต์ กลไกของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ยังคงไม่ค่อยเข้าใจ
การละเมิดการสร้างเส้นเลือดใหม่ในรก ด้อยพัฒนาระบบหลอดเลือดและการบุกรุกที่บกพร่องของโทรโฟบลาสต์ทำให้เกิดออกซิเจนในรกไม่เพียงพอ ทารกในครรภ์ขาดออกซิเจน และพัฒนาการล่าช้า ด้วยการตั้งครรภ์ การแสดงออกของ MMP-2 EC ลดลงโดยไฟโบรบลาสต์ของวิลลี่ระดับกลางและในเมทริกซ์นอกเซลล์ของรกจะปรากฏขึ้นซึ่งอาจเป็นผลมาจากกิจกรรม trophoblast ที่ลดลงและการบุกรุกไม่เพียงพอ ภายใต้สภาวะ ในหลอดทดลอง พบว่าเมื่อมีซีรั่มเลือดส่วนปลายที่ได้รับจากหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษ การบุกรุกของ trophoblast จะบกพร่อง เป็นที่เชื่อกันว่าการบุกรุกของ trophoblast ที่ไม่เพียงพอในเยื่อบุโพรงมดลูกของมดลูกอาจเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะที่บกพร่องโดย endovascular trophoblasts ระหว่างการสร้างหลอดเลือดแดงเกลียว ภาวะครรภ์เป็นพิษจะมีการแสดงออกของเซลล์โทรโฟบลาสต์ a6P4 ที่สูงและมีการแสดงออกที่อ่อนแอของ a^ ซึ่งบ่งชี้ถึงความแตกต่างที่ต่ำของไซโตโทรโฟบลาสต์ การบุกรุกตื้นของ trophoblast เข้าไปใน endometrium ระหว่าง gestosis นั้นมาพร้อมกับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ E-cadherin โดย cytotrophoblasts ของ decidua การแสดงออกของโมเลกุลเหล่านี้ในระหว่างการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยามีลักษณะเฉพาะของไซโตโทรโฟบลาสต์ที่มีการบุกรุกต่ำ การแสดงออกและการหลั่งของ HGF ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการขยายพันธุ์รกระหว่างภาวะครรภ์เป็นพิษ เมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา ยังสามารถนำไปสู่การหยุดชะงักของการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ในระหว่างตั้งครรภ์ที่ซับซ้อนโดยภาวะครรภ์เป็นพิษ นอกจากนี้ ในสภาวะนี้มีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นในรกและ decidua ของโปรตีนที่จับกับ IGF (IGFBP-1) รวมถึงเนื้อหาที่เพิ่มขึ้นในซีรัมของหญิงตั้งครรภ์ การเพิ่มขึ้นของการผลิต IGFBP-1 ในพยาธิวิทยานี้เป็นหนึ่งในกลไกที่ขัดขวางการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ เนื่องจาก IGFBP-1 จะจำกัดการบุกรุก
การแสดงออกของ ICAM-1 ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์โทรโฟบลาสต์ระหว่างภาวะครรภ์เป็นพิษช่วยให้การอพยพของเม็ดเลือดขาวของมารดาไปยังรก เป็นผลให้การพัฒนาของภาวะครรภ์เป็นพิษมีลักษณะการอักเสบในท้องถิ่นโดยมีส่วนร่วมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในรก มีการสะสมไฟบรินในระดับที่เพิ่มขึ้นในรกโดยมีส่วนร่วมของมาโครฟาจและการสะสมรอบหลอดเลือดแดงเกลียวของมดลูก ภายใต้สภาวะในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่ามาโครฟาจแบบเดซิเดชันมีการหลั่งของ TNF a เพิ่มขึ้นและยับยั้งการบุกรุกของโทรโฟบลาสท์ นอกจากนี้ TNF a ยังยับยั้งการผลิต chorionic gonadotropin ซึ่งมีความสำคัญต่อการก่อตัวของ fetoplacental contact โดย trophoblasts และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการละเมิดของ trophoblast syncytialization ผลกระทบด้านลบของการกระตุ้นมาโครฟาจเหล่านี้สามารถ "ยกเลิก" โดย IL 10 อย่างไรก็ตาม เมื่อมีการตั้งครรภ์ เนื้อหาที่ลดลงของ IL 10 ในซีรัมของหญิงตั้งครรภ์และการแสดงออกที่ลดลงใน trophoblast villi ถูกบันทึกไว้
เมื่อตั้งครรภ์ NK เซลล์และลิมโฟไซต์จะหลั่ง IL 1, 2, IFN y เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา ในขณะที่ลดการหลั่งของ IL 5 และ 10 ความเด่นของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบทำให้เกิดการกระตุ้นของรกและ Decidual มาโครฟาจ การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ IFN γ ในรกระหว่างตั้งครรภ์โดยมีการแสดงออกที่ลดลงของตัวรับอาจส่งผลต่อการหยุดชะงักของกิจกรรมการทำงานของโทรโฟบลาสต์ เนื่องจาก IFNy มีส่วนร่วมในการยุติการบุกรุกของ trophoblast มากเกินไปในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ เนื้อหาที่เพิ่มขึ้นใน decidua ระหว่าง
ภาวะครรภ์เป็นพิษขัดขวางการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์เข้าสู่เยื่อบุโพรงมดลูก นอกจากนี้ ในรกยังมีการแสดงออกที่ลดลงของไซโตไคน์ VEGF, bFGF และการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ PDGF, TGFp, MMP-2 การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวสามารถนำไปสู่กิจกรรมที่ลดลงของการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของโทรโฟบลาสต์
การลดลงของความเข้มข้นของการแสดงออกของโมเลกุลของโลคัส HLA-G โดย trophoblastomas ควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมการหลั่งของเซลล์รก อาจเป็นกลไกหนึ่งที่ทำให้ภูมิคุ้มกันบกพร่องในระหว่างตั้งครรภ์ การแสดงออกของโมเลกุล FasL ที่ลดลงโดยเซลล์โทรโฟบลาสต์ระหว่างการตั้งครรภ์จะทำให้ระดับการป้องกันจากพิษต่อเซลล์ของ CD8+ T-lymphocytes ลดลง ความอ่อนแอของโทรโฟบลาสต์ต่อความเสียหายโดยเซลล์ NK และ CD8+ T-lymphocytes ของแม่ ความสามารถในการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ลดลงเพิ่มเติมและความมีชีวิต ภายใต้สภาวะของภาวะขาดออกซิเจนในรกระหว่างตั้งครรภ์ ระดับการแสดงออกของโมเลกุล CD274 ที่ลดลงโดยโทรโฟบลาสโตมาส์สามารถมีส่วนทำให้เกิดการละเมิดความทนทานต่อภูมิคุ้มกันได้ เนื่องจากมีการแสดงผลการยับยั้งการแสดงออกของปริมาณออกซิเจนที่ลดลง
