≡×เมนู

• สุขภาพ
• การตั้งครรภ์
• เด็ก
• ความสัมพันธ์
• การคลอดบุตร

แผนภูมิโคตรแสดงการสืบทอดของฟีนิลคีโตนูเรีย โรคทางพันธุกรรมของยีน

วิธีการลำดับวงศ์ตระกูลในการศึกษาพันธุกรรมเป็นหนึ่งในวิธีการทางพันธุศาสตร์ที่เก่าแก่และใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุด สาระสำคัญของวิธีการคือการรวบรวมสายเลือดที่ให้คุณติดตามคุณสมบัติของการสืบทอดลักษณะ วิธีนี้ใช้ได้หากรู้จักญาติโดยตรงของเจ้าของลักษณะที่ศึกษาในสายมารดาและบิดาในหลายชั่วอายุคน

สารบัญ 1. 2. 3. 4. 5. สัญลักษณ์ กฎการรวบรวมสายเลือด ขั้นตอนของการแก้ปัญหา ประเภทของการสืบทอดลักษณะ การแก้ปัญหา

กฎในการรวบรวมสายเลือด บุคคลที่พวกเขาเริ่มรวบรวมสายเลือดเรียกว่า Proband พี่น้องของโพรแบนด์เรียกว่าพี่น้อง 1. พรรณนาถึงสายเลือดเพื่อให้แต่ละรุ่นอยู่บนเส้นแนวนอนของตัวเอง รุ่นต่างๆ จะถูกนับด้วยเลขโรมัน และสมาชิกของสายเลือดจะถูกกำหนดเป็นภาษาอาหรับ 2. การวาดสายเลือดเริ่มจาก Proband (ขึ้นอยู่กับเพศ, สี่เหลี่ยมหรือวงกลม, ระบุด้วยลูกศร) เพื่อให้สามารถวาดสายเลือดจากมันได้ทั้งบนและล่าง 3. ข้าง Proband ให้วางสัญลักษณ์ของพี่น้องตามลำดับการเกิด (จากซ้ายไปขวา) เชื่อมต่อด้วยแอกกราฟิก

4. เหนือเส้นของโพรแบนด์ ระบุพ่อแม่ เชื่อมสัมพันธ์กันด้วยเส้นสมรส 5. ในสายของผู้ปกครองให้พรรณนาสัญลักษณ์ของเครือญาติและคู่สมรสของพวกเขาโดยเชื่อมโยงระดับเครือญาติตามลำดับ 6. บนสายโพรแบนด์ ระบุญาติของเขา ฯลฯ พี่น้อง เชื่อมโยงพวกเขาตามสายของผู้ปกครอง 7. เหนือเส้นพ่อแม่ ให้ลากเส้นปู่ย่าตายาย 8. ถ้าโพรแบนด์มีลูกหรือหลานชาย ให้วางไว้บนบรรทัดล่างเส้นโพรแบนด์

9. หลังจากวาดภาพสายเลือด (หรือพร้อมกัน) ให้แสดงเจ้าของหรือพาหะที่แตกต่างกันของลักษณะอย่างเหมาะสม (โดยส่วนใหญ่แล้วพาหะต่างกันจะถูกกำหนดหลังจากการรวบรวมและวิเคราะห์สายเลือด) 10. ระบุ (ถ้าเป็นไปได้) จีโนไทป์ของสมาชิกทั้งหมดในสายเลือด 11. หากมีโรคทางพันธุกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องหลายโรคในครอบครัว ให้วาดแผนภูมิต้นไม้ครอบครัวสำหรับแต่ละโรคแยกกัน

ขั้นตอนของการแก้ปัญหา 1. กำหนดประเภทของการสืบทอดของลักษณะ - เด่นหรือถอย ในการทำเช่นนี้ ให้ค้นหาว่า 1) มักพบลักษณะที่อยู่ระหว่างการศึกษาหรือไม่ (ในทุกชั่วอายุคน) 2) สมาชิกของสายเลือดมีคุณสมบัติกี่คน; 3) มีกรณีของการเกิดของเด็กที่มีสัญญาณหรือไม่ถ้าผู้ปกครองไม่แสดงสัญญาณนี้ 4) มีกรณีการคลอดบุตรที่ไม่มีการศึกษาหรือไม่ถ้าพ่อแม่ทั้งสองมี 5) ส่วนใดของลูกหลานที่มีลักษณะในครอบครัวหากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งเป็นเจ้าของ

ขั้นตอนของการแก้ปัญหา 2. กำหนดว่าลักษณะดังกล่าวสืบเนื่องมาจากความสัมพันธ์ทางเพศหรือไม่ เมื่อต้องการทำเช่นนี้ ค้นหา: 1) ความถี่ของอาการในทั้งสองเพศ; ถ้ามันหายากคนที่มีเพศสัมพันธ์บ่อยกว่านั้น ๒) บุคคลเพศใดที่สืบสานคุณลักษณะจากบิดาและมารดาที่มีลักษณะดังกล่าว

ขั้นตอนของการแก้ปัญหา 3. จากผลการวิเคราะห์ พยายามกำหนดจีโนไทป์ของสมาชิกทั้งหมดในสายเลือด ในการกำหนดจีโนไทป์ ก่อนอื่น ให้หาสูตรสำหรับการแยกลูกหลานในรุ่นเดียว

ประเภทของการสืบทอดลักษณะ 1. autosomal dominant inheritance: 1) ลักษณะนี้มักพบในสายเลือด ในเกือบทุกชั่วอายุคน พบได้บ่อยเท่ากันทั้งในเด็กชายและเด็กหญิง 2) หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งเป็นพาหะของลักษณะลักษณะนี้จะปรากฏในลูกหลานทั้งหมดหรือครึ่งหนึ่ง

โรคต้อหินเป็นโรคตาที่มีความดันลูกตาเพิ่มขึ้นและการมองเห็นลดลง ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคต้อหิน ได้แก่ กรรมพันธุ์ โรคเบาหวาน, หลอดเลือด, การบาดเจ็บที่ตา, โรคตาอักเสบและเสื่อม. ด้วยความดันในลูกตาที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องการฝ่อของเส้นประสาทตาจะค่อยๆพัฒนาและบุคคลนั้นจะสูญเสียการมองเห็น Brachydactyly (brachydactylia; brachy- + Greek daktylos finger; synonym short-fingered) เป็นความผิดปกติของพัฒนาการ: การทำให้นิ้วหรือนิ้วเท้าสั้นลง สืบทอดในลักษณะที่โดดเด่น autosomal

ประเภทของการสืบทอดลักษณะ 2. autosomal recessive inheritance: 1) ลักษณะนี้หาได้ยากในทุกรุ่น ทั้งชายและหญิง; 2) ลักษณะนี้สามารถแสดงออกในเด็กแม้ว่าพ่อแม่จะไม่มีลักษณะนี้ก็ตาม 3) หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งเป็นพาหะของลักษณะนั้นก็จะไม่ปรากฏในเด็กหรือจะปรากฏในลูกหลานครึ่งหนึ่ง

ฟีนิลคีโตนูเรียคืออะไร? ฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) เป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งยกระดับฟีนิลอะลานีนของกรดอะมิโนให้อยู่ในระดับที่เป็นอันตรายในเลือด (กรดอะมิโนเป็นหน่วยการสร้างของโปรตีน.) หากไม่ได้รับการรักษา PKU ฟีนิลอะลานีนที่มากเกินไปอาจทำให้ปัญญาอ่อนและอื่น ๆ ได้ ปัญหาร้ายแรงกับสุขภาพ ผู้คนสืบทอด phenylketonuria ได้อย่างไร? PKU ได้รับการถ่ายทอดในลักษณะ autosomal recessive ซึ่งหมายความว่าต้องเปลี่ยนยีนสองชุดเพื่อให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้ ส่วนใหญ่แล้ว พ่อแม่ของเด็กที่เป็นโรค autosomal recessive จะไม่ได้รับผลกระทบ แต่มียีนที่เปลี่ยนแปลงไปหนึ่งชุด

ประเภทของการสืบทอดลักษณะ 3. มรดกทางเพศที่เชื่อมโยง: 1) X - มรดกที่โดดเด่น: ü ลักษณะนี้พบได้บ่อยในผู้หญิง; ü หากแม่ป่วยและพ่อแข็งแรงลักษณะจะถูกส่งไปยังลูกหลานโดยไม่คำนึงถึงเพศอาจเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กหญิงและเด็กชาย ถ้าแม่แข็งแรงและพ่อป่วย ลูกสาวทุกคนจะมีอาการ แต่ลูกชายจะไม่