ตามที่ผู้เขียนหลายคนกล่าวว่าการตายของเซลล์ในรกระหว่างการตั้งครรภ์เพิ่มขึ้นหรือยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา รวมกับการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของปัจจัยที่ควบคุม การแสดงออกในรกของ Fas (CD95) ลดลงในภาวะครรภ์เป็นพิษ และ TRAIL เพิ่มขึ้น ปฏิสัมพันธ์ของโมเลกุล Fas/FasL มีบทบาทสำคัญในการสร้างหลอดเลือดแดงแบบก้นหอย ดังนั้น การลดลงของการแสดงออกของ Fas ในรกระหว่างภาวะครรภ์เป็นพิษอาจเป็นกลไกหนึ่งสำหรับการสร้างหลอดเลือดแดงมดลูกที่บกพร่องและการบุกรุกไม่เพียงพอ เนื่องจาก TRAIL ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการปกป้องเซลล์รกจากผลที่เป็นพิษต่อเซลล์ของลิมโฟไซต์ ระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นระหว่างภาวะครรภ์เป็นพิษอาจเป็นกลไกการชดเชยกับกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่เพิ่มขึ้นของลิมโฟไซต์และเซลล์ NK ที่ระบุไว้ในพยาธิวิทยานี้
บทสรุป
การบุกรุกของโทรโฟบลาสต์เข้าสู่เยื่อบุโพรงมดลูกของมดลูกเกิดจากโมเลกุลที่หลากหลาย รวมทั้งอินทีกริน แคดเธอริน และโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ การผลิตไซโตไคน์โดยโทรโฟบลาสโตมาและการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของพวกมันเปลี่ยนแปลงไปขึ้นอยู่กับชนิดของโทรโฟบลาสต์ ธรรมชาติและความลึกของการแทรกซึมเข้าไปในเดซิดัว กฎระเบียบของการแสดงออกของ a5, a1, ay P3 integrins, โมเลกุลของตำแหน่ง HLA-G, การหลั่งของ cytokines และ MMP รวมถึงลักษณะการทำงานของเซลล์ trophoblast อยู่ภายใต้การควบคุมของเซลล์ microenvironment ซึ่ง มูลค่าสูงสุดมีเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของมารดาที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเดซิดัว ในเวลาเดียวกัน เซลล์โทรโฟบลาสต์จะปรับการทำงานของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากการหลั่งของไซโตไคน์และการแสดงออกของโมเลกุลบนพื้นผิว การก่อตัวของความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระบบแม่และทารกในครรภ์ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยการแสดงออกของโมเลกุลที่ไม่คลาสสิกของ HLA-G locus, B7-H1, CD200 และ FasL โมเลกุลโดย trophoblasts การปราบปรามของกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK และ CD8+ T-lymphocytes โดยเซลล์ trophoblast การผลิต cytokines ต้านการอักเสบโดย trophoblasts ดึงดูดและกระตุ้นความแตกต่างของเซลล์ T-regulatory
ปัญหาปัจจุบันของสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา
ปัจจุบัน. การละเมิดปฏิสัมพันธ์ที่สมดุลระหว่างเซลล์โทรโฟบลาสต์และเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของมารดานำไปสู่การพัฒนาของพยาธิสภาพการตั้งครรภ์ สู่การตั้งครรภ์ การละเมิดการแสดงออกของ integrins a6P4, a^, E-cadherin, ICAM-1 โดยเซลล์ trophoblast เช่นเดียวกับการแสดงออกของโมเลกุลของ HLA-G locus การเปลี่ยนแปลงในการผลิต cytokines ทั้งโดยเซลล์ trophoblast (IL 10) และระบบภูมิคุ้มกันของมารดา (TNF a, IFN y, IL 1p, 2, 10, 15) มีอาการผิดปกติร่วมด้วย
เซลล์โทรโฟบลาสต์, ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันบกพร่องในระบบแม่และลูกในครรภ์, ลดการป้องกันเซลล์โทรโฟบลาสต์จากพิษต่อเซลล์ของลิมโฟซัยต์ของมารดาและการพัฒนาของปฏิกิริยาการอักเสบในพื้นที่ของการสัมผัสของมดลูกและรก
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยประธานาธิบดีแห่งสหพันธรัฐรัสเซียหมายเลข NSh-131.2012.7, RFBR อนุญาตหมายเลข 13-04-00304A
วรรณกรรม
1. Huppertz B. กายวิภาคของรกปกติ เจ คลินิก ปทุม. 2551; 61(12): 1296-302.
2. James J.L. , Carter A.M. , Chamley L.W. การวางตำแหน่งของมนุษย์ตั้งแต่ nidation ถึง 5 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ ส่วนที่ 1: เรารู้อะไรเกี่ยวกับพัฒนาการของรกที่ก่อตัวหลังการปลูกถ่าย? รก. 2555; 33(5): 327-34.
3. Dolzhikov A.A. , Zabolotnaya S.V. สัณฐานวิทยาประยุกต์สำหรับนักศึกษาและแพทย์: สัณฐานวิทยาของรกมนุษย์ เบลโกรอด 2548 ค. 41.
4. Fitzgerald J.S. , Poehlmann T.G. , Schleussner E. , Markert U.R. การบุกรุกโทรโฟบลาสต์: บทบาทของการส่งสัญญาณไซโตไคน์ภายในเซลล์ผ่านตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของการถอดรหัส 3 (STAT3) อัพเดต Hum Reprod 2551; 14(4): 335-44.
5. Cartwright J.E. , Fraser R. , Leslie K. , Wallace A.E. , James J.L. การเปลี่ยนแปลงที่ส่วนต่อประสานระหว่างมารดากับทารกในครรภ์: ความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการตั้งครรภ์ของมนุษย์ การสืบพันธุ์ 2010; 140(6): 803-13.
6. Tapia A. , Salamonsen L.A. , Manuelpillai U. , Dimitriadis E. Leukemia inhibitory factor ส่งเสริมการยึดเกาะของ trophoblast นอกเซลล์ในช่วงไตรมาสแรกของมนุษย์กับเมทริกซ์นอกเซลล์และการหลั่งของตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinases-1 และ -2 การสืบพันธุ์แบบฮัม 2551; 23(8): 1724-32.