3. มรดกที่สัมพันธ์กับเพศ: 2) X - การสืบทอดแบบด้อย: ü ลักษณะนี้พบได้บ่อยในเพศชาย; บ่อยครั้งที่อาการแสดงออกมาตลอดชั่วอายุคน ü หากทั้งพ่อและแม่แข็งแรง แต่แม่ต่างกัน ลักษณะมักจะปรากฏใน 50% ของลูกชาย; หากพ่อป่วยและแม่ต่างกัน ผู้หญิงก็สามารถเป็นเจ้าของลักษณะนี้ได้

3. มรดกที่เชื่อมโยงกับเพศ: 3) มรดกที่เชื่อมโยงกับ Y: ü ลักษณะนี้เกิดขึ้นเฉพาะในเพศชายเท่านั้น หากพ่อมีคุณสมบัติตามกฎแล้วลูกชายทุกคนก็มีลักษณะนี้เช่นกัน

ตัวอย่างของการแก้ปัญหา Proband คือผู้หญิงที่ถนัดขวา พี่สาวสองคนของเธอถนัดขวา พี่ชายสองคนถนัดซ้าย แม่เป็นคนถนัดขวา เธอมีพี่ชายสองคนและน้องสาวหนึ่งคน ถนัดขวาทั้งหมด ปู่กับย่าเป็นมือขวา พ่อของ Proband ถนัดซ้าย พี่สาวและน้องชายของเขาถนัดซ้าย พี่ชายและน้องสาวอีกสองคนถนัดขวา วิธีแก้ไข: 1. วาดสัญลักษณ์ของโพรแบนด์ เราแสดงว่าโพรแบนด์มีสัญญาณ

2. เราวางสัญลักษณ์ของพี่น้องของเธอไว้ข้างๆ สัญลักษณ์ของโพรแบนด์ เราเชื่อมต่อพวกเขาด้วยตัวโยกกราฟิก

7. เรากำหนดจีโนไทป์ของสมาชิกของสายเลือด สัญญาณของความถนัดขวาจะปรากฏในแต่ละรุ่นทั้งในเพศหญิงและเพศชาย สิ่งนี้บ่งชี้ถึงประเภทของการสืบทอดลักษณะเด่นแบบ autosomal ฉัน A- A- II A- A- A- Aa aa A- III aa Aa Aa Aa

ภารกิจที่ 2 ตามสายเลือดที่แสดงในรูป กำหนดลักษณะของการสำแดงของลักษณะที่ระบุเป็นสีดำ (เด่น ถอย สัมพันธ์ทางเพศ หรือไม่เกี่ยวข้องกับเพศ) กำหนดจีโนไทป์ของพ่อแม่และลูกในรุ่นแรก

แนวทางแก้ไขปัญหา 1) ลักษณะด้อยไม่สัมพันธ์กับเพศ 2) ยีนของพ่อแม่: แม่ - aa พ่อ - AA หรือ Aa 3) จีโนไทป์ของเด็ก: ลูกชายและลูกสาวของ heterozygotes - Aa

ภารกิจที่ 3 ตามสายเลือดที่แสดงในแผนภาพ ให้กำหนดประเภทและลักษณะของการสำแดงของลักษณะที่เน้นด้วยสีดำ (เด่น ด้อย สัมพันธ์ทางเพศ หรือไม่เกี่ยวข้องกับเพศ) กำหนดจีโนไทป์ของเด็กในรุ่นแรก

แบบแผนสำหรับการแก้ปัญหา: 1) ลักษณะด้อยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X; 2) จีโนไทป์ของผู้ปกครอง: แม่ - ฮ่าฮ่า พ่อ - HAU; 3) จีโนไทป์ของเด็กใน F 1: ลูกชาย - ฮา วู ลูกสาว - ฮาฮา ลูกสาว - ฮาฮา

ภารกิจที่ 4 ตามสายเลือดของบุคคลที่แสดงในรูปสร้างธรรมชาติของการสืบทอดของลักษณะ "ตาเล็ก" เน้นด้วยสีดำ (เด่นหรือด้อยเชื่อมโยงหรือไม่เชื่อมโยงกับพื้น) กำหนดจีโนไทป์ของพ่อแม่และลูกหลาน F 1 (1, 2, 3, 4, 5) 1 2 3 4 5

แนวทางแก้ไขปัญหา 1) ลักษณะด้อย ไม่เกี่ยวโยงกับเพศ 2) สายพันธุ์ของผู้ปกครอง: แม่ - Aa พ่อ - Aa; 3) จีโนไทป์ของลูกหลานใน F 1: 1, 2 - Aa, 3, 5 - AA หรือ Aa; 4 - เอ

ตัวเข้ารหัสองค์ประกอบเนื้อหาในชีววิทยา 3. 4 พันธุศาสตร์งานของมัน พันธุกรรมและความแปรปรวนเป็นคุณสมบัติของสิ่งมีชีวิต วิธีการทางพันธุศาสตร์ แนวคิดและสัญลักษณ์ทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐาน ทฤษฎีโครโมโซมของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม มุมมองที่ทันสมัยเกี่ยวกับยีนและจีโนม 3. 5 รูปแบบของพันธุกรรม พื้นฐานทางเซลล์วิทยา รูปแบบของมรดกที่กำหนดโดย G. Mendel ซึ่งเป็นรากฐานทางเซลล์ของพวกมัน (การผสมข้ามพันธุ์แบบโมโนและแบบไดไฮบริด) กฎของมอร์แกน: การสืบทอดลักษณะที่เชื่อมโยง การหยุดชะงักของการเชื่อมโยงยีน พันธุกรรมทางเพศ การสืบทอดลักษณะที่เกี่ยวข้องกับเพศ ปฏิสัมพันธ์ของยีน จีโนไทป์ในฐานะระบบอินทิกรัล พันธุกรรมมนุษย์. วิธีการศึกษาพันธุศาสตร์มนุษย์ การแก้ปัญหาทางพันธุกรรม วาดแผนการผสมข้ามพันธุ์

ข้อมูลจำเพาะของกระดาษตรวจสอบทางชีววิทยา A 7. พันธุศาสตร์, งาน, แนวคิดทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐาน ก. แบบแผนของกรรมพันธุ์. พันธุกรรมมนุษย์. ก. 9. รูปแบบของความแปรปรวน ก. 30. รูปแบบทางพันธุกรรม. อิทธิพลของสารก่อกลายพันธุ์ต่อเครื่องมือทางพันธุกรรมของเซลล์และสิ่งมีชีวิต ค 6. การแก้ปัญหาทางพันธุศาสตร์เพื่อประยุกต์ใช้ความรู้ในสถานการณ์ใหม่

ส่วนที่ 1 พันธุศาสตร์มี สำคัญมากสำหรับยา เนื่องจาก 1) ต่อสู้กับโรคระบาด 2) สร้างยารักษาผู้ป่วย 3) กำหนดสาเหตุของโรคทางพันธุกรรม 4) ปกป้องสิ่งแวดล้อมจากมลภาวะโดยสารก่อกลายพันธุ์

2. วิธีที่ใช้ศึกษาธรรมชาติของการสำแดงของสัญญาณในพี่น้องที่พัฒนาจากไข่ที่ปฏิสนธิแล้วหนึ่งฟอง เรียกว่า 1. 2. 3. 4. Hybridological Genealogical Cytogenetic Twin

3. วิธีการลำดับวงศ์ตระกูลใช้สำหรับ 1) การได้มาซึ่งยีนและการกลายพันธุ์ของจีโนม 2) การศึกษาอิทธิพลของการเลี้ยงดูต่อพันธุกรรมของมนุษย์ 3) การศึกษาโรคทางพันธุกรรมของมนุษย์ 4) การศึกษาขั้นตอนของวิวัฒนาการของโลกอินทรีย์

4. หน้าที่ของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์สำหรับคู่สมรสคืออะไร? 1.เผยความโน้มเอียงของพ่อแม่ให้ โรคติดเชื้อ 2. กำหนดความเป็นไปได้ของการเกิดของฝาแฝด 3. กำหนดแนวโน้มของการปรากฏตัวของโรคทางพันธุกรรมในเด็ก 4. เผยจูงใจของผู้ปกครองต่อความผิดปกติของการเผาผลาญ

กำหนดจีโนไทป์ตามฟีโนไทป์ สีของดวงตาในตัวบุคคลกำหนดยีนออโตโซม ตาบอดสีเป็นยีนด้อยที่เชื่อมโยงกับเพศ ระบุจีโนไทป์ของผู้หญิงตาสีน้ำตาลที่มีการมองเห็นสีปกติ ซึ่งพ่อของเขาตาบอดสี (ตาสีน้ำตาลครอบงำตาสีฟ้า) 1) AAXDXD 3) Aa Xd 2) อ่า. XDXd 4) ก. XDXd