7. Kaufmann P, Black S. , Huppertz B. การบุกรุกของ Endovascular trophoblast: นัยสำหรับการเกิดโรคของการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกและภาวะครรภ์เป็นพิษ ไบโอล ทำซ้ำ. 2546; 69(1): 1-7.
8. Mori M. , Ishikawa G. , Luo S.S. , Mishima T. , Goto T. , Robinson J.M. และคณะ ชั้นไซโตโทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ chorionic villi จะบางลง แต่ยังคงความสมบูรณ์ของโครงสร้างไว้ในระหว่างตั้งครรภ์ ไบโอล ทำซ้ำ. 2550; 76(1): 164-72.
9. Longtine MS, Chen B. , Odibo A.O. , Zhong Y. , Nelson D.M. อะพอพโทซิสที่อาศัยแคสเปสของโทรโฟบลาสต์ในแง่ของวิลลี่รกของมนุษย์ถูกจำกัดให้อยู่แต่ในไซโตโทรโฟบลาสต์และไม่มีนิวเคลียสซินซีทิโอโทรโฟบลาสต์หลายนิวเคลียส การสืบพันธุ์ 2555; 143(1): 107-21.
10. Achache H. , Revel A. Endometrial receptivity markers การเดินทางสู่การฝังตัวของตัวอ่อนที่ประสบความสำเร็จ อัพเดต Hum Reprod 2549; 12(6): 731-46.
11. Staun-Ram E. , Shalev E. Human trophoblast ทำงานระหว่างกระบวนการฝัง รีพ็อด ไบโอล เอนโดครินอล 2548; 3:56.
12. Al-Nasiry S. , Spitz B. , Hanssens M. , Luyten C. , Pijnenborg R. ผลกระทบเชิงอนุพันธ์ของ inducers of syncytialization และ apoptosis ต่อ BeWo และ JEG-3 choriocarcinoma cells การสืบพันธุ์แบบฮัม 2549; 21(1): 193-201.
13. Silva R. , D'Amico G. , Hodivala-Dilke K.M. , Reynolds L.E. Integrins: กุญแจสู่การปลดล็อกการสร้างเส้นเลือดใหม่ หลอดเลือดแดง Thromb Vasc Biol 2551; 28(10): 1703-13.
14. Ferretti C. , Bruni L. , Dangles-Marie V, Pecking A.P. , Bellet D. วงจรโมเลกุลที่ใช้ร่วมกันโดยเซลล์รกและเซลล์มะเร็ง และผลกระทบต่อความสามารถในการแพร่กระจาย รุกราน และเคลื่อนย้ายของโทรโฟบลาสต์ อัพเดต Hum Reprod 2550; 13(2):121-41.
15. Kabir-Salmani M. , Shiokawa S. , Akimoto Y. , Sakai K. , Iwashita M. บทบาทของ alpha(5)beta(1)-integrin ในการย้ายถิ่นที่เกิดจาก IGF-I ของเซลล์โทรโฟบลาสท์นอกรีตระหว่าง กระบวนการฝัง โมล ฮัม ทำซ้ำ. 2547; 10(2):91-7.
16. Wallace A.E. , Fraser R. , Cartwright J.E. โทรโฟบลาสท์สุดวิเศษและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่ตายตัว: ความร่วมมือในการปรับปรุงรูปแบบ อัพเดต Hum Reprod 2555; 18(4):458-71.
17. Wu X. , Jin L.P., Yuan M.M. , Zhu Y. , Wang M.Y. , Li D.J. เซลล์โทรโฟบลาสต์ในช่วงไตรมาสแรกของมนุษย์คัดเลือกเซลล์ CD56brightCD16- NK เข้าสู่เดซิดัวโดยวิธีการแสดงออกและการคัดหลั่งของ CXCL12/แฟคเตอร์ที่ได้มาจากเซลล์สโตรมอล 1 J Immunol 2548; 175(1):61-8.
18. Lash G.E. , Schiessl B. , Kirkley M. , Innes B.A. , Cooper A. , Searle R.F. และคณะ การแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตสร้างเส้นเลือดใหม่โดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมดลูกในระหว่างตั้งครรภ์ เจ เหลืองอค ไบโอล. 2549; 80(3): 572-80.
19. van Gils J.M. , Zwaginga J.J. , Hordijk PL. ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลและการทำงานระหว่างโมโนไซต์ เกล็ดเลือด และเซลล์บุผนังหลอดเลือด และความเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ เจ เหลืองอค ไบโอล. 2552;
85 (2): 195-204.
20. Gomez-Lopez N. , Guilbert L.J. , Olson D.M. การบุกรุกของเม็ดเลือดขาวเข้าสู่อินเทอร์เฟซของทารกในครรภ์และมารดาระหว่างตั้งครรภ์ เจ เหลืองอค ไบโอล. 2010; 88(4): 625-33.
21. Cao G. , Savani R.C. , Fehrenbach M. , Lyons C. , Zhang L. , Coukos G. et al. การมีส่วนร่วมของ CD44 บุผนังหลอดเลือดระหว่างการสร้างเส้นเลือดใหม่ในร่างกาย แอม เจ ปทุม. 2549; 169(1): 325-36.
22. Horita H. , Kuroda E. , Hachisuga T. , Kashimura M. , Yamashita U. การเหนี่ยวนำการผลิต prostaglandin E2 โดยปัจจัยยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวช่วยส่งเสริมการย้ายถิ่นของสายเซลล์โทรโฟบลาสต์พิเศษในช่วงไตรมาสแรก HTR-8 / SVneo การสืบพันธุ์แบบฮัม 2550; 22(7): 1801-9.
23. Straszewski-Chavez S.L. , Abrahams V.M. , Mor G. บทบาทของการตายของเซลล์ในการควบคุมการอยู่รอดของ trophoblast และความแตกต่างระหว่างตั้งครรภ์ รายได้ Endocr 2548; 26(7): 877-97.
24. Hirota Y. , Osuga Y. , Hasegawa A. , Kodama A. , Tajima T. , Hamasaki K. และคณะ Interleukin (IL)-1beta กระตุ้นการย้ายถิ่นและการอยู่รอดของเซลล์ cytotrophoblast ที่ชั่วร้ายในช่วงไตรมาสแรกผ่าน IL-8 ที่ได้มาจากเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก ต่อมไร้ท่อ 2552; 150(1): 350-6.
25. Jaleel M.A. , Tsai A.C. , Sarkar S. , Freedman P.V. , Rubin L.P Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) ส่งสัญญาณควบคุมการอยู่รอดของเซลล์โทรโฟบลาสต์ในครรภ์ โมล ฮัม ทำซ้ำ. 2547; 10(12): 901-9.
26. Fukushima K. , Miyamoto S. , Tsukimori K. , Kobayashi H. , Seki H. , Takeda S. et al. ปัจจัยการตายของเนื้อร้ายของเนื้องอกและปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดที่บุผนังหลอดเลือดทำให้เกิดการแสดงจำนวนเต็มของบุผนังหลอดเลือด ควบคุมการสร้างความแตกต่างของหลอดเลือดและการตายของเซลล์ในสายเซลล์โทรโฟบลาสต์ภายนอกมนุษย์ ไบโอล ทำซ้ำ. 2548; 73(1):172-9.
27. Forbes K. , Westwood M. การควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตของมารดาในการพัฒนารกของมนุษย์และการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ เจ เอ็นโดครินอล 2010; 207(1): 1-16.
28. Handwerger S. , Aronow B. การเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการแสดงออกของยีนในระหว่างการสร้างความแตกต่างของ trophoblast ของมนุษย์ ล่าสุด Prog หอม Res. 2546; 58:263-81.
29. Leduc K. , Bourassa V, Asselin E. , Leclerc P. , Lafond J. , Reyes-Moreno C. ปัจจัยการยับยั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวควบคุมความแตกต่างของเซลล์ BeWo ที่มีลักษณะคล้าย trophoblast ผ่านการเปิดใช้งาน JAK / STAT และ MAPK3 / 1 MAP kinase-signaling ทางเดิน ไบโอล ทำซ้ำ. 2555;
30. Zhou W.H. , Du M.R. , Dong L. , Yu J. , Li D.J. Chemokine CXCL12 ส่งเสริมการพูดคุยข้ามระหว่าง trophoblasts และ stromal decidual
VESTNIK RAMN /2013/ ครั้งที่ 11
เซลล์ในการตั้งครรภ์ไตรมาสแรกของมนุษย์ การสืบพันธุ์แบบฮัม 2551;
23 (12): 2669-79.
31. Prutsch N. , Fock V, Haslinger P. , Haider S. , Fiala C. , Pollheimer J. et al. บทบาทของ interleukin-1beta ต่อการเคลื่อนที่ของโทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ รก. 2555; 33(9): 696-703.
32. Dominguez F. , Martinez S. , Quinonero A. , Loro F. , Horcajadas J.A. , Pelicer A. et al. CXCL10 และ IL-6 ทำให้เกิดเคมีบำบัดในสายพันธุ์ของเซลล์โทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ โมล ฮัม ทำซ้ำ. 2551; 14(7):423-30.
33. Lash G.E. , Otun H.A. , Innes B.A. , Kirkley M. , De Oliveira L. , Searle R.F. และคณะ Interferon-gamma ยับยั้งการบุกรุกของเซลล์ trophoblast นอกระบบโดยกลไกที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทั้งในระดับ apoptosis และ protease FASEB J. 2006; 20(14):2512-8.
34. Paiva P. , Salamonsen L.A. , Manuelpillai U. , Walker C. , Tapia A. , Wallace E.M. และคณะ Interleukin-11 ส่งเสริมการย้ายถิ่น แต่ไม่ใช่การเพิ่มจำนวนของเซลล์โทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ ซึ่งแสดงถึงบทบาทในการเกิดรก ต่อมไร้ท่อ 2550; 148(11): 5566-72.
35. นางามัตสึ ต., ชุสท์ ดี.เจ. บทบาทภูมิคุ้มกันของแมคโครฟาจที่ส่วนต่อประสานระหว่างมารดากับทารกในครรภ์ ทำซ้ำวิทย์. 2010; 17(3):209-18.
36. van Mourik M.S. , Macklon N.S. , Heijnen C.J. การฝังตัวของตัวอ่อน: ไซโตไคน์ โมเลกุลการยึดเกาะ และเซลล์ภูมิคุ้มกันในการสร้างสภาพแวดล้อมการฝัง เจ เหลืองอค ไบโอล. 2552; 85(1):4-19.
37. Lash G.E. , Otun H.A. , Innes B.A. , Percival K. , Searle R.F. , Robson S.C. และคณะ กฎระเบียบของการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์นอกระบบโดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของมดลูกนั้นขึ้นอยู่กับอายุครรภ์ การสืบพันธุ์แบบฮัม 2010; 25(5): 1137-45.
38. Murphy S.P. , Tayade C. , Ashkar A.A. , Hatta K. , Zhang J. , Croy B.A. Interferon gamma ในการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ ไบโอล ทำซ้ำ. 2552; 80(5): 848-59.
39. Laresgoiti-Servitje E. , Gomez-Lopez N. , Olson D.M. ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันเกี่ยวกับต้นกำเนิดของภาวะครรภ์เป็นพิษ อัพเดต Hum Reprod 2010; 16(5): 510-24.
40. Sakaguchi S. , Wing K. , Onishi Y. , Prieto-Martin P. , Yamaguchi T. เซลล์ควบคุม T: พวกมันระงับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้อย่างไร อินท์อิมมูนอล 2552; 21(10): 1105-11.
41. Guerin L.R. , Prins J.R. , Robertson S.A. การควบคุม T-cells และความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในการตั้งครรภ์: เป้าหมายใหม่ในการรักษาภาวะมีบุตรยาก? อัพเดต Hum Reprod 2552; 15(5): 517-35.
42. Carosella E.D. , Gregori S. , LeMaoult J. การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง HLA-G, myeloid APCs และเซลล์ควบคุม เลือด. 2554; 118(25): 6499-505.
43. Li C. , Houser B.L. , Nicotra M.L. , Strominger J.L. การหลั่งไซโตไคน์ที่เกิดจากโฮโมไดเมอร์ HLA-G ผ่านตัวรับ HLA-G บนมาโครฟาจที่ตกค้างของมนุษย์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2552; 106(14): 5767-72.
44. Salamone G. , Fraccaroli L. , Gori S. , Grasso E. , Paparini D. , Geffner J. et al. เซลล์โทรโฟบลาสต์ทำให้เกิดโปรไฟล์ที่ทนต่อโรคในเซลล์เดนไดรต์ การสืบพันธุ์แบบฮัม 2555; 27(9): 2598-606.