ส่วนที่ C การแก้ปัญหาทางพันธุกรรมเพื่อประยุกต์ความรู้ในสถานการณ์ใหม่: สำหรับการผสมข้ามพันธุ์, การสืบทอดลักษณะทางเพศที่เชื่อมโยง, การสืบทอดลักษณะที่เชื่อมโยง (ด้วยการข้าม, โดยไม่ต้องข้าม), การกำหนดกลุ่มเลือด, การวิเคราะห์สายเลือด

ส่วน C ในมนุษย์ การสืบทอดของภาวะเผือกไม่ได้เชื่อมโยงกับเพศ (A - การมีอยู่ของเมลานินในเซลล์ผิวหนัง และ - การไม่มีเมลานินในเซลล์ผิวหนัง - โรคเผือก) และโรคฮีโมฟีเลียนั้นสัมพันธ์กับเพศ (XH - การแข็งตัวของเลือดปกติ , Xh - ฮีโมฟีเลีย). กำหนดจีโนไทป์ของพ่อแม่ เช่นเดียวกับยีนที่เป็นไปได้ เพศ และฟีโนไทป์ของเด็กจากการแต่งงานของผู้หญิงธรรมดาแบบไดโฮโมไซกัสและชายเผือกที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียสำหรับอัลลีลทั้งสอง จัดทำโครงร่างสำหรับการแก้ปัญหา

รูปแบบการแก้ปัญหาประกอบด้วย: 1) จีโนไทป์ของผู้ปกครอง: ♀AAXHXH (AXH gametes); ♂aa. ซ. Y (gametes ก. Xh, ก. Y); 2) จีโนไทป์และเพศของเด็ก: ♀Aa. XHXh; ‍♂อา. XHY; 3) ฟีโนไทป์ของเด็ก: ภายนอกปกติสำหรับอัลลีลทั้งสอง เด็กผู้หญิง แต่เป็นพาหะของยีนเผือกและฮีโมฟีเลีย ภายนอกปกติสำหรับอัลลีลทั้งสอง เด็กผู้ชาย แต่เป็นพาหะของยีนเผือก

ขณะนี้มีการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมจำนวนมากซึ่งเด็กได้รับจากพ่อหรือจากแม่ สภาพแวดล้อม อาหารที่ไม่ดีต่อสุขภาพ วิถีชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพ ทั้งหมดนี้นำไปสู่ความจริงที่ว่าเซลล์กลายพันธุ์ ข้อมูลทางพันธุกรรมได้รับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ นี่คือสิ่งที่ทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรมจำนวนมาก หนึ่งในนั้นคือฟีนิลคีโตนูเรีย มีคนไม่มากที่รู้ว่าโรคนี้เป็นโรคอะไร เราจะพยายามหาคำตอบให้

สาระสำคัญของแนวคิด

Phenylketonuria เป็นโรคทางพันธุกรรม มีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติร้ายแรงในการเผาผลาญโปรตีน ในทางกลับกันนำไปสู่ความเสียหายต่อระบบประสาท

ความล้มเหลวของเอ็นไซม์เดียวคือ ฟีนิลอะลานีน และเป็นผลให้เกิดปัญหาสุขภาพร้ายแรง เช่น ฟีนิลคีโตนูเรีย ภาวะนี้เป็นอย่างไรเมื่อร่างกายสะสม จำนวนมากสารมีพิษ? สารประกอบที่เป็นพิษทั้งหมดถูกเก็บไว้ในของเหลวชีวภาพ แพทย์จึงมักจะวินิจฉัยโรคได้ไม่ยาก

หากไม่มีมาตรการทันเวลาก็สามารถสังเกตความเสียหายร้ายแรงต่อระบบประสาทและสิ่งนี้นำไปสู่การรบกวนการทำงานของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด

ดังนั้นหากไม่มีการรักษาที่เหมาะสม ชีวิตปกติของผู้ป่วยจึงไม่เป็นปัญหา

สาเหตุของโรค

โปรตีนทั้งหมดประกอบด้วยกรดอะมิโนซึ่งมีเพียง 20 ชนิด แต่มีโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นในร่างกายมนุษย์ บางอย่างต้องมาจากภายนอกเท่านั้น ฟีนิลอะลานีนยังเป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นอีกด้วย ในคนที่มีสุขภาพดี เมื่อเข้าไปข้างใน มันจะกลายเป็นไทโรซีน นี่เป็นกรดอะมิโนที่แตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง และมีสารเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่ไปที่ไตและที่นั่นจะถูกเปลี่ยนเป็นฟีนิลคีโตน ซึ่งเป็นสารที่ค่อนข้างเป็นพิษ

หากบุคคลไม่มีเอนไซม์ phenylalanine-4-hydroxylase หรือเอนไซม์ที่เปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นสารอื่นทำงานไม่ถูกต้อง phenylketonuria จะพัฒนาขึ้นในกรณีนี้ แพทย์ทุกคนจะบอกคุณว่านี่เป็นอาการที่ค่อนข้างรุนแรง ดังนั้นจึงต้องมีมาตรการเร่งด่วน

การกลายพันธุ์ของยีนบนโครโมโซม 12 อาจทำให้ไม่มีเอนไซม์ที่ต้องการ

ฟีนิลคีโตนูเรียชนิดต่างๆ

หากเราพิจารณารูปแบบของโรคก็สามารถเป็นดังนี้:

1. คลาสสิค. ในกรณีนี้ เราสังเกตว่าฟีนิลคีโตนูเรียเป็นลักษณะถอย แบบฟอร์มนี้เกิดขึ้นในเด็กคนหนึ่งในเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรงหนึ่งหมื่นคน หากไม่ดำเนินการตามมาตรการ ผู้ป่วยจะมีอายุยืนยาวถึงสามสิบปีไม่ได้
2. รูปแบบตัวแปร มันไม่ได้สืบทอด แต่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีน หลักสูตรนี้รุนแรงกว่าและคาดการณ์การตายก่อนกำหนดด้วยความน่าจะเป็นเกือบ 100%

นอกจากรูปแบบแล้ว แพทย์ยังแยกแยะประเภทของฟีนิลคีโตนูเรียได้อีกด้วย:

1. ประเภทแรกมีลักษณะโดยความจริงที่ว่าไม่มีเอนไซม์ phenylalanine-4-hydroxylase ซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีน ใน 98% ของกรณีคือผู้ที่ได้รับการวินิจฉัย
2. ที่สอง. มันโดดเด่นด้วยเนื้อหาต่ำของเอนไซม์ dihydropteridine reductase ในผู้ป่วยดังกล่าวมีอาการชักและปัญญาอ่อน แม้จะเกิดได้ยาก แต่การตายประเภทนี้สามารถเกิดขึ้นได้เมื่ออายุ 2-3 ปี
3. ประเภทที่สามมีลักษณะโดยข้อเท็จจริงที่ว่ามีการขาด tetrahydrobiopterin ส่งผลให้ปริมาณสมองลดลงซึ่งนำไปสู่ภาวะปัญญาอ่อน

อาการของโรค

ทันทีหลังคลอดบุตร รูปร่างหรือพฤติกรรมที่วินิจฉัยได้ยาก สัญญาณหลักจะเริ่มปรากฏขึ้นในภายหลัง อย่างไรก็ตาม แม้แต่ในโรงพยาบาลคลอดบุตร แพทย์สามารถวินิจฉัยฟีนิลคีโตนูเรียได้ค่อนข้างดี อาการของโรคนี้มีดังนี้:

• อาเจียนบ่อยครั้งโดยไม่ทราบสาเหตุ
• น้ำตา;
• ความเกียจคร้าน;
• ผื่นอาจปรากฏขึ้นทั่วร่างกาย
• ปัสสาวะมีกลิ่น "หนู";
• เด็กล้าหลังในการพัฒนาร่างกายและจิตใจจากคนรอบข้าง

การตรวจเลือดและปัสสาวะเพื่อทำการวินิจฉัยที่ถูกต้องก็เพียงพอแล้ว

สัญญาณของฟีนิลคีโตนูเรีย

หากไม่มีการรักษาที่เหมาะสม ผู้ป่วยจะสามารถสังเกตสัญญาณต่อไปนี้ทีละน้อย:

1. อาการชัก เริ่มปรากฏให้เห็นใน ปฐมวัยและยังคงอยู่ในผู้ใหญ่
2. ขาดเม็ดสีในผิวหนังและเส้นผม ดังนั้นผู้ป่วยดังกล่าวจึงมักมีผมสีขาวและมีผิวขาว
3. กระบวนการอักเสบที่อาจเข้าใจผิดได้ว่าเป็นปฏิกิริยาการแพ้โดยไม่รู้ตัว

สัญญาณแรกของภาวะปัญญาอ่อนสามารถเห็นได้ในเด็กอายุหกเดือนแล้ว เขาหยุดจำข้อมูลใหม่ และดูเหมือนว่าเขาจะเรียนรู้ไม่ได้เลย พ่อแม่ควรระวังเมื่อลูกลืมสิ่งที่เรียนรู้มานาน เช่น วิธีจับช้อน นั่ง เล่นเสียงสั่น ต้องส่งเสียงเตือนด้วยหากเด็กหยุดจำพ่อแม่และคนที่คุณรัก และความน้ำตาไหลมากเกินไปไม่ได้หายไปตามอายุ

นี่คือสัญญาณที่บ่งบอกว่าฟีนิลคีโตนูเรียมีอาการของโรคต้องพิจารณาร่วมกันเท่านั้นเพราะแต่ละคนอาจเกิดขึ้นได้ดีในเด็กที่มีสุขภาพดี

การระบุโรค

มีสองวิธีในการวินิจฉัยที่ถูกต้อง:

1. ทำการตรวจเลือดและปัสสาวะในเด็กแรกเกิดในขณะที่ยังอยู่ในโรงพยาบาลคลอดบุตร โดยปกติจะทำในทุกกรณี
2. ตรวจสอบการปรากฏตัวของฟีนิลคีโตนในของเหลวทางชีวภาพของผู้ใหญ่เมื่อมีสัญญาณที่เหมาะสม

ในเด็กในโรงพยาบาลคลอดบุตร เลือดจะถูกถ่ายในวันที่ 4-5 และกำหนดเนื้อหาของฟีนิลอะลานีน หากพบคนใดคนหนึ่ง เด็กและมารดาจะถูกส่งไปปรึกษากับนักพันธุศาสตร์

ก่อนจำหน่าย ควรสอบถามว่าบุตรของท่านได้รับการทดสอบฟีนิลคีโตนูเรียหรือไม่ แม้จะมีอัตราการเกิดโรคนี้น้อย ทางออกที่ดีที่สุดจะยังคงทำประกัน

มรดก

เนื่องจากฟีนิลคีโตนูเรียได้รับการถ่ายทอดเป็นลักษณะด้อย เพื่อให้ปรากฏในเด็ก จึงมีความจำเป็นที่ทั้งพ่อและแม่จะมียีนบกพร่อง นั่นคือเหตุผลที่ห้ามการแต่งงานในครอบครัวในหลายประเทศ

หากเราพิจารณากรณีการเกิดของเด็กในครอบครัวธรรมดา ผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจมี:

1. โอกาส 25% ที่ทารกจะเกิดมาป่วย
2. ใน 50% ของกรณี ทารกมีสุขภาพแข็งแรง แต่เป็นพาหะของยีนที่บกพร่อง
3. ส่วนที่สี่ของลูกหลานจะเป็นเรื่องปกติอย่างแน่นอน

โครงการนี้ไม่ได้ให้ภาพที่สมบูรณ์ของอัตราการเกิดของเด็กป่วย มันสะท้อนความน่าจะเป็นเท่านั้น ดังนั้นแต่ละ คู่สมรสเปอร์เซ็นต์ของยีนที่บกพร่องอาจแตกต่างกัน และน่าเสียดายที่มันเป็นไปไม่ได้ที่จะทำนายผลลัพธ์ ขณะนี้มีการปรึกษาหารือกันซึ่งนักพันธุศาสตร์ช่วยคู่รักทำนายการเกิดของลูกที่ป่วย ในขณะที่บอกว่าฟีนิลคีโตนูเรียได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างไร

การรักษา

เมื่อเด็กได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคดังกล่าวแล้ว จะต้องดำเนินการทันที ก่อนอื่นคุณต้องแยกผลิตภัณฑ์โปรตีนออกจากอาหาร จำเป็นต้องปฏิบัติตามข้อ จำกัด ที่เข้มงวดดังกล่าวจนถึงอายุ 10-12 ปีและควรไปตลอดชีวิต

เนื่องจากทารกอยู่ใน ให้นมลูกและโดยปกติแล้วจะไม่มีอะไรนอกจากนมแม่ แพทย์จึงแนะนำให้แม่ลดการบริโภคโดยเด็ก ซึ่งสามารถทำได้ภายใต้เงื่อนไขเดียวเท่านั้น: ให้นมที่ระบายออกมาเพื่อให้เห็นปริมาณได้อย่างแม่นยำ

คุณจะต้องเสริมด้วยสารผสมที่ไม่มีฟีนิลอะลานีนในองค์ประกอบ เมื่อถึงเวลาแนะนำอาหารเสริม จำเป็นต้องเลือกมันบดและซีเรียลโดยไม่ต้องเติมนม คุณสามารถให้น้ำผลไม้น้ำซุปข้นผัก

แพทย์ต้องสั่ง การรักษาด้วยยา. โดยปกติแล้วสิ่งเหล่านี้เป็นยาที่มีฟอสฟอรัสเพราะองค์ประกอบนี้ไม่ไร้สาระถือว่าเป็น "องค์ประกอบของชีวิตและความคิด" เพราะมันเล่น บทบาทสำคัญในการทำงานของสมองของเรา นอกจากนี้ยังมีการกำหนดยาที่มีธาตุเหล็กแคลเซียมซึ่งช่วยปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตและการทำงานของสมอง

การรักษาไม่ควร จำกัด เฉพาะการยกเว้นฟีนิลอะลานีนอย่างสมบูรณ์เนื่องจากในกรณีนี้อาจขาดซึ่งนำไปสู่การสลายการสูญเสียความกระหาย นอกจากนี้อาการท้องร่วงเริ่มต้นขึ้นและมีผื่นขึ้นที่ผิวหนัง

หากต้องการทราบว่าการรักษาได้ผลเพียงใด คุณควรตรวจเลือดและปัสสาวะเพื่อหาปริมาณฟีนิลอะลานีนเป็นระยะ

โรคในเด็ก

ตรงที่ วัยเด็กร่างกายจะพัฒนาไปในอัตราที่ไม่อยู่ในช่วงอื่นของชีวิต ดังนั้น ในเวลานี้จึงเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องใช้มาตรการทั้งหมดเพื่อ พัฒนาการปกติระบบประสาท. เด็กที่มีฟีนิลคีโตนูเรียไม่จำเป็นต้องรับประทานเท่านั้น การเตรียมการทางการแพทย์และโภชนาการพิเศษ แต่ยังทัศนคติพิเศษต่อตัวเอง

ก่อนอื่นนี่คือความสนใจอย่างต่อเนื่องเพื่อไม่ให้การเบี่ยงเบนเล็กน้อยในการพัฒนาไม่ซ่อนจากสายตาที่แหลมคมของแม่ สามารถใช้การรักษาต่อไปนี้:

• กายภาพบำบัดซึ่งจะช่วยให้เด็กมีพัฒนาการทางร่างกายตามปกติ
• นวด;
• ความช่วยเหลือด้านจิตใจ;
• การสอนราชทัณฑ์

ผู้ปกครองควรเข้าใจว่าชีวิตและสุขภาพของลูกจะขึ้นอยู่กับตนเองเป็นส่วนใหญ่ สภาพแวดล้อมแบบไหนที่พวกเขาสามารถสร้างได้รอบ ๆ ทารกที่ป่วยจะปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์เกี่ยวกับโภชนาการได้อย่างแม่นยำเพียงใดไม่ว่าคนที่คุณรักจะตอบสนองต่อการเบี่ยงเบนทางจิตใจและ พัฒนาการทางร่างกาย- ช่วงเวลาเหล่านี้มีความสำคัญมาก

ยาแผนโบราณกำจัดโรค

สูตรพื้นบ้านใช้ในการรักษาโรคต่างๆ ฟีนิลคีโตนูเรียก็ไม่มีข้อยกเว้น ว่าโรคนี้จะต้องมีการแก้ไขวิถีชีวิตทั้งหมดเป็นความจริง เด็กควรโตขึ้นและมีความคิดเกี่ยวกับความเจ็บป่วยของเขา ผู้ปกครองมีหน้าที่อธิบายให้เขาทราบในรูปแบบที่สามารถเข้าถึงได้ เมื่อเขาสามารถรับรู้ข้อมูลที่ได้รับ สถานการณ์ของเขาจะร้ายแรงเพียงใด อาหารและการรักษาจะต้องปฏิบัติตามตลอดชีวิต เฉพาะในกรณีนี้เท่านั้นที่สามารถรับประกันการมีอยู่ที่สมบูรณ์ได้

หมอพื้นบ้านที่มีฟีนิลคีโตนูเรียแนะนำให้กินโปรตีนจากพืชมากขึ้น ในอาหารดังกล่าว ฟีนิลอะลานีนมีน้อยกว่าผลิตภัณฑ์จากสัตว์มาก ห้ามมิให้นำผักและผลไม้เข้ามาในอาหาร พวกเขามีวิตามินและแร่ธาตุมากมายซึ่งจำเป็นสำหรับการทำงานปกติของระบบประสาท นั่นคือ ชาติพันธุ์วิทยามีความเห็นว่าควรให้ผู้ป่วยรับประทานอาหารมังสวิรัติ

โภชนาการสำหรับฟีนิลคีโตนูเรีย

ฟีนิลอะลานีนพบได้ในอาหารเกือบทั้งหมดที่มีโปรตีน จำเป็นต้องพยายามแยกพวกมันออกจากอาหารของคุณ อย่างแรกเลย มันเป็นเรื่องของนมและเนื้อสัตว์

หากมีการวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรีย ควรทบทวนโภชนาการก่อน ผลิตภัณฑ์ทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม:

1. อนุญาตให้ใช้เสมอ: มันฝรั่ง น้ำตาล ชา น้ำมันพืช
2. คุณสามารถใช้ในปริมาณน้อย: ข้าว, น้ำผึ้ง, เนย, ผลิตภัณฑ์เบเกอรี่, ผักและผลไม้

จำเป็นต้องแยกออกจากเมนูของคุณ: ไข่ ปลาและเนื้อสัตว์ นม พาสต้า พืชตระกูลถั่ว ถั่ว ข้าวโพด ผลิตภัณฑ์จากนม ช็อคโกแลต

เนื่องจากฟีนิลอะลานีนถูกแปลงเป็นไทโรซีนในร่างกายที่แข็งแรง ผู้ป่วยฟีนิลคีโตนูเรียควรรับประทานอาหารที่มีสารดังกล่าวในปริมาณที่เพียงพอในอาหาร อาหารดังกล่าวรวมถึงเห็ดและส่วนประกอบจากพืช

การพยากรณ์โรคในอนาคตในฟีนิลคีโตนูเรีย

เห็นได้ชัดว่าโรคนี้ต้องได้รับการดำเนินการทันทีใน มิฉะนั้นชีวิตมนุษย์จะสั้น

โรค "phenylketonuria" ต้องการการดูแลผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง หากคุณทานอาหารอย่างเข้มงวดและปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ เด็กก็จะสามารถเติบโตและพัฒนาได้ตามปกติ การพยากรณ์โรคจะขึ้นอยู่กับโรคที่มาพร้อมกับโรคทางพันธุกรรมและมีโรคอื่น ๆ หรือไม่

เมื่ออายุมากขึ้น ร่างกายจะค่อยๆ ปรับให้เข้ากับเนื้อหาที่เพิ่มขึ้นของฟีนิลอะลานีน ดังนั้นบางครั้งคุณจึงปล่อยให้รับประทานอาหารได้ตามใจชอบ สิ่งสำคัญคืออย่าหลงกลกับจุดอ่อนเหล่านี้และหยุดให้ทันเวลาและเปลี่ยนไปใช้โภชนาการที่เหมาะสม

ถ้าผู้หญิงเป็นโรคนี้ เธอจะต้องเคร่งครัดในการปฏิบัติตามคำแนะนำทั้งหมด เพราะเธอ- แม่ในอนาคต. เฉพาะในกรณีนี้เธอมีโอกาสที่จะให้กำเนิดลูกที่แข็งแรง

นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากไม่มีวิธีการป้องกันโรคนี้ในทางปฏิบัติ

กฎการแยกตัวยังอธิบายการสืบทอดของฟีนิลคีโตนูเรีย
(PKU) - โรคที่พัฒนาจากความสำคัญมากเกินไป
กรดอะมิโน - ฟีนิลอะลานีน (เพ) ในร่างกายมนุษย์ ส่วนเกิน
phenylalanine นำไปสู่การพัฒนาปัญญาอ่อน ความถี่
อุบัติการณ์ของ PKU ค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 1 ใน 10,000 ใหม่
เกิด) อย่างไรก็ตาม ประมาณ 1% ของคนปัญญาอ่อน
mov ต้องทนทุกข์ทรมานจาก PKU ซึ่งทำให้มีขนาดค่อนข้างใหญ่
ผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ที่มีภาวะปัญญาอ่อนอธิบายโดย
กลไกทางพันธุกรรมเดียวกัน
ในกรณีของโรคตับอักเสบเรื้อรัง นักวิจัยได้ศึกษาความถี่ของการเกิดโรค
PKU ในครอบครัวของโพรแบนด์ ปรากฎว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค PKU
มักจะมีพ่อแม่ที่แข็งแรง นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นว่า
PKU พบได้บ่อยในครอบครัวที่พ่อแม่มีเลือด
ญาติ. ตัวอย่างครอบครัวของ Proband ที่ทุกข์ทรมานจาก PKU คือ

73 แสดงผลในรูปที่ 2.3: ป่วย
เด็กเกิดมาพร้อมกับฟีโนไทป์
พ่อแม่สุขภาพดี
ญาติทางสายเลือด (สอง
ลูกพี่ลูกน้อง) แต่
น้องสาวของพ่อของเด็กทนทุกข์
ป.ป.ช.
PKU ถูกส่งโดยภาวะถดถอย
มรดกประเภทที่แข็งแกร่ง
เหล่านั้น. จีโนไทป์ของผู้ป่วยประกอบด้วย
สองอัลลีลของ PKU
จากทั้งพ่อและแม่ ลูกหลาน
ที่มีเพียงคนเดียว
อัลลีลดังกล่าวไม่ต้องทนทุกข์ทรมานจาก
เจ็บปวดแต่เป็น
พาหะของอัลลีล PKU และ can
ส่งต่อให้ลูกหลานของคุณ บน
ข้าว. 2.4 แสดงเส้นทางมรดก
อัลลีล PKU จากสอง
ปกติทางฟีโนไทป์
ผู้ปกครอง. พ่อแม่แต่ละคน
leu มีอัลลีล PKU หนึ่งตัวและอัลลีลปกติหนึ่งตัว ความน่าจะเป็น
ที่เด็กทุกคนสามารถสืบทอดอัลลีล PKU จากทุกๆ
ของผู้ปกครองคือ 50% ความน่าจะเป็นที่ลูกจะแบก
PKU อัลลีลจากผู้ปกครองทั้งสองได้รับการศึกษาในเวลาเดียวกันคือ 25%
(0.5 x 0.5 \u003d 0.25; ความน่าจะเป็นทวีคูณเพราะเหตุการณ์ได้รับการสืบทอด
อัลลีลจากผู้ปกครองแต่ละคนเป็นอิสระจากกัน)
ยีน PKU และรูปแบบโครงสร้างที่พบในต่างกัน
ประชากรได้รับการศึกษาอย่างดี ความรู้ที่เรามีอยู่ในมือของเรา

ข้าว. 2.4. รูปแบบการข้าม: กลไกอัลลีลของการสืบทอด PKU
F - อัลลีลที่โดดเด่น ("สุขภาพดี"); [f] - อัลลีลด้อยทำให้เกิด
การพัฒนาของโรค FF, FF - เด็กปกติทางฟีโนไทป์ (75% ของพวกเขา); เท่านั้น
ถึง 25% มีจีโนไทป์ปกติ (FF); อีก 50% มีสุขภาพแข็งแรง
แต่เป็นพาหะของอัลลีล PKU (Ff) ลูกหลานที่เหลืออีก 25% ป่วย
([f][f]).