45. Gorczynski R.M. , Lee L. , Boudakov I. การเหนี่ยวนำที่เพิ่มขึ้นของ CD4+CD25+ Treg โดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีกับ CD200R การปลูกถ่าย 2548; 79(9): 1180-3.
46. Nagamatsu T. , Schust D.J. , Sugimoto J. , Barrier B.F. เซลล์สโตรมอลที่ปลายกิ่งของมนุษย์ยับยั้งการคัดหลั่งไซโทไคน์โดยเซลล์ CD4+ T ที่ก่อภูมิแพ้ทั้งหมดผ่านทางอันตรกิริยาของ PD-1 ลิแกนด์ การสืบพันธุ์แบบฮัม 2552;
24 (12): 3160-71.
47. Taglauer E.S. , Trikhacheva A.S. , Slusser J.G. , Petroff M.G. การแสดงออกและหน้าที่ของ PDCD1 ที่ส่วนต่อประสานระหว่างมารดากับทารกในครรภ์ ไบโอล ทำซ้ำ. 2551; 79(3): 562-9.
48. D'Addio E, Riella L.V. , Mfarrej B.G. , Chabtini L. , Adams L.T. , Yeung M. et al. ความเชื่อมโยงระหว่างวิถีทางคิดต้นทุนของ PDL1 กับ Th17 ในเกณฑ์ความคลาดเคลื่อนของทารกในครรภ์ เจ อิมมูนอล 2554; 187(9): 4530-41.
49. Sokolov D.I. , Selkov S.A. การควบคุมทางภูมิคุ้มกันของการก่อตัวของหลอดเลือดของรก เอสพีบี สำนักพิมพ์ NL 2555. ค. 206.
50. Harris L.K. , Clancy O.H. , Myers J.E. , Baker P.N. พลาสม่าจากสตรีที่มีครรภ์เป็นพิษจะยับยั้งการบุกรุกของโทรโฟบลาส ทำซ้ำวิทย์. 2552; 16(11): 1082-90.
51. Irwin J.C. , Suen L.F. , Martina N.A. , Mark S.P. , Giudice L.C. บทบาทของระบบ IGF ในการบุกรุกโทรโฟบลาสต์และภาวะครรภ์เป็นพิษ การสืบพันธุ์แบบฮัม 2542; 14 (เสริม 2): 90-6.
52. Renaud S.J. , Macdonald-Goodfellow S.K. , Graham C.H. กฎระเบียบที่ประสานกันของการรุกรานของโทรโฟบลาสต์ของมนุษย์โดยมาโครฟาจและอินเตอร์ลิวคิน 10. Biol Reprod 2550; 76(3):448-54.
53. Germain S.J. , Sacks G.P. , Sooranna S.R. , Sargent I.L. , Redman C.W.
ไพรเมอร์การอักเสบของระบบในการตั้งครรภ์ปกติและภาวะครรภ์เป็นพิษ: บทบาทของการหมุนเวียนของ syncytiotrophoblast
อนุภาคขนาดเล็ก เจ อิมมูนอล 2550; 178(9): 5949-56.
54. Serov V.N. Gestosis เป็นโรคของการปรับตัว โนโวซีบีสค์: RIPEL plus 2001. ค. 208.
55. Spierings D.C. , de Vries E.G. , Vellenga E. , van den Heuvel F.A. , Koornstra J.J. , Wesseling J. et al. การกระจายเนื้อเยื่อของลิแกนด์ตาย TRAIL และตัวรับ เจ ฮิสโตเคม ไซโตเคม. 2547; 52(6): 821-31.
56. Schiessl B. , Innes B.A. , Bulmer J.N. , Otun H.A. , Chadwick T.J. , Robson S.C. และคณะ การแปลความหมายของปัจจัยการเจริญเติบโตสร้างหลอดเลือดและตัวรับของพวกมันในเตียงรกของมนุษย์ตลอดการตั้งครรภ์ของมนุษย์ปกติ รก. 2552; 30(1): 79-87.
57. Lomunova M.A. , Talaev V.Yu. เซลล์รกแกะโทรโฟบลาสต์ของมนุษย์: วิธีการเจริญเติบโตและการมีปฏิสัมพันธ์กับระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิคุ้มกันวิทยา 2550; 28(1):50-58.
58 Scaife P.J. , Bulmer J.N. , Robson S.C. , Innes B.A. , Searle R.F. กิจกรรมเอฟเฟคเตอร์ของ CD8+ T lymphocytes ที่ตกค้างในการตั้งครรภ์ของมนุษย์ในระยะแรก ไบโอล ทำซ้ำ. 2549; 75(4):562-7.
59. Chen L.M. , Liu B. , Zhao H.B. , Stone P. , Chen Q. , Chamley L. IL-6, TNFalpha และ TGFbeta ส่งเสริมการเนรเทศ trophoblast แบบ nonapoptotic และต่อมาทำให้เกิดการกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือด รก. 2010; 31(1): 75-80.
60. Ketlinsky S.A. และ Mbirtsev A.S. ไซโตไคน์. เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก: Foliant Publishing LLC. 2551. ค. 522.
61. Hannan N.J. , Paiva P. , Dimitriadis E. , Salamonsen L.A. แบบจำลองการศึกษาการฝังตัวของตัวอ่อนมนุษย์: การเลือกสายพันธุ์ของเซลล์? ไบโอล ทำซ้ำ. 2010; 82(2): 235-45.
62. Piao H.L. , Wang S.C. , Tao Y. , Zhu R. , Sun C. , Fu Q. et al. Cyclosporine A ช่วยเพิ่มอคติ Th2 ที่ส่วนติดต่อระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ในการตั้งครรภ์ของมนุษย์ในระยะแรกด้วยความช่วยเหลือจากการทำงานร่วมกันระหว่างเซลล์ของมารดาและทารกในครรภ์ PLOS หนึ่ง 2555; 7(9): e45275.
63. Wu H.X. , Guo P.F. , Jin L.P. , Liang S.S. , Li D.J. การควบคุมหน้าที่ของ thymic stromal lymphopoietin ต่อการเพิ่มจำนวนและการบุกรุกของโทรโฟบลาสต์ในการตั้งครรภ์ในช่วงไตรมาสแรกของมนุษย์ การสืบพันธุ์แบบฮัม 2010; 25(5): 1146-52.
โรค Trophoblastic (gestational) เป็นคำทั่วไปสำหรับสเปกตรัมของความผิดปกติของการแพร่กระจายที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ซึ่งได้มาจาก trophoblast สัญญาณที่สำคัญของโรค trophoblastic คือการก่อตัวของซีสต์รังไข่ luteal ซึ่งพบได้ใน 50% ของกรณี ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีซีสต์ luteal ทวิภาคีซึ่งสามารถเข้าถึงขนาดใหญ่และเติมเต็มช่องท้องทั้งหมด
รหัส ICD-10
O01 ตุ่มลื่นไถล
ระบาดวิทยา
ความถี่ของโรคโทรโฟบลาสติกมีรูปแบบทางภูมิศาสตร์ที่แน่นอน - ตั้งแต่ 0.36% ในเอเชียถึง 0.008% ในประเทศแถบยุโรป (สัมพันธ์กับจำนวนการตั้งครรภ์) ระบาดวิทยานี้เกี่ยวข้องกับการละเมิดสถานะภูมิคุ้มกันในสตรีที่มีการตั้งครรภ์เป็นจำนวนมากและมีช่วงเวลาสั้น ๆ ระหว่างพวกเขา อย่างไรก็ตาม ยังไม่พบคำอธิบายที่แน่นอนสำหรับข้อเท็จจริงนี้
, , , , , , , , , , , ,
อาการของโรคโทรโฟบลาสติก
อาการชั้นนำของโรค trophoblastic - หลังจากหมดประจำเดือนมีเลือดออกในมดลูกบางครั้งมาพร้อมกับการปล่อยถุงน้ำจำนวนมากที่มีเนื้อหาโปร่งใส
อาการอื่นๆ ของโรคโทรโฟบลาสติก:
- ภาวะครรภ์เป็นพิษในช่วงต้น (คลื่นไส้, อาเจียน), ภาวะครรภ์เป็นพิษ;
- ขนาดของมดลูกเกินอายุครรภ์ที่คาดไว้
- ระหว่างการตรวจทางช่องคลอด - มดลูกมีความยืดหยุ่นสม่ำเสมอนานกว่าการตั้งครรภ์ที่คาดไว้
- คลำของมดลูก (มีขนาดใหญ่ - ไม่มีสัญญาณของทารกในครรภ์);
- ขาดการเต้นของหัวใจและการเคลื่อนไหวของทารกในครรภ์
- ไม่มีสัญญาณของทารกในครรภ์ในโพรงมดลูก (ตามอัลตราซาวนด์);
- การตรวจหา chorionic gonadotropin ในปัสสาวะและเลือดในเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ (ด้วย cystic drift ระดับ chorionic gonadotropin เกินอัตราระหว่างตั้งครรภ์ปกติ 50-100 เท่า)
- ปวดในช่องท้องส่วนล่างด้วยการพัฒนาของ chorioncarcinoma;
- อาการที่เกิดจากการแพร่กระจายของเนื้องอกที่เด่นชัด (ไอเป็นเลือด อาการทางระบบประสาท ฯลฯ )
แบบฟอร์ม
โรค Trophoblastic รวมถึง:
- พุพอง
- ล่องลอยรุกราน (ร้าย)
- มะเร็งคอริออน,
- เนื้องอก trophoblastic ของบริเวณรก
, , , , , , , , , ,
ลื่นไถลฟอง
การเคลื่อนตัวของ cystic มีลักษณะเป็นอาการบวมน้ำและการเพิ่มขึ้นของรก villi ที่มี hyperplasia ของ trophoblast ทั้งสองชั้น มีสองพันธุ์ - เต็มและบางส่วน; หลังมีความโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของทารกในครรภ์หรือส่วนต่าง ๆ พร้อมกับวิลลี่ที่ไม่บุบสลาย
ล่องลอยรุกราน - ลอยแบบเปาะด้วยการงอกของ myometrium, trophoblast hyperplasia และการรักษาโครงสร้างรกของวิลลี่
ด้วยไฝ hydatidiform ซีสต์ luteal อาจปรากฏขึ้นภายใน 2 สัปดาห์แรก การปรากฏตัวของพวกเขาทำหน้าที่เป็นสัญญาณพยากรณ์ที่ไม่เอื้ออำนวย การพัฒนาย้อนกลับของซีสต์ luteal สังเกตได้ภายใน 3 เดือน หลังจากกำจัดไฝไฮดาทิดิฟอร์ม
เนื้องอก Trophoblastic ของบริเวณรก
เนื้องอก trophoblastic ที่บริเวณรกเกิดจาก trophoblast ของเตียงรกและประกอบด้วยเซลล์ cytotrophoblast ส่วนใหญ่อาจมีระดับความร้ายกาจต่ำและสูง
มะเร็งคอหอย
มะเร็งคอริออนิกที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์เกิดจาก cyto- และ syncytiotrophoblast กล่าวคือ จากทั้งสองชั้นของ trophoblast มักพบในมดลูก สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในระหว่างและหลังการตั้งครรภ์ปกติหรือทางพยาธิวิทยา (การทำแท้ง การแท้งบุตร การคลอดบุตร cystic) ดริฟท์, การตั้งครรภ์นอกมดลูก). ในกรณีของการตั้งครรภ์นอกมดลูก จะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในท่อหรือรังไข่ซึ่งหายากมาก มะเร็งท่อน้ำดีของรังไข่สามารถพัฒนาได้จากเซลล์สืบพันธุ์ ไม่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ และเป็นเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ (กล่าวคือ ไม่ใช่โทรโฟบลาสติก)
Macroscopically choriocarcinoma สามารถอยู่ในรูปแบบของเนื้องอกก้อนกลมที่อยู่บนพื้นผิวด้านในของโพรงมดลูก intermuscularly ใต้ฝาครอบ serous หรือในรูปแบบของการแพร่กระจาย เนื้องอกมีสีม่วงเข้มมีเนื้อนุ่มไม่มีหลอดเลือดขนาดตั้งแต่ 0.5 ถึง 12 หรือมากกว่าเซนติเมตร ในกรณีส่วนใหญ่จะตั้งอยู่ใต้เยื่อเมือก