74
ข้าว. 2.3. ตัวอย่างวงศ์ตระกูล
PKU ที่ส่งโดย
มรดก (ป้าของผู้ถูกกล่าวหาทนทุกข์ทรมาน
โรคนี้)
เส้นคู่ระหว่างคู่สมรสหมายถึง
การแต่งงานติดต่อกัน พักผ่อน
การกำหนดจะเหมือนกับในรูปที่ 2.1. ให้วินิจฉัยก่อนคลอดได้ทันท่วงที
สำบัดสำนวนเพื่อตรวจสอบว่าเชื้อที่กำลังพัฒนานั้นสืบทอดมาหรือไม่
หายใจเอาอัลลีล PKU สองชุดจากพ่อแม่ทั้งสอง (ข้อเท็จจริงของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การหายตัวไปจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคอย่างมาก) ในบางประเทศ
เช่น ในอิตาลี ที่อุบัติการณ์ของ PKU สูงพอ
น้ำผลไม้การวินิจฉัยดังกล่าวจะดำเนินการโดยไม่ล้มเหลวสำหรับแต่ละคน
นมของหญิงตั้งครรภ์
ตามที่ระบุไว้แล้ว PKU นั้นพบได้บ่อยในหมู่ผู้ที่เข้าร่วม
แต่งงานกับญาติทางสายเลือด แม้ว่าการประชุม
ความชุกของ PKU ค่อนข้างต่ำ โดยประมาณ 1 ใน 50 คนเป็น
พาหะของอัลลีล PKU ความน่าจะเป็นที่หนึ่งพาหะของอัลลีล
PKU จะแต่งงานกับพาหะอื่นของอัลลีลดังกล่าวคือ
ประมาณ 2% แต่เมื่อสรุปการแต่งงานระหว่างญาติทางสายเลือด
พี่น้อง (เช่น หากคู่สมรสมีเชื้อสายเดียวกันใน
ซึ่งอัลลีล PKU สืบทอดมา) ความน่าจะเป็นที่
คู่สมรสทั้งสองจะเป็นพาหะของอัลลีล PKU และในเวลาเดียวกัน
จะให้อัลลีลสองอัลลีลแก่ทารกในครรภ์จะสูงกว่า 2% อย่างมีนัยสำคัญ

คุณตรวจทานบทความ (นามธรรม): “ มรดกตกทอด: Phenylketonuria» จากสาขาวิชา « จิตพันธุศาสตร์»

บทคัดย่อและสิ่งพิมพ์ในหัวข้ออื่น ๆ :

ความผิดปกติที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ ฟีนิลอะลานีนเลือด ส่วนใหญ่มักจะขาด phenylalanine hydroxylase (PAH) หรือ phenylketonuria (PKU) แสดงให้เห็นหลักการเกือบทั้งหมดของพันธุศาสตร์ทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของเอนไซม์ ความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งหมดของการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนเกิดจากการกลายพันธุ์ของฟังก์ชันที่ลดลงในการเข้ารหัสยีน PAH หรือในยีนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์หรือฟื้นฟูโคแฟกเตอร์ BH4

ฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก(PKU) ได้รับการพิจารณาอย่างถูกต้องว่าเป็นตัวแทนที่เป็นแบบอย่างของข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร เป็นความผิดปกติของการสลายฟีนิลอะลานีนแบบถอยอัตโนมัติที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในการเข้ารหัสยีน PAH ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน การค้นพบฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ของเฟห์ลิงในปี พ.ศ. 2477 นับเป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมอันเป็นสาเหตุของภาวะปัญญาอ่อน

เนื่องจากไม่สามารถรีไซเคิลได้ ฟีนิลอะลานีนผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) จะสะสมกรดอะมิโนนี้ไว้ในของเหลวในร่างกาย hyperphenylalaninemia ทำลายระบบประสาทส่วนกลางที่เกิดขึ้นในวัยเด็กและรบกวนการทำงานของสมองที่โตเต็มที่ ฟีนิลอะลานีนส่วนเล็ก ๆ จะถูกเผาผลาญผ่านวิถีทางอื่น ทำให้เกิด ปริมาณที่เพิ่มขึ้นกรดฟีนิลไพรูวิก (กรดคีโตหลังจากที่มีชื่อโรค) และสารเมตาโบไลต์อื่นๆ ที่ขับออกมาทางปัสสาวะ

อยากรู้ว่าถึงแม้ว่า ข้อบกพร่องของเอนไซม์รู้จักกันมานานหลายทศวรรษแล้วว่ากลไกการก่อโรคที่แน่นอนซึ่งการเพิ่มขึ้นของฟีนิลอะลานีนทำลายสมองยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ที่สำคัญ การพัฒนาความเสียหายทางระบบประสาทที่เกิดจากบล็อกการเผาผลาญใน PKU แบบคลาสสิกสามารถป้องกันได้โดยส่วนใหญ่โดยการเปลี่ยนแปลงของอาหารที่จะป้องกันการสะสมของฟีนิลอะลานีน การรักษาฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ได้กลายเป็นต้นแบบสำหรับการรักษาโรคเมตาบอลิซึมหลายชนิด ซึ่งผลลัพธ์สามารถปรับปรุงได้โดยการป้องกันการสะสมของซับสเตรตของเอ็นไซม์และอนุพันธ์ของเอนไซม์

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU)

ประชากรที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย คัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับ phenylketonuria (PKU) Phenylketonuria (PKU) เป็นตัวอย่างของโรคทางพันธุกรรมที่มีการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเป็นจำนวนมาก โรคนี้พบได้บ่อยในประชากรจำนวนหนึ่ง (เกิดมากถึง 1 ใน 2900 คนเกิดมีชีพ) การรักษาที่เริ่มต้นในชีวิตนั้นมีประสิทธิภาพมาก หากไม่มีการรักษาภาวะปัญญาอ่อนอย่างรุนแรงจะเกิดขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ การตรวจคัดกรองจะดำเนินการภายในไม่กี่วันหลังคลอด

เลือดหยดหนึ่งจากการเจาะ ส้นสูงนำไปใช้กับกระดาษกรอง ตากแห้ง และส่งไปยังห้องปฏิบัติการส่วนกลางเพื่อประเมินระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดและอัตราส่วนฟีนิลอะลานีน/ไทโรซีน ในอดีตเก็บตัวอย่างก่อนเด็กออกจากโรงพยาบาล แนวโน้มการคลอดก่อนกำหนดของมารดาและทารกแรกเกิดหลังคลอดได้เปลี่ยนแนวทางปฏิบัตินี้ ไม่ควรทำการทดสอบก่อนอายุ 24 ชั่วโมง เนื่องจากระดับฟีนิลอะลานีนในฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) จะไม่เพิ่มขึ้นจนกระทั่งหลังคลอด ผลลัพธ์ที่เป็นบวกการทดสอบควรได้รับการยืนยันอย่างรวดเร็ว เนื่องจากการเริ่มการรักษาล่าช้ากว่า 4 สัปดาห์หลังคลอดไม่ได้หลีกเลี่ยงผลกระทบต่อสถานะทางปัญญาของผู้ป่วยฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU)

phenylketonuria และ hyperphenylalaninemia ในรูปแบบต่างๆ

เนื่องจาก (PKU) มีความเกี่ยวข้องกับความบกพร่องในการทำงานของ phenylalanine hydroxylase (PAH) ที่ทำเครื่องหมายไว้ (น้อยกว่า 1% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม) PAH ที่กลายพันธุ์ที่มีกิจกรรมตกค้างทำให้เกิดอาการทางฟีโนไทป์ที่รุนแรงน้อยกว่า เรียกว่า hyperphenylalaninemia และ phenylketonuria ผิดปรกติ (PKU)

hyperphenylalaninemiaนอกเหนือจากฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) จะได้รับการวินิจฉัยว่าความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในพลาสมาต่ำกว่า 1 มิลลิโมล/ลิตรในอาหารปกติหรือไม่ ระดับของ hyperphenylalaninemia นี้ปกติเพียง 10 เท่าและต่ำกว่าความเข้มข้นที่พบใน classic phenylketonuria (PKU) (>1 mmol/L) อย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของ phenylalanine ในระดับปานกลางในภาวะ hyperphenylalaninemia จะไม่ทำลายการทำงานของสมองและอาจเป็นประโยชน์หากการเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).