มะเร็งคอริออนิกด้วยกล้องจุลทรรศน์มี 3 ฮิสโตไทป์: ซินซีเทียล ไซโตโทรโฟบลาสติกและผสม โดดเด่นด้วยการบุกรุกของเยื่อบุผิว chorionic ทุ่งเนื้อร้ายและการตกเลือดที่กว้างขวาง กลุ่มเซลล์ Langhans ที่แยกได้
, , , , , ,
การวินิจฉัยโรคโทรโฟบลาสติก
การวินิจฉัยโรค trophoblastic ขึ้นอยู่กับข้อมูล:
- ประวัติศาสตร์;
- การตรวจทางคลินิก
- วิธีการวิจัยทางรังสี เนื้อเยื่อวิทยา และฮอร์โมน
สำคัญทางคลินิก: ประวัติโดยละเอียด การตรวจทางนรีเวชพร้อมการตรวจหาตัวเขียวของเยื่อเมือกของช่องคลอดและปากมดลูก การขยายตัวและความอ่อนโยนของมดลูก การแพร่กระจายที่เป็นไปได้
การวินิจฉัยการฉายรังสีประกอบด้วยอัลตราซาวนด์ โดปเปลอร์โรกราฟี เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) และเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT)
อัลตราซาวนด์และดอปเปลอร์กราฟีเป็นข้อมูลที่ให้ข้อมูล ง่าย ๆ เชื่อถือได้ และสามารถใช้เพื่อวินิจฉัยโมลและมะเร็งคอริออนิกที่เป็นซีสต์และรุกราน รวมทั้งการแพร่กระจายไปยังตับ ไต และรังไข่ เนื่องจากไม่รุกรานและไม่เป็นอันตราย จึงจำเป็นสำหรับการตรวจสอบประสิทธิภาพของเคมีบำบัด Contrast angiography ทำให้การวินิจฉัยของ choriocarcinoma ชัดเจนขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับข้อมูลเชิงลบจากการตรวจเนื้อเยื่อของเยื่อบุโพรงมดลูกและฮอร์โมน trophoblastic
, , , ,
การรักษาโรคโทรโฟบลาสติก
โรคโทรโฟบลาสติกเป็นหนึ่งในโรคร้ายที่พบได้ยาก โดยมีอัตราการรักษาให้หายขาดด้วยเคมีบำบัด แม้ในที่ที่มีการแพร่กระจายที่ห่างไกล
วิธีการหลักในการรักษาโรคโทรโฟบลาสติกคือเคมีบำบัดซึ่งใช้ทั้งโดยอิสระและในการรักษาที่ซับซ้อน ที่ การรักษาที่ซับซ้อนโรคโทรโฟบลาสติกบางรูปแบบรักษาได้ด้วยการผ่าตัดและการฉายรังสี
หลักการรักษาโมลไฮดาติดิฟอร์ม
- ความทะเยอทะยานสูญญากาศหรือการกำจัดไฝ hydatidiform โดยการขูดมดลูกด้วยการแต่งตั้งตัวแทนมดลูก (ออกซิโตซินทางหลอดเลือดดำ ฯลฯ )
- การตัดมดลูกที่มีไฝ hydatidiform ขนาดใหญ่, เลือดออกอย่างมีนัยสำคัญ, ขาดเงื่อนไขในการล้างมดลูก; ความไม่เต็มใจของผู้หญิงที่จะตั้งครรภ์ในอนาคต รังไข่ที่มีซีสต์ teco-luteal จะไม่ถูกกำจัด
- หลังจากถอดลื่นไถลแล้ว การสังเกตจะดำเนินการเป็นเวลาสองปี (ตรวจสอบเนื้อหาของ chorionic gonadotropin ในปัสสาวะเดือนละครั้ง)
- เคมีบำบัดเพื่อป้องกันโรค (methotrexate) หลังจากล้างไฝ hydatidiform โดยใช้ความทะเยอทะยานแบบสุญญากาศจะดำเนินการในกรณีต่อไปนี้: อายุมากกว่า 40 ปี, ไม่ตรงกันระหว่างขนาดของมดลูกสำหรับการตั้งครรภ์ที่คาดหวัง, การปรากฏตัวของซีสต์ luteal ในช่วงระยะเวลาของ hydatidiform โมลระดับ chorionic gonadotropin ที่สูงขึ้นมากกว่า 20,000 IU / ml หลังจากการอพยพ 2-3 ครั้งหรือหลังการผ่าตัดรักษาไฝที่รุกรานขาดการควบคุมแบบไดนามิกของระดับ chorionic gonadotropin
หลักการรักษามะเร็งท่อน้ำดี
- เคมีบำบัดบรรทัดที่ 1 (methotrexate, actinomycin D, chlorambucil, 6-mercaptopurine, adriamycin, การเตรียมทองคำขาวและอัลคาลอยด์)
- การผ่าตัด. ข้อบ่งใช้: มีเลือดออกในโพรงมดลูกมาก, แนวโน้มที่เนื้องอกจะทะลุ, มดลูกมีขนาดใหญ่, เนื้องอกดื้อต่อเคมีบำบัดอย่างต่อเนื่อง ขอบเขตของการผ่าตัด: ในหญิงสาวที่มีเนื้องอกที่ไม่มีการแพร่กระจาย - การกำจัดของมดลูกโดยไม่มีอวัยวะหลังจาก 40 ปี - การกำจัดของมดลูกด้วยอวัยวะ
- สารสกัดทำขึ้นหลังจากการทดสอบเชิงลบ 3 ครั้งสำหรับ chorionic gonadotropin ดำเนินการในช่วงเวลา 1 สัปดาห์
- การสังเกต ภายใน 3 เดือน การกำหนด titer ของ chorionic gonadotropin (1 ครั้งใน 2 สัปดาห์) จากนั้นเป็นเวลา 2 ปี 1 ครั้งใน 6 เดือน เอ็กซ์เรย์ทรวงอกทุกๆ 3 เดือน (ในรอบปี). แนะนำให้คุมกำเนิด (COC) เป็นเวลาหนึ่งปี
ปัจจุบันมีการเลือกวิธีการรักษาโดยคำนึงถึงความเสี่ยงของการพัฒนาการดื้อต่อยาเคมีบำบัดของเนื้องอกตามระดับขององค์การอนามัยโลก
ตามระดับของ WHO ความเสี่ยง 3 ระดับของการพัฒนาการต่อต้านมีความโดดเด่น: ต่ำ (ผลรวมของคะแนนน้อยกว่า 5), ปานกลาง (5-7 คะแนน) และสูง (8 คะแนนขึ้นไป)
ที่ความเสี่ยงต่ำของการพัฒนาการดื้อต่อยาเคมีบำบัดของเนื้องอก (ไม่มีการแพร่กระจาย ขนาดเล็กถึง 3 ซม. ขนาดของเนื้องอกในมดลูก ระดับเอชซีจีในเลือดต่ำและระยะเวลาการเกิดโรคน้อยกว่า 4 เดือน) การบำบัดด้วยเคมีเดียว ของบรรทัด "แรก" ดำเนินการโดยใช้ methotrexate หรือ dactinomycin ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยเคมีบำบัดมีตั้งแต่ 68.7 ถึง 100%
สัญญาณแรกสุดของการดื้อต่อยาเคมีบำบัดของเนื้องอกคือการไม่มีเอชซีจีในซีรัมลดลงหรือเพิ่มขึ้นในการวิเคราะห์ซ้ำสองครั้งด้วยช่วงเวลา 1 สัปดาห์
มาตราส่วน WHO สำหรับกำหนดความต้านทานของมะเร็งท่อน้ำดีต่อเคมีบำบัด
|
ปัจจัยเสี่ยง |
จำนวนคะแนน |
|||
|
อายุ ปี |
||||
|
ผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ครั้งก่อน |
ลื่นไถลฟอง |
|||
|
ช่วงเวลา* เดือน |
||||
|
ระดับ HCG, IU/l |
||||
|
กรุ๊ปเลือด |
||||
|
เนื้องอกที่ใหญ่ที่สุด รวมทั้งเนื้องอกในมดลูก |
น้อยกว่า 3 ซม. |
มากกว่า 5 ซม. |
||
|
การแปลของการแพร่กระจาย |
ม้าม ไต |
ระบบทางเดินอาหาร ตับ |
สมอง |
|
|
จำนวนการแพร่กระจาย |
||||
|
เคมีบำบัดก่อนหน้า |
ยา 1 ตัว |
2 cytostatics หรือมากกว่า |
||
- * ช่วงเวลาระหว่างการสิ้นสุดการตั้งครรภ์ครั้งก่อนและการเริ่มต้นของเคมีบำบัด
- ** ระดับต่ำของ chorionic gonadotropin ของมนุษย์สามารถมีเนื้องอก trophoblastic ที่เว็บไซต์ของรก
สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีรูปแบบการดื้อต่อเนื้องอกจะใช้สูตรเคมีบำบัดต่างๆ (บรรทัดที่ 2) โดยเพิ่มขนาดยาที่ให้และความถี่ของหลักสูตร
ด้วยความเสี่ยงปานกลางและสูงในการพัฒนาการดื้อต่อเนื้องอก (การปรากฏตัวของการแพร่กระจาย, ขนาดของเนื้องอกมากกว่า 3 ซม., gonadotropin chorionic ของมนุษย์ในระดับสูง, ระยะเวลาของอาการมากกว่า 4 เดือน, เริ่มมีอาการทันทีหลังจาก การจัดส่ง) การใช้ polychemotherapy ร่วมกันตามรูปแบบต่างๆ: MAC (methotrexate, dactinomycin, chlorambucin); EMA-CO (etoposide dactinomycin, methotrexate, vincristine, cyclophosphamide, leucovorin), CHAMOSA (hydroxyurea, dactinomycin, methotrexate, leucovorin, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin); PVB (ซิสพลาติน, วินบลาสทีน, บลีโอมัยซิน), ENMMAC (เอโทโพไซด์, ไฮดรอกซียูเรีย, แดกติโนมัยซิน, เมโธเทรกเซต, วินคริสติน) ยากลุ่มที่ 2 ที่มีประสิทธิผลและเป็นพิษน้อยกว่าคือระบบการปกครอง EMA-CO
สำหรับการรักษาจุดโฟกัสของเนื้องอกที่ดื้อต่อ การผ่าตัดเอาออกและเคมีบำบัดทางเลือกที่ 2 ร่วมกันเป็นสิ่งสำคัญ ด้วยการแพร่กระจายไปยังสมองในระยะไกล การทำ polychemotherapy แบบผสมผสานจะทำร่วมกับการฉายรังสีสำหรับสมองทั้งหมด การบำบัดด้วยรังสีเป็นไปได้ด้วยการแพร่กระจายไปยังพารามิเตอรี
ดังนั้นการผ่าตัดและการฉายรังสีจึงเป็นวิธีการรักษาเพิ่มเติม
การป้องกัน
การตรวจทางคลินิกของผู้ป่วยหลังจากการดริฟท์เรื้อรังเป็นเวลา 4 ปี มีวัตถุประสงค์เพื่อการวินิจฉัยเบื้องต้นของมะเร็งคอริออนิกที่เป็นไปได้ และรวมถึงสิ่งต่อไปนี้: ติดตามรอบประจำเดือน, การคุมกำเนิดเป็นเวลา 2 ปี, การตรวจทั่วไปและการตรวจทางนรีเวช, การกำหนดระดับของเอชซีจีในเลือดซีรั่ม I ทุก 2 สัปดาห์ จนกว่าตัวบ่งชี้ปกติและทุก 6 สัปดาห์ ในหกเดือนแรก จากนั้นทุกๆ 8 สัปดาห์ ในอีก 6 เดือนข้างหน้า
1 ครั้งใน 4 เดือน - ในปีที่สองและปีละครั้งในช่วงปีที่สามและสี่ อัลตร้าซาวด์ของอวัยวะอุ้งเชิงกรานและการถ่ายภาพรังสีของปอดหลังจาก 2 สัปดาห์ หลังจากการอพยพของ cystic drift แล้ว 1 ครั้งต่อปีในช่วงสองปีแรก ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดป้องกันโรคหลังจากไฝ hydatidiform ได้รับการแนะนำเป็นระยะเวลาติดตามผลต่อไปนี้: 3 เดือนแรก - 1 ครั้งใน 2 สัปดาห์ จากนั้น 3 เดือน - รายเดือนแล้ว - ตามโครงการที่กำหนด
การตรวจทางคลินิกของผู้ป่วยมะเร็ง chorionic จะดำเนินการเป็นเวลา 5 ปีและยังรวมถึงการบำรุงรักษา menogram, การคุมกำเนิดเป็นเวลา 2 ปี, การตรวจทั่วไปด้วยการศึกษาของต่อมน้ำนม, การตรวจทางนรีเวช, การกำหนดระดับของ hCG ใน เซรั่มเลือดรายเดือนในปีแรก 1 ครั้งใน 3 เดือน 2 ปี 1 ครั้งใน 4 เดือน ในปีที่สามและ 2 ครั้งต่อปีในปีที่สี่และห้าแล้ว 1 ครั้งต่อปี อัลตร้าซาวด์ของอวัยวะอุ้งเชิงกรานและการถ่ายภาพรังสีหรือ CT ของปอด 1 ครั้งใน 2 เดือน ในปีแรกและปีละ 1 ครั้งในระหว่างการสังเกตการจ่ายยา
, , , , , , [