ผิดปรกติ(PKU) - หมวดหมู่ที่รวมผู้ป่วยที่มีฟีนิลอะลานีนในระดับปานกลางระหว่าง PKU แบบคลาสสิกกับภาวะฟีนิลอะลาลานีนในเลือดสูง ผู้ป่วยดังกล่าวจำเป็นต้องมีการจำกัดฟีนิลอะลานีนในอาหาร แต่น้อยกว่าผู้ป่วยโรคฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก (PKU) ความซับซ้อนของฟีโนไทป์ทางคลินิกทั้งสามนี้ที่มีการกลายพันธุ์ในยีน FAH เป็นตัวอย่างของความแตกต่างทางคลินิก

hyperphenylalaninemia: allelic และ locus heterogeneity ใน phenylketonuria (PKU)

โมเลกุล ข้อบกพร่องในยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส ผู้ป่วยที่มีภาวะ hyperphenylalaninemia ได้แก่ phenylketonuria แบบคลาสสิก (PKU), phenylketonuria ผิดปกติ (PKU) และ hyperphenylalaninemia ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย มีระดับความแตกต่างของ allelic ที่โดดเด่นที่ phenylalanine hydroxylase (PHA) locus (มากกว่า 400 การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันทั่วโลก)

อัลลีลส่วนใหญ่ ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) เป็นการกลายพันธุ์ที่ค่อนข้างหายากซึ่งขัดขวางคุณสมบัติของเอนไซม์ของ phenylalanine hydroxylase (PHA) และนำไปสู่ภาวะ hyperphenylalaninemia แม้ว่าจะพบความหลากหลายที่เป็นพิษเป็นภัยหรือตัวแปรที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยน้อยกว่าก็ตาม

ในประชากร ต้นกำเนิดยุโรปประมาณสองในสามของโครโมโซมกลายพันธุ์ที่รู้จักนั้นเป็นตัวแทนของการกลายพันธุ์หกครั้ง การกลายพันธุ์อื่นๆ อีก 6 แบบมีส่วนรับผิดชอบต่อการกลายพันธุ์ของ phenylalanine hydroxylase (PAH) มากกว่า 80% ในประชากรเอเชีย การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคอื่น ๆ นั้นพบได้น้อยกว่า เพื่อให้ข้อมูลนี้เข้าถึงได้อย่างกว้างขวาง ฐานข้อมูลของการกลายพันธุ์ในยีน phenylalanine hydroxylase (PAH) ได้รับการพัฒนาโดยสมาคมระหว่างประเทศ

ทั้งหมด ประชากร phenylalanine hydroxylase (PAH) มีความแตกต่างทางพันธุกรรมที่เด่นชัด เนื่องจากระดับของอัลลีลิกที่ไม่เหมือนกันในระดับสูง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ในประชากรจำนวนมากจึงเป็นเฮเทอโรไซโกตแบบผสม (กล่าวคือ มีอัลลีลที่ทำให้เกิดโรคต่างกันสองอัลลีล) ซึ่งสอดคล้องอย่างเต็มที่กับความแตกต่างของเอนไซม์และฟีโนไทป์ที่สังเกตพบในฟีนิลอะลานีน ความผิดปกติของไฮดรอกซีเลส (PAH)

ตอนแรกดูเหมือนว่าความรู้เกี่ยวกับจีโนไทป์ ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAG) คาดการณ์รายละเอียดฟีโนไทป์ได้อย่างน่าเชื่อถือ ความคาดหวังนี้ไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างเต็มที่ แม้ว่าจะพบความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างจีโนไทป์ของ FAH และฟีโนไทป์ทางชีวเคมี

โดยทั่วไป การกลายพันธุ์ที่ยับยั้งหรือลดกิจกรรมโดยสิ้นเชิง ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) ทำให้เกิดฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก (PKU) ในขณะที่การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดกิจกรรมของเอ็นไซม์ตกค้างที่มีขนาดใหญ่เพียงพอจะสัมพันธ์กับฟีโนไทป์ที่ไม่รุนแรง

อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์บางอย่าง ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) ในผู้ป่วยที่เป็นโฮโมไซกัสจะกำหนดสเปกตรัมทั้งหมดของฟีโนไทป์ ตั้งแต่คลาสสิกฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ไปจนถึงภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานีเมียที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย

จึงเป็นที่ชัดเจนว่าในการก่อตัว ฟีโนไทป์สังเกตได้ในจีโนไทป์เฉพาะ ปัจจัยทางชีววิทยาอื่น ๆ ที่ไม่ปรากฏชื่อมีส่วนเกี่ยวข้อง ไม่ต้องสงสัยรวมถึงยีนดัดแปลง การสังเกตนี้ ซึ่งขณะนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นลักษณะทั่วไปของโรคที่เกิดจากเชื้อโมโนเจนิกหลายชนิด บ่งชี้ว่าแม้แต่โรคที่เกิดจากเชื้อโมโนเจนิก เช่น ฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ก็ไม่ใช่โรคธรรมดาๆ ทางพันธุกรรม

ข้อบกพร่องในการเผาผลาญ tetrahydrobiopterin ใน phenylketonuria (PKU)

ในระยะแรกเชื่อกันว่าเด็กทุกคนที่มีกรรมพันธุ์ hyperphenylalaninemiaมีความบกพร่องเบื้องต้นของ phenylalanine hydroxylase (PAH) เป็นที่ชัดเจนว่าผู้ป่วยประมาณ 1-3% มียีน PAH ปกติ และภาวะฟีนิลอะลานีนในเลือดสูงเป็นผลมาจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในยีนอื่นๆ อีกหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์หรือการสร้างใหม่ของปัจจัยร่วม PAH, BH4 การเชื่อมโยงกันของฟีโนไทป์เดียว เช่น ภาวะฟีโนไทป์สูง (hyperphenylalaninemia) กับการกลายพันธุ์ในยีนที่แตกต่างกันเป็นตัวอย่างของความแตกต่างของโลคัส

การกลายพันธุ์ในยีนที่แสดงรหัสโปรตีนแสดงอย่างไร ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FA) และเมแทบอลิซึมของโคแฟกเตอร์ไบโอพอเทอริน โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนที่แสดงความต่างกันของโลคัสมักจะเข้าสู่ปฏิกิริยาทางชีวเคมีสายเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด BH4 ได้รับการระบุครั้งแรกเนื่องจากแม้ว่าการรักษาระดับฟีนิลอะลานีนที่มีความเข้มข้นต่ำในอาหารจะประสบความสำเร็จ แต่ก็มีปัญหาทางระบบประสาทที่ลึกซึ้งในระยะเริ่มต้น

มีการอธิบายผลลัพธ์ที่ไม่ดีบางส่วน ความต้องการปัจจัยร่วม BH4สำหรับการทำงานของเอ็นไซม์อื่นๆ อีก 2 ชนิด ได้แก่ ไทโรซีนไฮดรอกซีเลสและทริปโตเฟนไฮดรอกซีเลส ไฮดรอกซีเลสทั้งสองนี้มีความสำคัญต่อการสังเคราะห์สารสื่อประสาทโมโนเอมีน เช่น ดีไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีน, นอร์เอพิเนฟริน, อะดรีนาลีน และเซโรโทนิน ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด BH4 มีความบกพร่องในการสังเคราะห์ทางชีวภาพจาก GTP หรือในการฟื้นฟู BH4 เช่นเดียวกับ phenylketonuria แบบคลาสสิก (PKU) ความผิดปกตินี้ได้รับการถ่ายทอดในลักษณะด้อยแบบ autosomal

สิ่งสำคัญคือต้องแยกแยะผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการเผาผลาญ BH4 ออกจากผู้ที่มีการกลายพันธุ์ใน ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) เนื่องจากการรักษาแตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัด ประการแรก เนื่องจากโครงสร้างโปรตีนของ phenylalanine hydroxylase (PAH) เป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ BH4 จึงสามารถฟื้นฟูกิจกรรมได้หากผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ BH4 ในปริมาณมาก ซึ่งจะทำให้ระดับฟีนิลอะลานีนในพลาสมาลดลง ดังนั้น ระดับของการจำกัดฟีนิลอะลานีนในอาหารของผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการเผาผลาญ BH4 จะลดลงอย่างมาก และผู้ป่วยบางรายสามารถเปลี่ยนเป็นอาหารปกติได้ (กล่าวคือ ไม่มีการจำกัดฟีนิลอะลานีน)

ประการที่สอง คุณต้องลองด้วย ทำให้ปกติระดับสารสื่อประสาทในสมองของผู้ป่วยเหล่านี้โดยกำหนดผลิตภัณฑ์ tyrosine hydroxylase และ tryptophan hydroxylase: L-dopa และ 5-hydroxytryptophan ตามลำดับ ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ทารกแรกเกิดที่มีภาวะ hyperphenylalaninemia ควรได้รับการตรวจความผิดปกติในการเผาผลาญ BH4

การตอบสนองต่อ tetrahydrobiopterin ด้วยการกลายพันธุ์ในยีน PAH ใน phenylketonuria (PKU)

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ในยีน ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) และไม่ได้อยู่ในการเผาผลาญของ BH4 มีระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดลดลงอย่างชัดเจนเมื่อเทียบกับพื้นหลังของการบริโภคโคแฟคเตอร์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PHA) BH4 ในปริมาณมาก ผู้ป่วยที่มีกิจกรรมฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PHA) ตกค้างอย่างมีนัยสำคัญ (เช่น ผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรียผิดปกติ (PKU) และฟีนิลอะลานีนในเลือดสูง) ตอบสนองต่อการรักษานี้ได้ดีกว่า แต่มีผู้ป่วยจำนวนน้อยถึงแม้จะเป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก (PKU) ก็สามารถรักษาได้เช่นกัน ในเวลาเดียวกัน การมีอยู่ของกิจกรรม PAH ที่เหลือไม่รับประกันผลกระทบต่อระดับฟีนิลอะลานีนในพลาสมาเมื่อมีการกำหนด BH4

เป็นไปได้มากว่าระดับการตอบสนอง ปฏิกิริยาสำหรับ BH4 ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติเฉพาะของโปรตีน phenylalanine hydroxylase (PAH) ที่กลายพันธุ์ซึ่งสะท้อนถึงความแตกต่างของอัลลีลิกที่เป็นสาเหตุของการกลายพันธุ์ของ PAH มีการแสดงให้เห็นว่าการนำ BH4 เข้าสู่อาหารมีผลการรักษาผ่านกลไกหลายอย่างที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณของปัจจัยร่วมปกติที่สัมผัสกับการกลายพันธุ์

กลไกเหล่านี้รวมถึงการรักษาเสถียรภาพของการกลายพันธุ์ เอนไซม์ปกป้องเอ็นไซม์จากการเสื่อมสลายของเซลล์ เพิ่มการจัดหาโคแฟกเตอร์ให้กับเอ็นไซม์ที่มีความสัมพันธ์กับ BH4 ต่ำ และผลประโยชน์อื่นๆ ในคุณสมบัติทางจลนศาสตร์และตัวเร่งปฏิกิริยาของเอ็นไซม์ การให้โคแฟกเตอร์เพิ่มขึ้นเป็นกลยุทธ์ทั่วไปที่ใช้ในการรักษาข้อผิดพลาดที่มีมาแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร

ฟีนิลคีโตนูเรีย

ในตับของคนที่มีสุขภาพดี ฟีนิลอะลานีนส่วนเล็ก ๆ (∼10%) จะถูกแปลงเป็นฟีนิลแลคเตทและฟีนิลอะเซทิลกลูตามีน (รูปที่ 9-30) เส้นทางของแคแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนนี้กลายเป็นเส้นทางหลักที่ละเมิดเส้นทางหลัก - การแปลงเป็นไทโรซีนซึ่งถูกเร่งโดยฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส การละเมิดดังกล่าวมาพร้อมกับ hyperphenylalaninemia และการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของเมตาโบไลต์ของทางเดินทางเลือกในเลือดและปัสสาวะ: phenylpyruvate, phenylacetate, phenyllactate และ phenylacetylglutamine ข้อบกพร่องในฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสทำให้เกิดโรคฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) PKU มี 2 รูปแบบ:

คลาสสิก PKU- โรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน phenylalanine hydroxylase ซึ่งนำไปสู่การลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์หรือการใช้งานที่สมบูรณ์ ในเวลาเดียวกันความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดเพิ่มขึ้น 20-30 เท่า (ปกติ - 1.0-2.0 มก. / ดล.) ในปัสสาวะ - 100-300 เท่าเมื่อเทียบกับปกติ (30 มก. / ดล.) ความเข้มข้นของ phenylpyruvate และ phenyllactate ในปัสสาวะถึง 300-600 มก. / ดล. โดยขาดหายไปอย่างสมบูรณ์ในบรรทัดฐาน

อาการที่ร้ายแรงที่สุดของ PKU คือการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจที่บกพร่อง อาการกระตุก และความผิดปกติของเม็ดสี หากไม่มีการรักษาผู้ป่วยจะมีอายุไม่เกิน 30 ปี ความถี่ของโรคคือ 1:10,000 ทารกแรกเกิด โรคนี้เป็นกรรมพันธุ์ในลักษณะถอยถอย autosomal

อาการที่รุนแรงของ PKU เกี่ยวข้องกับผลที่เป็นพิษต่อเซลล์สมองที่มีความเข้มข้นสูงของ phenylalanine, phenylpyruvate, phenyllactate ความเข้มข้นสูงของฟีนิลอะลานีนจำกัดการขนส่งไทโรซีนและทริปโตเฟนผ่านอุปสรรคเลือดสมองและยับยั้งการสังเคราะห์สารสื่อประสาท (โดปามีน, นอร์เอพิเนฟริน, เซโรโทนิน)

ตัวแปร PKU(hyperphenylalaninemia ขึ้นกับโคเอ็นไซม์) - ผลที่ตามมาของการกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมการเผาผลาญของ H 4 BP อาการทางคลินิกอยู่ใกล้ แต่ไม่เหมือนกับ PKU แบบคลาสสิกทุกประการ ความถี่ของโรคคือ 1-2 รายต่อทารกแรกเกิด 1 ล้านคน

H4BP จำเป็นสำหรับปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชัน ไม่เพียงแต่กับฟีนิลอะลานีนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงไทโรซีนและทริปโตเฟนด้วย ดังนั้น การขาดโคเอ็นไซม์นี้จะขัดขวางการเผาผลาญของกรดอะมิโนทั้ง 3 ตัว รวมถึงการสังเคราะห์สารสื่อประสาทด้วย โรคนี้มีลักษณะโดยความบกพร่องทางระบบประสาทอย่างรุนแรงและการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ("มะเร็ง" PKU)

การด้อยค่าของพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจในเด็กที่มี PKU สามารถป้องกันได้ด้วยอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำมากหรือไม่มีเลย หากการรักษาดังกล่าวเริ่มต้นทันทีหลังคลอดบุตรจะป้องกันความเสียหายของสมองได้ เป็นที่เชื่อกันว่าข้อจำกัดด้านอาหารสามารถผ่อนคลายได้หลังจากอายุ 10 ปี (สิ้นสุดกระบวนการสร้างเยื่อหุ้มสมอง) แต่ในปัจจุบันกุมารแพทย์จำนวนมากเอนเอียงไปทาง "การรับประทานอาหารตลอดชีวิต"

สำหรับการวินิจฉัย PKU จะใช้วิธีการเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณเพื่อตรวจหาสารเมตาบอไลต์ทางพยาธิวิทยาในปัสสาวะ เพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดและปัสสาวะ ยีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งรับผิดชอบต่อฟีนิลคีโตนูเรียสามารถตรวจพบได้ในพาหะของเฮเทอโรไซกัสปกติที่มีฟีโนไทป์โดยใช้การทดสอบความทนทานต่อฟีนิลอะลานีน ในการทำเช่นนี้ ผู้รับการทดลองจะได้รับฟีนิลอะลานีนในขณะท้องว่างในรูปของสารละลาย จากนั้นจึงเก็บตัวอย่างเลือดทุกชั่วโมง ซึ่งจะกำหนดเนื้อหาของไทโรซีน โดยปกติความเข้มข้นของไทโรซีนในเลือดหลังจากโหลดฟีนิลอะลานีนจะสูงกว่าในพาหะเฮเทอโรไซกัสของยีน fegilketonuria อย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบนี้ใช้ในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อกำหนดความเสี่ยงของการมีลูกที่ได้รับผลกระทบ โครงการคัดกรองได้รับการพัฒนาเพื่อระบุทารกแรกเกิดที่มี PKU ความไวของการทดสอบเกือบ 100%

ปัจจุบันการวินิจฉัยยีนกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบ PKU สามารถทำได้โดยใช้วิธีการวินิจฉัยดีเอ็นเอ (การวิเคราะห์การจำกัดและ PCR)

ข้าว. 9-30. ทางเลือกอื่นของ phenylalanine catabolismด้วยข้อบกพร่องในฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส ฟีนิลอะลาแลนและ n ที่สะสมจะถูกแปลงเป็นทรานส์อะมิเนชันด้วยเอ-คีโตกลูตาเรต phenylpyruvate ที่เกิดขึ้นจะถูกแปลงเป็น phenyllactate หรือ phenylacetylglutamine ซึ่งสะสมในเลือดและถูกขับออกทางปัสสาวะ สารเหล่านี้เป็นพิษต่อเซลล์สมอง

ข้าว. 9-28. เส้นทางการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนและไทโรซีนในเนื้อเยื่อต่างๆ H 4 BP - tetrahydrobiopterin; H 2 BP - dihydrobiopterin; PF - ไพริดอกซอลฟอสเฟต; SAM - เอส-อะดีโนซิลเมไทโอนีน